慢性腎衰竭基本知識(shí)學(xué)習(xí)

1、慢性腎衰竭基本知識(shí)學(xué)習(xí)主要內(nèi)容如何診斷？與急性腎衰竭鑒別要點(diǎn)。慢性腎衰竭的加重因素有哪些？ACEI或ARB藥物在慢性腎衰竭中怎樣應(yīng)用？?jī)?yōu)質(zhì)低蛋白飲食如何具體實(shí)施？酮酸制劑的作用。什么是腎性高血壓?腎性高血壓如何控制？什么是慢性腎衰竭的MBD？如何防治？慢性腎衰竭貧血如何治療？慢性腎衰竭的透析指征：擇期指征和緊急指征。中醫(yī)藥如何治療慢性腎衰竭？綜合療法的運(yùn)用。慢性腎衰竭的診斷診斷與急性腎衰竭的鑒別加重因素那些原發(fā)疾病可以積極治療慢性腎衰竭的診斷CKD的定義：各種原因引起的慢性腎臟結(jié)構(gòu)和功能障礙（腎臟損傷病史3個(gè)月），包括GFR正常和不正常的病理?yè)p傷、血液或尿液成分異常，及影像學(xué)檢查異常，或不明原

2、因的GFR下降（GFR 60ml/min）超過(guò)3個(gè)月，稱為慢性腎臟病（chronic kidney disease，CKD）慢性腎衰竭（chronic renal failure，CRF）則是指慢性腎臟病引起的腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）下降及與此相關(guān)的代謝紊亂和臨床癥狀組成的綜合征，簡(jiǎn)稱慢性腎衰。慢性腎衰竭的診斷分期腎小球?yàn)V過(guò)率 ml/minSCrumolL臨床表現(xiàn)腎功能不全代償期80-50133-177無(wú)腎功能不全失代償期（氮質(zhì)血癥期）5020178442乏力、輕度貧血、夜尿增多；疲勞、感染、蛋白質(zhì)攝入過(guò)多、服用腎損害藥物加劇腎功能衰竭期（尿毒癥早期）2010443707明顯貧血、消化道癥狀、輕

3、度代酸及鈣磷代謝紊亂尿毒癥期10ml707明顯酸中毒及全身各系統(tǒng)癥狀慢性腎衰竭的危重候電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂：高鉀，代謝性酸中毒心血管：心功能衰竭（肺水腫），心律失常消化道出血尿毒癥腦病急慢性腎衰竭的鑒別診斷病史腎臟體積指甲肌酐 血液的各種生化成分（包括肌酐）參與了指甲的生成過(guò)程。指甲由生長(zhǎng)點(diǎn)（甲根部）至頂端甲緣生長(zhǎng)期大約3個(gè)半月左右，慢性腎衰竭患者指甲的生長(zhǎng)期也與此相似。急慢性腎衰竭的鑒別診斷腎活檢急性腎衰竭時(shí)的腎活檢指標(biāo)包括：臨床懷疑重癥腎小球疾病導(dǎo)致急性腎衰竭；臨床表現(xiàn)符合ATN，但少尿器2周；懷疑藥物過(guò)敏性AIN，但臨床證據(jù)不充分；在慢性腎衰竭基礎(chǔ)上腎功能突然惡化；急性腎衰竭原因不明；臨

4、床上無(wú)法用單一疾病解釋急性腎衰竭原因。急慢性腎衰竭的鑒別診斷貧血、高磷和（或）低鈣血癥、低尿滲透壓（比重）均不能作為鑒別急、慢性腎衰竭的主要根據(jù)。幾乎所有的慢性腎功能損害患者當(dāng)GFR下降至60ml/min以下時(shí)均會(huì)出現(xiàn)與GFR損害程度一致的貧血。但是，急性間質(zhì)性腎炎時(shí)病變累及及產(chǎn)生促紅素的腎小管周圍毛細(xì)血管細(xì)胞，故常伴有貧血；急性腎衰竭常因?yàn)樯倌?、血容量增加、致使血液稀釋而出現(xiàn)貧血；急進(jìn)性腎炎（特別是狼瘡性腎炎及系統(tǒng)性小血管炎）時(shí)的急性腎衰更有免疫機(jī)制影響造血功能和（或）溶血所造成的貧血。慢性腎衰竭的加重因素（一）慢性腎衰漸進(jìn)性發(fā)展的危險(xiǎn)因素 CRF病程漸進(jìn)性發(fā)展的危險(xiǎn)因素，包括高血糖控制不滿

