作用于腎上腺素受體的藥物課件

牡丹江醫(yī)學(xué)院麻醉與重癥醫(yī)學(xué)系作用于腎上腺素受體的藥物牡丹江醫(yī)學(xué)院麻醉與重癥醫(yī)學(xué)系作用于腎上腺素受體的藥物1第一節(jié)概述1.能與腎上腺素受體結(jié)合,引起與交感神經(jīng)興奮效應(yīng)相似的藥物稱為擬腎上腺素藥(ad-renergicdrugs)。因這些藥物同屬β-苯乙胺類,故又稱擬交感胺(sympathomimeticamines)。內(nèi)源性兒茶酚胺2.交感胺包括合成的兒茶酚胺非兒茶酚胺第一節(jié)概述1.能與腎上腺素受體結(jié)合,引起與2第一節(jié)概述3.前兩者的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)是在苯環(huán)3,4位上同時含有兩個鄰位羥基的苯乙胺結(jié)構(gòu),統(tǒng)稱兒茶酚胺類(cate-cholamines)。4.后者是將兩個鄰位羥基去掉,由于兩類藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)不同,其作用機(jī)制、強(qiáng)度與時間也有所不同。第一節(jié)概述3.前兩者的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)是在苯環(huán)3第一節(jié)概述5.能與腎上腺素受體結(jié)合,其本身不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬腎上腺素作用,但能妨礙腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或擬交感胺與受體相互作用的藥物稱為抗腎上腺素藥(antiadrenergicdrugs)或腎上腺素受體阻斷藥(adrenergicreceptorblockingagents)。第一節(jié)概述5.能與腎上腺素受體結(jié)合,其本身4第一節(jié)概述6.作用在去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢,影響神經(jīng)遞質(zhì)貯存或釋放,最終影響神經(jīng)沖動傳遞的藥物稱為去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻斷藥(adrenergicneuronblockingagents)。第一節(jié)概述6.作用在去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢5一、腎上腺素能神經(jīng)及其遞質(zhì)(一)遞質(zhì)的生物合成、貯備及釋放1.去甲腎上腺素能神經(jīng):是指在傳出神經(jīng)興奮時,末梢釋放的遞質(zhì)為去甲腎上腺素的神經(jīng)。2.去甲腎上腺素能神經(jīng)包括大多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的某些通路。一、腎上腺素能神經(jīng)及其遞質(zhì)(一)遞質(zhì)的生物合成、貯備及釋放6一、腎上腺素能神經(jīng)及其遞質(zhì)3.電子顯微鏡顯示,腎上腺素能神經(jīng)末梢是由極細(xì)的串珠狀神經(jīng)纖維構(gòu)成,分布于效應(yīng)器的細(xì)胞之間。串珠狀膨脹部分稱為膨體(varicosity)。一、腎上腺素能神經(jīng)及其遞質(zhì)3.電子顯微鏡顯示,腎上腺素能神經(jīng)7遞質(zhì)的生物合成、貯備及釋放4.一個神經(jīng)元約有3萬個膨體,膨體直徑2-l0μm,與效應(yīng)器細(xì)胞形成突觸(synapse)。膨體內(nèi)有線粒體及囊泡等結(jié)構(gòu),一個膨體大約有1000左右個囊泡,囊泡內(nèi)含有高濃度的去甲腎上腺素、ATP及多巴胺β-羥化酶(DRH)。5.囊泡大小不一,為遞質(zhì)合成、轉(zhuǎn)運與儲備的重要場所。遞質(zhì)的生物合成、貯備及釋放4.一個神經(jīng)元約有3萬個膨體,膨體8遞質(zhì)的生物合成、貯備及釋放6.去甲腎上腺素的生物合成在腎上腺素能神經(jīng)胞體內(nèi)和軸突內(nèi)開始進(jìn)行,但主要部位是在神經(jīng)末梢。7.酪氨酸是合成去甲腎上腺素的基本原料,經(jīng)酪氨酸羥化酶催化生成多巴,再經(jīng)多巴脫羧酶催化生成多巴胺。多巴胺進(jìn)入囊泡,在DβH﹙多巴胺β羥化酶﹚的催化下生成去甲腎上腺素。8.去甲腎上腺素與ATP及嗜鉻蛋白結(jié)合成貯存型,貯存于囊泡之中。遞質(zhì)的生物合成、貯備及釋放6.去甲腎上腺素的生物合成在腎上腺9遞質(zhì)的生物合成、貯備及釋放9.酪氨酸羥化酶的活性較低,反應(yīng)速度慢,且對底物要求專一,而且胞漿中的多巴胺和去甲腎上腺素對該酶有反饋抑制作用,是合成去甲腎上腺素的限速酶。因而,酪氨酸羥化酶是調(diào)節(jié)去甲腎上腺素生物合成的重要環(huán)節(jié)。遞質(zhì)的生物合成、貯備及釋放9.酪氨酸羥化酶的活性較低,反應(yīng)速10遞質(zhì)的生物合成、貯備及釋放10.腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細(xì)胞在腎上腺皮質(zhì)激素的調(diào)控下,激活酪氨酸羥化酶合成去甲腎上腺素,然后以擴(kuò)散的方式離開囊泡,在胞漿中經(jīng)苯乙醇胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶(PNMT)的催化合成腎上腺素,腎上腺素再返回囊泡中(圖9-1)。11.任何引起腎上腺皮質(zhì)激素分泌增加的應(yīng)激狀態(tài)都可以引起腎上腺素的釋放。

遞質(zhì)的生物合成、貯備及釋放10.腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細(xì)胞在腎上腺11遞質(zhì)的生物合成、貯備及釋放12.當(dāng)神經(jīng)沖動到達(dá)腎上腺素能神經(jīng)末梢時,細(xì)胞膜產(chǎn)生去極化,通透性改變,鈣離子內(nèi)流,促進(jìn)靠近突觸前膜的一些囊泡向突觸前膜運動。13.囊泡膜與突觸前膜融合,并形成裂孔,囊泡內(nèi)容物(去甲腎上腺素、ATP和DβH等)以胞裂外排的方式排入突觸間隙。遞質(zhì)的生物合成、貯備及釋放12.當(dāng)神經(jīng)沖動到達(dá)腎上腺素能神經(jīng)12遞質(zhì)的生物合成、貯備及釋放14.腎上腺髓質(zhì)中腎上腺素的釋放是通過節(jié)前纖維釋放乙酰膽堿完成的。乙酰膽堿與嗜鉻細(xì)胞上的煙堿受體(N1受體)相互作用,產(chǎn)生去極化,鈣離子內(nèi)流,囊泡也同樣以胞裂外排的方式釋放腎上腺素。遞質(zhì)的生物合成、貯備及釋放14.腎上腺髓質(zhì)中腎上腺素的釋放13(二)遞質(zhì)作用的消失1.去甲腎上腺素作用的消失主要依賴于神經(jīng)末梢突觸前膜的主動再攝取。2.將遞質(zhì)攝入神經(jīng)末梢內(nèi)是由一種稱為轉(zhuǎn)運體的特殊蛋白進(jìn)行的,這種攝取稱為攝取--1,也稱神經(jīng)攝取。釋放量75%-90%的去甲腎上腺素通過這種方式被攝入神經(jīng)末梢內(nèi),并轉(zhuǎn)入囊泡內(nèi)貯存,供下一次釋放。(二)遞質(zhì)作用的消失1.去甲腎上腺素作用的消失主要依賴于神經(jīng)14遞質(zhì)作用的消失3.部分仍在囊泡外的去甲腎上腺素可被胞質(zhì)液中線粒體膜上含的單胺氧化酶(monoa-nineoxidase,MAO)破壞。遞質(zhì)作用的消失3.部分仍在囊泡外的去甲腎上腺素可被胞質(zhì)液中15遞質(zhì)作用的消失4.已擴(kuò)散到突觸間隙外,并進(jìn)入循環(huán)中的去甲腎上腺素可被非神經(jīng)組織如心肌、血管平滑肌等所攝取,該攝取稱為攝取--2,也稱非神經(jīng)攝取。攝取后很快再被細(xì)胞內(nèi)的兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(catechol-O-methyltransferase,COMT)和MAO所代謝。遞質(zhì)作用的消失4.已擴(kuò)散到突觸間隙外,并進(jìn)入循環(huán)中的去甲腎16遞質(zhì)作用的消失5.可以認(rèn)為,攝取--1為貯存型攝取,攝取--2為代謝型攝取。遞質(zhì)作用的消失5.可以認(rèn)為,攝取--1為貯存型攝取,攝取--17作用于腎上腺素受體的藥物課件18二、腎上腺素受體1904提出了腎上腺素,1949年定義為去甲腎上腺素,能與腎上腺素和去甲腎上腺素結(jié)合的受體叫腎上腺素受體一般熒光組化難以區(qū)分腎上腺素和去甲腎上腺素,70年代的免疫組化將其區(qū)分二、腎上腺素受體1904提出了腎上腺素,19二、腎上腺素受體腎上腺素受體:是指位于突觸前膜、突觸后膜或效應(yīng)器細(xì)胞膜上的一種特殊蛋白質(zhì),它們能選擇性地與相應(yīng)的配體(ligand)(如去甲腎上腺素、腎上腺素等擬腎上腺素藥及抗腎上腺素藥)相結(jié)合,從而產(chǎn)生(或拮抗)特定的生物效應(yīng)。二、腎上腺素受體腎上腺素受體:是指位于突觸前膜、突觸后膜或效20腎上腺素受體的分類

