缺血修飾白蛋白與心肌酶組合對(duì)急性冠脈綜合征早期診斷價(jià)值

1、超濾法缺缺血修飾飾白蛋白白檢測(cè)對(duì)對(duì)急性冠冠脈綜合合征的早早期診斷斷價(jià)值潘曙明，趙潔，林強(qiáng)，顧金花花，董利利軍，楊楊旭峰【摘要】 目的的 探探討超濾濾法缺血血修飾白白蛋白(iscchemmiammodiifieedallbummin，IMAA)單獨(dú)獨(dú)及聯(lián)合合心肌損損傷標(biāo)記記物對(duì)急急性冠脈脈綜合征征（accutee cooronnaryy syyndrromee,ACCS）早早期診斷斷價(jià)值。方法 連續(xù)續(xù)納入胸胸痛癥狀狀發(fā)生224 hh以內(nèi)的的急性胸胸痛患者者1500 例組組成待研研究人群群，測(cè)定定每位患患者血清清IMAA水平及及臨床常常用的心心肌損傷傷標(biāo)記物物(Myyo，CCK-MMB，ccTnI

2、I)進(jìn)行行定量。通過(guò)繪繪制IMMA在該該人群中中用于診診斷ACCS的受受試者特特征曲線線（reeceiiverr opperaatinng ccharractteriistiic ccurvve，ROCC cuurvee)判定定最佳臨臨界值。測(cè)定IIMA診診斷ACCS的敏敏感性、特異性性、陽(yáng)性性預(yù)測(cè)值值和陰性性預(yù)測(cè)值值，并比比較不同同標(biāo)記物物組合診診斷ACCS的敏敏感性、陽(yáng)性預(yù)預(yù)測(cè)值和和陰性預(yù)預(yù)測(cè)值。結(jié)果 ROOC曲線線下面積積為0.8211，最佳佳臨界值值為700.4 U/mml，此此時(shí)IMMA檢測(cè)測(cè)的敏感感性、特特異性、陽(yáng)性預(yù)預(yù)測(cè)值和和陰性預(yù)預(yù)測(cè)值分分別為889.55%、667.99%，8

3、80.00%和881.88%，敏敏感性和和陰性預(yù)預(yù)測(cè)值均均高于ccTnII，差異異有高度度統(tǒng)計(jì)學(xué)學(xué)意義（P 0.005）。 766例ACCS患者者中，入入院即刻刻IMAA測(cè)值水水平超過(guò)過(guò)最佳臨臨界值者者68例例，陽(yáng)性性率達(dá)889.55%，而而同步測(cè)測(cè)定cTTnI陽(yáng)陽(yáng)性者僅僅42例例，陽(yáng)性性率僅為為55.3%，兩者差差異有顯顯著統(tǒng)計(jì)計(jì)學(xué)意義義（P 0.005）。結(jié)論 IMMA具有有早期鑒鑒別診斷斷ACSS的應(yīng)用用價(jià)值，和目前前心肌損損傷標(biāo)記記物組合合相比，IMAA+cTTnI組組合對(duì)診診斷ACCS更有有綜合優(yōu)優(yōu)勢(shì)。【關(guān)鍵詞詞】 缺血修修飾白蛋蛋白；急急性冠脈脈綜合征征基金項(xiàng)目目：上海海市衛(wèi)生生局

4、科研研基金項(xiàng)項(xiàng)目（2200771088）作者單位位：20000992 上海，上海交交通大學(xué)學(xué)醫(yī)學(xué)院院附屬新新華醫(yī)院院急救中中心作者簡(jiǎn)介介：潘曙曙明（119733-），男，碩碩士，副副主任醫(yī)醫(yī)師，急急診專業(yè)業(yè)通訊作者者：潘曙曙明，EE-maail： HYPERLINK mailto:shumingpan shuuminngpaanRolee off isscheemiaa-moddifiied albbumiin mmeassureed wwithh ulltraafilltraatioon iin tthe earrly diaagnoosiss offacuute corronaary sy

5、nndroomessPan Shuuminng, Zhaao JJie, Liin qqianng, Gu jinnhuaa, DDongg liijunn,Yaang xuffenAbsstraact Obbjecctivve TTo iinveestiigatte tthe acccuraacy of preesenntattionn isschaaemiia-mmodiifieed aalbuuminn (IIMA)meaasurred witth ulltraafilltraatioon, aloone or inadddittionn too ottherr biiochhemiic

