免疫應(yīng)答課件

第六章免疫應(yīng)答第六章免疫系統(tǒng)對(duì)抗原的識(shí)別與排除的整個(gè)過程稱為免疫應(yīng)答。根據(jù)免疫應(yīng)答的特點(diǎn)、效應(yīng)機(jī)制及免疫獲得形式，通常把免疫應(yīng)答分為

固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答免疫系統(tǒng)對(duì)抗原的識(shí)別與排除的整個(gè)過程稱為免疫應(yīng)答。第一節(jié)固有免疫應(yīng)答

指體內(nèi)固有免疫細(xì)胞和固有免疫分子識(shí)別、結(jié)合病原體及其產(chǎn)物或其他抗原性異物后，被迅速活化，產(chǎn)生相應(yīng)生物學(xué)效應(yīng)，從而將病原體等抗原性異物殺傷、清除的過程。第一節(jié)固有免疫應(yīng)答

指體內(nèi)固有免疫細(xì)胞和固一、參與固有免疫應(yīng)答的組織、細(xì)胞和分子(一)組織屏障（二）固有免疫細(xì)胞（三）固有免疫效應(yīng)分子皮膚、粘膜屏障血腦屏障胎盤屏障

吞噬細(xì)胞NK細(xì)胞γδT細(xì)胞

補(bǔ)體系統(tǒng)細(xì)胞因子溶菌酶防御素乙型溶素一、參與固有免疫應(yīng)答的組織、細(xì)胞和分子(一)組織屏障(一)組織屏障皮膚、粘膜屏障血腦屏障胎盤屏障

（二）吞噬細(xì)胞種類：1、小吞噬細(xì)胞（外周血中的中性粒細(xì)胞）2、大吞噬細(xì)胞（單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)）作用：具有吞噬的作用吞噬過程：接觸吞入殺死、破壞結(jié)果：1、完全吞噬；2、不完全吞噬；3、造成組織損傷4、抗原提呈(一)組織屏障皮膚、粘膜屏障（二）吞噬細(xì)胞種類：1、小吞噬免疫應(yīng)答課件抗菌物質(zhì)主要來源化學(xué)性質(zhì)作用對(duì)象補(bǔ)體血清球蛋白多種細(xì)菌溶菌酶吞噬細(xì)胞溶酶體、唾液、淚液、乳汁等堿性多肽革蘭陽性菌乙型溶素血清堿性蛋白質(zhì)革蘭陽性菌吞噬細(xì)胞殺菌素中性粒細(xì)胞堿性多肽多種細(xì)菌組蛋白淋巴系統(tǒng)堿性多革蘭陰性菌白細(xì)胞素中性粒細(xì)胞堿性多肽革蘭陽性菌血小板素血小板堿性多肽革蘭陽性菌正鐵血紅素紅細(xì)胞含鐵葉琳革蘭陽性菌轉(zhuǎn)鐵蛋白血清假球蛋白需鐵細(xì)菌精素、精膠堿膜、腎、前列腺堿性多肽革蘭陽性菌乳素乳汁蛋白質(zhì)革蘭陽性菌正常調(diào)理素血清肽蛋白質(zhì)多種細(xì)菌內(nèi)毒素解毒因子血清醋酶內(nèi)毒素被解毒正常體液與組織中的抗菌物質(zhì)抗菌物質(zhì)主要來源化學(xué)性質(zhì)作用對(duì)象補(bǔ)體血清球蛋白多種細(xì)菌溶菌酶二、固有免疫的應(yīng)答機(jī)制與特點(diǎn)（一）固有免疫的應(yīng)答機(jī)制1.識(shí)別對(duì)象:病原微生物及其產(chǎn)物共有的保守結(jié)構(gòu)，統(tǒng)稱為病原體相關(guān)分子模式。2.識(shí)別方式：模式識(shí)別二、固有免疫的應(yīng)答機(jī)制與特點(diǎn)（一）固有免疫的應(yīng)答機(jī)制（二）固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)1.反應(yīng)快速2.非特異性與泛特異性3.無細(xì)胞增殖與分化4.短效且無免疫記憶（二）固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)三、固有免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義（一）機(jī)體抗感染的第一道防線（二）發(fā)揮抗腫瘤作用（三）啟動(dòng)并協(xié)助適應(yīng)性免疫應(yīng)答（四）影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型（五）影響某些非感染性疾病三、固有免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義（一）機(jī)體抗感染的第一道防線一、適應(yīng)性免疫應(yīng)答的概念：又稱獲得性免疫應(yīng)答或特異性免疫應(yīng)答，是指免疫活性細(xì)胞受到抗原刺激后發(fā)生活化、增殖并分化成為效應(yīng)細(xì)胞，最終通過效應(yīng)細(xì)胞或抗體將抗原清除的全過程。第二節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答一、適應(yīng)性免疫應(yīng)答的概念：又稱獲得性免疫應(yīng)答抗原刺激識(shí)別機(jī)體T細(xì)胞效應(yīng)T細(xì)胞B細(xì)胞漿細(xì)胞抗體結(jié)合結(jié)合細(xì)胞免疫體液免疫二、免疫應(yīng)答類型:抗原刺激機(jī)體T細(xì)胞效應(yīng)T細(xì)胞結(jié)合結(jié)合細(xì)胞免漿細(xì)胞分泌刺激抗原抗原決定簇識(shí)別B細(xì)胞抗原受體效應(yīng)淋巴細(xì)胞T細(xì)胞抗原抗原抗體適應(yīng)性免疫應(yīng)答漿細(xì)胞分泌刺激抗原抗原決定簇識(shí)別B細(xì)胞抗原受體效應(yīng)淋巴細(xì)胞T三、免疫應(yīng)答的基本過程和特點(diǎn)（一）免疫應(yīng)答產(chǎn)生的基本過程：

