丹參多酚酸口腔崩解片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

1、丹參多酚酸口腔崩解片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究【摘要】目的建立丹參多酚酸口腔崩解片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。方法采用薄層色譜法鑒別丹參多酚酸口腔崩解片中主要成分丹酚酸B，采用高效液相色譜法及紫外可見(jiàn)分光光度法分別測(cè)定丹參多酚酸口腔崩解片中的丹酚酸B及丹參總酚酸的含量，并測(cè)定其崩解時(shí)限和片重差異。結(jié)果丹參多酚酸口腔崩解片平均崩解時(shí)限為23.5s，且片重差異符合規(guī)定；丹酚酸B在41.04205.2gL-1范圍內(nèi)色譜峰面積與進(jìn)樣量間線(xiàn)性關(guān)系良好，r=0.9996，平均回收率為99.96，RSD為0.55；原兒茶醛在41.36248.16gL-1范圍內(nèi)色譜峰面積與進(jìn)樣量間線(xiàn)性關(guān)系良好，r=0.9996，平均回收率為96.67，

2、RSD為1.54。結(jié)論建立了該制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其鑒別與含量測(cè)定方法簡(jiǎn)便、可靠，可作為該制劑的質(zhì)量控制指標(biāo)?！娟P(guān)鍵詞】丹參多酚酸丹參酚酸B口腔崩解片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)Abstrat:bjetiveTestablishthequalitystandardfrallydisintegratingtabletsfsalvianliaids.ethdsTheainingredientfthetablets,salvianliaidB,asidentifiedbyTL.ThententsfsalvianliaidBandttalsalvianliaidsintherallydisintegratingtablets

3、fsalvianliaidereeasuredbyHPLandUV.ThedisintegratintieandtabletEighteredeterinedResultsThetabletsfsalvianliaidsdisintegratedin26.5sends,andthetabletEIghtasfitfrtheriterinAgdlinearityfsalvianliaidBasbtainedithintherangef41.04-205.2gL-1iththerrelatineffiient0.9996Thereveryas99.96andRSD0.55Agdlinearityf

4、prtatehuialdehydeasbtainedithintherangef41.36-248.16gL-1iththerrelatineffiient0.9996Thereveryas96.67andRSD1.54nlusinTheethdfridentifyinganddeteriningsalvianliaidsisusefulfrthequalityntrlfrallydisintegratingtabletsfsalvianliaids.Keyrds:salvianliaidsB;salvianliaid;rallydisintegratingtablets;qualitysta

5、ndard丹參多酚酸是中藥丹參中的水溶性成分，具有顯著的抗心肌缺血作用，降低心臟耗氧量，并能對(duì)抗誘導(dǎo)的血小板聚集和抑制血栓的形成。臨床試驗(yàn)研究說(shuō)明，丹參多酚酸對(duì)于冠心并心絞痛，療效顯著、確切，病人使用平安1，其中丹酚酸B具有較高的生物活性。口腔崩解片是近年來(lái)國(guó)內(nèi)外研究開(kāi)發(fā)的一種速釋新劑型，不需用水或只需少量水，亦無(wú)需咀嚼，而只需將藥物置于舌面上，遇唾液迅速崩解后，隨吞咽動(dòng)作入胃起效，方便老人、兒童、吞咽困難或特殊環(huán)境下的患者用藥2。本研究通過(guò)對(duì)丹參多酚酸口腔崩解片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，為該制劑的質(zhì)量控制提供根據(jù)。1儀器與試藥2丹參多酚酸口腔崩解片的鑒別2.1理化鑒別取本品研細(xì)后的粉末適量，加水超聲處