α1受體α型腎上腺素受體α2受體腎上腺素受體β1受體β型腎上腺素受體β2受體β3受體腎上腺素受體的分類21受體存在的部位α1受體主要位于突觸后膜。α2受體主要位于突觸前膜及非突觸部位。α1、α2共存血管平滑肌細(xì)胞。受體存在的部位α1受體主要位于突觸后膜。22受體存在的部位β1受體主要分布在心肌。β2受體主要分布在氣管平滑肌及其他部位。β3型腎上腺素受體則分布在脂肪細(xì)胞上。受體存在的部位β1受體主要分布在心肌。23受體存在的部位腦內(nèi)也有腎上腺素能神經(jīng)參與血壓調(diào)節(jié)。α

1、α

2受體在腦內(nèi)有定點分布,β1受體比β2受體可能與腦功能的關(guān)系更加密切,而在脊髓α受體比β受體更有生理學(xué)意義。受體存在的部位腦內(nèi)也有腎上腺素能神經(jīng)參與血壓調(diào)節(jié)。α1、24三腎上腺素能神經(jīng)的外周作用及機(jī)制1.當(dāng)神經(jīng)沖動傳來時,去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素,迅速與各種效應(yīng)器上的腎上腺素受體結(jié)合,產(chǎn)生一系列生理與生化效應(yīng)。三腎上腺素能神經(jīng)的外周作用及機(jī)制1.當(dāng)神經(jīng)沖動傳來時25三腎上腺素能神經(jīng)的外周作用及機(jī)制2.擬腎上腺素藥物與神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)相似,通過直接與間接地作用在不同靶組織細(xì)胞膜上的受體,發(fā)揮著各自的生物學(xué)效應(yīng)。3.擬腎上腺素藥對靶組織的效應(yīng)不僅取決于靶細(xì)胞上受體類型,還取決于受體密度和藥物劑量。三腎上腺素能神經(jīng)的外周作用及機(jī)制2.擬腎上腺素藥物與神26腎上腺素能神經(jīng)的外周作用及機(jī)制4.支氣管平滑肌細(xì)胞膜的受體主要是β2受體,異丙腎上腺素作用于受體使其擴(kuò)張。5.支氣管痙攣的病人長期應(yīng)用β2受體激動藥,支氣管平滑肌β2受體的密度減少,易產(chǎn)生耐受。腎上腺素能神經(jīng)的外周作用及機(jī)制4.支氣管平滑肌細(xì)胞膜的受體主27腎上腺素能神經(jīng)的外周作用及機(jī)制6.骨骼肌血管既有β2受體,又有α1受體,低劑量的腎上腺素激動β2受體使其擴(kuò)張,高劑量腎上腺素則激動α1受體使其收縮.腎上腺素能神經(jīng)的外周作用及機(jī)制6.骨骼肌血管既有β2受體,又28腎上腺素能神經(jīng)的外周作用及機(jī)制7.擬交感胺發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng),是通過直接或間接作用的方式,分別興奮各個腎上腺素受體,產(chǎn)生不同的藥理作用。腎上腺素能神經(jīng)的外周作用及機(jī)制7.擬交感胺發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng),是29(一)直接作用1.擬腎上腺素藥(第一信使)和細(xì)胞表面的β受體結(jié)合后,激活特殊的中間介質(zhì)G蛋白,在G蛋白的介導(dǎo)下,激活腺苷酸環(huán)化酶催化ATP轉(zhuǎn)變?yōu)閏AMP(第二信使)。當(dāng)CAMP濃度升高時,刺激蛋白激酶使得細(xì)胞的蛋白通道磷酸化,并引起細(xì)胞特殊的生物學(xué)反應(yīng)。如心肌細(xì)胞的蛋白通道磷酸化后,細(xì)胞內(nèi)的Ca2+濃度增加,而使心肌收縮力增強(qiáng)。因此,Ca2+成為最后的遞質(zhì),并被認(rèn)為是第三信使。(一)直接作用1.擬腎上腺素藥(第一信使)和細(xì)胞表面的β受體30直接作用2.擬腎上腺素藥(第一信使)和細(xì)胞表面的α1受體結(jié)合,在G蛋白的介導(dǎo)下,激活磷脂酶C水解膜中的磷脂或磷脂酰肌醇,生成二?；视?第二信使)和磷酸肌醇,后兩者促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)鈣貯存庫中的Ca2+釋放,產(chǎn)生相應(yīng)的生理、生化效應(yīng)。直接作用2.擬腎上腺素藥(第一信使)和細(xì)胞表面的α1受體結(jié)合31(二)間接作用1．影響遞質(zhì)的合成2影響遞質(zhì)的釋放、轉(zhuǎn)運和貯存3．影響生物轉(zhuǎn)化(二)間接作用1．影響遞質(zhì)的合成321．影響遞質(zhì)的合成α--甲基酪氨酸可抑制合成去甲腎上腺素的限速酶--酪氨酸經(jīng)化酶,從而使去甲腎上腺素合成減少。1．影響遞質(zhì)的合成α--甲基酪氨酸可抑制合成去甲腎上腺素的限332．影響遞質(zhì)的釋放、轉(zhuǎn)運和貯存1.麻黃堿、間羥胺不僅可以直接作用于受體,還可通過促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素,從而產(chǎn)生擬腎上腺素作用。但這種作用有一定限制,當(dāng)反復(fù)用藥后,神經(jīng)末梢貯備的去甲腎上腺素減少,藥物作用減弱,即產(chǎn)生快速耐藥性。2．影響遞質(zhì)的釋放、轉(zhuǎn)運和貯存1.麻黃堿、間羥胺不僅可以直接342．影響遞質(zhì)的釋放、轉(zhuǎn)運和貯存2.有的藥物干擾遞質(zhì)去甲腎上腺素的再攝取,如利血平為典型的囊泡攝取抑制劑,影響去甲腎上腺素在囊泡內(nèi)的貯備。2．影響遞質(zhì)的釋放、轉(zhuǎn)運和貯存2.有的藥物干擾遞質(zhì)去甲腎上腺353．影響生物轉(zhuǎn)化腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的消除主要依賴于突觸前膜的再攝取,因此單胺氧化酶(MAO)抑制藥,兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)抑制藥尚不能成為理想的外周抗腎上腺素藥。