6、all maarkeers of myoocarrdiaalneecroosiss, iin eearlly ddiaggnossingg accutee cooronnaryy syyndrromee(ACCS). Meethoods TheeIMAAlevvel, Myyo，CCK-MMB aand cTnnI wweree deeteccted inn 1550 cconssecuutivve ppatiientts wwithh accutee chhestt paain onsset witthinn 244 hoourss. RReceeiveer ooperratiing cha

7、araccterristtic(ROCC)cuurvee foor IIMA in diaagnoosinng AACS wass esstabblisshedd too deeterrminne tthe Cutt-offfPoointt. TTo aanallysiis tthe sennsittiviity, sppeciificcityy, poosittivee prrediictiive vallue(PPVV) aand neggatiive preedicctivve vvaluue(NNPV) off IMMA aand commparre tthe sennsittivii

8、ty, PPPV, NPVV inn diiffeerennt ccombbinaatioons.RessulttsArrea undder thee cuurvee(AUUC)oof tthe ROCC waas 00.8221. As thee Cuut-ooffPPoinnt wwas 70.4 UU/mll, tthe sennsittiviity, sppeciificcityy, PPPV andd NPPV oof IIMA werre 889.55%、667.99%，880.00% aand 81.8%, reespeectiivelly. Thee seensiitivvit

9、yyandd NPPV oof IIMA werre ssignnifiicanntlyy hiigheer ccomppareed wwithhcarrdiaac ttropponiin II(cTTnI)（P 0.005）. Inn 766 paatieentss wiith ACSS, tthe immmediiateepossitiive ratte oof IIMA wass siigniificcanttly higgherr coompaaredd wiith cTnnI(PP 0.001), whhichh weere 89.5% andd 555.3% reespeectii

10、velly. Thee seensiitivvityyandd NPPV oof IIMA commbinned witth ccTnII inn diiagnnosiing ACSS weere 92.1%和和85.0%, whhichh weere thee beest in alll thhe ccombbinaatioons. CooncllusiionIIMAwwasaauseefullbioocheemiccalmmarkker forr thhe eearllydiiagnnosiisoffACS. Thheree waas aa geenerral advvanttagee o

11、ff IMMA+ cTnnI iin ddiaggnossingg ACCS ccomppareed wwithh thhe ttradditiionaal ccombbinaatioons of myoocarrdiaalbiiochhemiicall maarkeers.Keywworddsisschaaemiia-mmodiifieed aalbuuminn; aacutte ccoroonarry ssynddromme急性冠脈脈綜合征征（accutee cooronnaryy syyndrromee,ACCS）是是急診胸胸痛患者者中最常常見(jiàn)的致致命性疾疾患。如如何早期期準(zhǔn)確高高效地鑒

12、鑒別診斷斷出ACCS患者者是急診診臨床醫(yī)醫(yī)師面臨臨的重大大挑戰(zhàn)。傳統(tǒng)心心肌損傷傷標(biāo)記物物只在心心肌壞死死后才會(huì)會(huì)升高，而對(duì)AACS患患者迅速速診斷并并盡早干干預(yù)，才才能限制制和預(yù)防防心肌損損傷和壞壞死，對(duì)對(duì)患者的的預(yù)后極極其重要要。缺血血修飾白白蛋白(iscchemmiammodiifieedallbummin，IMAA)是一一項(xiàng)新的的早期診診斷心肌肌缺血的的生化標(biāo)標(biāo)志物，能在心心肌缺血血發(fā)生后后5-110miin迅速速升高，具有早早期、敏敏感、穩(wěn)穩(wěn)定、易易分析、經(jīng)濟(jì)的的特點(diǎn)1，國(guó)內(nèi)臨臨床應(yīng)用用尚在早早期開(kāi)展展階段。本研究究應(yīng)用微微量蛋白白離心超超濾技術(shù)術(shù)+白蛋蛋白鈷結(jié)結(jié)合試驗(yàn)驗(yàn)探討IIMA單

13、單獨(dú)及聯(lián)聯(lián)合傳統(tǒng)統(tǒng)心肌損損傷標(biāo)記記物在AACS早早期診斷斷中的應(yīng)應(yīng)用價(jià)值值，試圖圖建立新新的臨床床ACSS早期篩篩查最佳佳血清標(biāo)標(biāo)記物組組合。 1 對(duì)象象和方法法1.1 對(duì)象入選20008 年4 月到220088 年88 月在在我院急急救中心心胸痛單單元每周周一至周周五8：00 AM-16：00 PM連連續(xù)就診診的急診診胸痛患患者共1150 例，患患者入選選標(biāo)準(zhǔn)：24 h內(nèi)發(fā)發(fā)生或惡惡化的胸胸痛患者者，188歲年齡90歲歲，剔除除標(biāo)準(zhǔn)：當(dāng)時(shí)已已有肌酸酸激酶同同工酶MMB（ccreaatinne kkinaase-MB,CK-MB）或者肌肌鈣蛋白白的升高高；血流流動(dòng)力學(xué)學(xué)或臨床床不穩(wěn)定定的病人人