1、感應(yīng)階段（抗原提呈、識(shí)別階段）2、反應(yīng)階段（免疫細(xì)胞活化、增殖階段)3、效應(yīng)階段（免疫應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)揮免疫作用階段）三、免疫應(yīng)答的基本過程和特點(diǎn)（一）免疫應(yīng)答產(chǎn)生的基本過程：抗原刺激識(shí)別機(jī)體T細(xì)胞效應(yīng)T細(xì)胞B細(xì)胞漿細(xì)胞抗體結(jié)合結(jié)合抗原刺激機(jī)體T細(xì)胞效應(yīng)T細(xì)胞結(jié)合結(jié)合適應(yīng)性免疫應(yīng)答基本過程:抗原刺激識(shí)別機(jī)體T細(xì)胞效應(yīng)T細(xì)胞B細(xì)胞漿細(xì)胞抗體結(jié)合抗原感應(yīng)階段效應(yīng)階段反應(yīng)階段適應(yīng)性免疫應(yīng)答基本過程:抗原刺激機(jī)體T細(xì)胞感應(yīng)階段(抗原識(shí)別階段)1、APC對(duì)抗原攝取、加工處理及提呈2、T細(xì)胞和B細(xì)胞識(shí)別抗原。感應(yīng)階段(抗原識(shí)別階段)1、APC對(duì)抗原攝取、加工處理及提呈(2)外源性抗原經(jīng)處理后與MHC-II結(jié)合成抗原肽-MHC-II分子復(fù)合物。(1)內(nèi)源性抗原經(jīng)處理后與MHC-I結(jié)合成抗原肽-MHC-I分子復(fù)合物。(2)外源性抗原經(jīng)處理后與MHC-II結(jié)合成抗原肽-MHC-反應(yīng)階段(免疫細(xì)胞的活化和分化階段)T、B細(xì)胞的活化、增殖、分化，產(chǎn)生抗體和效應(yīng)T細(xì)胞效應(yīng)階段：抗體和效應(yīng)T細(xì)胞與抗原結(jié)合，通過多種機(jī)制最后清除抗原。反應(yīng)階段(免疫細(xì)胞的活化和分化階段)T、B細(xì)胞的活化、增殖、(二)免疫應(yīng)答的特點(diǎn)1、排異性2、特異性3、記憶性4、MHC限制性5、放大性(二)免疫應(yīng)答的特點(diǎn)1、排異性

體液免疫：指由B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫應(yīng)答，主要是通過B淋巴細(xì)胞接受抗原刺激后產(chǎn)生的抗體來發(fā)揮免疫效應(yīng)。主要針對(duì)：體液中細(xì)胞外的抗原物質(zhì)。四、B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫體液免疫：指由B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫應(yīng)答，（一）B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答1、感應(yīng)階段:APC對(duì)抗原的處理和提呈APC（一）B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答1、感應(yīng)階段:APC對(duì)抗原的初次應(yīng)答——由樹突狀細(xì)胞提呈抗原；再次應(yīng)答——由B細(xì)胞提呈抗原初次應(yīng)答——由樹突狀細(xì)胞提呈抗原；TD抗原經(jīng)處理后與MHC-II結(jié)合成抗原肽-MHC-II分子復(fù)合物。TD抗原經(jīng)處理后與MHC-II結(jié)合成抗原肽-MHC-II分子2、反應(yīng)階段(1)TH細(xì)胞的活化、增殖與分化(雙識(shí)別、雙信號(hào))淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原細(xì)胞間粘附分子2、反應(yīng)階段淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原細(xì)胞間粘附分子

Th細(xì)胞的活化、增殖與分化

(雙識(shí)別、雙信號(hào))

【Th】【APC】

【信號(hào)1】TCR+CD3---------------------外源性Ag肽+MHC-IICD4-------------------------------MHC-II雙識(shí)別