3．影響生物轉(zhuǎn)化腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的消除主要依賴于突36表9-1腎上腺素受體的主要分布、效應(yīng)與代表藥

分布受體效應(yīng)代表藥心血管竇房結(jié)β1

心率增快異丙腎上腺素傳導(dǎo)系統(tǒng)β1傳導(dǎo)加快異丙腎上腺素心肌β1收縮增強(qiáng)異丙腎上腺素皮膚粘膜血管α1

收縮去甲腎上腺素內(nèi)臟血管α1、β2收縮為主腎上腺素冠狀血管α1、β2舒張為主腎上腺素骨骼肌血管α1、β2舒張為主腎上腺素突觸前膜α2血管擴(kuò)張可樂定（抑制去甲腎上腺素釋放）腎小球旁細(xì)胞β1腎素分泌增加腎上腺素表9-1腎上腺素受體的主要分布、效應(yīng)與代表藥分37表9-1腎上腺素受體的主要分布、效應(yīng)與代表藥分布受體效應(yīng)代表藥支氣管平滑肌β2舒張異丙腎上腺素消化道、尿道胃腸壁α、β1

舒張腎上腺素括約肌α收縮去甲腎上腺素代謝脂肪β3分解異丙腎上腺素糖代謝α

、β分解異丙腎上腺素汗腺α分泌腎上腺素表9-1腎上腺素受體的主要分布、效應(yīng)與代表藥分布38第二節(jié)擬腎上腺素藥一、構(gòu)效關(guān)系1.擬腎上腺素藥:是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)與腎上腺素相似,具有選擇性地與腎上腺素受體結(jié)合而產(chǎn)生擬似腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)作用的藥物。第二節(jié)擬腎上腺素藥一、構(gòu)效關(guān)系39第二節(jié)擬腎上腺素藥2.氨基上的取代基決定了對α

、β受體的選擇性,氨基上的取代基越大,對β受體(尤其β2受體)的選擇性越高。如異丙腎上腺素對β受體作用最強(qiáng),腎上腺素次之,去甲腎上腺素幾無β2型作用。第二節(jié)擬腎上腺素藥2.氨基上的取代基決定了對α、β受體的選40擬腎上腺素藥的分類

α

受體激動藥擬腎上腺素藥α

、β受體激動藥β受體激動藥擬腎上腺素藥的分類41圖9-2擬腎上腺素藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)

βα————CH—CH—NHIII去甲腎上腺素3-OH4-OHOHHHα1α2腎上腺素3-OH4-OHOHHCH3α

β異丙腎上腺素3-OH4-OHOHHCH（CH3）2β1β2多巴胺3-OH4-OHHHHα

β1多巴酚丁胺3-OH4-OHHHCH-（CH2）2OH麻黃素OHCH3CH3α

β間羥胺3-OHOHCH3Hα1α2去氧腎上腺素3-OHOHHCH3α1甲氧明2-OCH35-OCH3OHCH3Hα1間羥異丙腎上腺素3-OH5-OHOHHCH（CH3）2β2圖9-2擬腎上腺素藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)42表9-2擬腎上腺素藥的作用方式α

受體β1受體β2受體直接作用釋放遞質(zhì)于受體去甲腎上腺素+++++±+間羥胺++++++去氧腎上腺素++±±+±甲氧胺++--+-腎上腺素+++++++++++多巴胺+++±++麻黃素++++++++異丙腎上腺素+++++++多巴酚丁胺+++++±表9-2擬腎上腺素藥的作用方式α受體β1受43二、α、β腎上腺素受體激動藥腎上腺素麻黃堿多巴胺二、α、β腎上腺素受體激動藥腎上腺素44腎上腺素1.腎上腺素(adrenaline,epinephrine)是腎上腺髓質(zhì)的主要激素,藥用腎上腺素主要由人工合成,用其鹽酸鹽,也可從家畜腎上腺中提取。2.本品暴露于空氣或日光下均不穩(wěn)定,在堿性溶液中易氧化成呈粉紅色或棕色而失效。不能與堿性藥物配伍,在酸性環(huán)境中較穩(wěn)定。腎上腺素1.腎上腺素(adrenaline,epinep45體內(nèi)過程1.腎上腺素口服易被堿性腸液、粘膜和肝迅速破壞,不能產(chǎn)生有效的血藥濃度。2.皮下注射使血管收縮而吸收較肌內(nèi)注射慢,肌內(nèi)注射作用維持10-30min;皮下注射作用約1h左右。體內(nèi)過程1.腎上腺素口服易被堿性腸液、粘膜和肝迅速破壞,不能46體內(nèi)過程3.靜脈滴注后,很快從血液中消失,迅速分布于受腎上腺素能神經(jīng)末梢支配的效應(yīng)器中,不易透過血--腦脊液屏障。4.進(jìn)入體內(nèi)的腎上腺素大部分被肝、腎及胃腸道等組織的MAO,COMT所代謝。5.代謝產(chǎn)物主要隨尿排泄,僅有少量的腎上腺素以原形從尿排出。體內(nèi)過程3.靜脈滴注后,很快從血液中消失,迅速分布于受腎47藥理作用腎上腺素主要激動α、β受體。1．心臟2．血管3．血壓4．支氣管5．代謝6．中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理作用腎上腺素主要激動α、β受體。481．心臟1.興奮心肌、竇房結(jié)和傳導(dǎo)系統(tǒng)的β1受體,以及冠狀血管的β2受體,加強(qiáng)心肌收縮力,加速傳導(dǎo),增快心率,并且提高心肌興奮性。2.心臟收縮力增加,心率增快,心排出量增加,使心肌做功增加、耗氧量增加。對冠狀血管β2受體的舒張以及心肌代謝產(chǎn)物的增加使冠脈血流增加。1．心臟1.興奮心肌、竇房結(jié)和傳導(dǎo)系統(tǒng)的β1受體,以及冠狀血491．心臟3.腎上腺素是一個強(qiáng)效的心臟興奮藥,如靜脈注射劑量過大或過快,可致室性心律失常發(fā)生。1．心臟3.腎上腺素是一個強(qiáng)效的心臟興奮藥,如靜脈注射劑量過502．血管1.腎上腺素對血管的作用取決于受體類型以及受體的密度和用藥的劑量。2．血管1.腎上腺素對血管的作用取決于受體類型以及受體的密度512．血管2.成人靜脈輸入:①.1-2μg?min-1主要興奮周圍血管的β2受體;②.2-l0μg?min-1主要激動β1受體,兼有激動β2受體和α受體作用;③.10-20μg?min-1既可興奮α受體,又可興奮β受體,但α受體激動占優(yōu)勢。