14、（收縮縮壓小于于90 mmHHg）；嚴(yán)重肝肝腎功能能不全的的患者；急性腦腦卒中；惡性腫腫瘤患者者；明確確的周圍圍血管病病變；嚴(yán)嚴(yán)重感染染性疾病?。缓喜⒉⒋笫中g(shù)術(shù)及嚴(yán)重重創(chuàng)傷患患者。AACS診診斷標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)參照220077年ACCC/AAHA不不穩(wěn)定性性心絞痛痛和非SST段抬抬高心肌肌梗死治治療指南南2以及220044年ACCC/AAHA ST段段抬高心心肌梗死死治療指指南33。 1.2 方法1.2.1 標(biāo)標(biāo)本采集集 所所有入選選患者于于接診110 mmin內(nèi)內(nèi)抽取外外周靜脈脈血5 ml,置于促促凝劑試試管中，按常規(guī)規(guī)方法分分離血清清，即刻刻測(cè)定肌肌紅蛋白白（myyogllobiin，MMYO）、C

15、KK-MBB和心肌肌肌鈣蛋蛋白I（carrdiaac ttropponiin II,cTTnI），剩余余血清-4 保存待待測(cè)IMMA。所所有受試試對(duì)象均均以雙盲盲法進(jìn)行行IMAA、MYYO、CCK-MMB和ccTnII測(cè)定。1.2.2 IIMA檢檢測(cè)方法法 通通過(guò)白蛋蛋白鈷結(jié)結(jié)合試驗(yàn)驗(yàn)+微量量蛋白離離心超濾濾技術(shù)以以比色法法測(cè)定IIMA水水平。IIMA檢檢測(cè)試劑劑盒購(gòu)自自上海微微銀生物物技術(shù)有有限公司司（批號(hào)號(hào)0800301109），試劑劑盒批內(nèi)內(nèi)變異系系數(shù)為 5%，線性性范圍rr2 0.97。主要組組成份為為R1：氯化鈷鈷溶液；R2：磷酸鹽鹽溶液；R3：DTTT顯色劑劑。所有有入選對(duì)對(duì)象血清

16、清標(biāo)本室室溫下靜靜置100 miin后，取1000 uul血清清加入到到離心超超濾管中中，1000 uul質(zhì)控控品加入入到普通通離心管管中，并并分別按按序加入入R1 2000 ull，R22 2000 uul。搖搖勻后室室溫放置置5 mmin。再將上上述超濾濾管放入入1.55 mll高速離離心機(jī)中中，1000000 轉(zhuǎn)/minn離心115 mmin。取樣品品和質(zhì)控控品濾出出液1550 uul分別別加入比比色管中中，空白白對(duì)照管管中加入入1500 ull去離子子水，然然后每管管加入RR3 4450 ul混混勻。最最后在GGF-EE= 2 * ROMANII型全全自動(dòng)生生化分析析儀（上上海微銀銀生

17、物技技術(shù)有限限公司專專用IMMA檢測(cè)測(cè)儀）上上以空白白對(duì)照調(diào)調(diào)零，分分別測(cè)定定樣品及及質(zhì)控品品的O.D值（光徑11 cmm，波長(zhǎng)長(zhǎng)4700 nmm），根根據(jù)樣品品的O.D值，即可定定量測(cè)定定IMAA，用UU/mll表示。通過(guò)受受試者工工作特征征曲線（recceivver opeerattor chaaraccterristtic currve, ROOC曲線線）得出出最佳臨臨界值，以最佳臨臨界值為為陽(yáng)性結(jié)結(jié)果。1.2.3 MMYO、CK-MB和和cTnnI檢測(cè)測(cè)方法 采用用美國(guó)BBeckkmann Cooultter公公司Acccesss 22自動(dòng)發(fā)發(fā)光免疫疫分析儀儀定量檢檢測(cè)，試試劑采用用B