6、理20in，放冷，過(guò)濾，在濾液中加1滴Fel3乙醇溶液，立即出現(xiàn)污藍(lán)色沉淀。1.樣品液；2.對(duì)照液；3.樣品液；4.空白液圖1丹參多酚酸口腔崩解片薄層鑒別圖略Figure1TLfrallydisintegratingtablets3丹參多酚酸口腔崩解片的檢查3.1崩解時(shí)限測(cè)定方法取樣品1片，置事先于(371)水浴中預(yù)熱的10L枯燥燒杯中，參加(371)的水2L，靜置，觀察至完全崩解并能全部通過(guò)2號(hào)篩的時(shí)限，不得超過(guò)1in。壓制3批樣品，每批分別測(cè)定6片。結(jié)果各批的平均崩解時(shí)間為23.5s。3.2重量差異檢查參照?中國(guó)藥典?2022年版中重量差異檢查的要求：片重0.25g，重量差異限度為0.75

7、%。對(duì)所壓制的3批樣品分別檢查，結(jié)果均符合規(guī)定。4丹參多酚酸口腔崩解片的含量測(cè)定4.1丹酚酸B的含量測(cè)定4.1.2丹酚酸B對(duì)照品溶液的制備精細(xì)稱(chēng)取丹酚酸B對(duì)照品適量，加體積分?jǐn)?shù)75%甲醇溶液，溶解定容至25L量瓶中，得到質(zhì)量濃度為0.2052gL-1的丹酚酸B對(duì)照品溶液。4.1.3供試品溶液的制備取10片自制的丹參多酚酸口腔崩解片，在研缽中研碎，精細(xì)稱(chēng)定0.25g，置50L量瓶中，加水30L，超聲20in，定容至刻度，放冷，過(guò)濾，取續(xù)濾液5L，稀釋定容至10L，即得。4.1.4空白輔料溶液的制備按丹參多酚酸口腔崩解片的處方配比，精細(xì)稱(chēng)取混合均勻的輔料2.489g，取約0.25g，依“4.1.3

8、項(xiàng)進(jìn)展處理，即得。4.1.5標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)的建立分別精細(xì)汲取對(duì)照品溶液2、4、6、8、10L，稀釋定容至10L，分別進(jìn)樣10L，記錄色譜圖。以色譜峰面積A對(duì)丹酚酸B質(zhì)量濃度作回歸，回歸方程為：A=9544.8-60876，r=0.9996，說(shuō)明丹酚酸質(zhì)量濃度在41.04205.2gL-1范圍內(nèi)線(xiàn)性關(guān)系良好。轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.4.1.6精細(xì)度試驗(yàn)取丹酚酸B對(duì)照品溶液，進(jìn)樣1L，連續(xù)進(jìn)樣5次，測(cè)定丹酚酸B對(duì)照品的峰面積的RSD為0.28%。4.1.7重復(fù)性試驗(yàn)取同一批號(hào)的丹參多酚酸口腔崩解片，稱(chēng)取5份，按“4.1.3項(xiàng)方法處理并進(jìn)樣測(cè)定，丹酚酸B的峰面積的RSD為1.67%，結(jié)果說(shuō)明重復(fù)性良好。A.

9、對(duì)照品;B.供試品;.空白輔料;1.丹參酚酸B圖2丹酚多酚酸口腔崩解片HPL圖略Figure2HPLhratgrasfrallydisintegratingtablets4.1.8穩(wěn)定性試驗(yàn)取同一濃度的供試品溶液，分別在0、2、4、6、8、12、24h進(jìn)樣，測(cè)得丹酚酸B供試品的峰面積的RSD為1.39%，結(jié)果說(shuō)明供試品溶液在24h內(nèi)穩(wěn)定。4.1.9加樣回收率試驗(yàn)精細(xì)稱(chēng)取同一批號(hào)含量的丹參多酚酸口腔崩解片樣品6份，精細(xì)分別參加含等量的丹酚酸B對(duì)照品溶液，按“4.1.3項(xiàng)方法處理并進(jìn)樣測(cè)定，計(jì)算回收率，結(jié)果見(jiàn)表1。表1丹酚酸B加樣回收率試驗(yàn)結(jié)果略Table1ReveryfsalvianliaidB

