200萬片雷貝拉唑鈉腸溶片生產(chǎn)方案設(shè)計(jì)

200萬片雷貝拉唑鈉腸溶片生產(chǎn)方案設(shè)計(jì)一、產(chǎn)品概述(一)產(chǎn)品名稱：雷貝拉唑鈉腸溶片(二)劑型：片劑(三)規(guī)格：每片含雷貝拉唑鈉10mg(四)性狀：本品為腸溶包衣片，除去包衣后顯類白色。(五)適應(yīng)癥：治療胃及十二指腸潰瘍、胃-食管反流征。(六)用法用量：成人每日劑量為1次/日，每次10mg/片。(七)禁忌：1.對(duì)雷貝拉唑鈉，苯并咪唑替代品或?qū)υ撝苿┲苽渲惺褂玫娜魏钨x形劑過敏的患者禁用。2.哺乳期婦女禁用。(八)有效期：12個(gè)月(九)貯藏：避光、密封陰涼處保存。二、工藝設(shè)計(jì)(一)素片工藝處方：表格1素片工藝處方物料名稱質(zhì)量（kg）備注雷貝拉唑鈉20.00/聚維酮K901.50/甘露醇20.30/交聯(lián)聚維酮17.00/10.00外加硬脂酸鈣1.96外加無水碳酸鈉3.76/1.26配置成碳酸鈉水溶液作為潤濕劑純化水13.76(二)包衣液處方：1.隔離層包衣液處方表格2隔離層包衣液處方物料名稱質(zhì)量（kg）備注胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑8.10/丙二醇1.25/純化水53.00/腸溶層包衣液處方表格3腸溶層包衣液處方物料名稱質(zhì)量（kg）備注甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散體23.60/丙二醇0.70/純化水27.60/3.處方分析(1)聚維酮K90：本工藝中作為黏合劑。(2)甘露醇：本工藝中作為片劑用賦形劑。(3)交聯(lián)聚維酮：本工藝中作為崩解劑。(4)硬脂酸鈣：本工藝中作為助流劑和潤滑劑。(5)無水碳酸鈉：內(nèi)加部分的無水碳酸鈉作為抗酸劑，另外碳酸鈉水溶液則作為潤濕劑。三、工藝流程(一)稱量、配料按生產(chǎn)處方開具領(lǐng)料單，根據(jù)領(lǐng)料單將各原輔料稱量、配料后裝入潔凈的容器中；剩余物料重新打包裝桶后張貼零頭標(biāo)簽并開具退料單，將物料退回倉庫儲(chǔ)存；稱量、配料時(shí)應(yīng)雙人復(fù)核，并有QA全程監(jiān)督，操作員及時(shí)填寫批生產(chǎn)記錄。甘露醇的稱量：稱取與聚維酮K90粉末等量的甘露醇1.50kg，再稱取聚維酮K90粉末兩倍量的甘露醇3.00kg，最后稱取剩余處方量的甘露醇15.80kg。潤濕劑的配置：稱取13.75kg純化水于潔凈的容器中，邊攪拌邊加入1.25kg無水碳酸鈉，攪拌溶解，備用。(二)粉碎過篩：在粉碎機(jī)上裝好120目篩網(wǎng)與潔凈捕塵袋，并仔細(xì)檢查篩網(wǎng)和捕塵袋完整性，啟動(dòng)粉碎機(jī)，待粉碎機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)正常后，將待粉碎的1.5kg聚維酮K90逐步加入萬能粉碎機(jī)中粉碎后過篩；生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)檢查篩網(wǎng)的完整性。(三)制粒干燥將1.50kg聚維酮K90粉末與1.50kg甘露醇置于袋中混合后，再加入3.00kg甘露醇混合得到混合物。將已配好的物料置于高效混合制粒機(jī)中設(shè)置轉(zhuǎn)速115轉(zhuǎn)/分鐘，預(yù)混210秒。