萬能粉碎機再驗證復習課程

1、Good is good, but better carries it.精益求精，善益求善。萬能粉碎機再驗證-文件名稱萬能粉碎機再驗證方案版本文件編號編制部門工程部編制依據(jù)萬能粉碎機使用說明書；藥品生產(chǎn)驗證指南2003版；藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂版）；編制人編制日期2015年月日審核人審核日期2015年月日分發(fā)部門質(zhì)量部、生產(chǎn)部、工程部再驗證方案會簽項目負責人：2015年月日QA主管：2015年月日生產(chǎn)部部長：2015年月日質(zhì)量部部長：2015年月日工程部部長：2015年月日物流部部長：2015年月日批準人：2015年月日生效日期：2015年月日驗證立項申請表驗證立項題目萬能粉碎機

2、的再驗證立項編號驗證原因再驗證驗證形式再驗證立項部門生產(chǎn)車間申請日期驗證對象萬能粉碎機及其配套系統(tǒng)驗證目的及驗證內(nèi)容通過對萬能粉碎機的運行確認和性能確認的實施，檢查該系統(tǒng)的設計是否符合GMP要求，文件資料是否齊全，安裝質(zhì)量，運行質(zhì)量以及各項性能指標是否符合設計要求和GMP要求，為該項設施系統(tǒng)的正確運行和投入使用提供證據(jù)。主管部門審核意見同意對萬能粉碎機進行驗證。簽名：年月日對驗證方案的編制及實施要求驗證方案編制應科學，合理，方法應切實可行，實施必須按照方案進行。驗證總負責人批準經(jīng)審核同意對萬能粉碎機進行驗證。簽字：年月日目錄1.概述2.驗證目的3.驗證項目和時間安排4.驗證使用的文件與資料5.

3、驗證范圍6.驗證小組人員及職責7.人員培訓確認8.風險評估9.運行確認OQ11.1目的11.2運行前準備11.3運行測試11.4運行確認總結(jié)10.性能確認PQ12.1目的12.2性能確認項目12.3試驗方法12.4試驗步驟12.5取樣方案12.6檢測方法12.7合格標準12.8確定最佳混合時間12.9性能確認總結(jié)11.偏差及處理情況12.總體評價和建議13.再驗證周期1概述1.1本機分為機架、粉碎室、進料斗三部件組成。主軸上裝有活動齒盤，活動齒盤上裝有三圈活動刀，在粉碎體門內(nèi)裝一只固定盤，固定齒盤上裝二圈帶鋼齒的固定齒圈，活動齒盤上的活動牙齒與固定齒圈相互交錯排列，當主軸高速運轉(zhuǎn)時，活動齒套相

4、對運轉(zhuǎn)，物料在固定齒和活動齒這間相互沖擊、摩擦、剪切及物料彼此間沖擊碰撞等綜合作用下，獲得粉碎，本機結(jié)構簡單、堅固耐用、運轉(zhuǎn)平穩(wěn)、粉碎效果明顯、維護方便。被粉碎的物料可直接由主機粉碎腔中排出，粒度大小可通過更換不同孔徑篩網(wǎng)來獲得1.2設備基本情況生產(chǎn)廠家：溫州市制藥設備廠出廠日期：2004.4.14混合機型號：HD1000A本公司設備編號：使用位置：固體制劑車間總混室2驗證目的2.1檢查并確認萬能粉碎機的運行性能，確認設備生產(chǎn)能力是否即能滿足生產(chǎn)需要，又能符合工藝要求。2.2按萬能粉碎機標準操作規(guī)程進行生產(chǎn)，能確保產(chǎn)品生產(chǎn)合格，并進一步驗證標準操作規(guī)程的可靠性。2.4確認設備的文件資料齊全且符

5、合GMP要求。2.5為設備維修改造和再驗證提供數(shù)據(jù)資料。3驗證項目和時間安排計劃于2015年-月進行萬能粉碎機設備再驗證，內(nèi)容嚴格按照本驗證方案，檢查萬能粉碎機其運行確認、性能確認達到規(guī)定的標準要求。4驗證使用的文件與資料：序號文件與資料文件編號文件生效日期存放處1萬能粉碎機使用說明書檔案室2萬能粉碎機標準操作規(guī)程檔案室3萬能粉碎機維修、保養(yǎng)規(guī)程檔案室4萬能粉碎機清潔標準操作規(guī)程檔案室檢查人日期5驗證范圍：本驗證方案適用于萬能粉碎機的再驗證。6驗證小組人員及職責：姓名所在部門職務驗證分工王國慶工程部工程部部長組長錢玉林生產(chǎn)部操作工組員趙德賢質(zhì)量部QA組員渠京章工程部維修工組員許發(fā)林生產(chǎn)部生產(chǎn)部