【信號(hào)2】CD28-----------------------------B7(CD80)Th細(xì)胞的活化、增殖與分化CD4+Th細(xì)胞活化后，增殖分化：1、形成效應(yīng)Th1細(xì)胞，分泌IL-2、IFN-r、TNF-β等細(xì)胞因子，促進(jìn)細(xì)胞免疫。2、形成效應(yīng)Th2細(xì)胞，分泌IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、TNF等細(xì)胞因子，輔助體液免疫。3、部分CD4+Th中途停止分化，保留對(duì)特異性抗原的記憶，形成Tm細(xì)胞。CD4+Th細(xì)胞活化后，增殖分化：(2)B細(xì)胞的活化、增殖、分化：雙信號(hào)(2)B細(xì)胞的活化、增殖、分化：雙信號(hào)免疫應(yīng)答課件B細(xì)胞的活化、增殖與分化(雙信號(hào))信號(hào)1：B細(xì)胞經(jīng)由BCR識(shí)別抗原信號(hào)2：T細(xì)胞B細(xì)胞CD40LCD40T細(xì)胞向B細(xì)胞提供活化的信號(hào)2T細(xì)胞分泌細(xì)胞因子：IL-2、4、5、6、IFN促進(jìn)B細(xì)胞增殖、分化為漿細(xì)胞。B細(xì)胞的活化、增殖與分化(雙信號(hào))信號(hào)1：B細(xì)胞經(jīng)由BCR識(shí)B細(xì)胞對(duì)TD—Ag的應(yīng)答機(jī)制1、B細(xì)胞可通過其膜BCR識(shí)別結(jié)合抗原并胞吞，Igα/Igβ將信號(hào)傳入啟動(dòng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程?？乖cBCR結(jié)合（B活化第一信號(hào)）；2、活化T細(xì)胞表達(dá)CD40L，與B細(xì)胞CD40結(jié)合（B活化二信號(hào)）3、在活化的Th分泌的細(xì)胞因子刺激下，B細(xì)胞增殖、分化成為漿細(xì)胞分泌特異性抗體。4、B細(xì)胞在分化過程中，部分分化成為記憶B細(xì)胞B細(xì)胞對(duì)TD—Ag的應(yīng)答機(jī)制

3.效應(yīng)階段：

Ig類轉(zhuǎn)換

TD-AgB細(xì)胞

IL-2.4.5

IgMTh細(xì)胞輔助IgEIL-4IL-4、6、2、

IFN-rIgGIgAIL-5,TNF-β記憶細(xì)胞漿細(xì)胞3.效應(yīng)階段：Ig類轉(zhuǎn)換Th細(xì)胞輔助IgEIL-4免疫應(yīng)答課件（二）B細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答（二）B細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答（三）抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律

初次應(yīng)答（primaryresponse）---抗原初次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答。特點(diǎn)：潛伏期(誘導(dǎo)期)長(zhǎng)(約7～10天)；抗體的種類以IgM為主；抗體親和力低；維持時(shí)間短；總抗體水平低。（三）抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律

再次應(yīng)答(secondaryresponse)--抗原再次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答。

特點(diǎn)：潛伏期短（約2～3天）；抗體的種類以IgG為主；抗體親和力比初次應(yīng)答明顯增強(qiáng)；維持時(shí)間長(zhǎng)；總抗體水平高。

再次應(yīng)答(secondaryresponse)

初次應(yīng)答

再次應(yīng)答

APC DC Bm潛伏期 長(zhǎng) 短抗體產(chǎn)生速度 慢 快抗體持續(xù)時(shí)間短 長(zhǎng)抗體產(chǎn)生量 少多Ig類別 先IgM后IgG IgG為主抗體親和力 低 高機(jī)體受感染率高低 初次應(yīng)答 初次應(yīng)答不能及時(shí)產(chǎn)生抗體，故對(duì)抗原的清除能力弱，引起疾病的可能性大。再次應(yīng)答中，機(jī)體對(duì)抗原的免疫應(yīng)答快，迅速產(chǎn)生抗體，對(duì)抗原的清楚能力強(qiáng)，故病原微生物再次侵入機(jī)體，引起疾病的可能性小。初次應(yīng)答不能及時(shí)產(chǎn)生抗體，故對(duì)抗原的清除能力弱，引起疾病的可1、傳染病的預(yù)防：2、傳染病的診斷檢測(cè)IgG抗體時(shí)，第二次檢查結(jié)果高4倍以上時(shí)，有診斷價(jià)值。死疫苗預(yù)防接種常需二次以上可起到強(qiáng)化免疫的作用。預(yù)防接種要在傳染病流行前進(jìn)行。醫(yī)學(xué)意義檢測(cè)IgM抗體作為病原微生物早期感染的診斷指標(biāo)。1、傳染病的預(yù)防：2、傳染病的診斷檢測(cè)IgG抗體時(shí)，第二次檢1、Fab段與抗原特異性結(jié)合中和毒素中和病毒使毒素失去毒性結(jié)合細(xì)菌阻止病毒感染細(xì)胞抑制細(xì)菌吸附直接作用（四）體液免疫的生物學(xué)效應(yīng)（即抗體的功能）2、Fc段的生物學(xué)功能：（1）激活補(bǔ)體發(fā)揮溶解細(xì)胞等多種活性（2）結(jié)合細(xì)胞①結(jié)合吞噬細(xì)胞促進(jìn)吞噬稱調(diào)理作用②激活NK細(xì)胞發(fā)揮殺傷作用稱ADCC作用間接作用1、Fab段與抗原特異性結(jié)合中和毒素中和病毒使毒素失（五）體液免疫的特點(diǎn)（1）體液免疫清除的抗原：細(xì)胞外游離的或細(xì)胞表面的抗原

