林進(jìn)ASDAS在AS疾病活動(dòng)度監(jiān)測(cè)中應(yīng)用

1、林進(jìn)ASDAS在AS疾病活動(dòng)度監(jiān)測(cè)中應(yīng)用內(nèi) 容2EULAR2014強(qiáng)調(diào)SpA的達(dá)標(biāo)治療策略Smolen JS et al. Ann Rheum Dis. 2014;73:6-16.3活動(dòng)性SpA首要目標(biāo)備選目標(biāo)持續(xù)緩解緩解低疾病活動(dòng)度持續(xù)低疾病活動(dòng)度若未維持調(diào)整治療根據(jù)疾病活動(dòng)度調(diào)整治療若未維持調(diào)整治療根據(jù)疾病活動(dòng)度調(diào)整治療按需采用臨床疾病活動(dòng)度和急性期反應(yīng)物指標(biāo)按需采用臨床疾病活動(dòng)度和急性期反應(yīng)物指標(biāo)SpA達(dá)標(biāo)治療的首要原則Smolen JS et al. Ann Rheum Dis. 2014;73:6-16.4SpA和/或PsA治療的主要目標(biāo)：通過(guò)控制體征和癥狀、預(yù)防結(jié)構(gòu)破壞、恢復(fù)或保存

2、功能、避免藥物毒性和改善合并癥，以最大化患者的健康相關(guān)生活質(zhì)量和社會(huì)參與度炎癥消除被認(rèn)為對(duì)達(dá)成治療目標(biāo)是非常重要的達(dá)標(biāo)治療（按疾病活動(dòng)度）并以此調(diào)整治療方案，可有效優(yōu)化短期和/或長(zhǎng)期結(jié)果必須定期記錄BASDAI+急性期反應(yīng)物或ASDAS來(lái)監(jiān)測(cè)患者疾病活動(dòng)度BASDAI vs. ASDAS，哪個(gè)能更好地監(jiān)測(cè)疾病活動(dòng)度？Spoorenberg A. Rheumatology. 2005;44:789-95. Machado P, van der Heijde D. Curr Opin Rheumatol. 2011;23:339-45. Machado P et al. Ann Rheum Dis

3、. 2011;70:47-53. van der Heijde D et al. Ann Rheum Dis. 2009;68:1811-8. Smolen JS et al. Ann Rheum Dis. 2014;73:6-16.5BASDAIASDAS僅包括患者報(bào)告的指標(biāo)包括患者報(bào)告指標(biāo)和急性期反應(yīng)物改善和病情定義的臨界值選擇較主觀改善和病情定義的臨界值經(jīng)過(guò)驗(yàn)證未根據(jù)相對(duì)重要性對(duì)單個(gè)臨床表現(xiàn)進(jìn)行加權(quán)處理能區(qū)分不同疾病活動(dòng)度水平的患者，區(qū)別病情改變水平不同的患者未能反映醫(yī)師對(duì)疾病的看法從患者和醫(yī)師的角度反映疾病活動(dòng)度不會(huì)引起評(píng)估指標(biāo)的冗余但，并發(fā)癥改變急性期反應(yīng)物，可能會(huì)影響疾病活動(dòng)度的評(píng)

4、估ASDAS既反映患者和醫(yī)師的主觀感受，又涵蓋炎癥的客觀標(biāo)志物，因而可能更適用于臨床實(shí)踐ASDAS較BASDAI對(duì)于疾病的活動(dòng)性有更高的識(shí)別力Xu M et al. Rheumatology (Oxford). 2011;50(8):1466-72. 劉關(guān)鍵, 吳泰相. 中國(guó)循環(huán)醫(yī)學(xué)雜志. 2004;4(3):198-201.TNF拮抗劑 vs安慰劑標(biāo)準(zhǔn)均數(shù)差6疾病活動(dòng)度升高是否會(huì)加重AS患者的放射學(xué)進(jìn)展？既往研究顯示：急性期反應(yīng)物與放射學(xué)進(jìn)展存在相關(guān)性但是患者報(bào)告指標(biāo)(PRO)與放射學(xué)進(jìn)展的相關(guān)性不明確7急性期反應(yīng)物（CRP、ESR）AS放射學(xué)進(jìn)展PRO（BASDAI等）AS放射學(xué)進(jìn)展？OA

