高同型半胱氨酸血癥PPT

1、關(guān)于高同型半胱氨酸血癥第一張，PPT共十八頁，創(chuàng)作于2022年6月同型半胱氨酸及其代謝 同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)是一種含硫氨基酸，是必需氨基酸之一蛋氨酸的體內(nèi)代謝產(chǎn)物。ATP代謝途徑蛋氨酸 S腺苷蛋氨酸 甲基轉(zhuǎn)移酶S腺苷半胱氨酸脫腺苷同型半胱氨酸維生素B12，N5甲基四氫葉酸N5甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)甲基酶半胱氨酸維生素B6胱硫醚-合成酶 ，胱硫醚酶第二張，PPT共十八頁，創(chuàng)作于2022年6月新熱點(diǎn):大量研究表明Hcy是心腦血管病的新的獨(dú) 立危險因子，也成為基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)研究 的新熱點(diǎn)。新理念:伴有血漿Hcy升高(10umol/L)的原發(fā)性 高血壓定義為H型高血壓。同型半胱

2、氨酸（Hcy）能夠讓四分之三的高血壓患 者腦卒中死亡風(fēng)險增加12倍。 第三張，PPT共十八頁，創(chuàng)作于2022年6月血漿中的同型半胱氨酸約70%與白蛋白結(jié)合，為 結(jié)合型。其余的游離型則主要以同型半胱氨酸- 半胱氨酸二硫化物形式存在，只有少量以還原型 同型半胱氨酸存在于血漿中。我們通常所指的是總的同型半胱氨酸濃度。參考范圍:4.0-15.4umol/L Hcy的存在形式第四張，PPT共十八頁，創(chuàng)作于2022年6月1、遺傳因素：缺少參與Hcy新陳代謝的酶基因可導(dǎo) 致血液中Hcy水平的升高。 C667T點(diǎn)突變可引起Hcy升高。 CBS基因多態(tài)性。 蛋氨酸合成酶基因多態(tài)性。影響血液Hcy水平的因素2、性

3、別與年齡：國內(nèi)外不少研究發(fā)現(xiàn)，Hcy隨年齡 增長而升高，而且男性女性。女性在絕經(jīng)前的水 平較低，絕經(jīng)后顯著升高，認(rèn)為其機(jī)制可能與雌 激素水平的變化有關(guān)。 第五張，PPT共十八頁，創(chuàng)作于2022年6月3、營養(yǎng)因素： VitB6、VitB12、葉酸是Hcy代謝輔酶，它們的水平與Hcy水平呈負(fù)相關(guān)，攝入不足時，上述三個酶活性下降，則Hcy升高。 飲酒：長期飲酒可引起肝細(xì)胞蛋氨酸合成酶活性下降，從而造成Hcy血癥。 飲食中蛋氨酸含量過高：有報道認(rèn)為高動物蛋白、低植物蛋白飲食可能是Hcy血癥的危險因素之一。 4、疾病因素： 腎功能障礙、氨甲喋呤都會導(dǎo)致血液中Hcy水平的升高。第六張，PPT共十八頁，創(chuàng)作

4、于2022年6月 全身動脈粥樣硬化，累及大、中、小動脈，引起各臟器如心、腦、肺、脾、腎等組織梗塞。高同型半胱氨酸血癥的并發(fā)癥第七張，PPT共十八頁，創(chuàng)作于2022年6月動脈內(nèi)膜纖維性斑塊，彈力層破壞，疏松結(jié)締組 織增生，間質(zhì)細(xì)胞部分溶解，線粒體破壞。高同型半胱氨酸血癥的發(fā)病機(jī)制第八張，PPT共十八頁，創(chuàng)作于2022年6月改變內(nèi)皮細(xì)胞基因表達(dá)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。內(nèi)皮毒性作用氧自由基自身氧化蛋白質(zhì)損傷，酶、受體功能障礙。 一氧化氮合成酶受到抑制，內(nèi)皮依賴性血管舒張因子產(chǎn)生減少。 內(nèi)皮細(xì)胞表型發(fā)生改變，干擾纖溶酶原激活物的結(jié)合位點(diǎn)。 刺激血管平滑肌細(xì)胞增生 直接誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞增殖。 通過信號傳導(dǎo)方式

5、，干擾血管平滑肌細(xì)胞的正常功能。 致血栓作用 促進(jìn)血栓調(diào)節(jié)因子的表達(dá)，激活蛋白C和凝血因子、。 血小板內(nèi)前列腺素合成增加，從而促進(jìn)血小板粘附和聚集。 脂肪、糖、蛋白代謝紊亂 促進(jìn)脂質(zhì)沉積于動脈壁，泡沫細(xì)胞增加。改變動脈壁糖蛋白分子纖維化結(jié)構(gòu)，促進(jìn)斑塊鈣化。 促進(jìn)低密度脂蛋白氧化。第九張，PPT共十八頁，創(chuàng)作于2022年6月同型半胱氨酸檢測的臨床意義同型半胱氨酸促進(jìn)動脈粥樣硬化及血栓形成，使心血管疾 病發(fā)病率及死亡率增加，因此測定血中Hcy濃度的臨床意 義十分重要。Temple等回顧了1966年至1999年的文獻(xiàn)，有30-40%的腦血 管病人有Hcy水平增高。急性卒中的病人平均Hcy濃度為 14