（2）體液免疫的效應(yīng)特點(diǎn)：體液免疫反應(yīng)速度快（數(shù)分鐘到數(shù)十小時(shí)）（3）體液免疫的轉(zhuǎn)移：可以通過免疫血清注射的方式轉(zhuǎn)移給另一機(jī)體。（五）體液免疫的特點(diǎn)五、T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答（一）概念：廣義：由免疫細(xì)胞發(fā)揮效應(yīng)以清除異物的作用，包括巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的吞噬作用、NK細(xì)胞的自然殺傷作用、巨噬細(xì)胞等發(fā)揮的ADCC作用以及T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答等。狹義：T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。（二）激發(fā)細(xì)胞免疫的抗原為TD抗原五、T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答（一）概念：（三）參與細(xì)胞免疫的細(xì)胞為：1、APC:(1)巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞：提呈抗原，釋放IL1、IL12促進(jìn)TH增殖分化為TH1（2）受染的靶細(xì)胞：提呈內(nèi)源性抗原2、CD4+效應(yīng)Th細(xì)胞(TH1)-----外源性抗原刺激發(fā)生免疫應(yīng)答3、CD8+效應(yīng)Tc細(xì)胞(CTL)-----內(nèi)源性抗原刺激發(fā)生免疫應(yīng)答（三）參與細(xì)胞免疫的細(xì)胞為：免疫應(yīng)答課件

1.

CTL介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(1)內(nèi)源性抗原的加工處理（四）效應(yīng)T細(xì)胞的免疫應(yīng)答

1.

CTL介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(1)內(nèi)源性抗原的加工處免疫應(yīng)答課件【CTL】【APC】

【信號(hào)1】TCR+CD3-----------------------Ag+MHC-ICD8---------------------------------MHC-I雙識(shí)別

【信號(hào)2】CD28------------------------------------B7CTL活化、增殖、分化為效應(yīng)CTL(效應(yīng)Tc細(xì)胞)

(2)CTL的活化：需雙識(shí)別、雙信號(hào)【CTL】(3)CTL的效應(yīng)①特異性識(shí)別與致敏階段

②致死性打擊階段③靶細(xì)胞裂解階段

CTL殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制：①裂解靶細(xì)胞：釋放穿孔素，在靶細(xì)胞膜上形成孔道，致靶細(xì)胞裂解(3)CTL的效應(yīng)①特異性識(shí)別與致敏階段②細(xì)胞凋亡：A.顆粒酶（絲氨酸蛋白酶）介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡：激活DNA內(nèi)切酶導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。

B.Fas/FasL介導(dǎo)：CTL細(xì)胞膜上的FasL與靶細(xì)胞膜上的Fas分子結(jié)合，激活絲氨酸蛋白酶，從而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。②細(xì)胞凋亡：細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡免疫應(yīng)答課件免疫應(yīng)答課件免疫應(yīng)答課件2、效應(yīng)Th1細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)

（1）局部抗原提呈細(xì)胞攝取、加工處理和提呈抗原給T細(xì)胞

2、效應(yīng)Th1細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)

（1）局部抗原提呈細(xì)胞攝取（2）效應(yīng)Th1細(xì)胞的形成（2）效應(yīng)Th1細(xì)胞的形成（3）效應(yīng)Th1細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)

募集M激活M殺滅胞內(nèi)菌促進(jìn)M提呈抗原輔助Tc分化輔助B產(chǎn)生調(diào)理性抗體激活中性粒Cell效應(yīng)Th1細(xì)胞識(shí)別抗原，釋放多種細(xì)胞因子，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)。（3）效應(yīng)Th1細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)募集M效應(yīng)Th1細(xì)胞識(shí)免疫應(yīng)答課件

分泌的細(xì)胞因子及誘導(dǎo)炎癥作用：（1）IL-3和GM-GSF單核細(xì)胞的新生，巨噬細(xì)胞數(shù)量增加；（2）TNF和TNF

血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子的表達(dá)和血管的通透性增加吞噬細(xì)胞（以巨噬細(xì)胞為主）募集和增加血漿滲出；（3）MCF單核細(xì)胞到達(dá)抗原部位；（4）IFN-和TNF

巨噬細(xì)胞活化釋放細(xì)胞因子(如IL-1、IL-6、IL-8、TNF、GM-GSF)加重炎癥反應(yīng)，擴(kuò)大免疫應(yīng)答效應(yīng)；（5）FasL（Th1細(xì)胞）+Fas（靶細(xì)胞）誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。

分泌的細(xì)胞因子及誘導(dǎo)炎癥作用：免疫應(yīng)答課件(抗原肽:MHCI類分子)(抗原肽:MHCII類分子)FasL細(xì)胞毒素病毒感染細(xì)胞細(xì)胞因子CD40LCD40CD40L細(xì)胞因子胞內(nèi)細(xì)菌巨噬

細(xì)胞細(xì)菌毒素抗原特異性B細(xì)胞凋亡B淋巴母細(xì)胞細(xì)胞毒效

應(yīng)分子其他活化M的效應(yīng)分子其他其他活化B細(xì)胞的效應(yīng)分子穿孔素顆粒酶FasL(抗原肽:MHCI類分子)(抗原肽:MHCII類分子)F1.細(xì)胞免疫的生物學(xué)效應(yīng)抗感染胞內(nèi)感染的病原體抗腫瘤