18、ecckmaan CCoullterr公司原原裝配套套熒光干干免疫試試劑盒，質(zhì)控良良好。操操作嚴(yán)格格按儀器器和試劑劑說(shuō)明書書進(jìn)行，分別以以MYOO 700.0 ng/ml，CK-MB 255.0 ng/ml，cTnnI 0.06 ng/ml為為陽(yáng)性結(jié)結(jié)果。1.2.4 心心電圖檢檢查 統(tǒng)一采采用福田田FX-30110型心心電分析析儀，就就診100minn內(nèi)完成成12導(dǎo)導(dǎo)聯(lián)心電電圖，比比較最近近的檢查查，以有有新的心心電圖改改變（相相鄰2個(gè)個(gè)或2個(gè)個(gè)以上導(dǎo)導(dǎo)聯(lián)STT段抬高高或壓低低大于11mm,T波倒倒置大于于2mmm；新出出現(xiàn)的左左束支傳傳導(dǎo)阻滯滯）為陽(yáng)性性。1.2.5 統(tǒng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分分析 全部資資

19、料均錄錄入SPPSS 10.0統(tǒng)計(jì)計(jì)軟件進(jìn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)計(jì)學(xué)分析析，并進(jìn)進(jìn)行ROOC曲線線繪制及及曲線下下面積（thee arrea undder ROCC,AUUC）計(jì)計(jì)算和分分析，AAUC與與0.55的差異異性比較較采用995可可信區(qū)間間法，00.5落在955可信信區(qū)間外外視為差差異有統(tǒng)統(tǒng)計(jì)學(xué)意意義，通通過(guò)ROOC曲線線取得最最佳臨界界值。計(jì)計(jì)量資料料以均數(shù)數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差差（x s）表表示，兩兩組比較較采用非非參數(shù)檢檢驗(yàn)，率率的比較較采用2檢驗(yàn)。P 0.005為差差異有統(tǒng)統(tǒng)計(jì)學(xué)意意義，PP 0.001為差差異有高高度統(tǒng)計(jì)計(jì)學(xué)意義義。 2 結(jié)果果 所有入選選1500 例患患者中110 例例因病史史記錄不

20、不詳被剔剔除，111 例例因失訪訪被剔除除，最終終有1229 例例（866.000%）納納入研究究，其中中男766 例，女533 例，平均年年齡（665.3315.4）歲歲。1229 例例患者中中根據(jù)220077年ACCC/AAHA不不穩(wěn)定性性心絞痛痛和非SST段抬抬高心肌肌梗死治治療指南南2以及220044年ACCC/AAHA ST段段抬高心心肌梗死死治療指指南33診斷斷ACSS 766 例（58.9%，95%CI 550.44%667.44%），非ACCS 553例（41.1%，95%CI 332.66%449.66%）。53 例非AACS患患者中包包括穩(wěn)定定性心絞絞痛4 例,冠冠脈痙攣攣

21、1 例例,急性性心功能能不全99 例,心肌炎炎2 例例,主動(dòng)動(dòng)脈夾層層1 例例,心律律失常99 例,肺部感感染7 例,肋肋軟骨炎炎或胸膜膜炎4 例,膽膽囊炎22 例,食管炎炎或胃炎炎9 例例,心理理因素22 例,不明原原因胸痛痛3 例例。所有有研究對(duì)對(duì)象中554 例例患者行行冠狀動(dòng)動(dòng)脈CTTA和/或冠狀狀動(dòng)脈造造影明確確診斷，其中448 例例患者行行冠狀動(dòng)動(dòng)脈造影影明確診診斷，其其余患者者通過(guò)病病史、臨臨床表現(xiàn)現(xiàn)、心電電圖和ccTnII綜合評(píng)評(píng)估明確確診斷。2.1 IMAA最佳檢檢測(cè)臨界界值確定定IMA在在臨床早早期就診診的急性性胸痛人人群中用用于診斷斷ACSS的ROOC曲線線繪制如如圖1所所

22、示。曲曲線下面面積為00.8221，面面積的標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)誤為為0.0040，P = 0.0000，95% CII 0.74220.8999，0.5落在在95%可信區(qū)區(qū)間外，差異有有高度統(tǒng)統(tǒng)計(jì)學(xué)意意義。綜綜合分析析當(dāng)IMMA = 700.4 U/mml為最最佳臨界界值，此此時(shí)IMMA檢測(cè)測(cè)的敏感感性、特特異性、陽(yáng)性預(yù)預(yù)測(cè)值和和陰性預(yù)預(yù)測(cè)值分分別為889.55%、667.99%，880.00%和881.88%。圖1 IIMA在在臨床早早期就診診急性胸胸痛人群群中診斷斷ACSS的ROOC曲線線Fig 1 tthe ROCC cuurvees oofIMMA iin ddiaggnossingg ACCS

