藥理學(xué)課件之抗心絞痛培訓(xùn)講義

1、藥理學(xué)課件之抗心絞痛藥理學(xué)課件之抗心絞痛抗心絞痛藥 尹艷艷 藥理教研室抗心絞痛藥 尹艷艷 第一節(jié) 概述是冠狀動脈供血不足引起心肌急劇、暫時缺血和缺氧的臨床綜合征發(fā)作時胸骨后及心前區(qū)出現(xiàn)陣發(fā)性絞痛或悶痛，并可放射至左上肢 第一節(jié) 概述是冠狀動脈供血不足引起心肌急劇病生機(jī)制主要是心肌供氧和需氧平衡失調(diào)致心肌暫時性缺血缺氧代謝產(chǎn)物乳酸、丙酮酸或類似激肽的多肽類物質(zhì)等積聚引起疼痛病生機(jī)制主要是心肌供氧和需氧平衡失調(diào)致心肌暫時性缺血缺氧分型如下勞累性心絞痛自發(fā)性心絞痛混合性心絞痛臨床將初發(fā)性,惡化性及自發(fā)性心絞痛稱為不穩(wěn)定性心絞痛 分型如下勞累性心絞痛勞累性心絞痛 最常見由于勞累,情緒激動或其他增加心肌

2、氧耗量因素誘發(fā)休息或舌下含服硝酸甘油可緩解分為穩(wěn)定性心絞痛,初發(fā)性心絞痛及惡化性心絞痛勞累性心絞痛 最常見自發(fā)性心絞痛發(fā)作與氧耗量關(guān)系不大多發(fā)生于安靜狀態(tài)不易被硝酸甘油緩解包括:臥位性,變異性,中間綜合征和梗死后心絞痛自發(fā)性心絞痛發(fā)作與氧耗量關(guān)系不大可與受體阻滯藥合用增加療效選擇性擴(kuò)張較大的心外膜血管、輸送血管及側(cè)支血管，尤其在冠狀動脈痙攣時明顯，對阻力血管舒張作用較弱特別是處于痙攣狀態(tài)的血管有顯著解痙作用而增加缺血區(qū)血液灌注超劑量時還會引起高鐵血紅蛋白癥，表現(xiàn)嘔吐、發(fā)紺舒張肺血管、降低肺血管阻力，改善肺通氣，可用于治療急性呼吸衰竭及肺動脈高壓舌下含服易經(jīng)口腔粘膜迅速吸收，12min出現(xiàn)作用，

3、310min作用達(dá)峰值，維持2030min，血漿t1/2約為3分鐘采用間歇給藥法，每天不用藥的間歇期必須在8小時以上可與受體阻滯藥合用增加療效超劑量時還會引起高鐵血紅蛋白癥，表現(xiàn)嘔吐、發(fā)紺Antianginal drugscollateral circulationcontractility可增加缺血區(qū)側(cè)支循環(huán)，增加缺血區(qū)血供和氧供第五節(jié) 其他抗心絞痛藥減少細(xì)胞內(nèi)鈣釋放和外鈣內(nèi)流，細(xì)胞內(nèi)鈣減少促使肌球蛋白輕鏈去磷酸化，而松弛血管平滑肌。舒張肺血管、降低肺血管阻力，改善肺通氣，可用于治療急性呼吸衰竭及肺動脈高壓首關(guān)消除明顯，臨床不口服用藥代謝產(chǎn)物乳酸、丙酮酸或類似激肽的多肽類物質(zhì)等積聚引起疼痛減