2．血管2.成人靜脈輸入:522血管3.腎上腺素對α1受體密度高的小動脈和毛細(xì)血管前括約肌作用明顯,而對大動脈和靜脈作用較弱;4.腎上腺素使皮膚、粘膜血管收縮強(qiáng)烈,腎血管收縮,腎血流下降,腎素分泌增加。2血管3.腎上腺素對α1受體密度高的小動脈和毛細(xì)血532血管5.常用劑量下對腦、肺動脈無明顯影響,但血壓升高可使其被動擴(kuò)張,肺動脈、肺靜脈壓升高,肺血流減少。6.過量的腎上腺素可引起肺毛細(xì)血管濾過壓升高,形成肺水腫。2血管5.常用劑量下對腦、肺動脈無明顯影響,但血壓升高54腎上腺素較低的劑量可增加冠脈血流,可能原因①腎上腺素延長心臟舒張期,有利于冠脈的灌注;②心肌收縮力增加,代謝產(chǎn)物腺苷等增加,使冠脈擴(kuò)張;③激動冠脈的β2受體,冠脈擴(kuò)張等有關(guān)。腎上腺素較低的劑量可增加冠脈血流,可能原因①腎上腺素延長心臟553．血壓1.治療劑量的腎上腺素收縮壓升高,舒張壓通常不變或下降,平均動脈壓稍有升高或不變,脈壓增加(見圖9-3)。2.大劑量時,皮膚、粘膜及腎血管等強(qiáng)烈收縮,外周阻力增加,舒張壓上升,平均動脈壓升高。3．血壓1.治療劑量的腎上腺素收縮壓升高,舒張壓通常不56作用于腎上腺素受體的藥物課件574支氣管1.腎上腺素激動支氣管平滑肌的β2受體,使支氣管平滑肌舒張,并能抑制肥大細(xì)胞釋放多種過敏介質(zhì)(如組胺等),對支氣管哮喘急性發(fā)作有明顯的止喘效果。2.腎上腺素可使支氣管粘膜血管收縮,降低毛細(xì)血管的通透性,消除支氣管粘膜水腫。4支氣管1.腎上腺素激動支氣管平滑肌的β2受體585．代謝1.腎上腺素有提高機(jī)體代謝的作用,可使耗氧量提高20-30%。2.腎上腺素激動α1、β2受體,增加肝糖原分解,抑制胰島素釋放,減少外周組織對葡萄糖的攝取,升高血糖。5．代謝1.腎上腺素有提高機(jī)體代謝的作用,可使耗氧量提高20595．代謝3.激活β3受體,加速脂肪分解,使血中游離脂肪酸增加。4.膽固醇、磷脂及低密度脂蛋白也增加,低劑量的腎上腺素還可激活骨骼肌的Na+-K＋泵,使鉀離子向骨骼肌細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運,引起血清鉀降低。

5．代謝3.激活β3受體,加速脂肪分解,使血中游離脂肪酸增加606．中樞神經(jīng)系統(tǒng)1.腎上腺素不易透過血--腦脊液屏障,對中樞神經(jīng)系統(tǒng)僅有較弱的興奮作用。2.大劑量腎上腺素因血壓升高,引起煩躁與頭痛。

6．中樞神經(jīng)系統(tǒng)1.腎上腺素不易透過血--腦脊液屏障,對中樞61臨床應(yīng)用1．心跳驟停2．過敏性休克3．支氣管哮喘4．與局麻藥伍用5．局部止血臨床應(yīng)用1．心跳驟停621．心跳驟停1.腎上腺素是搶救心臟驟停的首選藥物。2.用于溺水、麻醉和手術(shù)意外、藥物中毒、傳染病、心臟傳導(dǎo)阻滯等所致心臟驟停,以及心室纖顫。1．心跳驟停1.腎上腺素是搶救心臟驟停的首選藥物。631．心跳驟停3.心肺復(fù)蘇時,腎上腺素在提高竇房結(jié)-傳導(dǎo)系統(tǒng)和心肌興奮性的同時,也能通過心臟按壓提高冠脈灌注壓,有利于心臟血液灌注。4.用藥后的外周血管收縮有助于腦血管擴(kuò)張以及增加腦血流量,有利于腦復(fù)蘇。5.常用lmg靜脈或心內(nèi)注射。小兒常用0.02-0.03mg·kg-1皮下注射,每次不超過lmg。1．心跳驟停3.心肺復(fù)蘇時,腎上腺素在提高竇房結(jié)-傳導(dǎo)系統(tǒng)和642．過敏性休克1.腎上腺素是治療過敏性休克的首選藥物。2.過敏性休克時小血管擴(kuò)張、毛細(xì)血管通透性增高、血壓下降、支氣管平滑肌痙攣、呼吸困難,用藥后能夠提高肥大細(xì)胞CAMP的含量,從而抑制過敏介質(zhì)(組胺、5-羥色胺及緩激肽等)釋放。2．過敏性休克1.腎上腺素是治療過敏性休克的首選藥物。652．過敏性休克3.α受體興奮使血管收縮,血壓回升,減少滲出,可迅速減輕聲門水腫,擴(kuò)張支氣管平滑肌,緩解呼吸困難等過敏性休克癥狀。2．過敏性休克3.α受體興奮使血管收縮,血壓回升,減少滲出,663．支氣管哮喘腎上腺素控制支氣管哮喘急性發(fā)作,皮下注射、肌內(nèi)注射或噴霧吸入均有效。一般3-5min癥狀緩解,最大通氣量及呼吸頻率均增加。3．支氣管哮喘腎上腺素控制支氣管哮喘急性發(fā)作,皮下注射、肌內(nèi)674．與局麻藥伍用1.腎上腺素與局部麻醉藥伍用可以使注射部位的小血管收縮,延緩局麻藥的吸收,減少局麻藥的吸收中毒及延長局麻藥的作用時間。2.一般腎上腺素的濃度1:200000,一次用量不要超過0.3mg。4．與局麻藥伍用1.腎上腺素與局部麻醉藥伍用可以使注射部位的685．局部止血腎上腺素局部應(yīng)用可控制皮膚、粘膜的淺表出血,對靜脈滲血及大血管出血無效。多用于鼻、咽、喉手術(shù),減少出血,改善手術(shù)野的清晰度。5．局部止血腎上腺素局部應(yīng)用可控制皮膚、粘膜的淺表出血,對靜69不良反應(yīng)1.主要不良反應(yīng):心悸、頭痛,甚至發(fā)生心律失常。大劑量或快速靜脈注射可致血壓驟然上升,引起腦出血或嚴(yán)重心律失常如多源性室性過早搏動,甚至心室顫動。不良反應(yīng)1.主要不良反應(yīng):心悸、頭痛,甚至發(fā)生心律失常。大劑70不良反應(yīng)2.吸入鹵代烴類全麻藥(尤其是氟烷)可提高心肌對兒茶酚胺的敏感性,特別在缺氧或高碳酸血癥時,易引起室性心律失常,因此禁用或慎用。不良反應(yīng)2.吸入鹵代烴類全麻藥(尤其是氟烷)可提高心肌對兒茶71禁忌癥高血壓器質(zhì)性心臟病甲狀腺功能亢進(jìn)糖尿病心絞痛等病人禁忌癥高血壓72麻黃堿麻黃堿(ephedrine)是從生藥麻黃中提取的生物堿。2000年前麻黃已在我國使用,現(xiàn)在藥用的麻黃堿由人工合成,為白色針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末,易溶于水、乙醇。藥用為左旋體或消旋體,其鹽酸鹽,性質(zhì)穩(wěn)定,可口服。麻黃堿麻黃堿(ephedrine)是從生藥麻黃中提取73體內(nèi)過程口服、肌注或皮下注射迅速吸收,可通過血--腦脊液屏障。不被COMT的代謝,較少被MAO的代謝,部分在肝內(nèi)經(jīng)脫氨氧化而失活。單一劑量約40％以上原形從尿排泄,消除緩慢,作用較持久。肌注或皮下注射持續(xù)作用時間0.5-1h。體內(nèi)過程口服、肌注或皮下注射迅速吸收,可通過血--腦脊液屏障74藥理作用麻黃堿直接興奮α1、β1和β2受體。促使去甲腎上腺素神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素而產(chǎn)生間接作用。作用較弱,且持續(xù)時間持久,中樞興奮作用較明顯。藥理作用麻黃堿直接興奮α1、β1和β2受體。促使75藥理作用1．心血管作用2．支氣管平滑肌3．其他4．快速耐受性藥理作用1．心血管作用761．心血管作用1.激動β1受體,增強(qiáng)心肌收縮力,使心排出量增加。2.激動血管床的α1和β2受體,使皮膚、粘膜血管收縮,腎和內(nèi)臟血流減少,冠脈、腦及骨骼肌血管擴(kuò)張,外周血管阻力略升高。收縮壓上升較舒張壓上升顯著,平均動脈壓上升,且作用緩慢而持久。1．心血管作用1.激動β1受體,增強(qiáng)心肌收縮力,使心排出771．心血管作用3.整體情況下血壓升高反射性地引起迷走神經(jīng)興奮,抵消或部分抵消加快心率的作用,心率變化不明顯。1．心血管作用3.整體情況下血壓升高反射性地引起迷走神經(jīng)782．支氣管平滑肌松弛支氣管平滑肌的作用起效較慢,作用弱而持久。2．支氣管平滑肌松弛支氣管平滑肌的作用起效較慢,作用弱而持久793．其他1.中樞作用較明顯,較大劑量可興奮大腦皮質(zhì)及皮質(zhì)下中樞,引起精神興奮、不安和失眠。2.對代謝的影響弱。3．其他1.中樞作用較明顯,較大劑量可興奮大腦皮質(zhì)及皮質(zhì)下804．快速耐受性麻黃堿在短時間內(nèi)反復(fù)應(yīng)用,作用逐漸減弱,稱為快速耐受性(tachy--phylaxis)。發(fā)生快速耐受性的原因有:4．快速耐受性麻黃堿在短時間內(nèi)反復(fù)應(yīng)用,作用逐漸減弱,稱為快814．快速耐受性①.麻黃堿占據(jù)腎上腺素受體時間較長或趨于飽和,再次給藥對受體的激動作用減弱,因而升壓反應(yīng)輕微;②.重復(fù)用藥后,腎上腺素能神經(jīng)末梢貯備與釋放的去甲腎上腺素減少,因而作用減弱。快速耐受性停藥后可恢復(fù)。4．快速耐受性①.麻黃堿占據(jù)腎上腺素受體時間較長或趨于飽和,82臨床應(yīng)用1．低血壓2．哮喘3．其他臨床應(yīng)用1．低血壓831．低血壓用于防治椎管內(nèi)麻醉、吸入麻醉及靜脈麻醉引起的低血壓。常用方法為:5--l0mg靜脈注射,或30mg肌內(nèi)注射。1．低血壓用于防治椎管內(nèi)麻醉、吸入麻醉及靜脈麻醉引起的低血壓842．哮喘用于預(yù)防支氣管哮喘的發(fā)作及輕癥哮喘的治療,有良好的效果。對嚴(yán)重的急性發(fā)作效果較差。2．哮喘用于預(yù)防支氣管哮喘的發(fā)作及輕癥哮喘的治療,有良好的853．其他滴鼻可消除鼻粘膜充血引起的鼻塞?？诜删徑鈱ぢ檎詈脱苌窠?jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀。3．其他滴鼻可消除鼻粘膜充血引起的鼻塞。86不良反應(yīng)有時可出現(xiàn)失眠、不安與心悸等,并可產(chǎn)生依賴性。不良反應(yīng)有時可出現(xiàn)失眠、不安與心悸等,并可產(chǎn)生依賴性。87禁忌癥高血壓器質(zhì)性心臟病甲狀腺功能亢進(jìn)糖尿病心絞痛等病人禁忌癥高血壓88多巴胺多巴胺(dopamine,DA)是去甲腎上腺素生物合成的前體,藥用多巴胺是人工合成品。屬兒茶酚胺類藥物,藥用其鹽酸鹽,為白色或類白色有光澤的結(jié)晶,易溶于水,微溶于乙醇,在氯仿或乙醚中難溶。多巴胺多巴胺(dopamine,DA)是去甲腎上腺素生89體內(nèi)過程口服無效。臨床采用靜脈輸注給藥,在體內(nèi)迅速被MAO,COMT降解,作用時間短暫,血漿半衰期約7min。不易通過血--腦脊液屏障,通常不引起中樞效應(yīng)。體內(nèi)過程口服無效。90藥理作用多巴胺主要興奮β1受體、α1受體,以及多巴胺受體,對β2受體的作用很弱。1．心血管系統(tǒng)2．腎藥理作用多巴胺主要興奮β1受體、α1受體,以及多巴胺受體911．心血管系統(tǒng)多巴胺的藥理作用與用藥劑量密切相關(guān):①小劑量:靜脈輸注1--2μg(kg·min)-1,主要激動外周多巴胺受體,引起腎血管及腸系膜血管擴(kuò)張,冠脈血管及腦血管也擴(kuò)張,周圍血管阻力下降;1．心血管系統(tǒng)多巴胺的藥理作用與用藥劑量密切相關(guān):921．心血管系統(tǒng)②中等劑量:靜脈輸注2-10μg(kg·min)-1

