基礎醫(yī)學知識

1、基礎醫(yī)學知識目的了解藥代動力學、藥效學、微生物學和醫(yī)學的基礎的簡單的概念了解醫(yī)學文獻檢索的基本方法幫助更好地理解疾病和產品知識藥理學藥物代謝動力學藥效學影響藥物效應的因素藥理學藥理學：是研究藥物與機體間相互作用的規(guī)律及其原理藥物：是指可用以改善或查明生理功能及病理狀態(tài)的各種物質產品藥代動力學藥物代謝動力學/pharmacokinetics： 是研究機體對藥物處理過程的科學，即研究藥物在體內轉運及代謝變化過程和藥物濃度隨時間的變化規(guī)律的科學。藥代動力學藥物的體內過程包括： 吸收 分布 代謝 排泄體內藥量變化的時間過程/時量關系藥動學基本參數及概念藥物的體內過程藥物的跨膜轉運被動轉運： 指藥物依賴

2、于膜兩側的濃度差從高濃度的一側通過物理擴撒過程經生物膜向低濃度一側的轉運過程 脂溶性的藥物易于通過生物膜主動轉運： 逆濃度梯度轉運 細胞膜為轉運提供載體，載體對藥物有特異的選擇性 轉運能力有一定限度，如果兩個藥物都由相同的載體轉運，則 此二藥物相互還存在競爭性抑制關系藥物的體內過程吸收吸收： 指藥物從給藥部位進入血液循環(huán)的過程 吸收速度能影響藥物產生作用的快慢 吸收程度可影響藥物作用的強弱 除直接注入血管者外，一般的給藥方法都要經過細 胞膜的轉運 多數情況下藥物以被動轉運方式吸收藥物的體內過程吸收消化道內吸收： 吸收途徑包括：口腔、胃腸道，大部分在腸道吸收 首關消除：有些藥物吸收進入肝門靜脈，

3、在通過腸粘膜和肝時 經受代謝，進入體循環(huán)的藥量減少 影響因素：理化因素、生物學因素消化道外吸收： 從注射部位吸收 從皮膚粘膜吸收 從鼻粘膜、支氣管或肺泡吸收藥物的體內過程分布分布：是指吸收入血的藥物隨血流轉運至組織器官的過程藥物在血液中的分布： 與血漿蛋白結合：結合型藥物，游離型藥物 與血細胞結合藥物在血液與組織間的分布 在血液與組織器官間的分布是不均勻的 影響分布的因素有： 體液PH值 器官血流量與膜的通透性 組織細胞結合 體內屏障藥物的體內過程生物轉化生物轉化： 又稱代謝或藥物轉化，是指藥物在體內發(fā)生化學結構改變 意義：代謝物易從腎及膽汁派出；滅活；活化；毒性代謝產物生物轉化的部位和催化酶

4、： 部位：主要是肝臟；其他還有肝外組織 催化酶：最重要的是肝微粒體細胞色素P450酶系，簡稱“肝藥酶生物轉化的差異性及其影響因素： 生物轉化有明顯得種屬差異、種族差異和個體差異 影響因素： 遺傳因素 環(huán)境因素 生理因素與營養(yǎng)狀態(tài) 病理因素藥物的體內過程排泄排泄： 是指體內藥物或其代謝產物排除體外的過程，它與生物轉化統(tǒng)稱 為藥物消除 途徑： 腎臟排泄 膽汁排泄 乳汁排泄 其他途徑時量關系時量關系：是指血漿藥物濃度（C）隨時間（t）的改變而發(fā)生變化的規(guī)律時量曲線：以血漿藥物濃度為縱坐標，以時間為橫坐標作圖，即為時量曲線，亦稱藥時曲線或Ct曲線 血藥濃度時間中毒濃度吸收分布過程高峰起效代謝排泄過程有

5、效濃度時量關系曲線/藥時曲線藥動學基本參數及概念血藥峰值濃度（Cmax）：給藥后能達到的最高血藥濃度。血藥穩(wěn)態(tài)濃度：多次給藥后的Cmax，與給藥間隔時間和單位時間內給藥量有關。達峰時間（tmax）：從給藥后至峰值得時間成為達峰時間，它反映藥物的吸收速度。藥動學基本參數及概念時量曲線下面積（AUC）：表示在 服用某一劑量后一定時間內吸收入血循環(huán)的藥物相對量，與藥量成正比。生物利用度：是指藥物從某制劑吸收進入血液循環(huán)的相對數量和速度，它的吸收相對數量是用AUC估算，吸收速度以Cmax與tmax估算。它是評價藥物制劑質量的一個重要指標。 絕對生物利用度 相對生物利用度藥動學基本參數及概念半率期（t1

