白血病治療新進(jìn)展

1、關(guān)于白血病治療的新進(jìn)展第一張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月清髓性化療后自體造血干細(xì)胞移植可以改變AML患者的不良預(yù)后第二張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月研究背景FLT3突變型， 特別是活化的FLT3突變型已經(jīng)成為預(yù)示AML患者CR后復(fù)發(fā)的重要預(yù)測(cè)因素，此類患者中大多數(shù)表現(xiàn)為正常核型。 分析FLT3突變對(duì)AML預(yù)后的影響， 意大利的Ferrara等進(jìn)行了一項(xiàng)研究，第三張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月研究設(shè)計(jì)73例正常核型的AML患者入組44例男性，29例女性， 中位年齡54歲，16例（22）檢測(cè)到FLT3突變， 第四張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月研究設(shè)計(jì)

2、年齡60歲的患者誘導(dǎo)方案:ciFLA（持續(xù)輸注氟達(dá)拉濱和阿糖胞苷）鞏固方案ciFLA（持續(xù)輸注氟達(dá)拉濱和阿糖胞苷）第五張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月研究設(shè)計(jì)CR1期接受外周血造血干細(xì)胞動(dòng)員， 隨后接受自體造血干細(xì)胞移植。預(yù)處理方案:56例患者預(yù)處理方案:連續(xù)4天輸注去甲氧柔紅霉素白消安，若年齡60的患者預(yù)處理方案:連續(xù)3天輸注去甲氧柔紅霉素白消安，其余17例患者用經(jīng)典的Bu-Cy預(yù)處理方案第六張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月結(jié)果伴有FLT3突變的患者外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血清LDH水平、外周血和骨髓幼稚細(xì)胞百分比均較無突變的患者顯著高， 但移植后兩組OS和DFS無顯著差異。

3、結(jié)論： 清髓性化療自體造血干細(xì)胞移植可以克服FLT3突變對(duì)AML預(yù)后 的不良影響第七張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月氟達(dá)拉濱+阿糖胞苷+去甲氧柔紅霉素治療年輕初治AML有效且較安全 第八張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月研究背景氟達(dá)拉濱+阿糖胞苷+去甲氧柔紅霉素方案是一種有效且耐受性良好的治療AML的誘導(dǎo)方案。美國(guó)Lonial等的研究， 比較了FLAI與ICE方案治療AML的療效與安全性第九張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月研究設(shè)計(jì)112例年齡0.5*109/L的平均時(shí)間為20天；血小板計(jì)數(shù) 20*109/L的平均時(shí)間是23天。在粒細(xì)胞缺乏期，25例患者發(fā)生膿毒血癥（

4、33.7），發(fā)熱性粒細(xì)胞減少持續(xù)時(shí)間平均為7天。最常見的非血液學(xué)毒性是黏膜眼炎和血清膽紅素升高。第二十張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月結(jié)論在36例有效的患者中，DFS和OS分別為10個(gè)月和12個(gè)月，達(dá)到CR后，21例患者接受了allo-SCT, 4例接受自體移植。21例接受all-SCT的患者DFS為18個(gè)月。結(jié)論表明，F(xiàn)LAG-IDA是一種耐受性好，有效的治療難治性和復(fù)發(fā)的AML患者的二線方案，其毒性可以耐受，能使大多數(shù)患者接受進(jìn)一步治療，包括造血干細(xì)胞移植。第二十一張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月老年AML應(yīng)選擇強(qiáng)烈化療還是維持治療第二十二張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2

5、022年6月研究背景目前老年急性粒細(xì)胞白血?。ˋML）患者的治療仍有爭(zhēng)議，大量研究已經(jīng)證實(shí)了在這部分患者中進(jìn)行強(qiáng)烈化療的好處。意大利Mettivier等的研究，評(píng)價(jià)強(qiáng)烈化療和維持治療對(duì)65歲以上老年AML患者生存的影響。第二十三張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月研究設(shè)計(jì)2001年6月至2006年1月，共收治54例AML患者，男性30例，女性24例，中位年齡73歲。27例（平均71歲）接受了強(qiáng)烈化療（如FLAG和MICE方案）27例（平均78.5歲）接受了維持治療（如小計(jì)量阿糖胞苷和或支持治療）。第二十四張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月結(jié)果強(qiáng)烈化療組中有12例患者（45）獲得完

