藥品質(zhì)量風險管理實戰(zhàn)培訓-20150731課件

1、藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量風險管理Quality Risk Management 喝熱水前我們?yōu)槭裁匆仍囋囁疇C嘴嗎？ 在沒有斑巴線，沒有紅綠燈的地方，你有沒有橫穿馬路走過？當遠處過來一輛車，你是如何做是否要穿越的決定的？ 在GMP實施工作中，尤其是我們的管理人員，會遇到各種需要我們確定處理方法的事件，比如發(fā)生不合格、偏差、變更等等，你是如何下處理決定的？風險管理無處不在！風險管理的應用風險管理原則被有效地應用于多個商業(yè)和政府領域中，包括： 財務 保險 職業(yè)安全 公共健康 醫(yī)療器械 食品 藥品 政府決策 基本概念風險（Risk）危害出現(xiàn)的可能性和危害嚴重性的結合，是衡量危險性的指標。 可能性P x 嚴重

2、性S（x 可測定性D）= 風險質(zhì)量風險(Quality Risk)是在質(zhì)量方面危害發(fā)生的概率（可能性）和嚴重程度的結合。質(zhì)量風險管理(Quality Risk Management,簡稱QRM)在產(chǎn)品生命周期內(nèi)，對藥品的質(zhì)量風險進行評估、控制、溝通和審核的系統(tǒng)過程。（ICH Q9）風險質(zhì)量風險明確藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量風險管理所處位置藥品質(zhì)量系統(tǒng) Q10產(chǎn)品開發(fā) Q8工藝物料制造市場使用者廠房，設備設計質(zhì)量風險管理 Q9質(zhì)量風險管理的原則以保護病人為基本出發(fā)點質(zhì)量風險管理的兩個基本原則：1、應該基于科學知識和最終與對患者的保護相關聯(lián)對質(zhì)量風險進行評價2、質(zhì)量風險管理過程的力度、正式程度和文件化程度都

3、應該與風險水平相適應。開展的質(zhì)量風險管理活動要確保與法規(guī)要求相一致。質(zhì)量風險管理的原則經(jīng)濟性原則戰(zhàn)術重視原則滿意性原則最低成本達到企業(yè)安全目標重視每一個風險，杜絕松懈麻痹允許一定的不確定性，達到要求是原則制藥企業(yè)應當進行哪些質(zhì)量風險管理呢？2010年修訂GMP中的質(zhì)量風險管理第一百三十三條產(chǎn)品回收需經(jīng)預先批準，并對相關的質(zhì)量風險進行充分評估，根據(jù)評估結論決定是否回收。回收應當按照預定的操作規(guī)程進行，并有相應記錄?；厥仗幚砗蟮漠a(chǎn)品應當按照回收處理中最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定有效期。 第一百三十四條制劑產(chǎn)品不得進行重新加工。不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進行返工。只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量

4、、符合相應質(zhì)量標準，且根據(jù)預定、經(jīng)批準的操作規(guī)程以及對相關風險充分評估后，才允許返工處理。返工應當有相應記錄。 第一百三十八條企業(yè)應當確定需要進行的確認或驗證工作，以證明有關操作的關鍵要素能夠得到有效控制。確認或驗證的范圍和程度應當經(jīng)過風險評估來確定。 附錄1無菌藥品 第十條應當按以下要求對潔凈區(qū)的懸浮粒子進行動態(tài)監(jiān)測：（一）根據(jù)潔凈度級別和空氣凈化系統(tǒng)確認的結果及風險評估，確定取樣點的位置并進行日常動態(tài)監(jiān)控。 （八）應當按照質(zhì)量風險管理的原則對C級潔凈區(qū)和D級潔凈區(qū)（必要時）進行動態(tài)監(jiān)測。監(jiān)控要求以及警戒限度和糾偏限度可根據(jù)操作的性質(zhì)確定，但自凈時間應當達到規(guī)定要求。 附錄原料藥 第六條設備