,作用于多巴胺受體,激動心臟β1受體的作用更明顯,使心肌的收縮力增強(qiáng),每搏量增加,心排出量增加,收縮壓增加,心率輕度增快或變化不明顯。多巴胺受體興奮,腎及冠狀動脈仍擴(kuò)張。1．心血管系統(tǒng)②中等劑量:靜脈輸注2-10μg(kg·mi93心血管系統(tǒng)③大劑量:靜脈輸注大于10μg(kg·min)-1

,主要作用α1受體,多巴胺受體與β1受體的興奮作用在很大程度上被取消。表現(xiàn)為外周阻力增加,舒張壓升高,腎血流量降低,心率加快,甚至出現(xiàn)室上性、室性快速型心律失常。心血管系統(tǒng)③大劑量:靜脈輸注大于10μg(kg·min)-1942．腎小劑量時,激動多巴胺受體,腎血管舒張,腎血流量增加,腎小球濾過增加,同時抑制鈉離子重吸收,具有排鈉利尿作用。大劑量時,興奮α1受體,使腎血管明顯收縮。2．腎小劑量時,激動多巴胺受體,腎血管舒張,腎血流量增加,腎95臨床應(yīng)用1．休克2．急性腎衰竭、急性心功能不全臨床應(yīng)用1．休克961．休克對伴有心肌收縮力減弱、尿量減少,且不能通過補(bǔ)充血容量得到緩解的病人療效較好。適用于心肌梗死、創(chuàng)傷、內(nèi)毒素敗血癥、心臟手術(shù)、腎衰竭、充血性心力衰竭等引起的休克。1．休克對伴有心肌收縮力減弱、尿量減少,且不能通過補(bǔ)充血容972．急性腎衰竭、急性心功能不全采用2-3μg(kg·min)-1與髓袢利尿藥合用,可產(chǎn)生較好的利尿和改善血流動力學(xué)的作用。2．急性腎衰竭、急性心功能不全采用2-3μg(kg·min)98不良反應(yīng)一般較輕,偶有惡心、嘔吐。劑量過大、滴速過快可致心律失?；蚰I血管收縮引起腎功能下降。漏出血管可致局部壞死,一旦發(fā)現(xiàn)應(yīng)立即停藥,并局部浸潤注射α受體阻斷藥(如酚妥拉明等)。不良反應(yīng)一般較輕,偶有惡心、嘔吐。99三、α腎上腺素受體激動藥作用于α腎上腺素受體的激動藥按作用的受體不同又可分為:α1、α2受體激動藥:去甲腎上腺素,間羥胺α1受體激動藥:去氧腎上腺素、甲氧明α2受體激動藥:可樂定三、α腎上腺素受體激動藥作用于α腎上腺素受體的激動藥按作用100去甲腎上腺素去甲腎上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)是去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放的化學(xué)遞質(zhì),腎上腺髓質(zhì)分泌僅占少量。藥用的去甲腎上腺素是人工合成的重酒石酸鹽?；瘜W(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定,見光、遇熱易失效;在中性、堿性溶液中易氧化為粉紅色或棕色而失效,在酸性溶液中較穩(wěn)定。易溶于水,微溶于乙醇。在氯仿或乙醚中難溶。遇光和空氣易變質(zhì)。去甲腎上腺素去甲腎上腺素(noradrenaline,NA;101體內(nèi)過程口服無效,皮下注射易致局部組織壞死,只宜靜脈滴注給藥。靜脈用藥后很快從血液中消失,多分布于受腎上腺素能神經(jīng)支配的效應(yīng)器,起效迅速,停止滴注作用維持時間約1min。不易透過血--腦脊液屏障。