CTL細(xì)胞殺傷作用免疫損傷（五）細(xì)胞免疫的生物學(xué)效應(yīng)與特點(diǎn)

參與DTH、移植排斥反應(yīng)、自身免疫病1.細(xì)胞免疫的生物學(xué)效應(yīng)（五）細(xì)胞免疫的生物學(xué)效應(yīng)與特點(diǎn)參2.細(xì)胞免疫的特點(diǎn)（1）細(xì)胞免疫清除的抗原：為胞內(nèi)寄生病原生物的靶細(xì)胞及細(xì)胞抗原（2）細(xì)胞免疫的效應(yīng)特點(diǎn)：細(xì)胞免疫發(fā)生遲緩，多在接觸抗原后48-72h（3）細(xì)胞免疫的轉(zhuǎn)移：通過效應(yīng)T細(xì)胞或細(xì)胞因子等制品。2.細(xì)胞免疫的特點(diǎn)（1）細(xì)胞免疫清除的抗原：為胞內(nèi)寄生病原生第三節(jié)免疫耐受免疫耐受：是機(jī)體對(duì)抗原刺激表現(xiàn)為“免疫不應(yīng)答”的現(xiàn)象。免疫耐受具有免疫特異性自身耐受可以避免自身免疫病的發(fā)生第三節(jié)免疫耐受免疫耐受：(一)抗原因素抗原劑量過低，不足以激活T及B細(xì)胞低帶耐受抗原劑量過高誘導(dǎo)Ts細(xì)胞活化抑制免疫應(yīng)答高帶耐受1、抗原劑量一、誘導(dǎo)免疫耐受的條件(二)機(jī)體方面(一)抗原因素抗原劑量過低，不足以激活T及B細(xì)胞低帶耐受抗原T細(xì)胞耐受易于誘導(dǎo)，所需抗原量低，耐受持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)（數(shù)月~數(shù)年）B細(xì)胞耐受的誘導(dǎo)，需要較大劑量的抗原，B細(xì)胞耐受持續(xù)時(shí)間短（數(shù)周）T細(xì)胞耐受易于誘導(dǎo)，所需抗原量低，B細(xì)胞耐受的誘導(dǎo)，需要較大2、抗原類型蛋白單體不能被APC細(xì)胞提呈T細(xì)胞不被活化B細(xì)胞不產(chǎn)生抗體蛋白聚體，情況正好相反B細(xì)胞產(chǎn)生抗體3、抗原免疫途徑靜脈注射>腹腔注射>皮下注射口服抗原易誘導(dǎo)全身性免疫耐受2、抗原類型蛋白單體不能被APC細(xì)胞提呈T細(xì)胞不被活化B細(xì)胞第四節(jié)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)

（自習(xí)）第四節(jié)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)

（自習(xí)）第六章免疫應(yīng)答第六章免疫系統(tǒng)對(duì)抗原的識(shí)別與排除的整個(gè)過程稱為免疫應(yīng)答。根據(jù)免疫應(yīng)答的特點(diǎn)、效應(yīng)機(jī)制及免疫獲得形式，通常把免疫應(yīng)答分為

固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答免疫系統(tǒng)對(duì)抗原的識(shí)別與排除的整個(gè)過程稱為免疫應(yīng)答。第一節(jié)固有免疫應(yīng)答

指體內(nèi)固有免疫細(xì)胞和固有免疫分子識(shí)別、結(jié)合病原體及其產(chǎn)物或其他抗原性異物后，被迅速活化，產(chǎn)生相應(yīng)生物學(xué)效應(yīng)，從而將病原體等抗原性異物殺傷、清除的過程。第一節(jié)固有免疫應(yīng)答

指體內(nèi)固有免疫細(xì)胞和固一、參與固有免疫應(yīng)答的組織、細(xì)胞和分子(一)組織屏障（二）固有免疫細(xì)胞（三）固有免疫效應(yīng)分子皮膚、粘膜屏障血腦屏障胎盤屏障

吞噬細(xì)胞NK細(xì)胞γδT細(xì)胞

補(bǔ)體系統(tǒng)細(xì)胞因子溶菌酶防御素乙型溶素一、參與固有免疫應(yīng)答的組織、細(xì)胞和分子(一)組織屏障(一)組織屏障皮膚、粘膜屏障血腦屏障胎盤屏障