23、iin tthe patiientts oof aacutte cchesst ppainn onnsett2.2 ACSS組與非非ACSS組基本本信息與與各生化化標(biāo)記物物檢測(cè)值值比較（表1）所有研究究對(duì)象中中ACSS組IMMA、MMYO、CK-MB和和cTnnI水平平均明顯顯高于非非ACSS組，差差異有高高度統(tǒng)計(jì)計(jì)學(xué)意義義（P 0.0050.0010.0010.0010.0012.3 ACSS組入院院即刻IIMA與與cTnnI陽(yáng)性性率對(duì)照照76 例例ACSS患者中中，入院院即刻IIMA測(cè)測(cè)值水平平超過(guò)最最佳臨界界值者668 例例，陽(yáng)性性率達(dá)889.55%，而而同步測(cè)測(cè)定cTTnI陽(yáng)陽(yáng)性者僅僅

24、42 例，陽(yáng)陽(yáng)性率僅僅55.3%，兩者差差異有高高度統(tǒng)計(jì)計(jì)學(xué)意義義（2= 222.224，PP 0.001）。2-6h后后cTnnI轉(zhuǎn)陽(yáng)陽(yáng)性者221例，陽(yáng)性率率達(dá)822.9%，211例cTTnI轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)陽(yáng)性者者中入院院即刻IIMA水水平超過(guò)過(guò)最佳臨臨界值者者20 例。如如以700.4 U/mml為最最佳臨界界值時(shí)，在cTTnI最最終陽(yáng)性性患者中中早期就就有955.2%的患者者IMAA陽(yáng)性（60/63）。 2.4 IMAA與cTTnI診診斷急診診胸痛人人群中AACS比比較（表表2）根據(jù)ROOC曲線線，IMMA測(cè)值值水平超超過(guò)最佳佳臨界值值70.4 UU/mll時(shí)為陽(yáng)陽(yáng)性。此此時(shí)IMMA單獨(dú)獨(dú)應(yīng)用診診

25、斷ACCS的敏敏感性和和陰性預(yù)預(yù)測(cè)值均均高于ccTnII，差異異均有高高度統(tǒng)計(jì)計(jì)學(xué)意義義（P 0.005）。非ACCS組中中IMAA陽(yáng)性者者有177 例，其中33 例為為穩(wěn)定性性心絞痛痛，5 例為急急性心功功能不全全，1 例主動(dòng)動(dòng)脈夾層層，4 例心律律失常，1 例例肺炎，1 例例膽囊炎炎，2 例胸痛痛原因不不明。表2 IIMA與與cTnnI診斷斷急診胸胸痛人群群中ACCS比較較Tablle 22 Comppariing prooperrtiees oof IIMA andd cTTnI in diaagnoosinng AACS in tthe pattiennts of acuute che

26、est paiin oonseet參數(shù)IMAcTnII2P敏感性%（955%CII）89.55(82.6996.44)55.33(44.1666.44)22.2240.005陽(yáng)性預(yù)測(cè)測(cè)值%（95%CI）80.00(71.5888.55)82.44(71.9992.88)0.1110.005陰性預(yù)測(cè)測(cè)值（995%CCI）81.88(67.0992.00)56.44(45.4667.44)8.0440.0012.5 IMAA和心肌肌損傷標(biāo)標(biāo)記物不不同組合合診斷AACS比比較將所有研研究對(duì)象象IMAA和心肌肌酶檢測(cè)測(cè)結(jié)果進(jìn)進(jìn)行不同同組合,評(píng)價(jià)其其對(duì)急診診早期胸胸痛人群群中ACCS的聯(lián)聯(lián)合診斷斷價(jià)值。

27、組合中中任一檢檢測(cè)標(biāo)記記物結(jié)果果陽(yáng)性認(rèn)認(rèn)為該組組合檢測(cè)測(cè)結(jié)果陽(yáng)陽(yáng)性，組組合中所所有檢測(cè)測(cè)標(biāo)記物物結(jié)果陰陰性認(rèn)為為該組合合檢測(cè)結(jié)結(jié)果陰性性。不同同標(biāo)記物物組合情情況如下下：A IMAA+cTTnI；B CCK-MMB+ccTnII；C MYOO+CKK-MBB+cTTnI；D IIMA+MYOO+cTTnI；E IIMA+MYOO+CKK-MBB +ccTnII，結(jié)果果由于DD組合和和E組合合統(tǒng)計(jì)學(xué)學(xué)指標(biāo)完完全一致致，故將將兩組合合并，各各組合結(jié)結(jié)果比較較見(jiàn)表33。IMMA+ccTnII或IMMA+MMYO+cTnnI診斷斷敏感性性最佳，與其他他組合比比較差異異有高度度統(tǒng)計(jì)學(xué)學(xué)意義（P 00.0