5、SIS隊(duì)列12年隨訪評(píng)估疾病活動(dòng)度與脊柱放射學(xué)進(jìn)展的長(zhǎng)期關(guān)聯(lián)性184例患者來(lái)自O(shè)ASIS隊(duì)列，隨訪12年，每2年進(jìn)行臨床及放射學(xué)評(píng)估疾病活動(dòng)度評(píng)估工具：BASDAI、ASDAS-CRP、CRP等脊柱放射學(xué)進(jìn)展評(píng)估工具：mSASSS采用縱向回歸模型來(lái)分析疾病活動(dòng)度與脊柱放射學(xué)進(jìn)展的長(zhǎng)期關(guān)聯(lián)性Ramiro S et al. Ann Rheum Dis. 2014;73(8):1455-61.8基線時(shí)疾病活動(dòng)度與AS放射學(xué)進(jìn)展顯著相關(guān)2年的mSASSS進(jìn)展率 (95% CI)P值時(shí)間（n=202）1.95 (1.67 2.23)ASDAS-時(shí)間相互作用0.001 基線ASDAS1.30.71 (0.

6、08 1.35) 基線ASDAS1.3且3.53.05 (2.34 3.76)Ramiro S et al. Ann Rheum Dis. 2014;73(8):1455-61.9ASDAS與放射學(xué)進(jìn)展的縱向相關(guān)性最優(yōu)基于ASDAS的模型基于BASDAI+CRP的模型變量多變量回歸分析 (95% CI)(n=183)多變量回歸分析 (95% CI)(n=184)之前的mSASSS (0-72)1.03 (1.01 1.05)1.03 (1.01 1.05)ASDAS 0.72 (0.41 1.04)BASDAI (0-10)0.21 (0.06 0.37)CRP (mg/L)0.02 (0.0

7、0 0.04)QIC54395665Ramiro S et al. Ann Rheum Dis. 2014;73(8):1455-61.10基于ASDAS的模型的QIC值最低，提示ASDAS對(duì)放射學(xué)進(jìn)展評(píng)分的可獲取變異率最優(yōu)ASDAS疾病活動(dòng)度越高，放射學(xué)進(jìn)展越大Ramiro S et al. Ann Rheum Dis. 2014;73(8):1455-61.11ASDAS升高1個(gè)單位，預(yù)計(jì)患者在未來(lái)2年中mSASSS升高個(gè)單位相比非活動(dòng)狀態(tài)的患者，極高度疾病活動(dòng)度的患者在未來(lái)2年中mSASSS將額外進(jìn)展個(gè)單位變量2年的mSASSS進(jìn)展率 (95% CI)(n=183)ASDAS 0.72

8、(0.41 1.04)ASDAS疾病活動(dòng)度狀態(tài) 中度 vs. 非活動(dòng)0.57 (-0.56 1.69) 高度 vs. 非活動(dòng)0.91 (-0.17 1.99) 極高度 vs. 非活動(dòng)2.31 (1.11 3.51)當(dāng)AS疾病活動(dòng)度下降，放射學(xué)進(jìn)展速率減慢Ramiro S et al. Ann Rheum Dis. 2014;73(8):1455-61.12對(duì)于病程18年的男性AS患者，ASDAS對(duì)脊柱放射學(xué)進(jìn)展的影響最顯著Ramiro S et al. Ann Rheum Dis. 2014;73(8):1455-61.13BASDAI vs. ASDAS，哪個(gè)更適于判斷患者適合接受抗TNF治