（二）吞噬細(xì)胞種類：1、小吞噬細(xì)胞（外周血中的中性粒細(xì)胞）2、大吞噬細(xì)胞（單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)）作用：具有吞噬的作用吞噬過程：接觸吞入殺死、破壞結(jié)果：1、完全吞噬；2、不完全吞噬；3、造成組織損傷4、抗原提呈(一)組織屏障皮膚、粘膜屏障（二）吞噬細(xì)胞種類：1、小吞噬免疫應(yīng)答課件抗菌物質(zhì)主要來源化學(xué)性質(zhì)作用對(duì)象補(bǔ)體血清球蛋白多種細(xì)菌溶菌酶吞噬細(xì)胞溶酶體、唾液、淚液、乳汁等堿性多肽革蘭陽性菌乙型溶素血清堿性蛋白質(zhì)革蘭陽性菌吞噬細(xì)胞殺菌素中性粒細(xì)胞堿性多肽多種細(xì)菌組蛋白淋巴系統(tǒng)堿性多革蘭陰性菌白細(xì)胞素中性粒細(xì)胞堿性多肽革蘭陽性菌血小板素血小板堿性多肽革蘭陽性菌正鐵血紅素紅細(xì)胞含鐵葉琳革蘭陽性菌轉(zhuǎn)鐵蛋白血清假球蛋白需鐵細(xì)菌精素、精膠堿膜、腎、前列腺堿性多肽革蘭陽性菌乳素乳汁蛋白質(zhì)革蘭陽性菌正常調(diào)理素血清肽蛋白質(zhì)多種細(xì)菌內(nèi)毒素解毒因子血清醋酶內(nèi)毒素被解毒正常體液與組織中的抗菌物質(zhì)抗菌物質(zhì)主要來源化學(xué)性質(zhì)作用對(duì)象補(bǔ)體血清球蛋白多種細(xì)菌溶菌酶二、固有免疫的應(yīng)答機(jī)制與特點(diǎn)（一）固有免疫的應(yīng)答機(jī)制1.識(shí)別對(duì)象:病原微生物及其產(chǎn)物共有的保守結(jié)構(gòu)，統(tǒng)稱為病原體相關(guān)分子模式。2.識(shí)別方式：模式識(shí)別二、固有免疫的應(yīng)答機(jī)制與特點(diǎn)（一）固有免疫的應(yīng)答機(jī)制（二）固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)1.反應(yīng)快速2.非特異性與泛特異性3.無細(xì)胞增殖與分化4.短效且無免疫記憶（二）固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)三、固有免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義（一）機(jī)體抗感染的第一道防線（二）發(fā)揮抗腫瘤作用（三）啟動(dòng)并協(xié)助適應(yīng)性免疫應(yīng)答（四）影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型（五）影響某些非感染性疾病三、固有免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義（一）機(jī)體抗感染的第一道防線一、適應(yīng)性免疫應(yīng)答的概念：又稱獲得性免疫應(yīng)答或特異性免疫應(yīng)答，是指免疫活性細(xì)胞受到抗原刺激后發(fā)生活化、增殖并分化成為效應(yīng)細(xì)胞，最終通過效應(yīng)細(xì)胞或抗體將抗原清除的全過程。第二節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答一、適應(yīng)性免疫應(yīng)答的概念：又稱獲得性免疫應(yīng)答抗原刺激識(shí)別機(jī)體T細(xì)胞效應(yīng)T細(xì)胞B細(xì)胞漿細(xì)胞抗體結(jié)合結(jié)合細(xì)胞免疫體液免疫二、免疫應(yīng)答類型:抗原刺激機(jī)體T細(xì)胞效應(yīng)T細(xì)胞結(jié)合結(jié)合細(xì)胞免漿細(xì)胞分泌刺激抗原抗原決定簇識(shí)別B細(xì)胞抗原受體效應(yīng)淋巴細(xì)胞T細(xì)胞抗原抗原抗體適應(yīng)性免疫應(yīng)答漿細(xì)胞分泌刺激抗原抗原決定簇識(shí)別B細(xì)胞抗原受體效應(yīng)淋巴細(xì)胞T三、免疫應(yīng)答的基本過程和特點(diǎn)（一）免疫應(yīng)答產(chǎn)生的基本過程：

1、感應(yīng)階段（抗原提呈、識(shí)別階段）2、反應(yīng)階段（免疫細(xì)胞活化、增殖階段)3、效應(yīng)階段（免疫應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)揮免疫作用階段）三、免疫應(yīng)答的基本過程和特點(diǎn)（一）免疫應(yīng)答產(chǎn)生的基本過程：抗原刺激識(shí)別機(jī)體T細(xì)胞效應(yīng)T細(xì)胞B細(xì)胞漿細(xì)胞抗體結(jié)合結(jié)合抗原刺激機(jī)體T細(xì)胞效應(yīng)T細(xì)胞結(jié)合結(jié)合適應(yīng)性免疫應(yīng)答基本過程:抗原刺激識(shí)別機(jī)體T細(xì)胞效應(yīng)T細(xì)胞B細(xì)胞漿細(xì)胞抗體結(jié)合抗原感應(yīng)階段效應(yīng)階段反應(yīng)階段適應(yīng)性免疫應(yīng)答基本過程:抗原刺激機(jī)體T細(xì)胞感應(yīng)階段(抗原識(shí)別階段)1、APC對(duì)抗原攝取、加工處理及提呈2、T細(xì)胞和B細(xì)胞識(shí)別抗原。感應(yīng)階段(抗原識(shí)別階段)1、APC對(duì)抗原攝取、加工處理及提呈(2)外源性抗原經(jīng)處理后與MHC-II結(jié)合成抗原肽-MHC-II分子復(fù)合物。(1)內(nèi)源性抗原經(jīng)處理后與MHC-I結(jié)合成抗原肽-MHC-I分子復(fù)合物。(2)外源性抗原經(jīng)處理后與MHC-II結(jié)合成抗原肽-MHC-反應(yīng)階段(免疫細(xì)胞的活化和分化階段)T、B細(xì)胞的活化、增殖、分化，產(chǎn)生抗體和效應(yīng)T細(xì)胞效應(yīng)階段：抗體和效應(yīng)T細(xì)胞與抗原結(jié)合，通過多種機(jī)制最后清除抗原。反應(yīng)階段(免疫細(xì)胞的活化和分化階段)T、B細(xì)胞的活化、增殖、(二)免疫應(yīng)答的特點(diǎn)1、排異性2、特異性3、記憶性4、MHC限制性5、放大性(二)免疫應(yīng)答的特點(diǎn)1、排異性