28、55）。所所有組合合診斷陽(yáng)陽(yáng)性預(yù)測(cè)測(cè)值差異異均無(wú)統(tǒng)統(tǒng)計(jì)學(xué)意意義（PP 0.005）。IMAA+cTTnI與與IMAA+MYYO+ccTnII診斷陰陰性預(yù)測(cè)測(cè)值差異異無(wú)統(tǒng)計(jì)計(jì)學(xué)意義義（P 00.055），CCK-MMB+ccTnII 與MMYO+CK-MB+cTnn診斷陰陰性預(yù)測(cè)測(cè)值差異異也無(wú)統(tǒng)統(tǒng)計(jì)學(xué)意意義（PP 0.005），但I(xiàn)MMA+ccTnII或IMMA+MMYO+cTnnI診斷斷陰性預(yù)預(yù)測(cè)值優(yōu)優(yōu)于CKK-MBB+cTTnI或或MYOO+CKK-MBB+cTTn，差差異有高高度統(tǒng)計(jì)計(jì)學(xué)意義義（P 00.011）。 表3 IIMA和和心肌損損傷標(biāo)記記物不同同組合診診斷ACCS比較較 Tab

29、lle 33 Comppariing prooperrtiees oof ddifffereent commbinnatiion of IMA andd ottherr maarkeers in diaagnoosinng AACS 參數(shù)A B C D 2P敏感性%（955%CII）92.11（86.1998.22）55.33(44.1666.44)60.553(49.5771.55)92.11（86.1998.22）48.0000.005陰性預(yù)測(cè)測(cè)值（995%CCI）85.00(70.0994.00)56.44(45.4667.44)55.33(44.1666.44)84.22(68.099

30、4.00)19.0000.001注：A：IMAA+cTTnI；B：CCK-MMB+ccTnII；C：MYOO+CKK-MBB+cTTnI；D： IMAA+MYYO+ccTnII3 討論論心肌細(xì)胞胞缺血缺缺氧超過(guò)過(guò)6 hh將出現(xiàn)現(xiàn)不可逆逆的損傷傷，因此此，對(duì)AACS早早期診斷斷與鑒別別診斷，直接影影響著AACS患患者的預(yù)預(yù)后。國(guó)國(guó)際和國(guó)國(guó)內(nèi)指南南均提出出從心梗梗患者就就診到實(shí)實(shí)施經(jīng)皮皮冠狀動(dòng)動(dòng)脈內(nèi)介介入治療療(peercuutanneouus ccoroonarryinnterrvenntioon,PPCI)球囊擴(kuò)擴(kuò)張900 mmin的的目標(biāo)時(shí)時(shí)間33。但但事實(shí)上上常規(guī)心心肌損傷傷標(biāo)記物物心肌肌

31、肌鈣蛋白白T（ccarddiacc trropooninn T,cTnnT）、cTnnI和CCK-MMB雖然然特異性性高，但但僅在不不可逆的的細(xì)胞損損害后才才會(huì)在血血中升高高，而且且需要44-6 h才能能在循環(huán)環(huán)中達(dá)到到被檢測(cè)測(cè)濃度，肌紅蛋蛋白雖然然敏感性性高，能能在心肌肌損傷33 h就就被檢測(cè)測(cè)出，但但干擾因因素太多多，特異異性較差差。心電電圖對(duì)急急性冠脈脈綜合征征靈敏度度低于550%4，對(duì)于來(lái)來(lái)急診室室就診的的ACSS患者，其中大大約有一一半心電電圖是正正常的。基于上上述原因因，臨床床早期就就診的AACS患患者常常?；ㄙM(fèi)大大量的時(shí)時(shí)間多次次復(fù)查心心電圖和和心肌酶酶檢查，直至結(jié)結(jié)果轉(zhuǎn)陽(yáng)陽(yáng)后確

32、診診，延誤誤了最佳佳治療時(shí)時(shí)機(jī)，而而非ACCS患者者也需要要通過(guò)多多次復(fù)查查最終排排除，增增加了留留觀時(shí)間間和醫(yī)療療資源消消耗。IIMA的的發(fā)現(xiàn)使使ACSS患者在在早期心心肌可逆逆性缺血血階段被被快速診診斷成為為可能，白蛋白白鈷結(jié)合合試驗(yàn)利利用IMMA與鉆鉆離子結(jié)結(jié)合減少少的原理理測(cè)定血血清中IIMA水水平，該該法已被被美國(guó)FFDA首首次批準(zhǔn)準(zhǔn)用于臨臨床診斷斷急性心心肌缺血血5，上海海微銀生生物技術(shù)術(shù)公司在在此基礎(chǔ)礎(chǔ)上首次次開(kāi)發(fā)出出微量蛋蛋白離心心超濾技技術(shù)減少少背景干干擾提高高了IMMA的檢檢測(cè)特異異性。 本研究究應(yīng)用微微量蛋白白離心超超濾技術(shù)術(shù)+白蛋蛋白鈷結(jié)結(jié)合試驗(yàn)驗(yàn)探討IIMA單單獨(dú)及聯(lián)

