中藥不良反應與中藥發(fā)展前景課件

1、中藥不良反應與中藥發(fā)展前景浙江中醫(yī)藥大學 在全球大力提倡應用天然藥物，中國中藥現(xiàn)代化研究深入發(fā)展，中藥、天然藥物應用日趨廣泛的陽光時期，出現(xiàn)了“小柴胡湯事件、馬兜鈴酸事件”等中藥嚴重不良反應的情況，使傳統(tǒng)的中醫(yī)藥寶庫又受到了一次新的挑戰(zhàn)?！爸兴帪榧兲烊划a(chǎn)品，無毒無副作用”，“中藥不良反應嚴重，某家二代名中醫(yī)被中藥毒倒，不良反應位居化藥第三”，中藥似乎成了“毒藥”。中藥使用是否安全，是否還有優(yōu)勢，消費者是否還能接受，發(fā)展前景如何，又成了新的問題?，F(xiàn)就全面認識和分析不良反應，談中藥的發(fā)展前景。1.中藥不良反應的歷史 世界衛(wèi)生組織(WHO)對藥品不良反應的定義是:“為了預防，診斷或治療人的疾病，改善

2、人的生理功能而給予正常劑量的藥品所出現(xiàn)的任何有害且非預期的反應?！敝兴幍牟涣挤磻税ㄔ谡Ｓ盟巹┝肯鲁霈F(xiàn)的不良反應外，還有許多是因用藥劑量過大，或用藥時間過久，或濫用、誤用等引起的中毒反應，以及因炮制或配伍不當引起的不良反應等。長期以來，人們都認為西藥毒副反應較多，均比較重視，而中藥的毒副反應常常被人們忽視，且有被掩蓋的傾向，甚至還有人認為“中藥無毒性，中藥有病能治病、無病能強身”，其實我國歷代醫(yī)藥學家對藥物的毒副作用和不良反應早有一定認識，并告誡人們“凡藥三分毒”。我國的一部藥學專著神農(nóng)本草經(jīng)中收載了365種藥物，并把藥品分為上、中、下三品，其中有藥物“無毒”，可以多服，多服不傷人；有的

3、有毒，有時要“斟酌其宜”；有的“多毒，不可久服”，說明古人對這些藥物的治療作用、毒副作用已有相當?shù)牧私?，并且初步提出了合理用藥、安全用藥的概念?醫(yī)學問答中記載: “夫藥本毒物，故神農(nóng)辨百草謂之嘗毒，藥之治病無非以毒拔毒，以毒攻毒”。這些精辟的論斷無不折射出“是藥三分毒”的樸素認識，因此認為中藥天毒無害的觀點是極其錯誤的。古人早就告誡人們中藥是祛病武器，不是活命神丹，“誤用致害，雖甘草、人參亦毒藥之類也”。我國許多著名的醫(yī)藥學家，總結(jié)臨床用藥的經(jīng)驗，留下許多著作，不斷豐富祖國醫(yī)藥學寶庫。在藥物方面，研究有關(guān)中藥的產(chǎn)地、采集、炮制；中藥的溫、涼、寒、熱四性和辛、甘、酸、苦、咸五味；有關(guān)藥物的升、

4、降、浮、沉的作用，配伍方面的相須、相使、相畏、相惡、相反和種種配伍用藥禁忌等等。歸根結(jié)底其主要目的是為了提高療效和防止毒副作用，為了合理用藥和安全用藥。 2.中藥不良反應的危害 1993年比利時的Vanherweghem J L等在柳葉刀雜志(THE LANCET)上首次披露“中草藥”可引起進行性間質(zhì)性腎纖維化以來，由廣防己和關(guān)木通等含有馬兜鈴酸的馬兜鈴屬植物引起的腎病變受到了世界的關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)，馬兜鈴屬植物中所含的馬兜鈴酸具有較強的腎毒性、致突變性和致癌性。上個世紀70年代，日本的津村順天堂把漢代醫(yī)圣張仲景的名方“小柴胡湯”制成了顆粒劑，成了風靡一時的治療慢性肝炎的暢銷藥。有位叫有地滋的漢