體液免疫：指由B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫應(yīng)答，主要是通過B淋巴細(xì)胞接受抗原刺激后產(chǎn)生的抗體來發(fā)揮免疫效應(yīng)。主要針對(duì)：體液中細(xì)胞外的抗原物質(zhì)。四、B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫體液免疫：指由B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫應(yīng)答，（一）B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答1、感應(yīng)階段:APC對(duì)抗原的處理和提呈APC（一）B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答1、感應(yīng)階段:APC對(duì)抗原的初次應(yīng)答——由樹突狀細(xì)胞提呈抗原；再次應(yīng)答——由B細(xì)胞提呈抗原初次應(yīng)答——由樹突狀細(xì)胞提呈抗原；TD抗原經(jīng)處理后與MHC-II結(jié)合成抗原肽-MHC-II分子復(fù)合物。TD抗原經(jīng)處理后與MHC-II結(jié)合成抗原肽-MHC-II分子2、反應(yīng)階段(1)TH細(xì)胞的活化、增殖與分化(雙識(shí)別、雙信號(hào))淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原細(xì)胞間粘附分子2、反應(yīng)階段淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原細(xì)胞間粘附分子

Th細(xì)胞的活化、增殖與分化

(雙識(shí)別、雙信號(hào))

【Th】【APC】

【信號(hào)1】TCR+CD3---------------------外源性Ag肽+MHC-IICD4-------------------------------MHC-II雙識(shí)別

【信號(hào)2】CD28-----------------------------B7(CD80)Th細(xì)胞的活化、增殖與分化CD4+Th細(xì)胞活化后，增殖分化：1、形成效應(yīng)Th1細(xì)胞，分泌IL-2、IFN-r、TNF-β等細(xì)胞因子，促進(jìn)細(xì)胞免疫。2、形成效應(yīng)Th2細(xì)胞，分泌IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、TNF等細(xì)胞因子，輔助體液免疫。3、部分CD4+Th中途停止分化，保留對(duì)特異性抗原的記憶，形成Tm細(xì)胞。CD4+Th細(xì)胞活化后，增殖分化：(2)B細(xì)胞的活化、增殖、分化：雙信號(hào)(2)B細(xì)胞的活化、增殖、分化：雙信號(hào)免疫應(yīng)答課件B細(xì)胞的活化、增殖與分化(雙信號(hào))信號(hào)1：B細(xì)胞經(jīng)由BCR識(shí)別抗原信號(hào)2：T細(xì)胞B細(xì)胞CD40LCD40T細(xì)胞向B細(xì)胞提供活化的信號(hào)2T細(xì)胞分泌細(xì)胞因子：IL-2、4、5、6、IFN促進(jìn)B細(xì)胞增殖、分化為漿細(xì)胞。B細(xì)胞的活化、增殖與分化(雙信號(hào))信號(hào)1：B細(xì)胞經(jīng)由BCR識(shí)B細(xì)胞對(duì)TD—Ag的應(yīng)答機(jī)制1、B細(xì)胞可通過其膜BCR識(shí)別結(jié)合抗原并胞吞，Igα/Igβ將信號(hào)傳入啟動(dòng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程?？乖cBCR結(jié)合（B活化第一信號(hào)）；2、活化T細(xì)胞表達(dá)CD40L，與B細(xì)胞CD40結(jié)合（B活化二信號(hào)）3、在活化的Th分泌的細(xì)胞因子刺激下，B細(xì)胞增殖、分化成為漿細(xì)胞分泌特異性抗體。4、B細(xì)胞在分化過程中，部分分化成為記憶B細(xì)胞B細(xì)胞對(duì)TD—Ag的應(yīng)答機(jī)制

3.效應(yīng)階段：

Ig類轉(zhuǎn)換

TD-AgB細(xì)胞

IL-2.4.5

IgMTh細(xì)胞輔助IgEIL-4IL-4、6、2、

IFN-rIgGIgAIL-5,TNF-β記憶細(xì)胞漿細(xì)胞3.效應(yīng)階段：Ig類轉(zhuǎn)換Th細(xì)胞輔助IgEIL-4免疫應(yīng)答課件（二）B細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答（二）B細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答（三）抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律

初次應(yīng)答（primaryresponse）---抗原初次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答。特點(diǎn)：潛伏期(誘導(dǎo)期)長(zhǎng)(約7～10天)；抗體的種類以IgM為主；抗體親和力低；維持時(shí)間短；總抗體水平低。（三）抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律

再次應(yīng)答(secondaryresponse)--抗原再次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答。