體內(nèi)過程口服無效,皮下注射易致局部組織壞死,只宜靜脈滴注給藥102體內(nèi)過程內(nèi)源性與外源性去甲腎上腺素都可被去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢或非神經(jīng)組織所攝取,并貯備于神經(jīng)末梢的囊泡內(nèi)或被MAO,COMT降解,僅有藥量的4-16％以原形自尿中排泄。去甲腎上腺素進(jìn)入機(jī)體后迅速被攝取和代謝,作用時間短暫。

體內(nèi)過程內(nèi)源性與外源性去甲腎上腺素都可被去甲腎上腺素能神經(jīng)末103藥理作用主要激動α受體,對心臟β1受體有較弱的激動作用,對β2受體幾無作用。1．血管2．心臟3．血壓4．其他作用藥理作用主要激動α受體,對心臟β1受體有較弱的激動作用,對β1041．血管1.激動血管平滑肌的α1受體,使小動脈、小靜脈收縮,外周阻力增加。血管收縮的程度依次為:皮膚粘膜、腎、腦、肝、腸系膜、骨骼肌血管。2.冠狀動脈舒張,冠脈血流增加。原因:舒張壓升高,使冠脈灌注壓提高,以及心臟興奮代謝產(chǎn)物如腺苷等增加。1．血管1.激動血管平滑肌的α1受體,使小動脈、小靜脈收縮,1052．心臟1.激動β1受體,使心臟收縮力增強(qiáng),傳導(dǎo)速度增大,心率增快,心臟每搏量可增加。2.在整體情況下,其迷走神經(jīng)興奮作用可超過它的直接作用,血壓升高而反射性地使心率減慢。3.外周阻力增加和心率減慢可使心排出量減少。4.劑量過大,也可致心律失常。2．心臟1.激動β1受體,使心臟收縮力增強(qiáng),傳導(dǎo)速度增大,心1063．血壓1.小劑量靜脈輸注使心臟興奮,收縮壓升高,舒張壓升高幅度不大,平均動脈壓升高,脈壓增大。2.大劑量因血管強(qiáng)烈收縮,外周阻力明顯增高,使收縮壓、舒張壓均明顯升高,平均動脈壓升高,脈壓變小。3．血壓1.小劑量靜脈輸注使心臟興奮,收縮壓升高,舒張壓升高1074．其他作用大劑量時可以引起高血糖和其他代謝效應(yīng)。對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用弱。4．其他作用大劑量時可以引起高血糖和其他代謝效應(yīng)。108臨床應(yīng)用1．休克2．上消化道出血臨床應(yīng)用1．休克1091．休克主要用于神經(jīng)性休克早期血壓急劇下降,或危及生命的嚴(yán)重低血壓狀態(tài),且對其他血管收縮藥反應(yīng)欠佳者?？捎眯┝咳ゼ啄I上腺素靜脈輸注使收縮壓維持90mmHg左右,以保證重要臟器灌注。小劑量時心臟興奮,心排出量增加,收縮壓上升,舒張壓上升不多,脈壓增加。1．休克主要用于神經(jīng)性休克早期血壓急劇下降,或危及生命的嚴(yán)重1102．上消化道出血去甲腎上腺素1-3mg稀釋后口服,可使食道或胃粘膜血管收縮,產(chǎn)生止血效果。2．上消化道出血去甲腎上腺素1-3mg稀釋后口服,可使食道或111不良反應(yīng)2．其他1．局部組織壞死不良反應(yīng)2．其他1121．局部組織壞死1.靜脈輸注時間過長、濃度過高或漏出血管外,可引起局部缺血壞死。2.如發(fā)現(xiàn)外漏或注射部位皮膚蒼白,應(yīng)及時更換注射部位,并用酚妥拉明或局部麻醉藥浸潤注射以減輕損害。1．局部組織壞死1.靜脈輸注時間過長、濃度過高或漏出血管外,1132．其他1.劑量過大或輸注時間過長可致腎血管強(qiáng)烈收縮,腎血流減少,產(chǎn)生少尿、尿閉及腎實質(zhì)損傷,即醫(yī)源性腎衰。2.應(yīng)用時,應(yīng)保持每小時尿量在25m1以上,必要時應(yīng)利尿。3.長時間或大劑量使用去甲腎上腺素也可以引起心內(nèi)膜下出血和心肌梗死。2．其他1.劑量過大或輸注時間過長可致腎血管強(qiáng)烈收縮,腎血流114禁忌癥高血壓動脈硬化器質(zhì)性心臟病少尿、無尿以及嚴(yán)重微循環(huán)障礙的病人孕婦禁忌癥高血壓115間羥胺間羥胺(metaraminol)又稱阿拉明。非兒茶酚胺類藥物。為白色結(jié)晶性粉末,化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定。易溶于水,微溶于乙醇,在氯仿或乙醚中難溶。間羥胺間羥胺(metaraminol)又稱阿拉明。非兒茶酚胺116藥理作用1.兼有直接與間接雙重作用。2.主要作用是直接激動α受體,對β1受體的作用較弱。也可被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取,進(jìn)入囊泡,與囊泡中的去甲腎上腺素置換,促進(jìn)去甲腎上腺素釋放,發(fā)揮間接作用。3.靜注1-2min起效,主要經(jīng)肝臟代謝,不易被MAO破壞,持續(xù)作用20min。藥理作用1.兼有直接與間接雙重作用。117藥理作用5.對血管收縮作用較強(qiáng),對心臟作用較弱,心率變化不明顯。4.間羥胺作用較弱而持久。6.升壓作用可靠,作用較持久,不良反應(yīng)少。藥理作用5.對血管收縮作用較強(qiáng),對心臟作用較弱,心率變化不明118藥理作用1.間羥胺興奮α受體,使外周血管收縮,對β受體激動作用較弱,中等度的增強(qiáng)心肌收縮力,使收縮壓與舒張壓升高,心率可反射性的減慢,休克病人的心排出量增加。藥理作用1.間羥胺興奮α受體,使外周血管收縮,對β受體激動作119藥理作用2.對正常人的心排出量影響不明顯,如事先應(yīng)用阿托品,可顯著地增加心排出量。3.對腎血管的收縮作用較弱。藥理作用2.對正常人的心排出量影響不明顯,如事先應(yīng)用阿托品,120臨床應(yīng)用1.抗休克2.椎管內(nèi)麻醉所引起的低血壓3.反復(fù)連續(xù)應(yīng)用可產(chǎn)生快速耐受現(xiàn)象臨床應(yīng)用1.抗休克121去氧腎上腺素去氧腎上腺素(phenylephrine),又稱新福林、苯腎上腺素。非兒茶酚胺類藥物,為白色或類白色結(jié)晶性粉末,化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定,易溶于水或乙醇,在氯仿或乙醚中難溶。去氧腎上腺素去氧腎上腺素(phenylephrine),又稱122體內(nèi)過程可肌注和靜滴,吸收后體內(nèi)代謝同去甲腎上腺素。體內(nèi)過程可肌注和靜滴,吸收后體內(nèi)代謝同去甲腎上腺素。123藥理作用1.兼有直接與間接雙重作用,直接激動α受體,小部分為間接作用,促進(jìn)去甲腎上腺素釋放,幾無β受體激動作用。對α1受體激動作用遠(yuǎn)大于對α2受體的作用。2.藥理作用較弱且較持久。藥理作用1.兼有直接與間接雙重作用,直接激動α受體,小部分為124藥理作用3.肌注、靜注、皮下注射均可使收縮壓和舒張壓升高,并反射性地引起心率減慢,心排出量稍有降低,外周阻力明顯升高,腎、皮膚及肢體血流減少。4.肺血管收縮,肺動脈壓升高,但冠脈血流量增加。藥理作用3.肌注、靜注、皮下注射均可使收縮壓和舒張壓升高,并125臨床應(yīng)用1.