鈣通道阻滯藥 (2)PPT

1、關于鈣通道阻滯藥 (2)第一張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月鈣通道阻滯藥（CCB）: 阻滯Ca2+從細胞外液經(jīng)電壓依賴性鈣通道流入細胞的藥物。 鈣拮抗藥(Calcium antagonists)。一. 概述第二張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 1. 心血管系統(tǒng)離子通道 通道：K+通道、Na+通道、Ca2+通道、氯通道。 特性：通透性；選擇性；可控性。 激活類型： 電壓門控性（voltage gated channels） 配體門控性（ligand gated channels） 受體操縱性（ROC）。第三張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 2. Ca2+通道的類型與

2、結構： 受體操縱性（Receptor operated channel，ROC） 電壓依賴性 (Voltage dependence channel，VDC） 6亞型： L型, T型，N型，P型，Q型，R型。 心血管系統(tǒng)為 L 、 T 型，以L型最重要。 亞基： 貫穿細胞膜內(nèi)外側，主要功能單位， 藥物結合位點。 第四張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月Na+Ca+Ca+Na+Ca+Ca+VOCCa+ROCCa+Na+Ca+線粒體SRCa+Ca+ATP Ca2+ 參與多種生理生化反應，在生物信息傳遞和內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定中起重要作用。3. 細胞內(nèi) Ca2+濃度的調控環(huán)節(jié)缺血、缺氧泄露第五張，PPT共

3、二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 二. CCB的分類選擇性分類：（一）選擇性鈣通道阻滯藥 （作用L型通道） 1. 苯烷胺類： 維拉帕米(verapamil) 、加洛帕米等 2. 二氫吡啶類 ：硝苯地平(nifedipine) 尼莫地平、氨氯地平（絡活喜）等 3. 地爾硫 類： 地爾硫 （diltiazem）. （二）非選擇性鈣通道阻滯藥 4. 二苯哌嗪類：桂利嗪、氟桂利嗪等。 5. 普尼拉明類：普尼拉明等。第六張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月藥物發(fā)展過程及特點 第一代：維拉帕米、硝苯地平、地爾硫 第二代：血管選擇性、 非洛地平、尼莫地平、尼群地平 第三代：血管選擇性強,半衰期長，作用久

4、 尼索地平、氨氯地平、普拉地平鈣通道阻滯藥第七張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月三. 鈣通道阻滯的作用方式 決定選擇性 1功能狀態(tài)與藥物的作用環(huán)節(jié)： 靜止態(tài): 通道關閉, 但可被激活； 激活態(tài): 通道開放，Ca2+轉運； 失活態(tài): 通道關閉，不能被激活，可恢復靜止態(tài)。 維拉帕米、地爾硫卓（親水分子） 通過孔道結合膜內(nèi)位點 降低開放速率 Ca2+內(nèi)流減少。 硝苯地平（疏水分子）結合膜外位點延長失活時間。第八張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 Nif失活態(tài)（關） 電壓依賴性鈣通道的三種功能狀態(tài)去極化復極化(復活) (失活） Ca2+激活態(tài)（開）Ver 細胞膜外側 細胞膜內(nèi)側靜息態(tài)（

5、關）激活門失活門第九張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2選擇性不同： 維拉帕米, 地爾硫卓： 頻率依賴性：通過孔道結合膜內(nèi)位點通道開放越頻繁，阻滯作用越強， 對竇房結、房室結作用強 對心臟選擇性高。 硝苯地平： 電壓依賴性：除極水平越高，阻滯作用越強 擴血管作用占優(yōu)勢 對血管選擇性高。第十張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月(一) 對心臟的作用1.負性肌力： Ca2+內(nèi)流 心肌收縮力 耗氧量。 維拉帕米（4） 地爾硫卓（2）硝苯地平（1）2.負性頻率和負性傳導： Ca2+內(nèi)流 4相自發(fā)除極速率竇房結自律 0相除極房室結傳導速度心率 維拉帕米，地爾硫卓 硝苯地平四. 藥理作用及特點

