四環(huán)素類和氯霉素

1、四環(huán)素類和氯霉素 第一節(jié) 四環(huán)素類 四環(huán)素類可分為天然品和半合成品兩類:1.天然品:四環(huán)素、土霉素、金霉素 已淘汰2.半合成品:強力霉素多西環(huán)素、 二甲胺四環(huán)素米諾環(huán)素一.共同特性:1.化學(xué)構(gòu)造根本一樣,均為氫化駢四苯 的根本母核.2.是酸、堿兩性的晶形物質(zhì),能和酸或 堿結(jié)合為不溶性鹽類.堿性溶液易破 壞,酸性溶液穩(wěn)定.一般常用鹽酸鹽.3.抗菌譜根本一樣,對不同菌株,敏感 性有差異 抗菌譜廣1.革蘭氏陽性菌：青霉素、先鋒霉素2.革蘭氏陰性菌：氨基甙類對傷寒、 結(jié)核、綠膿桿菌無效3.立克次體、螺旋體、衣原體、支原 體4.放線菌5.阿米巴原蟲原理 四環(huán)素是速效抑菌劑:1主要是作用于細菌核蛋白體30

2、S 亞基,抑制始動復(fù)合物的形成2抑制aa-tRNA與A位結(jié)合,阻止肽 鏈延伸,從而干擾細菌蛋白質(zhì)的 合成而產(chǎn)生抑菌3使細胞膜通透性改變,胞內(nèi)物質(zhì) 外漏,抑制DNA復(fù)制. 三.臨床應(yīng)用:1.支原體肺炎、衣原體感染、立克次 體病恙蟲病、斑疹傷寒首選2.對革蘭氏陽性和革蘭氏陰性菌所致 感染,如:百曰咳、痢疾.肺炎桿菌所 致的尿道、呼吸道、膽道感染.為次 選3.腸內(nèi)阿米巴病,抑制腸內(nèi)細菌,干擾 阿米巴原蟲營養(yǎng)(土霉素四.體內(nèi)過程 1.吸收迅速,有限度不完全鈣、鎂、鋁、鐵阻礙吸收.服后2-4小時達頂峰,維持6-8小時,吸收不完全,超過0.5克/次,一般不吸收； 鈣、鎂、鋁、鐵離子,可與藥物形成絡(luò)合物,阻

3、礙吸收,使四環(huán)素類療效下降.2、分布于全身，膽汁中高,原形由腎 排出：(1)入血后可分布于全身各組織,并能沉積于骨及牙組織中,但不易透過血腦屏障,膽汁濃度可高達血濃度10-20倍,(2)在腸可形成腸肝循環(huán)。(3)主要由腎排泄.五.不良反響:1.胃腸道反響:口服后惡心、嘔吐、腹 脹、腹瀉;靜注濃度過高導(dǎo)致靜脈炎2.二重感染菌叢交替癥 指在抗菌素應(yīng)用中,第二種菌種的重 復(fù)感染。在正常人的口腔、鼻咽部、 腸道等處有多種細菌包括致病菌 和條件致病菌,這些細菌處于互相 制約的對立統(tǒng)一關(guān)系,他偽們處于平 衡的共生狀態(tài)。 假設(shè)長期使用廣譜抗菌素，敏感細菌抑制,菌叢平衡破壞,不敏感的菌株霉菌,抗藥菌株那么可乘

4、機侵入體內(nèi)生長繁殖,當(dāng)病人的抵抗力,尤其是免疫力下降時那么引起二重感染,如鵝口瘡,偽膜性腸炎等白色念珠菌感染.治療:抗真菌感染 復(fù)方維生素B等3.抑制骨、牙生長：四環(huán)素在妊娠后 期和七歲以下兒童使用,由于其能與 新形成的牙、骨中所沉積的鈣相結(jié) 合,從而影響牙齒發(fā)育和骨骼生長, 引起牙齒變黃4.其它(1)大劑量:2g/日以上,可造成嚴重肝 損害(2)維生素B的缺乏:抑制維生素B產(chǎn)生 的大腸桿菌(3)過敏反響:皮疹、蕁麻疹、濕疹 第二節(jié) 氯霉素 氯霉素是從一種鏈絲菌培養(yǎng)液中提取的抗菌素,為左旋體一.抗菌作用及應(yīng)用1.對革蘭氏陰性桿菌最強,其中傷寒、 流感、副流感、百日咳較強 (1)治療傷寒、副傷寒

5、為首選 (2)治療以革蘭氏陰性菌為主的感染, 如:桿菌性肺炎、腹膜炎、泌尿 道感染和腦膜炎需靜滴注2.對革蘭氏陽性菌:青霉素和四環(huán)素 對革蘭氏陰性球菌：首選是青霉素, 但對青耐藥或過敏者亦可用3.對立克次體、衣原體有效、用于立 克次氏體病如斑疹傷寒、恙蟲病和 沙眼 原理:為速效抑菌劑 主要與核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，從而抑制細菌蛋白質(zhì)的合成。它與核糖體的50S亞基A位結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶的轉(zhuǎn)肽反響，使核糖體部位的肽鏈不能向新結(jié)合在A位上的氨基酸轉(zhuǎn)移,因此阻止肽鏈的延伸而蛋白質(zhì)合成停頓二.抗藥性 對大腸桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌可產(chǎn) 生，但抗藥性發(fā)生慢,較少,可自動消失三.體內(nèi)過

6、程1. 吸收良好,分布全身 口服三非常鐘達有效濃度,2小時達頂峰, 吸收后分布全身組織及體液,但腦膜炎 時血濃度約等于腦脊液濃度2. 肝內(nèi)解毒,由腎排泄 主要在肝內(nèi)與葡萄糖醛酸結(jié)合而解毒, 90%氯霉素通過腎小管分泌入尿,5- 15%以原形由腎排泄四、不良反響1.抑制骨髓造血功能,主要有兩型：(1)可逆性骨髓抑制：表現(xiàn)骨髓紅細 胞的成熟受阻,外周血液中白細胞減 少,血小板、白細胞、粒細胞減少, 該反響與劑量大小和療程有關(guān),為可 逆性反響2再生障礙性貧血 白細胞減少,紅細胞、血小板少,與 劑量和療程無關(guān),不可逆,屬變態(tài)反 應(yīng). 原因:抑制骨髓造血細胞內(nèi)線粒體中 的與細菌一樣的70S核蛋白體有關(guān)2.灰嬰綜合癥 新生兒、早產(chǎn)兒肝中葡萄糖醛酸轉(zhuǎn) 移酶活性低,肝解毒功能不良,加之 腎臟排泄功能差,易引起氯霉素蓄積 中毒,使細菌蛋白質(zhì)合成受抑制,氨 基酸體內(nèi)增加,引起急性中毒.3.其它1消化道反響:惡心、嘔吐、腹瀉2過敏反響3二重感染4、應(yīng)用注意(1)定期檢查血象治療前,48小時后, 完畢時)WBC 4000