5、方醫(yī)教授寫文章作報告，說用小柴胡顆粒治療肝炎、肝硬化“非常安全，長期服用也沒有問題”。廠家、專家和媒介的聯(lián)手渲染，使得對健康格外關(guān)注的日本人趨之若鶩，不僅用小柴胡顆粒治療肝病，就是感冒、肺炎、慢性胃腸炎等病，不論有無小柴胡湯適應證也都把它當做“百寶丹”來服用，結(jié)果到了20世紀90年代初，因為濫用小柴胡顆粒造成“間質(zhì)性肺炎”的報道屢見不鮮，5年間就發(fā)生了188例，其中22人死亡。我國從2003年7月以來，有關(guān)中藥大黃及其代表性產(chǎn)品排毒養(yǎng)顏膠囊的安全問題成為社會關(guān)注的焦點。排毒養(yǎng)顏膠囊的方子把大瀉（大黃、芒硝）和大補的藥放在一起，本來是治急癥的藥，用來治療“便秘、痤瘡、色斑”等慢性病，發(fā)生便秘的患

6、者使用這種藥物確實可以起到排泄的作用，但長期使用往往產(chǎn)生依賴性，并導致繼發(fā)性便秘，而且很難在短時間內(nèi)治愈。另外臨床觀察發(fā)現(xiàn)，長期服用大黃可引起膽紅素代謝障礙，并常伴有谷草轉(zhuǎn)氨酶明顯的增高。在藥物不良反應監(jiān)測報告中，中藥的不良反應比例占到了1215，中藥的注射劑則是中藥中不良反應的“主兇”。通過檢索19962002年中國藥學文摘記錄的358例中藥不良反應病例，其中皮膚及附件損害有131例（占36.5），如由黃連素片、天麻丸等引起的皮膚瘙癢、各種皮疹等；過敏性休克48例（占13.4），如由雙黃連注射液、清開靈注射液、茵桅黃注射液、復方丹參注射液等引起的；消化系統(tǒng)損害的有22例（占6.1），如由雷公

7、藤片、復方丹參制劑、牛黃解毒丸(片)等引起的口干口苦、惡心嘔吐、食欲不振、腹脹、腹痛、腹瀉、便秘、血清轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大、肝區(qū)疼痛、黃疸、中毒性肝炎等；心血管系統(tǒng)損害的有51例（占14.2），如由穿心蓮片、麻黃素片、藿香正氣丸等引起的心悸、胸悶、面色蒼白、心律不齊、心率過快或過慢、傳導阻滯、心音低鈍減弱、血壓下降或升高、心電圖改變等； 神經(jīng)系統(tǒng)損害的有29例（占8.3），如由十滴水、舒筋活血丸、疏風定痛丸等引起的肢體或全身麻木，眩暈，頭痛，失眠，煩躁不安，語言不清或障礙，意識模糊，甚至抽搐，驚厥，昏迷等，尚有藥物致幻作用，或?qū)е戮袷С！⑿袨檎系K等；呼吸系統(tǒng)損害的有8例（占2.4），如由脈絡寧

8、、消咳喘、復方甘草片等引起的呼吸急促、咳嗽咯血、哮喘、呼吸困難、紫紺、急性肺水腫、呼吸肌麻痹或呼吸衰竭等； 血液系統(tǒng)損害的有15例（占4.2），如由雷公藤片、牛黃解毒丸、云南白藥等引起的白細胞減少、粒細胞缺乏、溶血性貧血、血小板減少性紫癜和出血時間延長，以及再生障礙性貧血，甚至死亡；泌尿系統(tǒng)損害的有12例（3.5），如由感冒通片、雷公藤片、木通煎液等引起的尿閉，或尿頻、蛋白尿、管型尿、血尿，腰痛或腎區(qū)叩擊痛、浮腫、腎功能降低、氮質(zhì)血癥、酸中毒、電解質(zhì)平衡失調(diào)，以至尿毒癥。另外還有雷公藤、板藍根等引起的致畸、致癌作用。3.客觀認識不良反應 稱中藥是純天然、完全沒有不良反應是不正確的，但是，也不能

9、肆意夸大中藥的不良反應作用，因為安全低毒是中藥的一大優(yōu)勢。不能因目前出現(xiàn)的一些所謂中藥不良反應，就全盤否定中藥的安全性。如果拿中藥和西藥作比較，西藥的不良反應顯然會大大高過中藥。只要我們在嚴格遵守中醫(yī)藥理論的指導下應用中草藥，掌握好用藥劑量和配伍關(guān)系，中草藥毒性被控制在一定范圍內(nèi)，使既治好病又不至于對人體造成傷害，這對中醫(yī)藥的發(fā)展是一個促進作用。4.正確用藥、減輕或避免不良反應 我們要加強對中藥不良反應知識及危害的正確宣傳教育，防止藥物的濫用，提倡合理用藥、安全用藥，逐步杜絕因違背中醫(yī)用藥原則而發(fā)生的不良反應。（1）嚴格控制有毒中藥許多中藥有較大甚至強烈毒性，如川烏、草烏、朱砂等。這些藥物在使