10、4.1.10樣品丹酚酸B含量的測(cè)定取研細(xì)的丹參多酚酸口腔崩解片適量，按“4.1.3項(xiàng)下處理并進(jìn)樣測(cè)定丹酚酸B的含量，3批樣品的測(cè)定結(jié)果分別為13.03、13.99、14.06g/片。4.2總丹酚酸的含量測(cè)定4.2.1測(cè)定方法3取待測(cè)液1L置10L容量瓶中，參加質(zhì)量分?jǐn)?shù)1%NaN3溶液2.5L，振蕩搖勻，暗處?kù)o置顯色5in；然后參加10%AlN33溶液0.5L，振蕩搖勻，暗處?kù)o置顯色5in；再參加4%NaH溶液4.0L，用水稀釋至10L，搖勻，暗處?kù)o置顯色10in。在500n波長(zhǎng)處，測(cè)定吸光度。4.2.2原兒茶醛對(duì)照品溶液的制備精細(xì)稱(chēng)定原兒茶醛適量，用體積分?jǐn)?shù)75%甲醇溶液溶解，定容至50L容量

11、瓶中，得到0.2068gL-1的對(duì)照品溶液。4.2.3供試品與空白輔料溶液的制備按“4.1.3項(xiàng)下同法操作。4.2.4標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)的建立分別精細(xì)汲取原兒茶醛對(duì)照品溶液0.2、0.4、0.6、0.8、1.0、1.2L，按“4.2.1項(xiàng)下操作測(cè)吸光度。以吸光度(A)對(duì)原兒茶醛對(duì)照品溶液的質(zhì)量濃度()作回歸，回歸方程為：A=2.681+0.0074，r=0.9996，說(shuō)明原兒茶醛在41.36248.16gL-1范圍內(nèi)與吸光度呈良好的線(xiàn)性關(guān)系。4.2.5精細(xì)度試驗(yàn)取原兒茶醛對(duì)照品溶液1L，按“4.2.1項(xiàng)操作，連續(xù)測(cè)定5次吸光度，測(cè)定吸光度的RSD為0.87%。4.2.6重復(fù)性試驗(yàn)取同一批號(hào)的丹參多酚酸口

12、腔崩解片，稱(chēng)取5份，制備成供試品溶液，按“4.2.1項(xiàng)操作，結(jié)果說(shuō)明重復(fù)性良好，吸光度的RSD為2.24%。4.2.7穩(wěn)定性試驗(yàn)取同一濃度的供試品溶液，按“4.2.1項(xiàng)操作，分別在0、5、10、15、25、30in測(cè)定，測(cè)得吸光度的RSD為1.4%，結(jié)果說(shuō)明供試品溶液在30in內(nèi)穩(wěn)定。4.2.8加樣回收率試驗(yàn)取同一批號(hào)的供試品溶液6份，參加含等量的原兒茶醛對(duì)照品溶液，搖勻，按“4.2.1項(xiàng)操作測(cè)定吸光度，并計(jì)算回收率。見(jiàn)表2。表2原兒茶醛加樣回收率試驗(yàn)結(jié)果略Table2Reveryresultsfprtatehuialdehyde4.2.9樣品總丹酚酸含量的測(cè)定取研細(xì)的丹參多酚酸口腔崩解片適量，制備供試品溶液，按“4.2.1項(xiàng)下分別測(cè)定總丹酚酸的吸光度并計(jì)算含量，3批丹參多酚酸口腔崩解片的總丹酚酸的含量分別為17.70、17.96和18.19g/片。5討論5.1丹參多酚酸及丹酚酸B在水中的溶解性好，應(yīng)選用水作為提取溶劑，分別考察了超聲時(shí)間10、20、30in對(duì)丹參多酚酸口腔崩解片提取情況，結(jié)果說(shuō)明超聲20in就可以大局部提取完全，同時(shí)，考察了超聲后以過(guò)濾方式及離心方式澄清溶液，結(jié)果說(shuō)明二者的差異不大，所以選擇20in超聲提取，然后濾紙過(guò)濾，制備供試品溶液，結(jié)果回