制軟材：設(shè)置攪拌轉(zhuǎn)速115轉(zhuǎn)/分鐘，采用噴霧的方式加入已配置好的潤濕劑，控制霧化壓力為0.02-0.04mpa，約320-380秒加完，繼續(xù)115轉(zhuǎn)/分鐘同時(shí)開啟飛刀切割30秒，出料。采用搖擺顆粒機(jī)18目制粒，使用搖擺顆粒機(jī)時(shí)應(yīng)注意篩網(wǎng)的完整性檢查，如有破損應(yīng)及時(shí)更換新篩網(wǎng)，將已制好顆粒重新制粒，并在批生產(chǎn)記錄中進(jìn)行偏差填寫。將濕顆粒裝入熱風(fēng)循環(huán)烘箱控制溫度55℃左右干燥約5小時(shí)，控制水分不得超過6.0%。將干燥后的顆粒加入處方量的硬脂酸鈣，置于搖擺顆粒機(jī)中18目整粒。(四)總混將制好的干顆粒置于固定料斗混合機(jī)中，加入處方量的交聯(lián)聚維酮，設(shè)置轉(zhuǎn)速6轉(zhuǎn)/分鐘，混合10分鐘，安裝好周轉(zhuǎn)料斗，開啟閥門收料，收料完畢后通知QA進(jìn)行取樣檢測(cè)。蓋上密封蓋將料斗外表面清潔干凈后，將料斗推至中間站，稱重完畢后填寫盛裝單和中間站貨位卡。(五)壓片根據(jù)QC開具的報(bào)告單中顆粒含量，計(jì)算理論片重=規(guī)格/含量。從模具間領(lǐng)取雷貝拉唑鈉腸溶片專用沖模安裝完畢后，根據(jù)壓片指令到中間站領(lǐng)取待壓物料，核對(duì)品名、批號(hào)、數(shù)量等。試壓：將物料加入到旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)進(jìn)料口中，調(diào)節(jié)壓片機(jī)，使得壓出素片外觀、片重差異、平均片重、片厚、硬度、崩解時(shí)限、脆碎度等符合質(zhì)量要求。試壓完成后開始正式壓片，壓片過程中每30分鐘隨機(jī)抽取30片檢測(cè)素片外觀形狀和片重并檢查壓片機(jī)的運(yùn)行參數(shù)是否正常同時(shí)在批生產(chǎn)記錄中進(jìn)行詳細(xì)填寫，重復(fù)上述過程至所有物料壓片完成。壓片完成后將物料拖至中間站稱重并填寫盛裝單和貨位卡。試壓物料及壓片時(shí)頭尾料收集后交予環(huán)保車間進(jìn)行處理并填寫相應(yīng)記錄。根據(jù)下表進(jìn)行質(zhì)量控制：表格4片劑質(zhì)量控制項(xiàng)目質(zhì)量要求外觀性狀外觀完整光滑，無缺陷片重差異應(yīng)在±5%之間片厚3.3～3.6mm硬度5～8kg崩解時(shí)限應(yīng)≤15分鐘脆碎度減失重量≤0.5%，且不得有斷裂、龜裂、粉碎的片(六)包衣包衣液的配置：隔離層：按處方量稱取53kg純化水后放入潔凈的不銹鋼桶中，開啟攪拌機(jī)，調(diào)節(jié)攪拌轉(zhuǎn)速700～800rpm，依次加入1.25kg的丙二醇和8.10kg胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑，調(diào)節(jié)攪拌500～600rpm攪拌約60分鐘。腸溶層：按處方量稱取27.6kg純化水后放入潔凈的不銹鋼桶中，開啟攪拌機(jī)，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速450～550rpm，依次加入0.70kg丙二醇和23.60kg甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散體，攪拌約60分鐘，用120目篩過濾。