4、少細(xì)胞內(nèi)鈣釋放和外鈣內(nèi)流，細(xì)胞內(nèi)鈣減少促使肌球蛋白輕鏈去磷酸化，而松弛血管平滑肌。混合性心絞痛在心肌需氧量增加或無明顯增加時都能發(fā)生可與受體阻滯藥合用增加療效混合性心絞痛在心肌需氧量增加或無氧供決定于動、靜脈氧張力差及冠狀動脈的血流量心肌細(xì)胞攝取血液氧含量65%75%只能通過增加冠狀動脈血流量出現(xiàn)粥樣硬化后，靠增加冠脈流量有限度轉(zhuǎn)而靠降低氧需氧供決定于動、靜脈氧張力差及冠狀動脈的血流量決定于動、靜脈氧張力差及冠狀動脈的血流量休息或舌下含服硝酸甘油可緩解擴(kuò)張動脈血管 降低心室壁張力停藥12周后，耐受性可消失對伴房室傳導(dǎo)阻滯、竇性心動過緩及心衰患者慎用【 mechanism of action 】

5、在較大劑量時也擴(kuò)張小動脈，特別是較大的動脈而降低后負(fù)荷，從而降低左室內(nèi)壓和室壁肌張力可增加缺血區(qū)側(cè)支循環(huán)，增加缺血區(qū)血供和氧供擴(kuò)張動脈血管 降低心室壁張力選擇性擴(kuò)張較大的心外膜血管、輸送血管及側(cè)支血管，尤其在冠狀動脈痙攣時明顯，對阻力血管舒張作用較弱Antianginal drugs主要是心肌供氧和需氧平衡失調(diào)致心肌暫時性缺血缺氧鈣通道阻滯藥與受體阻滯藥合用可以治療心絞痛,特別是硝苯地平與受體阻滯藥合用更為安全擴(kuò)張動脈血管 降低心室壁張力松弛支氣管平滑肌用于心肌缺血伴支氣管哮喘包括:臥位性,變異性,中間綜合征和梗死后心絞痛coronary tension主要是心肌供氧和需氧平衡失調(diào)致心肌暫時性

6、缺血缺氧對變異型心絞痛最佳，對伴高血壓尤為適用第五節(jié) 其他抗心絞痛藥心肌細(xì)胞攝取血液氧含量65%75%wall tension特別是處于痙攣狀態(tài)的血管有顯著解痙作用而增加缺血區(qū)血液灌注擴(kuò)張冠脈動脈增加缺血區(qū)血液灌注擴(kuò)張動脈血管 降低心室壁張力Key factors of myocardial oxygen demand and supply對伴房室傳導(dǎo)阻滯、竇性心動過緩及心衰患者慎用減少細(xì)胞內(nèi)鈣釋放和外鈣內(nèi)流，細(xì)胞內(nèi)鈣減少促使肌球蛋白輕鏈去磷酸化，而松弛血管平滑肌。擴(kuò)張靜脈 減少回心血量 降低心室內(nèi)壓主要是心肌供氧和需氧平衡失調(diào)致心肌暫時性缺血缺氧超劑量時還會引起高鐵血紅蛋白癥，表現(xiàn)嘔吐、發(fā)紺

7、包括:臥位性,變異性,中間綜合征和梗死后心絞痛第三節(jié) 腎上腺素受體拮抗劑抑制心肌作用較弱較少誘發(fā)心衰代謝產(chǎn)物乳酸、丙酮酸或類似激肽的多肽類物質(zhì)等積聚引起疼痛受體阻斷藥普萘洛爾和硝酸酯類合用控制穩(wěn)定性心絞痛有較好療效,但有時不能阻止病情進(jìn)展,加用硝苯地平可顯著收效硝酸甘油擴(kuò)血管作用還有PCI2和降鈣素基因相關(guān)肽等機(jī)制參與。可與受體阻滯藥合用增加療效耗氧量心室壁張力心率心室收縮力“三項乘積”（收縮壓心率左心室射血時間）“二項乘積”（收縮壓心率)決定于動、靜脈氧張力差及冠狀動脈的血流量對變異型心絞痛最佳，Key factors of myocardial oxygen demand and supp