6、部長組員鐵艷玲質(zhì)量部質(zhì)量部部長組員職責6.1驗證小組1)負責驗證的方案的審批2)負責驗證的協(xié)調(diào)工作，以保證驗證方案規(guī)定項目順利實施。3)負責驗證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。4)負責驗證報告的審批。5)負責發(fā)放驗證證書。6)負責驗證周期的確認。6.2工程部1）負責收集萬能粉碎機的檔案。2）負責儀器儀表的校正。3）負責擬定驗證周期。4）負責收集各項驗證、試驗記錄，并對數(shù)據(jù)進行分析，評估，起草驗證報告，報驗證小組。5）負責起草萬能粉碎機的操作，維護保養(yǎng)的標準操作規(guī)程。6）負責萬能粉碎機的維護保養(yǎng)。6.3質(zhì)量部1）負責對生產(chǎn)部提供的工藝參數(shù)要求進行確認。2）各種檢驗的準備：取樣及樣品的測試工作。3）負責根據(jù)檢驗

7、結(jié)果，出具檢驗報告單。4）負責審核和批準驗證方案與報告6.4生產(chǎn)部1）負責提供與萬能粉碎機有關的主要工藝參數(shù)2）負責指定萬能粉碎機的管理人員及操作人員。3）負責按照相關的標準操作規(guī)程進行操作，清潔和維護保養(yǎng)。4）負責驗證中各種試驗材料的準備工作，并派人參加驗證工作對機器的操作和清潔，維護保養(yǎng)工作。6.5人事部1）負責組織驗證人員的相關培訓。2）負責培訓的考試及檔案歸檔。7人員培訓確認7.1認可標準：檢查并確認本驗證涉及人員是否經(jīng)過培訓。7.2檢查結(jié)果：見附件18風險評估8.1目的：降低和控制萬能粉碎機驗證過程中潛在質(zhì)量風險，保證最終產(chǎn)品質(zhì)量。8.2風險因素標準的評定8.2.1風險評估方法：遵循

8、FMEA技術（失效模式效果分析），見附件29運行確認:9.1目的：確認萬能粉碎機運轉(zhuǎn)時符合技術要求，確認萬能粉碎機符合設備的運行和設計技術參數(shù)的要求，設備運行穩(wěn)定；萬能粉碎機標準操作規(guī)程可行。9.2運行前確認項目要求是否達到要求設備各緊固件無松動現(xiàn)象電氣連接安全指標符合安全標準調(diào)節(jié)裝置調(diào)節(jié)作用明顯，無失效、失控現(xiàn)象潤滑油已添加9.3運行測試驗證小組在運行前確認完成后，應按照“萬能粉碎機標準操作規(guī)程”，使設備進行運轉(zhuǎn)，重點對設備空轉(zhuǎn)狀態(tài)下是否符合設計及工藝要求進行測試。項目驗證方法可接受標準結(jié)果開機按標準操作規(guī)程，裝好各零部件，接通電源，按下“啟動”按鈕機器能平穩(wěn)啟動?？蛰d運行試驗空載運行0.5

9、小時，觀察機器運行運轉(zhuǎn)情況。機器運行平穩(wěn)，無異常噪聲、撞擊聲，無過熱，軸承無漏油現(xiàn)象。停機按下“停止”按鈕，切斷電源機器能平穩(wěn)停機。確認人：日期：復核人：日期：9.4運行確認總結(jié)：通過運行測試結(jié)果，萬能粉碎機的空機運行穩(wěn)定，各項指標均應正常，應符合本機供應商提供的技術參數(shù)。并對其操作規(guī)程進行確定。確認人：日期：復核人：日期：10性能確認：10.1目的：確認萬能粉碎機在負載運行時設備的各項性能穩(wěn)定，所粉碎的物料細度符合設計要求。10.2試驗方法連續(xù)粉碎三批的藥粉用80目標準篩對產(chǎn)品進行篩目分析，應能全部通過80目標準篩，無粗粒異物。10.3細度確認生產(chǎn)品種：生產(chǎn)品種：生產(chǎn)品種：批號：批號：批號：