10、用時應慎重斟酌，嚴格控制有毒中藥的用量，如果忽視藥物的限量，甚至不知限量使用，必然會產(chǎn)生毒性，甚至危及生命。（2） 按規(guī)定劑量服用低毒或無毒藥物 “凡藥三分毒”， 即使是毒性很低的藥物，如果超劑量應用或者長期服用也可因在體內(nèi)大量蓄積，長時間蓄積，而易導致中毒，輕者造成不適，重者亦可損害臟器，甚至死亡。（3）選擇道地藥材，合理加工炮制，煎服法得當 如朱砂需要水飛，即不斷加水研磨，才能得到紅色正品的細粉，而現(xiàn)在采用機械化，使用球磨機研磨后，所得細粉發(fā)黑，說明有游離汞產(chǎn)生，故不斷有中毒反應的報道。另外，生長年限，收獲季節(jié)，藥用部位，貯存期限等對中藥的質(zhì)量都有影響，繼而發(fā)生不良反應。（4）堅持辨證論治

11、原則，合理配伍 中醫(yī)認為，疾病有寒熱虛實之分，藥物有寒涼溫熱之性，治病投藥，須遵循辨證施治的原則，用藥因人因病因地因時而異，對癥下藥，隨癥加減，同病異治，同藥異病。另外中醫(yī)組方時應辨清君臣佐，注意相畏、相反等原則，否則易出現(xiàn)不良反應。例如:患者蔥拌蜂蜜，烏頭與半夏伍用從而引起不良反應，可能和配伍不當有直接關(guān)系。（5） 注意用藥的個體差異 中藥的使用也存在著個體差異，劑量大小因人而異，一般來講， 年老體弱、嬰幼兒，以及肝、腎疾病患者，對藥物耐受性較差， 劑量要輕， 患者自身對這些問題不引起注意的話，也容易引起藥物不良反應。另外一些特殊人群(包括孕婦、乳母) 用藥時，由于自身的特點，用藥也易引起不

12、良反應，如乳母用藥，某些中藥可通過乳汁排泄，引起嬰兒中毒。許多中藥含有多種蛋白質(zhì)和多糖類物質(zhì)，具有產(chǎn)生變態(tài)反應的基礎(chǔ)，少數(shù)過敏體質(zhì)患者用藥后，易產(chǎn)生過敏反應。（6）加強對中藥不良反應監(jiān)察的領(lǐng)導，制定出適合中藥特點的不良反應監(jiān)察報告方法，對中藥不良反應病例進行科學準確地分析、評價，以確?；颊哂盟幇踩行?。（7）藥檢部門要加強管理，保證藥材和制劑的質(zhì)量。另外，藥政管理部門應加強對醫(yī)藥商店，尤其是個體藥店，診所上崗人員的管理及有關(guān)專業(yè)知識方面的培訓，使其專業(yè)素質(zhì)有很大的提高，對減少不良反應的發(fā)生，確保人民群眾的用藥安全。5.發(fā)揮中藥優(yōu)勢，推動中藥發(fā)展 由于人類生活水平的提高，人們?nèi)找婕訌娏藢Ρ＝〉囊?/p>

13、求，同時，生存環(huán)境的破壞和日益加深的污染，西藥的嚴重毒副作用，人類的疾病普遍發(fā)生了很大的變化，中藥、天然藥物等傳統(tǒng)藥物療法在世界各地開展后取得了明顯成效，為中藥的發(fā)展帶來了良好的機遇。中藥具有作用緩和、適應多樣性的特點，對 “維護健康”或者“預防及治療”有著很好的療效，是對慢性病特別是多臟器疾病的老年患者最理想的藥物，因此，對將進入老齡化社會的21世紀來說，中藥有著廣闊的發(fā)展前景。中藥不良反應的一覽表 人參 用藥不對癥至低血鉀，四肢抽搐，眩暈，頭痛，心悸，失眠，咽痛，牙痛，畏光，自汗，下肢酸痛，惡露不絕。天麻 內(nèi)服致過敏性水腫：頭暈，乏力，胸悶，面部浮腫。五味子 煎服或內(nèi)服糖漿劑致過敏：心慌氣