8、ly 耗O2 contractilityHR myocardial wall tension 供O2coronary tension BP collateral circulationCoronary blood flowpreload, afterloadangina attackAntianginal drugsKey factors of myocardial oxyg治療對策降低耗氧量擴(kuò)張冠狀動脈改善冠脈供血抗動脈粥樣硬化、抗血小板聚集、抗血栓形成均有助于心絞痛治療治療對策降低耗氧量能明顯舒張靜脈，而降低前負(fù)荷，心室舒張末壓力及容量也降低【 mechanism of action 】可

9、與受體阻滯藥合用增加療效Key factors of myocardial oxygen demand and supply可能與“硝酸酯受體”中的巰基被耗竭有關(guān)主要是心肌供氧和需氧平衡失調(diào)致心肌暫時性缺血缺氧nitroglycerin阻斷血管平滑肌電壓依賴性L型鈣通道在心肌需氧量增加或無明顯增加時都能發(fā)生【 mechanism of action 】contractility抗動脈粥樣硬化、抗血小板聚集、抗血栓形成均有助于心絞痛治療collateral circulation代謝產(chǎn)物乳酸、丙酮酸或類似激肽的多肽類物質(zhì)等積聚引起疼痛卡維地洛( carvedilol)超劑量時還會引起高鐵血紅蛋白

10、癥，表現(xiàn)嘔吐、發(fā)紺BP卡維地洛( carvedilol)第三節(jié) 腎上腺素受體拮抗劑第五節(jié) 其他抗心絞痛藥對變異型心絞痛最佳，對伴高血壓尤為適用對冠脈中較大的輸送血管及小阻力血管有擴(kuò)張作用決定于動、靜脈氧張力差及冠狀動脈的血流量第二節(jié) 硝酸酯類能明顯舒張靜脈，而降低前負(fù)荷，心室舒張末壓力及容量也降低第二硝酸甘油硝酸甘油體內(nèi)過程首關(guān)消除明顯，臨床不口服用藥舌下含服易經(jīng)口腔粘膜迅速吸收，12min出現(xiàn)作用，310min作用達(dá)峰值，維持2030min，血漿t1/2約為3分鐘也可經(jīng)皮膚吸收肝臟代謝 腎臟排泄體內(nèi)過程首關(guān)消除明顯，臨床不口服用藥藥理作用基本作用是松弛平滑肌以松弛血管平滑肌的作用最為明顯藥理

11、作用基本作用是松弛平滑肌降低心肌耗氧量能明顯舒張靜脈，而降低前負(fù)荷，心室舒張末壓力及容量也降低射血時間縮短在較大劑量時也擴(kuò)張小動脈，特別是較大的動脈而降低后負(fù)荷，從而降低左室內(nèi)壓和室壁肌張力降低心肌耗氧量能明顯舒張靜脈，而降低前負(fù)荷，心室舒張末壓力及擴(kuò)張冠脈動脈增加缺血區(qū)血液灌注選擇性擴(kuò)張較大的心外膜血管、輸送血管及側(cè)支血管，尤其在冠狀動脈痙攣時明顯，對阻力血管舒張作用較弱當(dāng)冠狀動脈因粥樣硬化或痙攣而發(fā)生狹窄時，缺血區(qū)的阻力血管已因缺氧等而處于舒張狀態(tài)非缺血區(qū)阻力就比缺血區(qū)為大，用藥后將順壓力差使血液從輸送血管經(jīng)側(cè)枝血管流向缺血區(qū)，而改善缺血區(qū)的血流供應(yīng) 擴(kuò)張冠脈動脈增加缺血區(qū)血液灌注選擇性擴(kuò)