10、粉碎物料名稱粉碎物料名稱粉碎物料名稱過篩情況：過篩情況：過篩情況：確認人：日期：復核人：日期：10.4收率確認10.4.1測試方法及可接受標準測試方法可接受標準連續(xù)粉碎三批的蔗糖，計算粉碎收率(%)，按公式計算收率收率應98%10.4.2收率確認記錄生產(chǎn)品種：生產(chǎn)品種：生產(chǎn)品種：批號：批號：批號：粉碎物料名稱：粉碎物料名稱：粉碎物料名稱：投料量：投料量：投料量：粉碎物重量：粉碎物重量：粉碎物重量：收率：收率：收率：確認人：日期：復核人：日期：性能測試結(jié)論：11偏差及處理情況：若出現(xiàn)個別項目不合格，應重新進行檢測并分析其原因。若屬于設備自身原因，應上報驗證報員會調(diào)查數(shù)或?qū)ζ溥M行處理偏差及處理情況

11、報告單：序號偏差項目處理情況12總體評價和建議：驗證小組對驗證結(jié)果進行綜合評審，做出驗證結(jié)論，發(fā)放驗證證書。對驗證結(jié)果的評價應包括：12.1驗證試驗項目是否有遺漏。12.2驗證實施過程中對驗證方案有無修改。修改原因，依據(jù)以及是否經(jīng)過批準。12.3驗證記錄是否完整。12.4驗證試驗結(jié)果是否符合標準要求。偏差及對偏差的說明是否合理，是否需要進一步補充試驗。12.5總體評價：確認人：日期：復核人：日期：13再驗證周期13.1對已驗證過的設備，若需進行重大的結(jié)構改裝、主要零部件進行檢修或更換、設備用途或工藝條件發(fā)生改變，必須進行再驗證。13.2每兩年度驗證一次。附件1：驗證方案培訓表培訓日期培訓部門培

12、訓題目培訓地點培訓用時培訓對象培訓內(nèi)容：培訓人員簽名：姓名崗位部門姓名崗位部門培訓評價：評價人/日期：附件2：風險評估方法：1、風險評估方法：遵循FMEA技術（失效模式效果分析）。2、失敗模式效果分析(FMEA)由三個因素組成：風險的嚴重性(S)、風險發(fā)生的可能性(P)、風險的可測性(D)。2.1嚴重性（S）：主要針對可能危害產(chǎn)品質(zhì)量數(shù)據(jù)完整性的影響。嚴重程度分為四個等級：嚴重性(S)風險系數(shù)風險可能導致的結(jié)果關鍵4直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風險可導致產(chǎn)品不能使用；直接影響GMP原則，危害產(chǎn)品生產(chǎn)活動。高3直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完

13、整性或可跟蹤性。此風險可導致產(chǎn)品召回或退回；不符合GMP原則，可能引起檢查或?qū)徲嬛挟a(chǎn)生偏差中2盡管不存在對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關影響，但仍間接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性；此風險可能造成資源的浪費。低1盡管此類風險不對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，但對產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產(chǎn)生較小影響2.2可能性（P）：測定風險產(chǎn)生的可能性，為建立統(tǒng)一基線，建立以下等級：可能性（P）風險系數(shù)風險可能導致的結(jié)果極高4極易發(fā)生高3偶爾發(fā)生中2很少發(fā)生低1發(fā)生可能性極低2.3可測性（D）：在潛在風險造成危害前，檢測發(fā)現(xiàn)的可能性，定義如下：可測性（D）風險系數(shù)風險可

14、能導致的結(jié)果極低4不存在能夠檢測到錯誤的機制低3通過周期性控制可檢測到錯誤中2通過應用于每批的常規(guī)手動控制或分析可檢測到錯誤高1自動控制裝置到位，檢測錯誤(例：警報)或錯誤明顯(例：錯誤導致不能繼續(xù)進入下一階段工藝)3、風險級別評判標準3.1風險優(yōu)先系數(shù)(RPN)計算公式RPN=SPD=嚴重性(S)可能性(P)可測性(D)3.2風險評價標準風險優(yōu)先系數(shù)RPN風險水平描述RPN16或嚴重程度=4高風險水平此為不可接受風險。必須盡快采用控制措施，通過提高可檢測性及降低風險產(chǎn)生的可能性來降低最終風險水平。驗證應先集中于確認已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行。由嚴重程度為4導致的高風險水平，必須將其降低至RPN