14、短，胸悶難受,全身瘙癢，周身蕁麻疹，心動過速，早搏。巴 豆 誤食致惡心，嘔吐，腹瀉，腹痛等中毒癥狀。小春花 內(nèi)服致痙攣性斜頸、帕金森綜合征等錐體外系癥狀。山菠蘿 煨食7天致中毒性表皮壞死松懈癥。川芎 超量服用致中毒：劇烈頭痛并嘔吐。山藥 生品外敷致過敏：頸、胸、背部瘙癢，心煩不安，坐臥不寧。北豆根 煎服過量致中毒；上腹脹痛，惡心嘔吐，大汗乏力，抽搐，血壓下降，顱神經(jīng)損傷，上消化道出血。大 黃 生大黃致原有眼潰瘍加深，星翳深陷，重者穿透角膜。金錢草 內(nèi)服或接觸致過敏：接觸面呈紅色斑疹，累及面、胸、背部，奇癢；或長期泡服致形瘦膚燥， 毛發(fā)不澤，煩躁等腎明虧損癥狀。七葉一枝花 新生兒煎服中毒：煩躁，

15、面色蒼白，嘔吐，抽搐，昏迷。山八角 誤服中毒：頭暈。腹痛，惡心嘔吐；四肢抽搐，流誕，昏迷，重者死亡 。土鱉蟲 外敷過敏：接觸處紅疹。瘙癢，陰囊與龜頭瘙癢、糜爛。烏柏 內(nèi)服過量致中毒：精神錯亂，語無倫次，自語，坐臥不安，面部抽搐。全蝎 煎服致新生兒呼吸抑制，服粉劑致過敏，內(nèi)服致蛋白尿。艾條 熏灸致過敏：熏處奇癢，潮紅，水腫，水泡，重者心悸，胸悶，氣急。夾竹桃花 煎服致中毒；惡心嘔吐，頭暈乏力，胸悶，憋氣，重者深昏迷，血壓下降，心律失常，房顫，早搏，心肌缺血。桃花 內(nèi)服鮮品致胃腸炎：腹絞痛，水樣便，發(fā)熱，惡心嘔吐，上腹與臍周壓痛 。斑蟊 外用或內(nèi)服致中毒，急性腎功能與消化道及皮膚損傷：中毒性腎炎，

16、膀胱炎、腎衰、急性胃 腸炎、血尿血便，重者死亡。 河豚 食用致中毒：腹痛，惡心嘔吐，頭 暈，胸悶，乏力，四肢與口唇麻木，不能行走，重者死亡。松香 接觸膏劑致局部皮炎。蓖麻子 外用致過敏性休克，胸悶氣短，呼吸困難，口唇青紫，大汗，血壓0，下肢有風團樣疹塊，昏迷，死亡。仙人掌 外敷致接觸性皮炎。 生地黃 內(nèi)服致可逆性血壓升高。瓜蒂 誤服致過敏性休克。北五加皮 內(nèi)服其酒浸劑 中毒致嚴重心律失常；作南五加皮用致中毒。竹瀝 內(nèi)服致上消化道出血。竹黃 服酒劑致日光性皮炎：暴光處水腫性紅斑，重者有水泡，糜爛。灰菜 食用致小兒重癥光敏性皮炎。陳皮 內(nèi)服致消化道穿孔死亡。地骨皮 煎服致心律失常等毒性反應?？嚅?/p>

17、 內(nèi)服致惡心嘔吐， 腹瀉等急性毒性反應?？嘈尤?服食致惡心嘔吐，腹瀉，頭昏，心悸，呼吸困難等急性中毒。刺五加 靜滴致急性過敏性皮炎。魚腥草 肌注致大皰性表皮松懈萎縮壞死型藥疹，或過敏性休克。單面針 內(nèi)服其酒劑中毒致阿一斯氏綜合征。垂盆草 煎服鮮品致心律失常，泡服致多型紅斑型藥疹。三七 內(nèi)服致過敏性藥疹甚至休克，嬰兒通過吸食母乳致過敏，頸、胸、背部出現(xiàn)鮮紅色。 斑丘疹、瘙癢難忍。西洋參 煎服致全身片狀等麻疹樣過敏反應（水泡），久服致脾陽虛衰，食少，腹脹，惡寒怕冷，心悸，氣短。精神萎靡，全身不適。板藍根 肌注致過敏，軀干、四肢出現(xiàn)紫色斑塊或散在性皮疹，胸悶，心慌、長期內(nèi)服致食欲 減退，體瘦，神疲少