5、意、高血壓、蛋白尿（包括微量白蛋白尿）、低蛋白血癥、吸煙等。貧血、高脂血癥、高同型半胱氨酸血癥、營(yíng)養(yǎng)不良、老年、尿毒癥毒素（如甲基胍、甲狀旁腺激素、酚類）蓄積等，也可能在CRF的病程進(jìn)展中起一定作用慢性腎衰竭加重因素（二）累及腎臟的疾?。ㄈ缭l(fā)性腎小球腎炎、高血壓病、糖尿病、缺血性腎病等）復(fù)發(fā)或加重；血容量不足（低血壓、脫水、大出血或休克等）；腎臟局部血供急劇減少（如腎動(dòng)脈狹窄患者應(yīng)用ACEI、ARB等藥物）；嚴(yán)重高血壓未能控制；腎毒性藥物：常見(jiàn)藥物有抗菌素（氨基糖苷類、-內(nèi)酰胺類）、含馬兜鈴酸的中草藥，包括造影檢查使用造影劑所致的腎損害，NSAIDS藥物；泌尿道梗阻尿路結(jié)石腫瘤、腹腔包塊、前

6、列腺增生引起的尿液潴留等；嚴(yán)重感染；高鈣血癥；肝功能不全等。慢性腎衰竭可以治療的原發(fā)疾病自身免疫性疾病：血管炎，SLE等腎后性因素大血管疾病慢性腎衰竭ACEI/ARB的應(yīng)用副作用：咳嗽，肌酐升高和血鉀升高；過(guò)敏等作用：降壓；腎臟保護(hù)；減少尿蛋白等使用注意：血肌酐超過(guò)3mg/dl（265umol/L）及有高鉀血癥傾向者慎用。慢性腎衰竭ACEI或ARB的應(yīng)用上節(jié)課復(fù)習(xí)題KDIGO對(duì)慢性腎臟病的定義慢性腎臟病分期慢性腎臟病危險(xiǎn)分層慢性腎衰竭的加重因素ACEI/ARB的作用、使用注意事項(xiàng)慢性腎衰竭的治療（非替代治療）飲食：優(yōu)質(zhì)低蛋白+必需氨基酸或酮酸制劑控制血壓糾正貧血糾正鈣磷代謝紊亂糾正甲狀旁腺功能

7、亢進(jìn)調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂慢性腎衰竭的飲食治療低蛋白飲食（low protein diet，LPD）是由腎臟科醫(yī)生和營(yíng)養(yǎng)師處方并監(jiān)控的，一種限制飲食中的蛋白質(zhì)，補(bǔ)充或不補(bǔ)充酮酸/氨基酸，同時(shí)保證足夠能量攝入的飲食治療方法。LPD主要針對(duì)CKD25期的病人。GFR 25-60ml/min時(shí)，每日蛋白質(zhì)攝入（DPI）0.6-0.75g/(kg.d);GFR 140mmHg或DBP90mmHg的糖尿病和非糖尿病成人CKD患者，尿白蛋白排泄130mmHg或DBP80mmHg的糖尿病和非糖尿病成人CKD患者，尿白蛋白排泄30mg/24hr(或相當(dāng)水平)時(shí)，采用降壓藥物治療，血壓維持在SBP130m

8、mHg且DBP80mmHg；2013年 ESH/ESC動(dòng)脈高血壓管理指南：所有患者的SBP140mmHg（老年人為140-150mmHg）,包括糖尿病和非糖尿病的CKD患者；所有患者DBP90mmHg,糖尿病病人85mmHg。慢性腎臟病高血壓治療策略 血壓超過(guò)降壓目標(biāo)15/10 mmHg Scr1.8mg/dl 血壓超過(guò)降壓目標(biāo)15/10mmHgScr1.8mg/dlACEI / ARB + 噻嗪利尿劑ACEI / ARB + 襻利尿劑血壓仍不能達(dá)到目標(biāo)加長(zhǎng)效CCB (增加至中等劑量)若達(dá)標(biāo)， 則繼續(xù)藥物聯(lián)合治療慢性腎臟病高血壓治療策略加小劑量的-阻滯劑或,-阻滯劑加其他亞組的CCB(非雙氫吡