9、療？1156例AS患者來(lái)自REGISPONSER隊(duì)列評(píng)估下列何種疾病活動(dòng)度評(píng)價(jià)指標(biāo)更適于作為接受TNF治療的選擇指標(biāo)BASDAI4ASDASASDASVastesaeger N et al. Reumatol Clin. doi14患者疾病活動(dòng)度分布情況Vastesaeger N et al. Reumatol Clin. doi15以ASDAS為標(biāo)準(zhǔn)選擇的患者，具有更多與抗TNF治療獲益更佳相關(guān)的特征Vastesaeger N et al. Reumatol Clin. doi16ASDAS與抗TNF療效更相關(guān)EULAR 2014年會(huì)強(qiáng)調(diào)T2T策略對(duì)AS治療的重要意義，根據(jù)疾病活動(dòng)度調(diào)整治療

10、方案，可有效優(yōu)化短期和/或長(zhǎng)期結(jié)果與評(píng)估疾病活動(dòng)度的傳統(tǒng)指標(biāo)BASDAI相比，近年提出的ASDAS存在諸多優(yōu)勢(shì)：ASDAS同時(shí)包括患者報(bào)告指標(biāo)和急性期反應(yīng)物ASDAS較BASDAI對(duì)于疾病的活動(dòng)性有更高的識(shí)別力ASDAS與放射學(xué)進(jìn)展的縱向相關(guān)性更強(qiáng)ASDAS更適于作為選擇患者接受抗TNF治療的工具17內(nèi) 容18修美樂(lè)中國(guó)AS三期臨床研究 2010年1月，全球首項(xiàng)納入ASDAS作為研究終點(diǎn)的大型RCT正式開(kāi)展Huang F et al. Ann Rheum Dis. 2014;73(3):587-94.解放軍總醫(yī)院北京協(xié)和醫(yī)院中日友好醫(yī)院上海交通大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)征醫(yī)院浙江大學(xué)醫(yī)

11、學(xué)院附屬第二醫(yī)院安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院中山大學(xué)第三附屬醫(yī)院192013年，修美樂(lè)中國(guó)AS三期臨床研究結(jié)果正式發(fā)表在ARD上一項(xiàng)3期、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心的研究評(píng)價(jià)中國(guó)成年活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎患者使用阿達(dá)木單抗的有效性及安全性Huang F et al. Ann Rheum Dis. 2014;73(3):587-94.20第一篇由中國(guó)大陸風(fēng)濕科醫(yī)師發(fā)表在Ann Rheum Dis上的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心研究標(biāo)準(zhǔn)：本項(xiàng)研究納入哪些AS患者？年齡：1865歲根據(jù)改良的紐約標(biāo)準(zhǔn)診斷為確診AS患者活動(dòng)性AS，定義為符合以下3項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)中的2項(xiàng) :BASDAI 評(píng)分

12、4 總背部疼痛 4 (VAS; 0-10 cm) 晨僵時(shí)間 1小時(shí)對(duì)1 NSAID療效不佳Huang F et al. Ann Rheum Dis. 2014;73(3):587-94.21篩查入選后，患者會(huì)接受兩個(gè)階段共計(jì)24周的修美樂(lè)治療Huang F et al. Ann Rheum Dis. 2014;73(3):587-94.雙盲、安慰劑對(duì)照期 120 安慰劑 (n = 115)阿達(dá)木單抗 40 mg 兩周一次 (n = 229)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析患者(n = 344)24阿達(dá)木單抗 40 mg eow(n=337)嚴(yán)格篩查開(kāi)放期主要終點(diǎn): 12周時(shí)的ASAS20周22患者基線特征安慰劑n=

13、115阿達(dá)木單抗n=229男性比例, %82.680.8年齡,歲29.630.1病程,年7.78.1HLA-B27 陽(yáng)性, %94.895.6葡萄膜炎史 %4.32.2基線時(shí)聯(lián)合應(yīng)用DMARDs,%60.958.5柳氮磺胺吡啶,%56.552.4甲氨蝶呤,%21.722.7基線時(shí)聯(lián)合應(yīng)用NSAIDs,%78.379.5安慰劑n=115阿達(dá)木單抗n=229BASDAI, cm6.26.0ASDAS 疾病狀態(tài)分類(lèi), % 非活動(dòng)性(1.3)00 中度 (1.3 to 3.5)60.065.5hs-CRP, mg/dL2.32.2MASES1.51.8BASFI，cm4.44.3Huang F et