18、動，吐清誕，腹瀉，腹痛，腹脹，嘔吐等。冬蟲夏草 過量服用致過敏，引起腎功能惡化，心包炎，心慌氣短，心律失常，心前區(qū)痛，頭痛， 煩躁，面部紅斑，顏面及四肢浮腫加重，尿少。甲魚 食用致過敏性休克，原肝病癥狀加重，頭暈，心悸，胸悶氣短，惡心嘔吐，面色蒼白， 大汗淋漓，意識喪失，目唇、肢端青紫，心動過速，血壓測不到。穿心蓮 內(nèi)服致頭暈眼花，視物不清，過敏性風濕，休克，皮疹，瘙癢，氣急，胸悶，心慌，惡心 嘔吐，面色蒼白，四肢冷，血壓0，神志不清。何首烏 內(nèi)服致雙膝酸痛，高熱，過敏性皮疹。甘草 制劑內(nèi)服致假性醛甾酮增多 癥；低血鉀并誘發(fā)肝昏迷，血壓升高，下肢浮腫，頭 痛，乏 力；幼兒長期吮吸致中毒，面微腫

19、，體倦怠，微喘息，腹脹，不思飲食。胖大海 泡服致流產(chǎn)，尿血，小腹脹痛。柴胡 肌注致過敏性喉梗阻或過敏性休克，與慶大霉素合并肌注致過敏性休克，全身瘙 癢，大汗，呼吸困難，胸背部等麻疹，頭暈心慌。雷公藤 內(nèi)服致消化道出血，貧血，中毒性心肌炎，腎病綜合征，全身水腫，色素沉著，急性再障，過量致中毒死亡。黃芪 內(nèi)服致過敏性瘙癢，風團，肢體震顫。丹參 靜滴致過敏反應：頭 痛，心慌，胸悶，煩躁不安，雙眼水腫，腰痛，全身出皮疹，瘙癢。烏頭類（附片，草烏， 川烏，鐵棒槌，雪上一枝蒿，獨角蓮） 急性中毒：唇舌發(fā)麻，心煩欲吐，手足麻木，面色蒼白，情緒緊張，心慌肢冷，胸悶，呼吸困難，嘔吐，腹痛腹瀉，頭痛頭昏，心律失常

20、，血壓下降，吞咽困難，舌活動不暢，吐白沫，面青唇紫，致不省人事，體溫、血壓下降，四肢厥冷，肌張力增高，對光反應遲鈍等 馬錢子 內(nèi)服中毒：頭昏，心慌，煩躁，四肢麻木，陣發(fā)性抽搐，胸悶，納呆，張口困難。天花粉 陰道引產(chǎn)致中毒；寒戰(zhàn)，頭痛，頭昏，發(fā)熱，昏迷死亡。沒藥過敏：皮膚起疹，色紅且癢。金櫻子 接觸性皮炎。夏天無 穴位注射致過敏性皮炎。夏枯草 內(nèi)服致過敏性休克。鴉膽子 貼敷患處致過敏性休克，口嚼碎其外用，出現(xiàn)口唇麻木，皮膚侵癢，腹痛，嘔吐，心悸，胸 悶，外敷患處皮膚破損吸收中毒。獨活 內(nèi)服致失音。番瀉葉 泡服致急性尿潴留，長期服用致依賴性；內(nèi)服致癲癇樣發(fā)作；四肢抽搐，神志不清，口吐白沫。葛根 內(nèi)

21、服湯劑致急性胃粘膜病變。黎蘆 煎服致一過性高血壓伴竇性心動過緩。白芥子 外敷致敗血癥：敷處起泡，大片壞死，高熱，昏迷，死亡。冰片 接觸過敏，病癢，皮膚潮紅，丘疹，煩躁不安。牡蠣 生品煎服致吐瀉。珍珠粉飯后服用不當，加速膀胱癌惡化。荊芥 與魚蝦同服致過敏，皮下瘀血，惡心吐瀉。前胡 煮食鮮品致日光性皮炎，皮膚燒灼樣疼痛，水腫，頭昏，惡心。旋復花 煎服過量致消化道反應，胃與食管灼熱，惡心，干嘔，腸鳴腹痛，瀉下如注。茯苓 過敏：全身紅色丘疹，皮膚發(fā)熱，身癢難忍。商陸 誤作人參服致中毒：頭痛，嘔吐，腹瀉，多汗。鹿茸 內(nèi)服致過敏：全身風疹塊，瘙癢，面浮腫；沖服致暴盲：目脹痛，難開，不能視物。罌粟殼 口服中