9、啶類-維拉帕米或地爾硫卓則可改雙氫吡啶類-用氨氯地平類藥物)血壓仍未達(dá)到目標(biāo)值加長(zhǎng)效-阻滯劑或向高血壓?？漆t(yī)師咨詢基礎(chǔ)心率70血壓仍不能達(dá)到目標(biāo)基礎(chǔ)心率70慢性腎臟病高血壓治療的其他藥物或方法心痛定（硝苯地平片）可樂(lè)定:刺激腦干2-腎上腺受體,導(dǎo)致交感神經(jīng)從中樞神經(jīng)系統(tǒng)的傳出減少，從而使外周阻力、腎血管阻力、心率以及血壓降低。主要用于治療中、重度高血壓，患有青光眼的高血壓；也用于偏頭痛、嚴(yán)重痛經(jīng)；絕經(jīng)潮熱和青光眼。長(zhǎng)壓定:米諾地爾,為鉀通道開(kāi)放劑，能直接松弛血管平滑肌，有強(qiáng)大的小動(dòng)脈擴(kuò)張作用，使外周阻力下降，血壓下降，而對(duì)容量血管無(wú)影響，故能促進(jìn)靜脈回流。同時(shí)，由于反射性調(diào)節(jié)作用和正性頻率作用

10、，可使心輸出量及心率增加，不引起體位性低血壓。腎交感神經(jīng)阻斷術(shù)上次課內(nèi)容復(fù)習(xí)低蛋白飲食復(fù)方酮酸、必需氨基酸腎性高血壓腎性高血壓的降壓目標(biāo)慢性腎衰竭貧血2012年KDIGO指南更新CKD貧血的診斷 成人男性：Hb13.0g/dL（130g/L）；女性 Hb12.0g/dL(120g/L)兒童 0.54.99歲：Hb11.0g/dL；511.99歲： Hb11.5g/dL；1214歲：Hb12.0g/dL。腎性貧血的原因：促紅細(xì)胞生成素的相對(duì)缺乏；尿毒癥毒素及紅細(xì)胞生成抑制因子的存在；葉酸和VitB12缺乏；鐵缺乏；甲狀腺旁腺功能亢進(jìn)；鋁中毒；失血；與透析相關(guān)的溶血評(píng)估：血常規(guī)：Hb、RBC、WB

11、C及分類、血小板；網(wǎng)織紅細(xì)胞血清鐵蛋白、血清轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（TSAT）血清維生素B12和葉酸慢性腎衰竭貧血的治療促紅細(xì)胞生成素（ ESA ）鐵劑輸紅細(xì)胞：腎移植患者慎重。ESA：直接或間接作用于EPO受體而促進(jìn)紅細(xì)胞生成的所有藥物。ESA分類：（1）第一代： 重組人促紅素（rHuEPO），分為EPO和EPO；（2）第二代：達(dá)貝泊?。╠arbepoetin），每12周給藥；（3）第三代：CERA（持續(xù)促紅素受體激動(dòng)劑） ），每24周給藥； T1/2長(zhǎng)短紅細(xì)胞生成刺激劑（ESA）的分類紅細(xì)胞生成刺激劑（ESA）的分類促紅細(xì)胞生成素的應(yīng)用rHuEPO使用時(shí)機(jī) 2007KDOQI2010中國(guó)專家共識(shí)2

12、011KDIGO無(wú)間隔2周或者以上連續(xù)兩次Hb檢測(cè)值均低于110g/L，并除外鐵缺乏等其它貧血病因非透析期:Hb100g/L患者根據(jù)Hb下降程度、需要輸血風(fēng)險(xiǎn)、ESA治療風(fēng)險(xiǎn)和貧血癥狀，決定是否開(kāi)始治療CKD5D（透析期）:建議Hb90-100g/L時(shí)開(kāi)始促紅細(xì)胞生成素的應(yīng)用rHuEPO初始劑量 2007KDOQI2010中國(guó)專家共識(shí)2011KDIGO皮下:80120IU/Kg/w 靜脈:120180 IU/Kg/w初始劑量保持Hb/Hct 水平緩慢、穩(wěn)定升高，在24 個(gè)月達(dá)到目標(biāo)值皮下:100120IU/Kg/w靜脈:120150IU/Kg/w初始治療Hb每月增長(zhǎng)1020g/L，4個(gè)月達(dá)到目

13、標(biāo)值推薦根據(jù)患者Hb濃度、體重和臨床情況決定ESA初始治療的劑量促紅細(xì)胞生成素的應(yīng)用rHuEPO劑量調(diào)整 2007KDOQI2010中國(guó)專家共識(shí)2011KDIGO治療24 周，Hct 比初始值增長(zhǎng)30g/L或Hct 8%或Hb/Hct 超過(guò)目標(biāo)值，減少劑量25%維持劑量約為誘導(dǎo)期的2/3維持期Hb濃度每月改變10g/L，增加或減少劑量25% 每月Hb增長(zhǎng)10g/L，除外其它原因，增加劑量25%每月Hb增長(zhǎng)20g/L，減少劑量25%50%，但不得停用 推薦根據(jù)患者Hb濃度、Hb變化速度、目前ESA劑量和臨床情況調(diào)節(jié)劑量需下調(diào)Hb濃度時(shí)，建議減少ESA劑量而非停用ESA促紅細(xì)胞生成素的應(yīng)用rHuE