用于椎管內(nèi)麻醉、吸入麻醉、靜脈麻醉引起的血壓下降。2.可替代腎上腺素與局麻藥伍用,其濃度為0.005%。3.利用其反射性地減慢心率的作用治療室上性心動過速。臨床應(yīng)用1.用于椎管內(nèi)麻醉、吸入麻醉、靜脈麻醉引起的血壓下降126甲氧明甲氧明(methoxamine),又稱甲氧胺、美速克新命,非兒茶酚胺類藥物。為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末,易溶于水或乙醇,在氯仿或乙醚中難溶。甲氧明甲氧明(methoxamine),又稱甲氧胺、美速克新127體內(nèi)過程與藥理作用1.靜注后1-2min起效,不受COMT,MAO的影響,作用持續(xù)5-15min。2.為α1受體激動藥,幾無β受體作用。具有收縮周圍血管作用,其中收縮動脈作用較強(qiáng),對靜脈影響較小,外周阻力升高,收縮壓、舒張壓、平均動脈壓升高。反射性地減慢心率,心排出量減少或不變。腎血流量減少更為明顯,但冠脈血流增加。體內(nèi)過程與藥理作用1.靜注后1-2min起效,不受COMT128臨床應(yīng)用1.用于麻醉引起的血壓下降。2.可與局麻藥伍用。3.治療室上性心動過速。臨床應(yīng)用1.用于麻醉引起的血壓下降。129可樂定可樂定(clonidine)又稱氯壓定、可樂寧,為合成的咪哇琳衍生物。常用其鹽酸鹽,白色結(jié)晶性粉末,易溶于水或乙醇,在氯仿中微溶,在乙醚中難溶?？蓸范蓸范?clonidine)又稱氯壓定、可樂寧,為合成130體內(nèi)過程1.可樂定脂溶性較高,可采用口服、靜脈、皮下、肌內(nèi)以及硬膜外給藥。2.口服吸收迅速而完全,極易透過血--腦脊液屏障。3.可樂定約有50％在肝內(nèi)代謝成無活性的產(chǎn)物,剩余部分以原形從腎排出。體內(nèi)過程1.可樂定脂溶性較高,可采用口服、靜脈、皮下、肌內(nèi)以131藥理作用1．心血管作用2．鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用3.其他作用藥理作用1．心血管作用1321．心血管作用1.微量可樂定直接注入椎動脈或小腦延髓池產(chǎn)生明顯的降壓作用。降壓作用部位在中樞,主要是通過激動中樞腎上腺素能神經(jīng)元上的α2受體而實現(xiàn)降壓作用。1).通過激動中樞孤束核的α2腎上腺素受體,抑制脊髓前側(cè)角交感神經(jīng)細(xì)胞發(fā)放沖動,而興奮外周突觸前膜α2受體使去甲腎上腺素釋放減少;2).與咪哇琳受體有關(guān)。通過抑制血管運動中樞,使外周交感神經(jīng)的活性降低,從而引起血壓下降。1．心血管作用1.微量可樂定直接注入椎動脈或小腦延髓池產(chǎn)生明133心血管作用2.降壓作用中等偏強(qiáng),快速靜脈注射首先出現(xiàn)短暫的血壓升高,隨后產(chǎn)生較持久的血壓下降。3.外周阻力下降的同時,還伴有心率減慢,心排出量下降,血漿去甲腎上腺素濃度降低。4.可樂定對心肌收縮力、腎血流以及腎小球濾過率無明顯降低作用。心血管作用2.降壓作用中等偏強(qiáng),快速靜脈注射首先出現(xiàn)短暫的血134心血管作用5.可樂定的降壓作用還取決于機(jī)體原有交感神經(jīng)的緊張力,即血壓正常者降壓作用較弱,高血壓病人的降壓作用較強(qiáng)。因此,降壓的過程不易出現(xiàn)體位性低血壓。6.靜脈輸注用于控制高血壓危象,或與控制性降壓藥合用,不但有降壓協(xié)同作用,而且可延緩控制性降壓藥的耐受性,抑制控制性降壓藥引起的交感一腎上腺的反應(yīng)。心血管作用5.可樂定的降壓作用還取決于機(jī)體原有交感神經(jīng)的緊張1352．鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用1.可樂定激動藍(lán)斑核去甲腎上腺素神經(jīng)元突觸前膜α2受體,使去甲腎上腺素釋放減少,從而產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用。1)鎮(zhèn)痛作用的機(jī)制目前認(rèn)為主要部位可能在脊髓。脊髓背角存在著α1、α2受體以及腎上腺素能下行抑制系統(tǒng)。2)激動脊髓背角α2受體,可以抑制傷害性刺激的沖動釋放,產(chǎn)生良好的鎮(zhèn)痛作用。3)可抑制脊髓P物質(zhì)的釋放。4)椎管內(nèi)給予可樂定能產(chǎn)生良好的鎮(zhèn)痛作用。2．鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用1.可樂定激動藍(lán)斑核去甲腎上腺素神經(jīng)元突觸1363.其他作用阿片類物質(zhì)成癮病人在戒斷期間藍(lán)斑核去甲腎上腺素能神經(jīng)元放電增加,去甲腎上腺素釋放增加?？蓸范杉尤ゼ啄I上腺素能神經(jīng)元突觸前膜α2受體,抑制去甲腎上腺素釋放,緩解戒斷癥狀?？蓸范梢种仆僖?、胃液分泌,減少腸蠕動。3.其他作用阿片類物質(zhì)成癮病人在戒斷期間藍(lán)斑核去甲腎上腺素能137臨床應(yīng)用1．高血壓2.輔助控制性降壓3．麻醉前用藥及麻醉輔助用藥4．椎管內(nèi)鎮(zhèn)痛臨床應(yīng)用1．高血壓1381．高血壓用于輕、中度高血壓,通常口服每天0.2-0.3mg。高血壓危象可給予靜脈輸注。1．高血壓用于輕、中度高血壓,通常口服每天0.2-0.3mg1392.輔助控制性降壓可樂定與控制性降壓藥伍用,能抑制降壓期間的交感--腎上腺反應(yīng),明顯增強(qiáng)控制性降壓藥的效果,延緩耐藥性的發(fā)生。2.輔助控制性降壓可樂定與控制性降壓藥伍用,能抑制降壓期間1403麻醉前用藥及麻醉輔助用藥1.可樂定可減少麻醉藥的需要量,既具有良好鎮(zhèn)靜作用,又可抑制插管引起的應(yīng)激反應(yīng)。2.可樂定能有效地控制氣管插管時的心血管反應(yīng);而且有利于維持手術(shù)期間的血流動力學(xué)穩(wěn)定;對于心絞痛的病人,可樂定能有效的改善心肌的氧供需平衡。3麻醉前用藥及麻醉輔助用藥1.可樂定可減少麻醉藥的需要量,1413麻醉前用藥及麻醉輔助用藥3.可用于輕、中度高血壓病人手術(shù)前的降壓,并提高手術(shù)期間血流動力學(xué)的穩(wěn)定性。4.與局麻藥配伍用可增強(qiáng)和延長蛛網(wǎng)膜下隙和硬膜外阻滯作用。3麻醉前用藥及麻醉輔助用藥3.可用于輕、中度高血壓病人手術(shù)前1424．椎管內(nèi)鎮(zhèn)痛椎管內(nèi)給藥具有良好的鎮(zhèn)痛作用,且不抑制呼吸,也不阻滯感覺運動神經(jīng),無神經(jīng)行為的改變。對椎管內(nèi)應(yīng)用的阿片類鎮(zhèn)痛藥也有較好的協(xié)同作用。4．椎管內(nèi)鎮(zhèn)痛椎管內(nèi)給藥具有良好的鎮(zhèn)痛作用,且不抑制呼吸,也1435．其他可樂定可用于對抗阿片戒斷綜合征。5．其他可樂定可用于對抗阿片戒斷綜合征。144