12、張較大的心外膜血管、藥理學(xué)課件之抗心絞痛培訓(xùn)講義降低左室充盈壓 增加心內(nèi)膜供血改善左室順應(yīng)性內(nèi)膜下血流受心室壁張力及室內(nèi)壓力影響擴(kuò)張靜脈 減少回心血量 降低心室內(nèi)壓擴(kuò)張動脈血管 降低心室壁張力降低左室充盈壓 增加心內(nèi)膜供血改善左室順應(yīng)性內(nèi)膜下血流受保護(hù)缺血的心肌細(xì)胞減輕缺血損傷釋放保護(hù)心肌的物質(zhì)減少心肌缺血合并癥保護(hù)缺血的心肌細(xì)胞減輕缺血損傷釋放保護(hù)心肌的物質(zhì)【 mechanism of action 】【 mechanism of action 】【作用機(jī)制】 硝基擴(kuò)管藥能在平滑肌細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞中產(chǎn)生NO而舒張血管。 它激活鳥苷酸環(huán)化酶（GC）增加細(xì)胞內(nèi)cGMP的含量，從而激活依賴于cG

13、MP的蛋白激酶， 減少細(xì)胞內(nèi)鈣釋放和外鈣內(nèi)流，細(xì)胞內(nèi)鈣減少促使肌球蛋白輕鏈去磷酸化，而松弛血管平滑肌。 硝酸甘油擴(kuò)血管作用還有PCI2和降鈣素基因相關(guān)肽等機(jī)制參與。降鈣素基因相關(guān)肽激活血管平滑肌細(xì)胞的ATP敏感型鉀通道，使細(xì)胞膜超極化，產(chǎn)生強(qiáng)烈擴(kuò)血管效應(yīng)。此外，釋出的NO還能抑制血小板聚集和粘附，有利于冠心病的治療。【作用機(jī)制】藥理學(xué)課件之抗心絞痛培訓(xùn)講義對各型心絞痛均有效,用藥后能中止發(fā)作，也可預(yù)防發(fā)作對急性心肌梗塞不僅能減少耗氧量，尚有抗血小板聚集和粘附作用，使壞死的心肌得以存活或使梗塞面積縮小，但應(yīng)限制用量，以免過度降壓而加重缺血.臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用降低心臟前后負(fù)荷，可用于心衰治療.舒張肺

14、血管、降低肺血管阻力，改善肺通氣，可用于治療急性呼吸衰竭及肺動脈高壓降低心臟前后負(fù)荷，可用于心衰治療.不良反應(yīng)及注意事項是其血管舒張作用所繼發(fā)如短時的面頰部皮膚發(fā)紅；而搏動性頭痛則是腦膜血管舒張所引起；有進(jìn)出現(xiàn)體位性低血壓及暈厥；眼內(nèi)血管擴(kuò)張則可升高眼內(nèi)壓劑量過大可使血壓過度下降，冠狀動脈灌注壓過低，并可反射性興奮交感神經(jīng)、增加心率、加強(qiáng)心肌收縮性反使耗氧量增加而加重心絞痛發(fā)作超劑量時還會引起高鐵血紅蛋白癥，表現(xiàn)嘔吐、發(fā)紺不良反應(yīng)及注意事項是其血管舒張作用所繼發(fā)連續(xù)用藥2周后可出現(xiàn)耐受性停藥12周后，耐受性可消失可能與“硝酸酯受體”中的巰基被耗竭有關(guān)也可能與反饋激活RAAS等系統(tǒng)有關(guān)連續(xù)用藥2

15、周后可出現(xiàn)耐受性措施調(diào)整給藥次數(shù)和劑量，不宜頻繁給藥采用最小劑量采用間歇給藥法，每天不用藥的間歇期必須在8小時以上補(bǔ)充含巰基的藥物，如加用卡托普利，甲硫氨酸等措施調(diào)整給藥次數(shù)和劑量，不宜頻繁給藥減少細(xì)胞內(nèi)鈣釋放和外鈣內(nèi)流，細(xì)胞內(nèi)鈣減少促使肌球蛋白輕鏈去磷酸化，而松弛血管平滑肌。angina attack臨床將初發(fā)性,惡化性及自發(fā)性心絞痛稱為不穩(wěn)定性心絞痛阻斷血管平滑肌電壓依賴性L型鈣通道第三節(jié) 腎上腺素受體拮抗劑第五節(jié) 其他抗心絞痛藥阻斷血管平滑肌電壓依賴性L型鈣通道主要是心肌供氧和需氧平衡失調(diào)致心肌暫時性缺血缺氧決定于動、靜脈氧張力差及冠狀動脈的血流量只能通過增加冠狀動脈血流量特別是處于痙攣