6、全緩解（CR），中位無事件生存期（EFS）和總生存期（OS）分別為4.47個(gè)月和7.15個(gè)月，治療相關(guān)死亡率為25；第二十五張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月結(jié)果維持治療組中有8例患者（30）獲得CR，EFS和OS分別為4.22個(gè)月和4.94個(gè)月。結(jié)果表明，強(qiáng)烈化療組患者的CR率較高，但OS和EFS與維持治療組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.7）第二十六張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月研究結(jié)論作者認(rèn)為：強(qiáng)烈化療不能改善老年AML患者的生存，需要有新的治療策略來提高這部分患者的EFS和OS，如抗CD33單抗用于這種預(yù)后不良疾病的治療， 特別是在強(qiáng)烈化療或小劑量化療后獲得CR患者的維持治療中

7、第二十七張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月IRIS期研究隨訪5年的最新數(shù)據(jù)第二十八張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月伊馬替尼的優(yōu)越性主要表現(xiàn)在：1、伊馬替尼400mg/d作為一線治療，5年總生存率為89。2、去除與CML無關(guān)的死亡和移植相關(guān)的死亡后，5年總生存率達(dá)95（干擾素治療和進(jìn)行相合的同胞供者的造血干細(xì)胞移植患者5年生存率分別為57和60）。3、4的患者因伊馬替尼相關(guān)不良反應(yīng)而停藥，3/4級(jí)毒性反應(yīng)的發(fā)生率隨著時(shí)間推移而降低。第二十九張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月伊馬替尼的優(yōu)越性主要表現(xiàn)在：4、患者生存狀況與細(xì)胞遺傳學(xué)合分子生物學(xué)反應(yīng)的程度有關(guān)，而與反應(yīng)出現(xiàn)的

8、時(shí)間無關(guān)?；颊叩寞熜Х磻?yīng)可能出現(xiàn)較晚，但同樣可以持久。5、伊馬替尼作為一線治療后，疾病進(jìn)入加速期或急變的比率隨著治療期的延長(zhǎng)而降低，治療5年時(shí)，這一比例已經(jīng)降至不足1（表1）。第三十張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月伊馬替尼作為CML治療的一線藥物年全部事件AP/BC第1年3.31.5第2年7.52.8第3年4.81.6第4年1.50.9第5年0.90.6第三十一張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月鞏固和維持治療中使用美羅華可以延長(zhǎng)ZAP-70陽性和陰性的慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）的持續(xù)反應(yīng)時(shí)間G Del Poeta,1 MI Del Principe,1 P Niscola,

9、1 L Maurillo,1 A Venditti,1 F Buccisano,1 MA Irno Consalvo,1 C Mazzone,1 R Marini,1 G Suppo,1 A Zucchetto,2 F Luciano,1 D Piccioni,1 V Gattei,2 F Lo Coco,1 P de Fabritiis,1 and S Amadori1 1Dept. of Hematology, University “Tor Vergata”, Rome, Italy; 2Clinical and Experimental Hematology Research Unit

10、, CRO, IRCCS, Aviano (PN), Italy第三十二張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月背景R+化療可以減少腫瘤負(fù)荷到最小殘余疾?。∕RD）水平，從而改善CLL患者預(yù)后 (Schulz et al., 2002; Keating et al., 2003)福達(dá)華聯(lián)合美羅華續(xù)貫治療可以提高有癥狀的初治CLL患者的緩解率并延長(zhǎng)治療反應(yīng)時(shí)間 (Del Poeta et al., 2005)生物學(xué)參數(shù)分析，有助于對(duì)療效差異作出解釋,而不受治療影響風(fēng)險(xiǎn)分層評(píng)估模型應(yīng)包含相應(yīng)的免疫學(xué)和細(xì)胞遺傳學(xué)特征無VH基因突變和ZAP-70蛋白高表達(dá)預(yù)示治療反應(yīng)率低，長(zhǎng)期生存時(shí)間短 (Daml

11、e et al., 1999; Hamblin et al., 1999; Crespo et al., 2003; Rassenti et al., 2004; Del Principe et al., 2006)Del Poeta G, et al. Haematologica 2006 (Abstract 1037)第三十三張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月福達(dá)華聯(lián)合美羅華治療初治CLL：目標(biāo)福達(dá)華聯(lián)合美羅華續(xù)貫治療有癥狀的初治CLL II 期研究大約有1/3的患者接受了美羅華的維持/鞏固治療目標(biāo)判斷緩解率(OR)、無疾病進(jìn)展（PFS）和長(zhǎng)期生存（OS）判斷進(jìn)行維持/鞏固治療是否