15、最大等于8。8RPN16中等風險水平此風險要求采用控制措施，通過提高可檢測性及(或)降低風險產(chǎn)生的可能性來降低最終風險水平。所采用的措施可以是規(guī)程或技術措施，但均應經(jīng)過驗證。RPN7低風險水平此風險水平為可接受，無需采用額外的控制措施。風險評估與控制表序號項目風險發(fā)生的失敗模式風險可能導致的后果嚴重程度S發(fā)生概率p可預知性DRPN值預采取的控制措施1運行確認設備未定期維護保養(yǎng)。設備維護保養(yǎng)不全面?？s短設備使用壽命；影響正常生產(chǎn)。32212制定設備維護保養(yǎng)SOP，對相關人員進行培訓并檢查培訓記錄。觸控面板功能失效。各種參數(shù)不能調(diào)整，設備不能正常運轉(zhuǎn)，產(chǎn)品質(zhì)量無法保證。3139試運轉(zhuǎn)時檢查觸控面板

16、能否正常運行，能否有效控制設備。放料閥松動設備不能正常投入使用。3126確認重新進行設備安裝調(diào)試并無障礙。出料通道不通暢。設備不能正常投入使用。4114確認重新進行設備安裝調(diào)試并無障礙。出料口處潔凈度不符合要求。污染產(chǎn)品。4114確認有相應的認證報告并處于合格狀態(tài)。未能將釜料排盡積水引起微生物滋生。4128確認重新進行設備安裝調(diào)試并無障礙。密封性不佳造成污染4114確認重新進行設備安裝調(diào)試并無障礙。序號項目風險發(fā)生的失敗模式風險可能導致的后果嚴重程度S發(fā)生概率p可預知性DRPN值預采取的控制措施3性能確認搖動幅度不夠混合效果不佳42216使用控制系統(tǒng)調(diào)整設備設備運轉(zhuǎn)不平穩(wěn)；有漏油現(xiàn)象；有異常噪

17、音。設備不能正常投入使用。3126進行設備空機運轉(zhuǎn)穩(wěn)定性的確認。設備進行大修驗證狀態(tài)發(fā)生偏移，影響產(chǎn)品質(zhì)量32318重新進行設備驗證4儀表、衡器儀器儀表、衡器規(guī)格不符合生產(chǎn)使用要求，未校驗或不在校驗期內(nèi)。影響設備運行參數(shù)的檢查，不能正常判斷是否操作正常。32212檢查所有的儀器儀表、衡器的規(guī)格是否符合生產(chǎn)使用要求，是否有校驗標志且在校驗期內(nèi)。5文件與人員培訓無操作指導文件；操作人員未經(jīng)有效培訓。設備操作失當，出現(xiàn)操作事故。2228由熟悉設備的人員制訂設備操作文件；并進行有效培訓。采取控制措施后風險再評估表序號項目風險發(fā)生的失敗模式風險可能導致的后果嚴重程度S發(fā)生概率p可預知性DRPN值措施確認

18、采取控制措施后風險等級評估是否引入新的風險嚴重程度S發(fā)生概率P可預知性DRPN值3運行確認設備未定期維護保養(yǎng)。設備維護保養(yǎng)不全面?？s短設備使用壽命；影響正常生產(chǎn)。32212制定設備維護保養(yǎng)SOP，對相關人員進行培訓并檢查培訓記錄。3126否觸控面板功能失效。各種參數(shù)不能調(diào)整，設備不能正常運轉(zhuǎn)，產(chǎn)品質(zhì)量無法保證。3139試運轉(zhuǎn)時檢查觸控面板能否正常運行，能否有效控制設備。3126否放料閥松動設備不能正常投入使用。3126確認重新進行設備調(diào)試并無障礙。3113否出料通道不通暢。設備不能正常投入使用。4114確認重新進行設備調(diào)試并無障礙。3113否出料口處潔凈度不符合要求。污染產(chǎn)品。4114確認有相應的認證報告并處于合格狀態(tài)。3113否未能將釜料排盡積水引起微生物滋生。4128確認重新進行設備調(diào)試并無障礙。3113否密封性不佳造成污染4114確認重新進行設備調(diào)試并無障礙。3113否序號項目風險發(fā)生的失敗模式風險可能導致的后果嚴重程度S發(fā)生概率p可預知性DRPN值措施確認采取控制措施后風險等級評估是否引入新的風險嚴重程度S發(fā)生概率P可預知性DRPN值3運行確認搖動幅度不夠混合效果不佳42216