5、所需的潤滑劑、加熱或冷卻介質(zhì)等，應當避免與中間產(chǎn)品或原料藥直接接觸，以免影響中間產(chǎn)品或原料藥的質(zhì)量。當任何偏離上述要求的情況發(fā)生時，應當進行評估和恰當處理，保證對產(chǎn)品的質(zhì)量和用途無不良影響。 具體一點廠房、生產(chǎn)設施和設備多產(chǎn)品共用的可行性評估報告防差錯、防交叉污染措施的制訂；產(chǎn)品回收、返工質(zhì)量風險評估發(fā)生時進行；關鍵設施、設備、儀器、生產(chǎn)工藝等的質(zhì)量風險評估確認與驗證范圍、項目的確定；物料質(zhì)量風險的評估關鍵物料的確定；潔凈區(qū)空氣質(zhì)量風險評估動態(tài)監(jiān)測取樣點的確定；不良反應、投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結果、產(chǎn)品質(zhì)量回顧等針對性的質(zhì)量風險評估；變更的質(zhì)量風險評估；其他，如各項管理過程存在的質(zhì)量

6、風險評估，包括但不限于：人員管理方面存在的質(zhì)量風險評估人員資歷、人員培訓、人員健康、人員變更等；QC存在質(zhì)量風險評估取樣、檢驗、復驗等；供應商管理質(zhì)量風險評估資質(zhì)有效性、變更可控性等；物料與產(chǎn)品管理方面存在的質(zhì)量風險評估物料進、存、發(fā)；產(chǎn)品發(fā)運等過程；委托檢驗、委托加工質(zhì)量風險評估合法性、質(zhì)量可控性、交接；其他如何進行質(zhì)量風險評估？職責決策者負責在其組織內(nèi)各職能部門間協(xié)調(diào)質(zhì)量風險管理；確保明確，開展與評審了質(zhì)量風險管理過程，并有適當?shù)馁Y源。質(zhì)量風險實施小組負責具體的質(zhì)量風險管理活動。通常，但并不總是，需要多學科的團隊參與。當形成一個團隊時，應當要包括適當領域的專家(例如，質(zhì)量部門、商業(yè)開發(fā)、工

7、程、藥政、生產(chǎn)運行、銷售和市場、法律和臨床)，及精通質(zhì)量風險管理過程的個人。質(zhì)量風險管理的流程風險評審風險溝通風險評估 風險評價 風險不接受風險控制 風險分析 風險降低 風險識別 評審 風險接受質(zhì)量風險管理過程質(zhì)量風險管理結果/輸出風險管理工具 風險識別階段常用工具流程圖開始和結束活動說明決策按順序表示從一個活動到另一個活動的流向風險識別階段常用工具檢查表(Check-lists)是危險、風險或控制故障的清單，而這些清單通常是憑經(jīng)驗(要么是根據(jù)以前的風險評估結果，要么是因為過去的故障)進行編制的。 風險識別階段常用工具頭腦風暴法頭腦風暴法(Brainstorming)是指刺激并鼓勵一群知識淵博

8、的人員暢所欲言，以發(fā)現(xiàn)潛在的失效模式及相關危險、風險、決策標準及/或處理辦法?！邦^腦風暴法”這個術語經(jīng)常用來泛指任何形式的小組討論。真正的頭腦風暴法包括旨在確保人們的想象力因小組內(nèi)其他成員的思想和話語而得到激發(fā)的特殊技術。 頭腦風暴頭腦風暴法 引導參與強制發(fā)言環(huán)境、不約束總結在這種技術中，有效的引導很重要，其中包括開始階段刺激討論；定期鼓勵小組進入相關領域；捕捉討論中產(chǎn)生的問題(討論通常很活躍)。 質(zhì)量風險管理的流程風險分析與風險評價風險分析：其是對風險所關聯(lián)已經(jīng)辨識了的危險因素進行估計。它是對發(fā)生事件可能性與及災害嚴重性進行定量或定性過程。在一些風險管理工具中，探測傷害的能力(可檢測性)同樣

9、是在估計風險中的因素。風險評價：其是比較已經(jīng)辨識和分析的風險與給定的風險標準進行比較。風險評價考慮到了所有這三個基本問題的證據(jù)強度。給識別出的風險進行定性或定量分級嚴重程度對于某個危險因素可能結果的度量嚴重程度（S）描述高（3）是指嚴重影響產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量的風險。直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風險可導致產(chǎn)品召回或退回。未能符合一些 GMP 原則，或直接影響 GMP 原則，可能引起檢查或?qū)徲嬛挟a(chǎn)生偏差。危害生產(chǎn)廠區(qū)活動。中（2）是指對產(chǎn)品質(zhì)量有一定影響的風險。盡管不存在對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關影響，但仍間接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風