6、：第十一張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）對平滑肌的作用：1. 松弛血管平滑?。?特點： 擴小外周阻力后負荷; 對痙攣性血管收縮作用更強； 對冠脈、腦血管較敏感； 硝苯地平 維拉帕米地爾硫卓 2. 松弛其他平滑肌: 支氣管、胃腸道、輸尿管、子宮平滑肌。鈣通道阻滯藥第十二張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月三種鈣通道阻滯藥心血管效應比較表 效 應 硝苯地平 維拉帕米 地爾硫卓 負性肌力作用 1 4 2 負性頻率作用 1 5 4 負性傳導作用 1 5 4 舒張血管作用 5 4 3注：0-5 為作用強度由弱到強的程度第十三張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月(三) 抗動脈粥

7、樣硬化作用 減少鈣超載所致動脈壁損傷； 抑制平滑肌增殖和基質蛋白合成，改善血管壁順應性； 抗脂質過氧化，保護內(nèi)皮細胞。鈣通道阻滯藥第十四張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月(四) 改善組織血流 1. 提高紅細胞的變形能力，降低血液粘滯度 2. 抑制血小板聚集 抑制Ca2+內(nèi)流 血小板聚集與活性產(chǎn)物 ，膜穩(wěn)定性。（五）對腎功能的影響 舒張腎血管, 增加腎血流, 作用于腎小管 排鈉利尿。鈣通道阻滯藥第十五張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月（六）其它作用： 可逆轉腫瘤細胞對抗腫瘤藥物的耐藥性； 治療難治性癲癇； 有一定的鎮(zhèn)痛作用； 可抑制阿片類藥物的耐受性及成癮性。第十六張，PPT共二

8、十六頁，創(chuàng)作于2022年6月五. 臨床應用1. 心絞痛 各型 變異型：休息時發(fā)作，冠脈痙攣，硝苯地平 穩(wěn)定型：勞累時發(fā)作， dil及ver 頻率肌力耗氧量，舒張血管冠脈流量。 nif 慎用. 不穩(wěn)定型：較嚴重，晝夜發(fā)作， dil及ver較好， nif（心肌缺血）與受體阻斷劑合用2. 高血壓 輕、中、重度及高血壓危象。鈣通道阻滯藥第十七張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月3. 心律失常： 維拉帕米、地爾硫卓 ：陣發(fā)性室上性心動過速。 Nif ：使反射性心率，不用。4. 腦血管疾病 尼莫地平、氟桂利嗪顯著舒張腦血管，增加腦血流量。治療短暫性腦缺血、腦栓塞及腦血管痙攣。5. 其它 外周血管痙攣

9、性疾病、動脈粥樣硬化、支氣管哮喘、偏頭痛等。鈣通道阻滯藥第十八張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月六. 體內(nèi)過程： 共性: 口服吸收完全，蛋白結合率高, 肝代謝多, 腎排泄。 差異： 硝苯地平：F 高，半衰期短。 氨氯地平：F最高，半衰期最長。 維拉帕米，地爾硫卓：F低（20%），首過效應強， 肝功不全者半衰期延長。第十九張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月鹽酸地爾硫卓片第二十一張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 七. 不良反應 1. 過度擴張血管： 顏面潮紅，頭痛，惡心，眩暈等， 體位性低血壓； 硝苯地平：擴血管反射性心率誘

10、發(fā)心絞痛 2. 心臟抑制： 維拉帕米: 房室傳導阻滯, 心動過緩, 負性肌力 加重心衰。鈣通道阻滯藥第二十二張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 思考題 1.心肌細胞膜鈣離子通道的類型及鈣通道阻滯藥的作用方式? 2.鈣通道阻滯藥的藥理作用和臨床應用？ 3.比較verapamil、nifedipine和diltiazem的藥理作用和臨床應用。第二十三張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月+很常用，+常用，+可用，不用。鈣拮抗藥的治療應用比較表 疾 病 維拉帕米 硝苯地平 地爾硫卓心絞痛 穩(wěn)定型 + + + 變異型 + + + 不穩(wěn)定型 + + +心律失常 陣發(fā)性室上性心動過速 + - + 心房