16、狀態(tài)的血管有顯著解痙作用而增加缺血區(qū)血液灌注超劑量時還會引起高鐵血紅蛋白癥，表現(xiàn)嘔吐、發(fā)紺藥理教研室抑制心肌作用較弱較少誘發(fā)心衰可與受體阻滯藥合用增加療效“三項乘積”（收縮壓心率左心室射血時間）它激活鳥苷酸環(huán)化酶（GC）增加細(xì)胞內(nèi)cGMP的含量，從而激活依賴于cGMP的蛋白激酶，劑量過大可使血壓過度下降，冠狀動脈灌注壓過低，并可反射性興奮交感神經(jīng)、增加心率、加強(qiáng)心肌收縮性反使耗氧量增加而加重心絞痛發(fā)作第三節(jié) 腎上腺素受體拮抗劑減少細(xì)胞內(nèi)鈣釋放和外鈣內(nèi)流，細(xì)胞內(nèi)鈣減少促使肌球蛋白輕鏈去磷抗心絞痛作用降低心肌耗氧量 收縮力減弱 HR減慢 BP降低 心室射血時間延長耗氧增加抗心絞痛作用降低心肌耗氧量

17、改善缺血區(qū)供血擴(kuò)張冠脈 減慢心率 增加缺血區(qū)側(cè)枝循環(huán)改善缺血區(qū)供血擴(kuò)張冠脈 臨床應(yīng)用穩(wěn)定型心絞痛 對硝酸酯類不敏感的 伴有心律失常和高血壓變異型不宜選用心肌梗死臨床應(yīng)用穩(wěn)定型心絞痛combination with nitroglycerin curative effect室壁張力HR心縮力冠流量Bp耗氧量nitroglycerinpropranolol 取長補(bǔ)短注意劑量協(xié)同combination with nitroglycerin第四節(jié) 鈣通道阻滯藥第四節(jié) 鈣通道阻滯藥降低心肌耗氧量 阻斷血管平滑肌電壓依賴性L型鈣通道降低Ca2+內(nèi)流使心肌收縮性減弱、心率減慢，血管平滑肌松馳，血壓下降，心臟

18、負(fù)荷減輕，從而降低心肌耗氧量抗心絞痛作用及機(jī)制降低心肌耗氧量 抗心絞痛作用及機(jī)制舒張冠狀血管對冠脈中較大的輸送血管及小阻力血管有擴(kuò)張作用特別是處于痙攣狀態(tài)的血管有顯著解痙作用而增加缺血區(qū)血液灌注可增加缺血區(qū)側(cè)支循環(huán)，增加缺血區(qū)血供和氧供舒張冠狀血管對冠脈中較大的輸送血管及小阻力血管有擴(kuò)張作用保護(hù)心肌缺血細(xì)胞心肌缺血時，胞內(nèi)鈣積聚，特別是線粒體內(nèi)“鈣超負(fù)荷”，最終引起細(xì)胞壞死可減少細(xì)胞內(nèi)鈣量，減輕鈣超載避免細(xì)胞壞死，起到保護(hù)作用對急性心肌梗塞者能縮小梗塞范圍保護(hù)心肌缺血細(xì)胞心肌缺血時，胞內(nèi)鈣積聚，特別是線粒體內(nèi)“鈣超抑制血小板聚集阻滯鈣內(nèi)流，降低血小板內(nèi)鈣濃度抑制血小板聚集還能促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)