6、.54.5mol/L，有動脈硬化危險的病人為 14.66.2mol/L，而健康對照組為10.33.1mol/L。 第十張，PPT共十八頁，創(chuàng)作于2022年6月國際營養(yǎng)學(xué)權(quán)威專家、英國帕特里克霍爾福德教授，在 其撰寫的營養(yǎng)圣經(jīng)中提出：同型半胱氨酸與心血管病 顯著相關(guān)，心血管病患者血液同型半胱氨酸水平往往超過 15umol/L，將其從16umol/L 降到最理想的6umol/L，可把 心血管病危險降低75%。血液同型半胱氨酸水平超過正常值 后，每增加5umol/L，腦卒中的發(fā)病危險就會上升1.59倍； 若在原水平降低3umol/L，則腦卒中危險會降低24%。乳腺 癌、結(jié)腸癌、白血病等一些癌癥的發(fā)生

7、，與同型半胱氨酸 的相關(guān)性很明顯，降低其水平可把患癌危險降低約30%。血 液同型半胱氨酸水平超過15umol/L的老人，患老年性癡呆 的危險成倍增加 第十一張，PPT共十八頁，創(chuàng)作于2022年6月高同型半胱氨酸血癥的治療治療的界值以9mol/L為宜。補(bǔ)充葉酸和維生素可促進(jìn)Hcy代謝，降低同型半胱氨酸的水 平，而且二者應(yīng)聯(lián)合補(bǔ)充效果更好，每天口服200g葉酸可 使高半胱氨酸水平降低4mol/L。限制蛋氨酸的攝入，飲食中減少動物蛋白攝入量?；蛑委熒写芯?。目前對于高同型半胱氨酸血癥與冠心病的因果關(guān)系尚存在分 歧，降低同型半胱氨酸水平是否降低冠心病的危險性尚缺乏 大型臨床研究。 第十二張，PPT共

8、十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 高同型半胱氨酸血癥的防治是多方面的，但最常用、最經(jīng)濟(jì)、最有效的方法是補(bǔ)充葉酸、vitB12、vitB6。 盡管目前大規(guī)模長期的人群干預(yù)試驗(yàn)結(jié)果未出來，但是專家認(rèn)為高同型半胱氨酸血癥與心血管病的關(guān)系已明確，維生素干預(yù)安全、便宜、有效，幾乎無副作用，應(yīng)對病人進(jìn)行干預(yù)。 此外，流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，患有神經(jīng)管畸形和先天性心臟病的兒童或雙親血漿同型半胱氨酸水平明顯高于正常人，高同型半胱氨酸血癥也是出生缺陷特別是先天性心臟病和神經(jīng)管畸形十分重要的危險因素。孕婦補(bǔ)充葉酸和 vitB12 可顯著降低出生缺陷的發(fā)生率。 第十三張，PPT共十八頁，創(chuàng)作于2022年6月蛋氨酸在紅肉、白肉

9、、豆類、海產(chǎn)品中含量較多。葉酸主要存在于綠葉蔬菜、酵母、動物肝腎、蛋類、豆 類、水果、堅(jiān)果中。維生素B6主要來源于肉類、動物肝臟、豆類、魚類、葵花 子及核桃等。維生素B12主要存在于肉類、動物內(nèi)臟、魚、禽、貝殼類及 蛋類食品。 可見，紅肉、白肉等高蛋白、高脂肪食物攝入過多，而富含葉酸、維生素B6、維生素B12的綠葉蔬菜、水果、動物肝臟和腎臟等攝入不足，是導(dǎo)致現(xiàn)代人高同型半胱氨酸血癥的主要原因。 此外，戒煙限酒、少吃鹽（6克）、少喝咖啡等，也對降低同型半胱氨酸有益。 第十四張，PPT共十八頁，創(chuàng)作于2022年6月Thank you!第十五張，PPT共十八頁，創(chuàng)作于2022年6月葉酸(folic

10、acid)最初是從菠菜中分離出來，故被命名為葉酸。天然存在的 葉酸主要為多谷氨酸形式，它是含有蝶酰谷氨酸結(jié)構(gòu)的一 類化合物的通稱。血液及組織中的葉酸主要是5-甲基四氫葉酸，是體內(nèi)葉酸 的主要形式，它大部分被轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟。成人主要通過膽汁 與尿排出體外。DFE(ug)=膳食葉酸(ug)+1.7葉酸補(bǔ)充劑(ug) RNI:成年人400ug DFE/d UL:1000ug DFE/d大量攝入葉酸可能危害健康，且大量葉酸可掩蓋維生素 B12缺乏的早期癥狀，因此不主張大量補(bǔ)充葉酸。第十六張，PPT共十八頁，創(chuàng)作于2022年6月維生素B6維生素B6包括三種天然存在的形式即吡哆醇、吡哆醛和吡 哆胺。食物中的維生素B6主要以5-磷酸鹽的形式存在，在人體 內(nèi)經(jīng)非特異性磷酸酶水解后經(jīng)空腸吸收。大部分被吸收的 非磷酸化維生