14、PO反應(yīng)低下 2007KDOQI2010中國(guó)專家共識(shí)2011KDIGO體內(nèi)鐵儲(chǔ)備充分情況下，靜脈給予450IU/Kg/w或皮下注射300IU/Kg/w的rHuEPO 46 個(gè)月，不能達(dá)到或維持靶目標(biāo)值皮下注射rHuEPO達(dá)到300IU/Kg/w (20000IU/w) 或靜脈注射rHuEPO達(dá)到500IU/Kg/w (30000IU/w) 治療4個(gè)月后， Hb仍不能達(dá)到或維持靶目標(biāo)值若給予根據(jù)體重計(jì)算的合適劑量治療一個(gè)月后，Hb濃度與基線相比未增加鐵劑的使用用藥前需根據(jù)個(gè)體情況，權(quán)衡潛在優(yōu)勢(shì)（避免或減少輸血、ESA治療和改善貧血相關(guān)癥狀）與治療風(fēng)險(xiǎn)（過(guò)敏反應(yīng)和其他急性反應(yīng)、未知的長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)） 建

15、議沒(méi)有應(yīng)用ESA情況下需提升Hb濃度，且TSAT30%，并且鐵蛋白500ng/ml的成人CKD貧血患者：未使用鐵劑或ESA治療的患者，嘗試靜脈鐵劑治療，非透析患者嘗試口服鐵劑1-3月建議需提升Hb濃度或降低ESA劑量，且TSAT 30% ，且鐵蛋白5 00ng/ml 的貧血CKD患者：使用ESA治療未補(bǔ)充鐵劑患者嘗試靜脈鐵劑治療 ，非透析患者嘗試口服鐵劑1-3月需要補(bǔ)鐵治療的CKD非透析患者，選擇鐵劑治療的方式根據(jù) ：缺鐵的嚴(yán)重度；靜脈通路情況；先前對(duì)口服鐵劑治療的反應(yīng)；先前口服或靜脈鐵劑治療的副作用；病人主訴和費(fèi)用。鐵劑的使用隨后的CKD患者鐵劑治療需根據(jù) ：近期鐵劑治療后Hb的反應(yīng)、體內(nèi)鐵

16、狀態(tài)檢測(cè)（TSTA和鐵蛋白）、Hb濃度、ESA治療的反應(yīng)和劑量、各參數(shù)的變化趨勢(shì)、患者的臨床情況。兒童患者鐵蛋白100ng/ml未使用鐵劑或ESA治療的兒童CKD患者，推薦口服鐵劑（CKD血透患者推薦靜脈鐵劑）治療 。已接受ESA而未接受鐵劑治療的兒童CKD患者，推薦口服鐵劑（CKD血透患者推薦靜脈鐵劑）治療，以維持鐵蛋白100ng/ml。鐵劑的使用(中國(guó)專家共識(shí)) (1)在使用鐵劑治療前應(yīng)對(duì)患者的鐵狀態(tài)進(jìn)行評(píng)價(jià)，同時(shí)根據(jù)患者的臨床狀態(tài)（如有無(wú)出血、炎性反應(yīng)等）、血紅蛋白水平、ESA使用情況等對(duì)患者的鐵狀態(tài)進(jìn)行合理評(píng)估，以指導(dǎo)下一步的補(bǔ)鐵治療。(2)CKD貧血患者如果出現(xiàn)以下情況應(yīng)給予鐵劑治療

17、SF及TSAT水平處于絕對(duì)鐵缺乏，即TSAT 20%，非透析和腹膜透析患者SF 100g/L，血液透析患者SF 500g/L不常規(guī)應(yīng)用靜脈補(bǔ)鐵治療，但當(dāng)患者排除急性期炎癥等情況，高劑量ESA仍不能改善貧血時(shí)，可試用鐵劑治療。鐵劑的使用量常規(guī)劑量：口服鐵劑 200mg元素鐵/日；靜脈鐵劑 初始療程約1g。 ESA治療時(shí)，至少每三個(gè)月評(píng)估鐵狀態(tài)(TSAT和鐵蛋白)一次，包括已接受鐵劑治療的患者，以決定是否繼續(xù)使用鐵劑治療。初始或增加ESA劑量，血液丟失、靜脈鐵劑治療后監(jiān)測(cè)療效和其他體內(nèi)鐵劑減少的情況時(shí)，需要更頻繁地監(jiān)測(cè)鐵狀態(tài)（TSAT和鐵蛋白）。 鐵劑使用的注意事項(xiàng)初始靜脈用右旋糖酐鐵和非右旋糖酐