6、/2）：通常指血漿消除半衰期 指血漿藥物濃度降低一半所需的時間，是表述藥物在體內消除快 慢地重要參數 大多數藥物的t1/2有固定數值 一次用藥約經5個t1/2體內藥量消除96以上，定時定量給藥時， 經5個t1/2后血藥濃度達穩(wěn)態(tài)濃度。 除少數t1/2很短、很長的藥物或半衰期不恒定的藥物外，通常用 藥時間間隔可參考藥物的t1/2。藥效學研究藥物對機體的作用規(guī)律，稱為藥物效應動力學，簡稱藥效學。藥物的效應實際上是機體器官原有功能水平的改變，功能提高稱為興奮，功能降低稱為抑制。藥效學藥物的基本作用藥物作用的選擇性 選擇性高的藥物多數藥理活性也很高，應用時針對性較強 選擇性低的藥物雖然針對性不強，應用

7、時副作用較多，但作用范圍廣藥物作用的臨床效果 治療作用：凡符合用藥目的地或能達到防治效果的作用 對因治療 對癥治療 不良反應：其余不符合用藥目的，甚或給病人帶來痛苦的反應藥效學藥物的基本作用不良反應 副作用：是指藥物在治療劑量時引起的與治療目的無關的作用，給病人帶來輕微的不舒適或痛苦，多半是可以恢復的功能型變化。副作用是藥物本身所固有的作用。 毒性反應：一般是用量過大或用藥時間過長，藥物在體內蓄積過多引起的嚴重不良反應，是可以預知的。 后遺效應：是指停藥后血漿藥物濃度下降至閾濃度一下時殘存的藥理效應。 特殊反應：指與藥理作用無關，難以預料的不良反應，可分為基因缺陷和免疫反應異常，后者稱為變態(tài)反

8、應。藥效學量效關系藥理效應的強弱與其劑量大小呈一定關系，即劑量效應關系，簡稱為量效關系。概念： 最小有效量/最小有效濃度：指能引起效應的最小藥量或最小藥物濃度 半數有效量（ED50）：在一群動物中引起半數（50）動物最大反應強度或陽性反應的劑量。 半數致死量（LD50）：在一群動物中引起半數動物死亡的劑量 治療指數（TI）：LD50/ED50的值，表示藥物的安全性藥效學藥物作用機制構效關系： 藥理作用的特異性取決于化學反應的專一性，而后者又取決于藥物的化學結構，這就是構效關系受體： 指首先與藥物結合并能傳遞信息，引起效應的細胞成份，是存 在于細胞膜上或細胞內的大分子蛋白質。 受體數目有限，故有

9、飽和性。 激動藥 拮抗藥影響藥物效應的因素藥物的效應受藥物與機體兩方面的影響影響藥物效應的因素藥物因素給藥方式 給藥間隔和給藥次數 給藥時間 給藥途徑 服藥與飲食 反復用藥： 耐受性：在連續(xù)服藥過程中，藥物的藥效會逐漸減弱，需加 大劑量才能獲得原來的效應 耐藥性/抗藥性：在化學治療中，病原體對藥物敏感性降低 藥物依賴性：某些麻醉或精神藥品，直接作用于中樞神經系 統(tǒng)，使之興奮或抑制，連續(xù)使用能產生癮癖。影響藥物效應的因素藥物因素藥物劑型 藥物劑型是藥物經過加工制成便于患者應用的形態(tài)，可分為：液體劑型、固體劑型、半固體劑型、氣體劑型 劑型的影響： 改變藥理作用的性質 影響藥物療效和毒副作用 影響藥

10、物作用的潛伏期和持續(xù)時間 靶向作用影響藥物效應的因素藥物因素藥物相互作用 體外的相互作用 體內的相互作用： 相加、協(xié)同、拮抗 吸收 與血漿蛋白的競爭性結合 影響肝藥酶活性 對藥物在腎臟排泄的影響 有益的相互作用相對較少，而不良的相互作用卻較為普遍影響藥物效應的因素機體因素個體差異 高敏性、耐受性、異常反應 生理因素 年齡 性別 病理因素 肝功能不良 腎功能不全 營養(yǎng)不良 其他疾病 精神因素 遺傳因素醫(yī)學微生物學和抗生素微生物： 是一群形體微小、結構簡單、分布廣泛、增殖迅速，肉眼不能直接觀察到，必須經過顯微鏡放大才能看到的微小生物。 分為：真核細胞型、原核細胞型、非細胞型細菌細菌是一類具有細胞壁