22、毒，新生兒死亡。蟾蜍（素）服食致中毒：胸悶，腹痛，惡心嘔吐，重者死亡。苦丁香 服用過量，中毒死亡。洋金花葉 誤作紫蘇葉用，引起中毒。廣豆根 誤作北豆根配預防感冒湯劑，且用量大而致中毒：頭痛，腹痛，惡心嘔吐，心跳加 快，身冷，四肢顫抖。天仙子 誤作地膚子用，致莨菪堿類中毒死亡。馬兜鈴 服用過量致中毒；頭暈，氣短，惡心嘔吐。枇杷葉 未經(jīng)去毛致咳嗽，喉頭嚴重水腫。牛蒡子 過敏；頭暈，胸悶,氣急，瘦癢，皮膚丘疹，嘔吐。絞股藍 其粉塵過敏：四肢酸軟乏力，頭暈頭痛，胸悶，鼻咽干癢，心率加快。 酸棗仁 過敏：惡寒，全身發(fā)熱，四肢關(guān)節(jié)疼痛。桑寄生 過敏：皮膚粟米樣丘疹，瘙癢。白花蛇酒 外用過敏：皮膚 漸紅，瘙

23、癢，米粒樣丘疹，水泡。石菖蒲 過敏：寒顫高熱，躁不能寧，口干喜飲。蒲公英 過敏：全身發(fā)熱病癢，風團塊。補骨脂 乏力，頭暈，目眩，呼吸急促，昏迷。蒲公英 過敏：全身 發(fā)熱病癢，風塊。補骨脂 乏力，頭暈，目眩，呼吸急促，昏迷。紅茴香 根皮中毒：胃部燒灼感，頭暈，頭痛，嘔吐，昏迷。中成藥的不良反應中成藥主要來自天然產(chǎn)物，有科學、嚴格的配伍，是經(jīng)過千百年中醫(yī)長期臨床實踐總結(jié)出來的，其不良反應的出現(xiàn)率遠較化學藥品（西藥）小得多，其不良反應程度也遠較化學藥品輕得多，是比較安全的。但是，藥物不同于一般食物，它通過各種途徑進入人體后，作用于機體的器官、組織、細胞，發(fā)揮其治療效果，如果應用不當，會引起與治療無關(guān)

24、的不良反應。中醫(yī)在長期臨床實踐中總結(jié)性認為“藥以治病，以毒為能，所謂毒者，以氣味之有偏也”（明代張景岳）。我國最早的一本本草學神農(nóng)本草經(jīng)（后漢時著作）就已將藥分為上、中、下三品，認為其中能除寒熱邪氣、破積聚、愈疾的下品藥“多毒，不可久服”。說明通過藥的偏勝之性來糾正病體的失和，如果久服、誤用、濫用，對機體就會有不良反應。一、中成藥不良反應的類型從中成藥不良反應和種類看，單味藥、有效成分以及它們的制劑，主要為中毒反應，復方中成藥主要為過敏反應（表7-1），過敏反應大多由于外用。近年來，由于注射劑的開發(fā)使用，它們的不良反應主要為中毒及速發(fā)型變態(tài)反應（過敏性休克）。表1 中藥不良反應的反應類型（例數(shù)

25、）不良反應類型中毒過敏成癮單味藥及其制劑26253有效成分及其制劑44913復方和中成藥662972合計777 363 2注：根據(jù)1991年國內(nèi)主要醫(yī)藥期刊187篇報道的統(tǒng)計。從不良反應的臨床表現(xiàn)看，以復方及中成藥為例，1991年文獻報道的中毒反應66例中，消化系統(tǒng)癥狀（惡心、嘔吐、腹瀉等）為主的37例（占56%），以下依次為神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等癥狀。在過敏反應的297例中，主要以皮膚發(fā)熱、潮紅、皮炎、皮疹、水腫等皮膚癥狀為主，占了絕大多數(shù)（285例，占96%），其次為血壓下降、休克等循環(huán)系統(tǒng)癥狀；第3是以胸悶、氣促、喉頭堵塞、哮喘、發(fā)紺等呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)；個別表現(xiàn)為泌尿系統(tǒng)癥狀（表7-