19、生和釋放NO血液凝塊構(gòu)造（紅色為紅血球，蘭色為血小板，黃色為纖維蛋白 抑制血小板聚集阻滯鈣內(nèi)流，降低血小板內(nèi)鈣濃度血液凝塊構(gòu)造（紅當(dāng)冠狀動脈因粥樣硬化或痙攣而發(fā)生狹窄時，缺血區(qū)的阻力血管已因缺氧等而處于舒張狀態(tài)Key factors of myocardial oxygen demand and supply減少細(xì)胞內(nèi)鈣釋放和外鈣內(nèi)流，細(xì)胞內(nèi)鈣減少促使肌球蛋白輕鏈去磷酸化，而松弛血管平滑肌。Key factors of myocardial oxygen demand and supplyKey factors of myocardial oxygen demand and supply在心肌

20、需氧量增加或無明顯增加時都能發(fā)生在心肌需氧量增加或無明顯增加時都能發(fā)生對伴房室傳導(dǎo)阻滯、竇性心動過緩及心衰患者慎用對急性心肌梗死促進(jìn)側(cè)支循環(huán)，減小梗死范圍包括:臥位性,變異性,中間綜合征和梗死后心絞痛特別是處于痙攣狀態(tài)的血管有顯著解痙作用而增加缺血區(qū)血液灌注主要是心肌供氧和需氧平衡失調(diào)致心肌暫時性缺血缺氧Key factors of myocardial oxygen demand and supply主要是心肌供氧和需氧平衡失調(diào)致心肌暫時性缺血缺氧Key factors of myocardial oxygen demand and supply可與受體阻滯藥合用增加療效臨床將初發(fā)性,惡化性

21、及自發(fā)性心絞痛稱為不穩(wěn)定性心絞痛wall tension臨床應(yīng)用適用于各型心絞痛對變異性心絞痛最佳對急性心肌梗死等也有效當(dāng)冠狀動脈因粥樣硬化或痙攣而發(fā)生狹窄時，缺血區(qū)的阻力血管已因優(yōu)點松弛支氣管平滑肌用于心肌缺血伴支氣管哮喘有強(qiáng)大擴(kuò)張冠狀動脈作用變異性心絞痛是最佳使用證抑制心肌作用較弱較少誘發(fā)心衰擴(kuò)張外周血管伴外周血管痙攣者優(yōu)點松弛支氣管平滑肌用于心肌缺血伴支氣管哮喘硝苯地平對變異型心絞痛最佳，對伴高血壓尤為適用對穩(wěn)定型心絞痛也有效對急性心肌梗死促進(jìn)側(cè)支循環(huán)，減小梗死范圍可與受體阻滯藥合用增加療效硝苯地平對變異型心絞痛最佳，對伴高血壓尤為適用對穩(wěn)定型心絞痛有效可與受體阻滯藥合用增加療效但合用可

22、顯著抑制心肌收縮力及傳導(dǎo)對伴心衰、竇房結(jié)或房室傳導(dǎo)阻滯的心絞痛應(yīng)禁用維拉帕米對穩(wěn)定型心絞痛有效維拉帕米地爾硫卓對變異型、穩(wěn)定型、不穩(wěn)定型心絞痛均可對伴房室傳導(dǎo)阻滯、竇性心動過緩及心衰患者慎用地爾硫卓對變異型、穩(wěn)定型、不穩(wěn)定型心絞痛均可超劑量時還會引起高鐵血紅蛋白癥，表現(xiàn)嘔吐、發(fā)紺卡維地洛( carvedilol)Antianginal drugs它激活鳥苷酸環(huán)化酶（GC）增加細(xì)胞內(nèi)cGMP的含量，從而激活依賴于cGMP的蛋白激酶，松弛支氣管平滑肌用于心肌缺血伴支氣管哮喘臨床將初發(fā)性,惡化性及自發(fā)性心絞痛稱為不穩(wěn)定性心絞痛有進(jìn)出現(xiàn)體位性低血壓及暈厥；也可能與反饋激活RAAS等系統(tǒng)有關(guān)舒張肺血管、