33、聯(lián)合傳統(tǒng)統(tǒng)心肌酶酶學(xué)檢查查在臨床床早期就就診的急急性胸痛痛人群中中早期診診斷ACCS的應(yīng)應(yīng)用價(jià)值值。結(jié)果果顯示，通過(guò)RROC曲曲線繪制制，AUUC為00.8221，AAUC與與0.55相比差差異有顯顯著統(tǒng)計(jì)計(jì)學(xué)意義義，證明明IMAA具有在在臨床早早期就診診的急性性胸痛人人群中區(qū)區(qū)分ACCS與非非ACSS患者的的能力。在最佳佳臨界值值70.41UU/mll水平，IMAA診斷AACS的的敏感性性（899.5%，955%CII 822.6%966.4%）和陰陰性預(yù)測(cè)測(cè)值（881.88%，995%CCI 667.00%992.00%）均均優(yōu)于ccTnII的診斷斷敏感性性（555.3%，955%CII

34、444.1%666.4%）和陰陰性預(yù)測(cè)測(cè)值（556.44%，995%CCI 445.44%667.44%），這與國(guó)國(guó)外研究究結(jié)果較較相似6-77。而而在本研研究中IIMA診診斷ACCS的特特異性和和陽(yáng)性預(yù)預(yù)測(cè)值與與cTnnI相比比差異無(wú)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)學(xué)意義，這與研研究采用用了微量量蛋白離離心超濾濾技術(shù)測(cè)測(cè)定IMMA有一一定相關(guān)關(guān)，證明明該技術(shù)術(shù)減少了了白蛋白白在檢測(cè)測(cè)過(guò)程中中造成的的背景干干擾，顯顯著提高高了IMMA測(cè)定定的特異異性。在在76 例ACCS患者者中，入入院即刻刻IMAA陽(yáng)性率率顯著高高于cTTnI，兩者差差異有高高度統(tǒng)計(jì)計(jì)學(xué)意義義（P 00.011）。以770.44 U/ml為為最佳臨

35、臨界值，在2-6 hh后cTTnI最最終陽(yáng)性性患者中中早期就就有955.2%的患者者IMAA陽(yáng)性，進(jìn)一步步支持IIMA對(duì)對(duì)ACSS的早期期診斷價(jià)價(jià)值。 由于IIMA是是人血清清白蛋白白流經(jīng)缺缺血組織織產(chǎn)生，其存在在眾多干干擾因素素，在非非心源性性缺血或或其他疾疾病繼發(fā)發(fā)心肌缺缺血時(shí)也也可出現(xiàn)現(xiàn)IMAA水平升升高，因因此將其其作為AACS的的獨(dú)立診診斷標(biāo)記記物并不不合適。在本研研究中顯顯示其診診斷特異異性僅667.99%，陽(yáng)陽(yáng)性預(yù)測(cè)測(cè)值800.0%，在IIMA陽(yáng)陽(yáng)性者中中有177 例非非ACSS，其中中3 例例為穩(wěn)定定性心絞絞痛，55 例為為急性心心功能不不全，11 例主主動(dòng)脈夾夾層，44 例心

36、心律失常常，1 例肺炎炎，1 例膽囊囊炎，22 例胸胸痛原因因不明，也間接接證實(shí)了了IMAA的影響響因素較較多。但但I(xiàn)MAA的出現(xiàn)現(xiàn)彌補(bǔ)了了目前AACS早早期診斷斷血清標(biāo)標(biāo)記物的的不足。本研究究將其與與經(jīng)典心心肌損傷傷標(biāo)記物物進(jìn)行不不同組合合后進(jìn)行行比較，結(jié)果表表明，IIMA與與傳統(tǒng)心心肌損傷傷標(biāo)記物物結(jié)合后后在各方方面顯示示出明顯顯的綜合合優(yōu)勢(shì)。其中尤尤其以IIMA+cTnnI組合合無(wú)論在在敏感性性、陰性性預(yù)測(cè)值值和經(jīng)濟(jì)濟(jì)費(fèi)用上上均顯著著優(yōu)于其其他組合合，包括括現(xiàn)有心心梗三聯(lián)聯(lián)組合（MYOO+CKK-MBB+cTTnI），差異異有高度度統(tǒng)計(jì)學(xué)學(xué)意義，其敏感感性為992.11%（995%CCI