26、2）。從不良反應的嚴重性看，出現(xiàn)休克、昏迷、死亡等嚴重反應共44例，占全部報道不良反應總例數(shù)的3.86%（其中死亡18例，占1.57%）。可以認為，中藥的不良反應絕大部分以皮膚和消化系統(tǒng)的輕微、可逆性癥狀為主 表2 1991年中藥復方和中成藥不良反應的臨床表現(xiàn)毒性反應 過敏反應 成癮性消化系統(tǒng)癥狀為主 37 皮膚癥狀為主 285 2神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為主 7 循環(huán)系統(tǒng)癥狀為主 6循環(huán)系統(tǒng)癥狀為主 6 呼吸系統(tǒng)癥狀為主 5血液系統(tǒng)癥狀為主 5 泌尿系統(tǒng)癥狀為主 1泌尿系統(tǒng)癥狀為主 4代謝系統(tǒng)癥狀為主 3 其他 3 合計 66 297 2注：表7-1、表7-2均引自：陳奇主編。中成藥名方藥理與臨床。北京

27、：人民衛(wèi)生出版社，1999，56。國外對中藥和中成藥不良反應也相當重視。據(jù)報道，從20世紀80年代中期開始新加坡、馬來西亞政府禁止黃連及其制品的種植、進口販賣、使用，以后擴展到含小檗堿的中藥如黃柏等也在被禁之列，原因是黃連類中藥（含湯劑及成藥）曾引起過新生兒溶血性疾患的病例。柴胡制劑是日本應用最廣的漢方制劑，在服用柴胡（“小柴胡湯”）治療慢性肝病患者中曾出現(xiàn)肝功能惡化的病例，因而對漢方藥提出重新評估的議題。美國加州禁止牛黃解毒片、朱砂安神丸等40種中成藥的進口販售，原因是認為牛黃解毒片可能會引起驚厥、顫抖、嘔吐、頭痛，甚至死亡；朱砂安神丸可能會引起腎病、肝疾，甚至會致死亡。在此著重討論有關(guān)朱砂

28、制劑的蓄積性中毒問題。動物實驗表明：口服朱砂半壽期為0.2h，血液中含汞量達到峰值時間為11h，而汞在人體內(nèi)的半壽期為6570d?？梢姡焐暗奈詹⒉痪徛?，但排泄緩慢，體內(nèi)滯留時間長，故容易引起蓄積性中毒。有資料證明：當人體內(nèi)汞蓄積量達到100mg時即可產(chǎn)生中毒反應，若以100mg作為朱砂蓄積中毒指標，按汞代謝的半壽期為6570d推算，每天吸收10mg汞，則經(jīng)過10.5d即可達到100mg的蓄積量。又據(jù)無機汞的吸收率為5%推算，人體每天服入233mg朱砂，即可吸收10mg汞，根據(jù)朱砂的藥典，劑量100500mg/d推知，患者按藥典劑量連服7d左右即可在體內(nèi)達到100mg的蓄積中毒劑量。因此，對

29、一般患者連服朱砂及其制劑的時間不宜超過7d。有人建議對療效一般或需長期服用的朱砂制劑，應盡量避免使用或改用其他制劑。為盡早發(fā)現(xiàn)朱砂的中毒現(xiàn)象，將朱砂中毒癥狀總結(jié)如下：神經(jīng)系統(tǒng)：表現(xiàn)為嗜睡（早期），失眠多夢，記憶力減退，頭暈頭疼，躁動不安，步態(tài)不穩(wěn)，手腳麻木，視力減退，甚至可腦中毒、癡呆、汞中毒性脊髓??；消化系統(tǒng)：中毒初期可表現(xiàn)為惡心、嘔吐、咽喉腫痛、食欲不振、腹痛、腹瀉等，較重時可里急后重，膿血便甚至消化道穿孔；泌尿系統(tǒng)：多表現(xiàn)于中毒中、后期，有少尿、尿閉、水腫、蛋白尿、尿毒癥等，嚴重者可致急性腎功能衰竭而死亡；心血管系統(tǒng)：常表現(xiàn)于中毒后期，心電圖出現(xiàn)T波低平，血壓下降，心律紊亂，或由中毒性心

30、計炎引起循環(huán)衰竭。近年來，許多動物實驗研究表明，一些中草藥（單味）及其所含化學成分具有致畸與胚胎毒性作用。（1）植物藥：半夏有墮胎作用，中醫(yī)已有認識。研究表明，炮制后半夏仍有致畸作用。石菖蒲、水菖蒲所含-細辛醚，對妊娠大鼠（口服）和胚胎有毒性，可使母鼠體重下降、不孕率和胚胎吸收率增加。蒲黃對早、中期妊娠小鼠均有致流產(chǎn)及致死胎作用。（2）動物藥：水蛭忌用于孕婦，本草經(jīng)集注列入墮胎藥中；實驗表明水蛭致畸作用顯著，可使孕鼠死胎、吸收胎增加。（3）礦物藥：砷及砷化物可致畸胎和死胎。孕婦應用含砷成藥如安宮牛黃丸（含雄黃）時應慎重。二、 中成藥不良反應的原因 1用藥過量及長期用藥 對含有有毒物質(zhì)（如烏頭類