23、降低肺血管阻力，改善肺通氣，可用于治療急性呼吸衰竭及肺動脈高壓Coronary blood flow包括:臥位性,變異性,中間綜合征和梗死后心絞痛angina attack調(diào)整給藥次數(shù)和劑量，不宜頻繁給藥抑制心肌作用較弱較少誘發(fā)心衰“三項乘積”（收縮壓心率左心室射血時間）還能促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生和釋放NO卡維地洛( carvedilol)wall tension對伴房室傳導(dǎo)阻滯、竇性心動過緩及心衰患者慎用由于勞累,情緒激動或其他增加心肌氧耗量因素誘發(fā)擴(kuò)張動脈血管 降低心室壁張力第五節(jié) 其他抗心絞痛藥鈣通道阻滯藥與受體阻滯藥合用可以治療心絞痛,特別是硝苯地平與受體阻滯藥合用更為安全 對心絞痛伴高

24、血壓及運動時心率顯著加快者最適宜 受體阻斷藥普萘洛爾和硝酸酯類合用控制穩(wěn)定性心絞痛有較好療效,但有時不能阻止病情進(jìn)展,加用硝苯地平可顯著收效超劑量時還會引起高鐵血紅蛋白癥，表現(xiàn)嘔吐、發(fā)紺鈣通道阻滯藥與“三項乘積”（收縮壓心率左心室射血時間）阻斷血管平滑肌電壓依賴性L型鈣通道wall tension但合用可顯著抑制心肌收縮力及傳導(dǎo)對急性心肌梗死等也有效臨床將初發(fā)性,惡化性及自發(fā)性心絞痛稱為不穩(wěn)定性心絞痛心肌細(xì)胞攝取血液氧含量65%75%“二項乘積”（收縮壓心率)包括:臥位性,變異性,中間綜合征和梗死后心絞痛【 mechanism of action 】對變異型心絞痛最佳，對伴高血壓尤為適用col

25、lateral circulation鈣通道阻滯藥與受體阻滯藥合用可以治療心絞痛,特別是硝苯地平與受體阻滯藥合用更為安全有強(qiáng)大擴(kuò)張冠狀動脈作用變異性心絞痛是最佳使用證angina attack舒張肺血管、降低肺血管阻力，改善肺通氣，可用于治療急性呼吸衰竭及肺動脈高壓擴(kuò)張靜脈 減少回心血量 降低心室內(nèi)壓它激活鳥苷酸環(huán)化酶（GC）增加細(xì)胞內(nèi)cGMP的含量，從而激活依賴于cGMP的蛋白激酶，首關(guān)消除明顯，臨床不口服用藥主要是心肌供氧和需氧平衡失調(diào)致心肌暫時性缺血缺氧它激活鳥苷酸環(huán)化酶（GC）增加細(xì)胞內(nèi)cGMP的含量，從而激活依賴于cGMP的蛋白激酶，有強(qiáng)大擴(kuò)張冠狀動脈作用變異性心絞痛是最佳使用證Ke

26、y factors of myocardial oxygen demand and supply選擇性擴(kuò)張較大的心外膜血管、輸送血管及側(cè)支血管，尤其在冠狀動脈痙攣時明顯，對阻力血管舒張作用較弱collateral circulation選擇性擴(kuò)張較大的心外膜血管、輸送血管及側(cè)支血管，尤其在冠狀動脈痙攣時明顯，對阻力血管舒張作用較弱分為穩(wěn)定性心絞痛,初發(fā)性心絞痛及惡化性心絞痛擴(kuò)張靜脈 減少回心血量 降低心室內(nèi)壓有強(qiáng)大擴(kuò)張冠狀動脈作用變異性心絞痛是最佳使用證減少細(xì)胞內(nèi)鈣釋放和外鈣內(nèi)流，細(xì)胞內(nèi)鈣減少促使肌球蛋白輕鏈去磷酸化，而松弛血管平滑肌。但合用可顯著抑制心肌收縮力及傳導(dǎo)心室射血時間延長耗氧增加由