12、可以延長(zhǎng)反應(yīng)時(shí)間評(píng)估ZAP-70蛋白表達(dá)對(duì)患者治療結(jié)果的影響Del Poeta G, et al. Haematologica 2006 (Abstract 1037)第三十四張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月福達(dá)華聯(lián)合羅華治療初治的CLL：方案CR, PR 或 SD的患者福達(dá)華 25mg/m2周30 天 (間隔 21150) 1 5 9 13 17 21 1 2 3 4 周誘導(dǎo)治療階段鞏固/維持治療階段 治療后，16名患者骨髓中CD5+, CD19+, CD79b-細(xì)胞1% 在治療后的6個(gè)月內(nèi)，10名患者的外周血淋巴細(xì)胞CD5+, CD19+, CD79b-1000/l 美羅華 37

13、5mg/m2美羅華 375mg/m2 1 2 3 4 月美羅華 150mg/m2 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12月鞏固治療維持治療 隨后治療Del Poeta G, et al. Haematologica 2006 (Abstract 1037)第三十五張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月患者特征 (n=72*)特征男性/女性37/35中位年齡 區(qū)間60 3774修正的Rai分期1 (%)94WHO一般狀態(tài)1 (%)97B-癥狀 (%)31首次診斷后的時(shí)間 1 年 (%) 25 年 (%) 5 年(%)295021骨髓浸潤(rùn)類型 結(jié)節(jié) (%) 混合 (%) 彌散 (

14、%) 81769*2名患者使用過福達(dá)華，使用美羅華前因疾病進(jìn)展而死亡Del Poeta G, et al. Haematologica 2006 (Abstract 1037)第三十六張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月材料和方法ZAP-70蛋白TK通過多色流式細(xì)胞學(xué)方法檢測(cè)20% 作為 ZAP-70陽性的截點(diǎn)在骨髓中檢測(cè)到 1% CD19+, CD5+, CD79b- CLL 細(xì)胞作為MRD 陽性的閾值Del Poeta G, et al. Haematologica 2006 (Abstract 1037)第三十七張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月毒性 (WHO)1級(jí) (n)

15、2級(jí) (n)3級(jí) (n)4級(jí) (n)發(fā)熱/寒戰(zhàn)52 貧血3 中性粒細(xì)胞減少862116血小板減少32 2 2感染 單純皰疹 帶狀皰疹 肺炎 急性肝炎7 4 3 1Del Poeta G, et al. Haematologica 2006 (Abstract 1037)第三十八張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月治療反應(yīng) (n=70; NCI 標(biāo)準(zhǔn))020406080100CRPRNR患者 (%)Del Poeta G, et al. Haematologica 2006 (Abstract 1037)第三十九張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月無進(jìn)展生存和總的生存率:所有患者無進(jìn)

16、展生存 治療月份持續(xù)反應(yīng)率0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.001224364860725年71%總的生存 治療月份累積均分生存率012243648607284966年89%0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0Del Poeta G, et al. Haematologica 2006 (Abstract 1037)第四十張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月有ZAP-70 表達(dá)與鞏固/維持治療反應(yīng)時(shí)間和無疾病進(jìn)展：所有的患者鞏固/維持治療的持續(xù)時(shí)間 有ZAP-70的無疾病進(jìn)展生存時(shí)間 無鞏固/維持治療鞏固/維持治療p=0.028

17、7%54%p=0.000236%95% 誘導(dǎo)治療的月份持續(xù)反應(yīng)率0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.00122436486072 誘導(dǎo)治療的月份累計(jì)均分生存率01224364860720.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0ZAP-70ZAP-70+第四十一張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月鞏固/維持治療的反應(yīng)時(shí)間和ZAP-70表達(dá)ZAP-70患者的鞏固/維持治療的反應(yīng)時(shí)間(n=26)ZAP-70+ 患者的鞏固/維持治療的反應(yīng)時(shí)間(n=35) p=0.0267%100%p=0.0267%0%誘導(dǎo)治療月份持續(xù)反應(yīng)率0122436486

18、072誘導(dǎo)治療月份01224364860720.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.00.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0ZAP-70ZAP-70+持續(xù)反應(yīng)率Del Poeta G, et al. Haematologica 2006 (Abstract 1037)No consolidation/maintenanceConsolidation/maintenance第四十二張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Duration of response within the consolidation/maintenance treated and ZAP-70+ subsets of patientsDuration of response by ZAP-70 in consolidation/maintenance treated patients (n=26)Duration of response by consolidati