31、、馬錢子、雷公藤、杏仁、桃仁、汞、砷、蟾酥、蜈蚣、蝎子等）的中成藥常因用量過大或持續(xù)用藥過久造成中毒。含烏頭類中成藥用量稍大即可致心律失常。據(jù)統(tǒng)計，在中成藥不良反應的病例中，由于超量用藥引起中毒的約占85%以上，中毒死亡病例中約75%系超量所致，如麝香可致造血功能障礙。長期用藥，由于藥物在體內(nèi)蓄積，造成慢性中毒，如含雷公藤制劑長期服用可致再生障礙貧血。久服含朱砂制劑可致汞中毒。紅升丹長期外用也可導致汞中毒。個別藥物長期服用還可引起依賴性。據(jù)報道，有人因慢性扁桃體炎口服牛黃解毒片（每日4片），連續(xù)服藥1年后停藥時，咽痛加重，咽、鼻竇起皰疹，全身不適，興奮失眠，食欲降低，上腹燒灼感，大便秘結(jié)。再服

32、牛黃解毒片后，上述癥狀迅速緩解，至今已連服30年，其中多次試圖停藥，均因出現(xiàn)上述癥狀而被迫服藥。2藥物本身的毒性反應 如馬錢子所含毒性成分士的寧（番木鱉堿）及馬錢子堿毒性強烈，用馬錢子與地龍配合制成馬錢子散，可用于腰痛、周身疼痛及肢體萎縮，服藥后約1h可能出現(xiàn)汗出、周身發(fā)癢、哆嗦等反應。如雄黃含二硫化二砷（As2S2），內(nèi)服劑量0.050.1g，有報道給12歲患兒服含雄黃2.5g的中成藥1劑，造成雄黃并發(fā)腎功能衰竭（缺血性損害），也累及心臟及肝臟，使多臟器受損（治療1個月后基本痊愈）；4歲患兒服未經(jīng)炮制的雄黃酒后出現(xiàn)昏迷、間歇性抽搐，為砷中毒所致，終因中毒性腦病死亡。3用藥不當 有報道六神丸中

33、毒11例，死亡4例，多為新生兒及小兒濫用且過量服用所致。如出生5d新生兒，因服六神丸15粒，1h后臉色蒼白、頻繁嘔吐乳汁及粘液，呼吸急促，口唇發(fā)紺，心電圖提示陣發(fā)性心動過速伴度房室傳導阻滯，重度心肌損害，最后死于呼吸衰竭。所以對新生兒應不用六神丸，對小兒慎用為好，用藥劑量應從嚴掌握。4炮制不當及制劑質(zhì)量問題 如烏頭類藥物煎煮時間過短，毒性成分不能有效地破壞，用之易引起中毒。由于制劑工藝不合理或藥物不純，如蜂蜜中含有雷公藤、博落回（三錢三）等，使用蜂蜜引起中毒。曾有報道某廠生產(chǎn)的當歸注射液穴位注射，致100例患者出現(xiàn)局部疼痛紅腫和寒戰(zhàn)等異常反應，更換該廠生產(chǎn)的另一批號的同一產(chǎn)品，未再發(fā)生類似現(xiàn)象，顯然與該批號藥物的生產(chǎn)有關(guān)。5中藥品種存在混雜現(xiàn)象 如歷代本草所載木通為木通科木通、無毒?，F(xiàn)在所用的是馬兜鈴科關(guān)木通，毒性較大，有腎毒作用，超量服用是造成腎損傷的主要因素。文獻報道，關(guān)木通煎劑或含關(guān)木通的中藥煎劑服用后引起急性腎功能衰竭者10例。8例因急性腎功能衰竭于服藥后525d死亡，劑量在50200g；1例連服含有木通25g的中藥10劑，使原來的顏面水腫加重，尿量減少，引起急性腎功能衰竭，經(jīng)血液透析，尿量增多，但血尿素氮（BUN）、血清肌酐（Cr）未能下降，一直維持血透40個月，仍未見下降。木通作為復方湯劑成分之一，