素片包衣：隔離層：將素片轉(zhuǎn)入高效包衣機(jī)中控制進(jìn)風(fēng)濕度20%-45%，開啟進(jìn)風(fēng)加熱，待片床溫度達(dá)到40℃開始噴入包衣液開始包衣，隨后控制進(jìn)風(fēng)溫度在55-75℃左右，片床溫度控制住38～45℃，開槍壓力0.20～0.40MPa，包衣機(jī)轉(zhuǎn)速7轉(zhuǎn)/分鐘，噴液速度115～140克/分鐘。直至包衣片增重達(dá)到11.5%～12.5%時(shí)停止包衣。腸溶層：控制進(jìn)風(fēng)濕度20%～45%，將包好隔離層的藥片轉(zhuǎn)入包衣機(jī)中，開啟進(jìn)風(fēng)加熱，待片床溫度達(dá)到40℃開始噴入包衣液開始包衣。控制進(jìn)風(fēng)溫度40～65℃，片床溫度30～36℃，開槍壓力0.20～0.40MPa，包衣機(jī)轉(zhuǎn)速9轉(zhuǎn)/分鐘，噴液速度115～140克/分鐘。直至包衣片增重達(dá)到9.5%～10.5%，水分控制在4.0%～7.0%。停止包衣，通知QA取樣送檢后，將包衣片裝入潔凈不銹鋼桶中，用低密度聚乙烯袋包裝扎口，蓋蓋密封送至中間站稱重后填寫盛裝單和貨位卡。根據(jù)下表進(jìn)行包衣終點(diǎn)計(jì)算：表格5包衣終點(diǎn)計(jì)算表項(xiàng)目公式隔離層包衣=（隔離層包衣結(jié)束后片子重量-素片重量）/素片重量×100%-（隔離層包衣結(jié)束后片子水分-素片水分）腸溶層包衣=（腸溶層包衣結(jié)束后片子重量-隔離層片子重量）/隔離層片子重量×100%-（隔離層包衣結(jié)束后片子水分-隔離層片子水分）(七)雙鋁泡罩根據(jù)內(nèi)包裝指令單領(lǐng)取包裝材料，并按規(guī)定的物流程序脫包進(jìn)入潔凈區(qū)的內(nèi)包材存放間。按內(nèi)包裝指令單至中間站領(lǐng)取待包裝藥片，至內(nèi)包材存放間領(lǐng)取內(nèi)包裝材料，至模具間領(lǐng)取雷貝拉唑鈉腸溶片專用泡罩模具。設(shè)備操作人員在平板式泡罩包裝機(jī)安裝好雷貝拉唑鈉腸溶片產(chǎn)品批號(hào)和打印部件，安裝好聚酰胺/鋁/聚氯乙烯冷沖壓成型固體藥用復(fù)合硬片與藥用鋁箔，設(shè)置好平板式自動(dòng)泡罩包裝機(jī)的熱封加熱溫度（160±15℃）、批號(hào)加熱溫度（100±15℃）。然后將包衣片加入泡罩機(jī)物料斗中，開始泡罩并每小時(shí)檢查熱封加熱溫度、批號(hào)加熱溫度、主電機(jī)速度，每3小時(shí)檢查并記錄泡罩板質(zhì)量情況包括外觀、封合、打字等。目測(cè)藥板是否有缺邊、藥用鋁箔破損等情況。（八）包裝裝盒：按批包裝指令在中盒上打印產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期，盒內(nèi)按批包裝指令方入相應(yīng)藥品的數(shù)量和說明書。裝盒時(shí)，班組長每隔一小時(shí)檢查是否有裝好說明書。裝箱：將包裝好的中盒放于大箱內(nèi)，不得倒置，放入核對(duì)正確的產(chǎn)品合格證一張。包裝完畢，將包裝記錄附于本批批記錄中。包裝檢查：外包質(zhì)檢員對(duì)已裝箱的每箱產(chǎn)品按要求進(jìn)行檢查。主要生產(chǎn)設(shè)備表格6主要生產(chǎn)設(shè)備設(shè)備名稱設(shè)備型號(hào)生產(chǎn)廠家萬能粉碎機(jī)30B常州市東南干燥設(shè)備有限公司高效濕法制粒機(jī)HLSG-300P淄博史克制藥設(shè)備制造公司熱風(fēng)循環(huán)烘箱CT-C-II南京東隆機(jī)械科技有限公司固定料斗混合機(jī)HGD-600浙江迦南機(jī)械股份有限公