10、險可能造成資源的極度浪費或?qū)ζ髽I(yè)形象產(chǎn)生較壞影響。低（1）是指對產(chǎn)品質(zhì)量沒有/較小影響的風險?？赡苄园l(fā)生概率可能性（P）描述高（3）極易發(fā)生，如：復雜手工操作中的人為失誤。中（2）偶爾發(fā)生，如：簡單手工操作中因習慣造成的人為失誤。低（1）發(fā)生可能性極低，如：標準設備進行的自動化、需要初始配置或調(diào)整的自動化操作失敗可檢測性發(fā)現(xiàn)或確定危險存在，出現(xiàn)或事實的能力?？蓹z測性（D）描述低（3）不存在能夠檢測到錯誤的機制中（2）通過周期性手動控制可檢測到錯誤高（1）通過應用于每批的常規(guī)手動控制或分析可檢測到錯誤或自動控制裝置到位，監(jiān)測錯誤（例：警報）或錯誤明顯（例：錯誤導致不能繼續(xù)進入下一階段工藝）33W

11、ho will suffer more harm if they fall?34Who is more likely to fall?Probability 3Severity 3Risk9Probability 1Severity 3Risk3Probability 3Severity 2Risk6Probability 1Severity 2Risk29 高2 Low 低6 中3 低質(zhì)量風險管理的流程風險的評價注意事項：如果風險分析過程中，由于人員的專業(yè)技術或者對打分標準的理解出現(xiàn)差錯，有可能會造成本來風險很高的因素被誤評為低分值的風險，進而對其忽略，會造成產(chǎn)品的質(zhì)量缺陷，甚至會影響患者的

12、用藥安全；或者本來很低的風險被誤評為高風險，造成不必要的資源浪費。因此在風險分析過程中，需要組織者甄選正確的團隊成員，確保所有相關部門都參與評估及所有參與風險分析的人員理解風險的評估過程。風險評估中常用工具Failure Mode Effect Analysis失敗模式分析該工具適用于： 保證順利進行的重大變更； 新方法/工藝的實施。例如：工廠某車間的整體技術布局改造環(huán)境改造等。 它使你確定某一過程或系統(tǒng)的變化過程中： 哪里會出錯； 這些錯會有哪些影響； 這些影響是否重要； 采取哪些行動來保證不會出錯。FMEA適用范圍和目的FMEA表格質(zhì)量風險管理的流程風險控制風險控制包括做出的降低和/或接受

13、風險的決定。風險控制的目的是降低風險到一個可接受的水平。風險控制 風險降低 風險接受風險控制風險降低的措施風險降低主要致力于：消除風險發(fā)生的根本原因；風險結果最小化； 減少發(fā)生的可能性；風險轉(zhuǎn)移或分擔。 根本原因紀律申誡保護程序控制隔離降低替換排除風險控制風險降低的措施優(yōu)先次序：硬件軟件人員風險控制風險接受風險接受 (Risk acceptance)是指接受風險的決定。風險接受標準最低合理可行(as low as reasonably practicable, ALARP)，也成為“二拉平原則” 。風險接受準則不接受不可容忍的風險風險利益平衡接受合理的風險藥品質(zhì)量風險接受準則藥物(醫(yī)療)產(chǎn)品制造和使用，包括它的組份，必然要承擔一定程度的風險。沒有所謂的零風險。以患者為關注焦點，強調(diào)患者利益最大化。關注操作者，降低風險不以犧牲操作者勞動保護或安全及環(huán)境為代價。質(zhì)量風險管理的流程風險溝通在決策者和其它風險涉眾之間分享有關風險以及風險管理的信息。即進行風險交流。 通過風險交流，能夠促進風險管理的實施，使各方掌握更全面的信息從而調(diào)整或改進整改措施及其效果。應溝通的信息包括：風險的性質(zhì)、發(fā)生的可能性、