18、鐵治療時(shí)，建議輸注后應(yīng)監(jiān)測(cè)患者60分鐘，同時(shí)需有復(fù)蘇藥物和受過(guò)專業(yè)培訓(xùn)的人員處理嚴(yán)重不良反應(yīng)。當(dāng)患者合并急性全身感染時(shí)，避免使用靜脈鐵劑治療。任何靜脈鐵劑都可能出現(xiàn)嚴(yán)重的急性反應(yīng)：初次使用時(shí)應(yīng)注意嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)使用。盡管副作用發(fā)生率可能存在差異，但應(yīng)用時(shí)需要提高警惕。鐵劑是病原體生長(zhǎng)和增殖所必須的物質(zhì)，鐵劑過(guò)量會(huì)導(dǎo)致抗感染能力受損。CKD-MBD2005年在國(guó)際腎臟病改善預(yù)后協(xié)調(diào)委員會(huì)(KDIGO)的倡議下，在馬德里召開(kāi)了腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良的定義、評(píng)價(jià)、分類研討會(huì)。建議將以往的腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良(renal osteodystrophy)及腎性骨病(renal bone disease)定義的范疇擴(kuò)大

19、，稱其為CKD礦物質(zhì)和骨異常(CKD-mineral and bone disorders，CKD-MBD)。新定義：CKD導(dǎo)致礦物質(zhì)和骨代謝異常的全身性疾病，包括血鈣、血磷、PTH或維生素D的代謝異常；骨轉(zhuǎn)化、礦化、體積、生長(zhǎng)或強(qiáng)度的異常；血管或其他軟組織的鈣化三種病變之一或者不同的組合。 CKD-MBD的診斷CKD-MBD是一種全身性的礦物質(zhì)和骨代謝紊亂，包括以下一種或多種表現(xiàn)即可明確診斷： 鈣、磷、PTH或維生素D代謝異常 骨轉(zhuǎn)運(yùn)、骨礦化、骨含量及骨強(qiáng)度的異常血管或其他軟組織鈣化。其主要的評(píng)估指標(biāo)應(yīng)該包括：甲狀旁腺素(iPTH)、鈣(游離鈣或結(jié)合鈣)、磷、骨特異性堿性磷酸酶、碳酸氫鹽及軟

20、組織鈣化的影像學(xué)檢查.血鈣、血磷的目標(biāo)范圍各指南間的比較 鈣：1mg/dl=0.25mmol/L，即1mmol/L=4mg/dl；磷：1mg/dl=0.3229mmol/L，即1mmol/L=3.1mg/dl。 PTH水平的目標(biāo)范圍各指南間的比較 CKD-MBD的治療降低高血磷和維持血鈣在正常水平：重點(diǎn)在降磷。通過(guò)飲食的調(diào)整限制磷的攝入；通過(guò)腸道磷結(jié)合劑的應(yīng)用限制磷的吸收；透析患者還可通過(guò)改變透析的方式和時(shí)間來(lái)增強(qiáng)磷的清除。異常PTH水平的治療：繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥 包括口服鈣鹽和升高透析液中的鈣離子濃度，從而升高血清鈣離子水平，給予維生素D、骨化三醇及其類似物；甲狀旁腺切除術(shù)；給予鈣敏感受體激動(dòng)劑(單獨(dú)或聯(lián)合其他藥物)。對(duì)PTH水平的過(guò)度抑制可導(dǎo)致骨轉(zhuǎn)換的降低及動(dòng)力缺失性的骨病。高PTH治療的初始選擇應(yīng)基于血清鈣、磷水平和CKD-MBD的其他情況。 慢性腎衰竭的治療（替代治療）血液透析腹膜透析腎移植透析指征：擇期透析指征、緊急透析指征擇期透析慢性腎衰竭病人透析治療的目的是維持生命。透析開(kāi)始過(guò)早或過(guò)晚對(duì)病人均不利。目前多主張當(dāng)肌酐清除率降低到10ml/min（正常值80120ml/min）左右時(shí)，才開(kāi)始維持血液透析。血尿素氮大于28.5mmol/L(80mg/dl),血肌酐大于707mol/L(8mg/dl),有明顯的代謝性酸中毒、高血鉀