37、 886.11%996.22%），陰性預(yù)預(yù)測(cè)值為為85%（955%CII 700.0%944.0%），陽(yáng)陽(yáng)性預(yù)測(cè)測(cè)值與其其他組合合相比差差異無(wú)統(tǒng)統(tǒng)計(jì)學(xué)意意義，聯(lián)聯(lián)合病史史、體檢檢及心電電圖檢查查可進(jìn)一一步提高高IMAA+cTTnI組組合對(duì)臨臨床早期期ACSS的篩查查價(jià)值，在臨床床中可用用于急診診胸痛鑒鑒別診斷斷，減少少ACSS漏診率率，縮短短非ACCS低危?；颊吡袅粼河^察察時(shí)間，節(jié)約醫(yī)醫(yī)療資源源，同時(shí)時(shí)在聯(lián)合合病史、體檢及及心電圖圖檢查基基礎(chǔ)上可可以縮短短早期AACS患患者確診診時(shí)間，及早開(kāi)開(kāi)展治療療。 本研究究針對(duì)臨臨床早期期就診的的急診胸胸痛人群群，結(jié)果果顯示其其中ACCS比例例高達(dá)558

38、.991%（95%CI 50.4%67.4%），高于于國(guó)外文文獻(xiàn)中急急診胸痛痛人群中中ACSS比例8，這可能能是由于于樣本來(lái)來(lái)自于三三級(jí)甲等等醫(yī)院，部分胸胸痛病例例已經(jīng)過(guò)過(guò)社區(qū)及及二級(jí)醫(yī)醫(yī)院的篩篩選，同同時(shí)樣本本收集時(shí)時(shí)間為日日間，部部分低危危胸痛病病例已分分流至門門診就診診。結(jié)果果顯示IIMA+cTnnI血清清標(biāo)記物物組合較較目前常常用的心心肌損傷傷標(biāo)記物物組合在在臨床早早期急診診胸痛人人群中診診斷ACCS有顯顯著綜合合優(yōu)勢(shì)，IMAA或cTTnI陽(yáng)陽(yáng)性患者者需高度度警惕AACS診診斷，而而IMAA和cTTnI均均為陰性性的患者者診斷AACS可可能性較較小。參考文獻(xiàn)獻(xiàn)1 Barr-Orr D,

39、 Cuurtiis GG, RRao N, et al. Chharaacteerizzatiion of thee Coo2+ andd Nii2+ binndinng aaminno-aacidd reesidduess off thhe NN-teermiinuss off huumann allbumminJ.Eurr J Bioocheem. 20001;2268:42-47.2 Anddersson JL, Addamss CDD, AAntmman EM, ett all. HYPERLINK /ExpertOpinions/Programhlts/interviewDetail

40、.asp?interviewID=342# l # AACC/AHAA 20007 guiidellinees ffor thee maanaggemeent of pattiennts witth uunsttablle aangiina/nonn-STT-ellevaatioon mmyoccarddiall innfarrctiion: a repportt off thhe AAmerricaan CColllegee off Caardiioloogy/Ameericcan Heaart Asssociiatiion Tassk FForcce oon PPraccticce GGu

41、iddeliiness (WWrittingg Coommiitteee tto RReviise thee 20002 Guiidellinees ffor thee Maanaggemeent of Pattiennts Witth UUnsttablle AAngiina/Nonn-STT-Ellevaatioon MMyoccarddiall Innfarrctiion) deevellopeed iin ccolllaboorattionn wiith thee Ammeriicann Coolleege of Emeergeencyy Phhysiiciaans, thhe SSo

42、ciietyy foor CCarddiovvascculaar AAngiiogrraphhy aand Inttervventtionns, andd thhe SSociietyy off Thhoraacicc Suurgeeonss enndorrsedd byy thhe AAmerricaan AAssoociaatioon oof CCarddiovvascculaar aand Pullmonnaryy Reehabbiliitattionn annd tthe Soccietty ffor Acaademmic Emeergeencyy MeediccineeJ. JJ A

43、mm Cooll Carrdiool ,20007;550:ee1-ee1577.3 Anttmann EMM，Annbe DT,Armmstrrongg PWW,ett all. AACC/AHAA guuideelinnes forr thhe mmanaagemmentt off paatieentss wiith ST-eleevattionn myyocaardiial inffarcctioon; A rrepoort of thee Ammeriicann Coolleege of Carrdioologgy/AAmerricaan HHearrt AAssoociaatioon TTaskk Foorcee onn Prractticee Guuideelinnes (Coom