11、與核質的單細胞微生物。無成型的細胞核。形態(tài)和大小 基本形態(tài)可分為：球菌、桿菌和螺形菌 大?。喉氂蔑@微鏡放大數百倍至上千倍才能看到細菌的結構 基本結構：細胞壁、細胞膜、細胞質和核質量 特殊結構：莢膜、鞭毛、芽孢細菌結構細菌各結構功能細胞壁： 無色透明，堅韌而有彈性 是維持細菌具有一定形態(tài)的重要結構，并使細菌在低滲環(huán)境中 不被裂解和變形 根據革蘭染色法，可將細菌分為革蘭陽性（G）菌和革蘭陰性（G）菌兩大類 這兩類細菌在毒性、藥物敏感性等方面都有很大差異細胞膜 是一層半透膜，由脂質雙分子層構成 功能：物質轉運交換、呼吸、生物合成等核質 是細菌的染色體 相當于細胞核的功能，決定細菌的生命活動細菌各結構

12、功能莢膜： 莢膜是構成細菌致病性的重要因素，能保護細菌抵御吞噬細胞的吞噬與消化，增加細菌的侵襲力鞭毛 能增強細菌對宿主的致病性芽孢 某些細菌在一定條件下胞質脫水濃縮，在菌體內形成具有多層 膜包裹，通透性低的小體，一般認為芽孢是細菌的休眠狀態(tài) 能形成芽孢的細菌均為G菌 芽孢對熱、干燥、化學消毒劑和輻射等具有很強的抵抗力細菌致病性、抗菌免疫細菌的毒力 侵襲力：菌毛、莢膜、侵襲性酶 毒素：外毒素、內毒素細菌的侵入數量機體的抗菌免疫 非特異性免疫（先天免疫）：屏障結構、吞噬細胞、體液中抗 菌物質 特異性免疫（后天免疫）：感染感染的種類 外源性和內源性感染 社會感染與醫(yī)院感染感染類型 隱性感染 顯性感染

13、： 局部感染 全身感染：菌血癥、敗血癥、膿毒血癥、毒血癥 帶菌狀態(tài)抗生素抗菌譜 每種抗菌藥物都有一定的抗菌范圍，稱為抗菌譜 在致病菌尚未明確之前常選用廣譜抗生素治療，主要包括內 酰胺類和氟喹諾酮類抗生素 窄譜抗生素多用于致病菌明確的病人抗生素抗菌活性 指藥物抑制或殺滅微生物的能力。 最低抑菌濃度（MIC）：體外抗菌試驗中，能抑制培養(yǎng)基內細菌 生長的最低濃度 最低殺菌濃度（MBC）：能殺滅培養(yǎng)基內細菌的最低濃度 MIC值越低，表明某種抗生素的體外抗菌活性越強 MIC50和MIC90分別指抑制某種細菌50和90菌株生長的最低抗 生素濃度抗生素選用抗生素時需要考慮的因素 因素：感染的類型、部位和嚴重

14、程度，抗生素的特性和病人的狀 況等因素 一般情況下只在懷疑有細菌感染時才使用抗生素 在致病菌尚未明確之前，往往經驗性選用抗生素治療 一旦通過微生物學檢測明確了致病菌后，應立即調整用藥方案， 采取針對性抗生素治療 對于某些感染高危病人，還應預防性選用抗生素?？股乜股氐姆诸?-內酰胺類 大環(huán)內酯類 喹諾酮類 氨基糖苷類 磺胺類 糖肽類 硝基咪唑類 林可霉素類抗生素抗生素的耐藥性 細菌的耐藥類型主要包括天然耐藥（固有耐藥）和獲得性耐藥 細菌產生耐藥性的途徑 獲得新基因，即從其他微生物獲得新的耐藥基因 基因突變導致耐藥 選擇耐藥，即應用抗生素后選擇出已經存在的耐藥菌株 天然耐藥基礎醫(yī)學知識循環(huán)系統(tǒng)和血脂骨、關節(jié)男性生殖系統(tǒng)循環(huán)系統(tǒng)心臟循環(huán)系統(tǒng)血管循環(huán)系統(tǒng)血管血管是輸送血液的網絡系統(tǒng) 血管的基本結構是由膠原纖維、平滑肌、彈力纖維和內皮細胞由外至內依次形成的管道 循環(huán)系統(tǒng)血管循環(huán)系統(tǒng)血壓血液在血管中流動，流動的血液對單位面積血管壁 的作用力稱為血壓，在生理學和醫(yī)學中，習慣用毫 米汞柱（mmHg）為血壓的單位 形成血壓的因素 心臟因素：心室收縮力與每搏排除量是形成血壓的最主要因素 血管因素：大動脈的彈性儲器功能與小動脈的阻力是決定血壓 的另外兩個因素 血液因素 正常血壓值：140/90mmHg 血脂血脂主要是指血