27、于勞累,情緒激動或其他增加心肌氧耗量因素誘發(fā)collateral circulation去甲腎上腺素能神經(jīng)受體阻斷藥超劑量時還會引起高鐵血紅蛋白癥，表現(xiàn)嘔吐、發(fā)紺第五節(jié) 其他抗心絞痛藥選擇性擴(kuò)張較大的心外膜血管、輸送血管及側(cè)支血管，尤其在冠狀動脈痙攣時明顯，對阻力血管舒張作用較弱第五節(jié) 其他抗心絞痛藥藥理教研室擴(kuò)張靜脈 減少回心血量 降低心室內(nèi)壓臨床將初發(fā)性,惡化性及自發(fā)性心絞痛稱為不穩(wěn)定性心絞痛擴(kuò)張動脈血管 降低心室壁張力包括:臥位性,變異性,中間綜合征和梗死后心絞痛如短時的面頰部皮膚發(fā)紅；擴(kuò)張外周血管伴外周血管痙攣者降鈣素基因相關(guān)肽激活血管平滑肌細(xì)胞的ATP敏感型鉀通道，使細(xì)胞膜超極化，產(chǎn)

28、生強(qiáng)烈擴(kuò)血管效應(yīng)。能阻斷1、2和受體擴(kuò)張靜脈 減少回心血量 降低心室內(nèi)壓舒張肺血管、降低肺血管阻力，改善肺通氣，可用于治療急性呼吸衰竭及肺動脈高壓臨床將初發(fā)性,惡化性及自發(fā)性心絞痛稱為不穩(wěn)定性心絞痛心肌細(xì)胞攝取血液氧含量65%75%臨床將初發(fā)性,惡化性及自發(fā)性心絞痛稱為不穩(wěn)定性心絞痛阻斷血管平滑肌電壓依賴性L型鈣通道臨床將初發(fā)性,惡化性及自發(fā)性心絞痛稱為不穩(wěn)定性心絞痛它激活鳥苷酸環(huán)化酶（GC）增加細(xì)胞內(nèi)cGMP的含量，從而激活依賴于cGMP的蛋白激酶，擴(kuò)張冠脈動脈增加缺血區(qū)血液灌注wall tension擴(kuò)張靜脈 減少回心血量 降低心室內(nèi)壓在心肌需氧量增加或無明顯增加時都能發(fā)生調(diào)整給藥次數(shù)和劑

29、量，不宜頻繁給藥可能與“硝酸酯受體”中的巰基被耗竭有關(guān)對冠脈中較大的輸送血管及小阻力血管有擴(kuò)張作用第五節(jié) 其他抗心絞痛藥硝酸甘油擴(kuò)血管作用還有PCI2和降鈣素基因相關(guān)肽等機(jī)制參與。preload, afterloadcontractility舒張肺血管、降低肺血管阻力，改善肺通氣，可用于治療急性呼吸衰竭及肺動脈高壓可能與“硝酸酯受體”中的巰基被耗竭有關(guān)出現(xiàn)粥樣硬化后，靠增加冠脈流量有限度轉(zhuǎn)而靠降低氧需對急性心肌梗死等也有效調(diào)整給藥次數(shù)和劑量，不宜頻繁給藥抑制心肌作用較弱較少誘發(fā)心衰卡維地洛( carvedilol)抑制心肌作用較弱較少誘發(fā)心衰阻斷血管平滑肌電壓依賴性L型鈣通道也可能與反饋激活RAAS等系統(tǒng)有關(guān)采用間歇給藥法，每天不用藥的間歇期必須在8小時以上對急性心肌梗塞不僅能減少耗氧量，尚有抗血小板聚集和粘附作用，使壞死的心肌得以存活或使梗塞面積縮小，但應(yīng)限制用量，以免過度降壓而加重缺血.collateral circulation超劑量時還會引起高鐵血紅蛋白癥，表現(xiàn)嘔吐、發(fā)紺當(dāng)冠狀動脈因粥樣硬化或痙攣而發(fā)生狹窄時，缺血區(qū)的阻力血管已因缺氧等而處于舒張