特點(diǎn)：潛伏期短（約2～3天）；抗體的種類以IgG為主；抗體親和力比初次應(yīng)答明顯增強(qiáng)；維持時(shí)間長(zhǎng)；總抗體水平高。

再次應(yīng)答(secondaryresponse)

初次應(yīng)答

再次應(yīng)答

APC DC Bm潛伏期 長(zhǎng) 短抗體產(chǎn)生速度 慢 快抗體持續(xù)時(shí)間短 長(zhǎng)抗體產(chǎn)生量 少多Ig類別 先IgM后IgG IgG為主抗體親和力 低 高機(jī)體受感染率高低 初次應(yīng)答 初次應(yīng)答不能及時(shí)產(chǎn)生抗體，故對(duì)抗原的清除能力弱，引起疾病的可能性大。再次應(yīng)答中，機(jī)體對(duì)抗原的免疫應(yīng)答快，迅速產(chǎn)生抗體，對(duì)抗原的清楚能力強(qiáng)，故病原微生物再次侵入機(jī)體，引起疾病的可能性小。初次應(yīng)答不能及時(shí)產(chǎn)生抗體，故對(duì)抗原的清除能力弱，引起疾病的可1、傳染病的預(yù)防：2、傳染病的診斷檢測(cè)IgG抗體時(shí)，第二次檢查結(jié)果高4倍以上時(shí)，有診斷價(jià)值。死疫苗預(yù)防接種常需二次以上可起到強(qiáng)化免疫的作用。預(yù)防接種要在傳染病流行前進(jìn)行。醫(yī)學(xué)意義檢測(cè)IgM抗體作為病原微生物早期感染的診斷指標(biāo)。1、傳染病的預(yù)防：2、傳染病的診斷檢測(cè)IgG抗體時(shí)，第二次檢1、Fab段與抗原特異性結(jié)合中和毒素中和病毒使毒素失去毒性結(jié)合細(xì)菌阻止病毒感染細(xì)胞抑制細(xì)菌吸附直接作用（四）體液免疫的生物學(xué)效應(yīng)（即抗體的功能）2、Fc段的生物學(xué)功能：（1）激活補(bǔ)體發(fā)揮溶解細(xì)胞等多種活性（2）結(jié)合細(xì)胞①結(jié)合吞噬細(xì)胞促進(jìn)吞噬稱調(diào)理作用②激活NK細(xì)胞發(fā)揮殺傷作用稱ADCC作用間接作用1、Fab段與抗原特異性結(jié)合中和毒素中和病毒使毒素失（五）體液免疫的特點(diǎn)（1）體液免疫清除的抗原：細(xì)胞外游離的或細(xì)胞表面的抗原

（2）體液免疫的效應(yīng)特點(diǎn)：體液免疫反應(yīng)速度快（數(shù)分鐘到數(shù)十小時(shí)）（3）體液免疫的轉(zhuǎn)移：可以通過免疫血清注射的方式轉(zhuǎn)移給另一機(jī)體。（五）體液免疫的特點(diǎn)五、T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答（一）概念：廣義：由免疫細(xì)胞發(fā)揮效應(yīng)以清除異物的作用，包括巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的吞噬作用、NK細(xì)胞的自然殺傷作用、巨噬細(xì)胞等發(fā)揮的ADCC作用以及T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答等。狹義：T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。（二）激發(fā)細(xì)胞免疫的抗原為TD抗原五、T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答（一）概念：（三）參與細(xì)胞免疫的細(xì)胞為：1、APC:(1)巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞：提呈抗原，釋放IL1、IL12促進(jìn)TH增殖分化為TH1（2）受染的靶細(xì)胞：提呈內(nèi)源性抗原2、CD4+效應(yīng)Th細(xì)胞(TH1)-----外源性抗原刺激發(fā)生免疫應(yīng)答3、CD8+效應(yīng)Tc細(xì)胞(CTL)-----內(nèi)源性抗原刺激發(fā)生免疫應(yīng)答（三）參與細(xì)胞免疫的細(xì)胞為：免疫應(yīng)答課件

1.

CTL介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(1)內(nèi)源性抗原的加工處理（四）效應(yīng)T細(xì)胞的免疫應(yīng)答

1.

CTL介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(1)內(nèi)源性抗原的加工處免疫應(yīng)答課件【CTL】【APC】

【信號(hào)1】TCR+CD3-----------------------Ag+MHC-ICD8---------------------------------MHC-I雙識(shí)別

【信號(hào)2】CD28------------------------------------B7CTL活化、增殖、分化為效應(yīng)CTL(效應(yīng)Tc細(xì)胞)

(2)CTL的活化：需雙識(shí)別、雙信號(hào)【CTL】(3)CTL的效應(yīng)①特異性識(shí)別與致敏階段

②致死性打擊階段③靶細(xì)胞裂解階段

CTL殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制：①裂解靶細(xì)胞：釋放穿孔素，在靶細(xì)胞膜上形成孔道，致靶細(xì)胞裂解(3)CTL的效應(yīng)①特異性識(shí)別與致敏階段②細(xì)胞凋亡：A.顆粒酶（絲氨酸蛋白酶）介導(dǎo)的細(xì)胞凋