14、al. Ann Rheum Dis. 2014;73(3):587-94.23 P=0.040 vs. 安慰劑 MASES，Maastricht強(qiáng)直性脊柱炎起止點(diǎn)炎評(píng)分；修美樂(lè)2周迅速起效，ASAS20反應(yīng)率超過(guò)40%；24周顯著起效患者（ASAS20）達(dá)80%Huang F et al. Ann Rheum Dis. 2014;73(3):587-94.24* P0.001 vs. 安慰劑開(kāi)放期換用阿達(dá)木單抗修美樂(lè)治療12周，超過(guò)20%的患者獲得ASAS部分緩解Huang F et al. Ann Rheum Dis. 2014;73(3):587-94.25* P0.001 vs. 安慰劑

15、ASAS部分緩解修美樂(lè)治療12周，超過(guò)40%的患者獲得ASDAS非活動(dòng)性疾病Huang F et al. Ann Rheum Dis. 2014;73(3):587-94.26* P0.001 vs. 安慰劑 P=0.021 vs. 安慰劑修美樂(lè)中國(guó)AS三期臨床研究隨訪時(shí)間較短，但全球數(shù)據(jù)提示修美樂(lè)12周達(dá)到ASDAS非活動(dòng)狀態(tài)預(yù)示1年療效Sieper J et al. Ann Rheum Dis. 2012;71:700-6.27ATLAS研究，一項(xiàng)在歐美43個(gè)中心進(jìn)行的隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照研究，入組18歲、符合mNY標(biāo)準(zhǔn)的315例活動(dòng)性AS患者在24周雙盲期內(nèi)按2:1分組接受阿達(dá)木單抗40

16、mg EOW或安慰劑治療，隨后開(kāi)放期內(nèi)均接受阿達(dá)木單抗治療，長(zhǎng)期隨訪5年以上OROR長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)顯示：短期（12周）療效是最長(zhǎng)達(dá)5年療效的強(qiáng)預(yù)測(cè)因子Sieper J et al. Ann Rheum Dis. 2012;71:700-6.28亮點(diǎn)：評(píng)估指標(biāo)全方面涵蓋癥狀、功能、工作、生活質(zhì)量Huang F et al. Ann Rheum Dis. 2014;73(3):587-94.29修美樂(lè)治療12周，顯著改善中國(guó)AS患者功能水平和脊柱活動(dòng)度Huang F et al. Ann Rheum Dis. 2014;73(3):587-94.* P0.0001 vs. 安慰劑30修美樂(lè)治療12周

17、，顯著改善中國(guó)AS患者工作表現(xiàn)Huang F et al. Ann Rheum Dis. 2014;73(3):587-94.* p0.001 vs. 安慰劑# p=0.009 vs. 安慰劑WPAI-SHP，工作效率與活動(dòng)影響調(diào)查問(wèn)卷 ；31修美樂(lè)治療12周，顯著改善中國(guó)AS患者生活質(zhì)量Huang F et al. Ann Rheum Dis. 2014;73(3):587-94.* P0.0001 vs. 安慰劑HAQ-S，脊柱關(guān)節(jié)炎健康評(píng)估調(diào)查問(wèn)卷；32開(kāi)放期換用阿達(dá)木單抗小 結(jié)首個(gè)納入ASDAS大型RCT證實(shí)修美樂(lè)治療全面控制AS修美樂(lè)2周迅速起效，ASAS20反應(yīng)率超過(guò)40%；修美樂(lè)治療12周，超過(guò)20%的患者獲得ASAS部分緩解，超過(guò)40%的患者獲得ASDAS非活動(dòng)性疾??；修美樂(lè)治療12周，顯著改善中國(guó)AS患者功能水平和脊柱活動(dòng)度；修美樂(lè)治療12周，顯著改善中國(guó)AS患者