不良反應(yīng)1．常見口干、嗜睡,有時出現(xiàn)頭痛、便秘、腮腺腫大等。2．少數(shù)病人突然停藥后,出現(xiàn)血壓升高、心悸、出汗等癥狀。原因可能:是可樂定抑制外周腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素,導(dǎo)致神經(jīng)末梢去甲腎上腺素貯存增加,突然停藥后,貯存的去甲腎上腺素大量釋放的結(jié)果?？山o予酚妥拉明治療。3．與β受體阻斷藥、鈣通道阻滯藥配伍用,應(yīng)注意心動過緩的發(fā)生。不良反應(yīng)1．常見口干、嗜145四、β腎上腺素受體激動藥作用于β腎上腺素受體的激動藥可分為:β1、β2受體激動藥:異丙腎上腺素β1受體激動藥:多巴酚丁胺四、β腎上腺素受體激動藥作用于β腎上腺素受體的激動藥可分為146異丙腎上腺素異丙腎上腺素(isoprenaline,isoproterenol)為人工合成品,是一個經(jīng)典的β受體擬交感胺?；瘜W(xué)性質(zhì)穩(wěn)定,常用其鹽酸鹽,為白色或類白色結(jié)晶性粉末,易溶于水,微溶于乙醇,在氯仿或乙醚中難溶。異丙腎上腺素異丙腎上腺素(isoprenaline,iso147體內(nèi)過程1.口服無效,氣霧劑吸收較快。2.霧化吸入2-5min起效,可維持0.5-2h。3.舌下含服能舒張局部血管,少量從粘膜下的舌下靜脈叢吸收,也可靜脈給藥。體內(nèi)過程1.口服無效,氣霧劑吸收較快。148體內(nèi)過程4.靜脈用藥后很快從血液中消失,t?僅1min。5.吸收后主要在肝及其他組織中被COMT降解代謝,較少被MAO代謝,或被腎上腺素能神經(jīng)末梢所攝取,因而作用時間較長。體內(nèi)過程4.靜脈用藥后很快從血液中消失,t?僅1min。149藥理作用對β受體有很強(qiáng)的作用,是兒茶酚胺中最強(qiáng)的β體激動藥。對β1、β2、β3受體無選擇性,幾無α受體激動作用。1．心血管作用2．支氣管平滑肌3．其他藥理作用對β受體有很強(qiáng)的作用,是兒茶酚胺中最強(qiáng)的β體激動藥。1501．心血管作用1.激動心臟β1受體,使心肌收縮力增強(qiáng),心率增快,心臟傳導(dǎo)速度加快,使收縮壓增高,心排出量增加,心肌耗氧量也增加。2.興奮血管β2受體,舒張小動脈,外周阻力下降,舒張壓下降,使平均動脈壓下降,脈壓增大。3.用藥后骨骼肌血管舒張顯著,腎和腸系膜血管也有舒張,器官組織的血流灌注有所改變。1．心血管作用1.激動心臟β1受體,使心肌收縮力增強(qiáng),心率增1511．心血管作用4.對靜脈血管有舒張作用,使中心靜脈壓降低,前負(fù)荷下降,也可能降低心排出量。5.如用藥后舒張壓下降明顯,雖然冠脈也有舒張作用,但冠脈血流可能降低,出現(xiàn)心肌的氧供不足,因此,較易引起心律失常的發(fā)生。1．心血管作用4.對靜脈血管有舒張作用,使中心靜脈壓降低,前1522．支氣管平滑肌1.激動β2受體使支氣管平滑肌舒張,作用強(qiáng),同時也能抑制組胺等過敏性介質(zhì)的釋放,可終止或緩解支氣管平滑肌痙攣,作用迅速而強(qiáng)大。2.對支氣管粘膜血管無收縮作用,消除粘膜水腫的作用弱。3.長期使用可能導(dǎo)致耐受或失敏。2．支氣管平滑肌1.激動β2受體使支氣管平滑肌舒張,作用強(qiáng),1533．其他1.促進(jìn)糖與脂肪的分解。3.升高血糖作用較弱。3．其他1.促進(jìn)糖與脂肪的分解。154臨床應(yīng)用1．支氣管哮喘2．心律失常3．感染性休克4．心臟驟停臨床應(yīng)用1．支氣管哮喘1551．支氣管哮喘1.緩解支氣管哮喘發(fā)作,主要采用霧化吸入或舌下含服。2.可引起心動過速,而出現(xiàn)心悸、心肌耗氧劇增等副作用,不利于已經(jīng)缺氧的支氣管哮喘病人。1．支氣管哮喘1.緩解支氣管哮喘發(fā)作,主要采用霧化吸入或舌下1562．心律失常竇房結(jié)功能低下房室傳導(dǎo)阻滯心動過緩QT間期延長2．心律失常竇房結(jié)功能低下1573．感染性休克適用于中心靜脈壓高、心排出量低者,需注意擴(kuò)容和心臟毒性。3．感染性休克適用于中心靜脈壓高、心排出量低者,需注意擴(kuò)容和1584．心臟驟停適用于心室自身節(jié)律緩慢,高度房室傳導(dǎo)阻滯或竇房結(jié)功能衰竭引起者。4．心臟驟停適用于心室自身節(jié)律緩慢,高度房室傳導(dǎo)阻滯或竇房結(jié)159不良反應(yīng)1.常見心悸、頭昏。急性心肌梗死并發(fā)心源性休克病人不宜應(yīng)用。必需應(yīng)用時,應(yīng)控制心率在120次／min以下。禁用于冠心病、心肌炎及甲狀腺功能亢進(jìn)等病人。2.長期應(yīng)用可出現(xiàn)失敏或耐受。

不良反應(yīng)1.常見心悸、頭昏。160多巴酚丁胺多巴酚丁胺(dobutamine)為人工合成品,其化學(xué)結(jié)構(gòu)及體內(nèi)過程與多巴胺相似。常用其鹽酸鹽,臨床應(yīng)用的為消旋體,為白色或類白色有光澤的結(jié)晶,微溶于水和無水乙醇,在氯仿中難溶。多巴酚丁胺多巴酚丁胺(dobutamine)為人工合成品,其161體內(nèi)過程1.口服無效。2.靜脈輸注后為COMT所代謝,也可與葡萄糖醛酸結(jié)合,經(jīng)腎排出體外,血漿半衰期僅為2min。體內(nèi)過程1.口服無效。162藥理作用1.主要激動β1受體,對β2受體和α受體作用較弱,對多巴胺受體無激動作用,沒有促進(jìn)去甲腎上腺素釋放作用。藥理作用1.主要激動β1受體,對β2受體和α受體作用較弱,對163藥理作用2.多巴酚丁胺是含有右旋多巴酚丁胺和左旋多巴酚丁胺的消旋體,其中左旋體可明顯的激動α1,受體引起血壓升高,右旋體具有拮抗α1受體的作用,故對α受體的作用相互抵消。而右旋體激動β受體的作用比左旋體強(qiáng)10倍,因此主要表現(xiàn)激動β1受體的作用。藥理作用2.多巴酚丁胺是含有右旋多巴酚丁胺和左旋多巴酚丁胺的164藥理作用3.主要特點是激動心臟β1受體,增加心肌收縮力,其正性肌力作用強(qiáng)。多巴酚丁胺增加竇性節(jié)律的作用弱。對房室傳導(dǎo)、室內(nèi)傳導(dǎo)的影響兩者相似。4.治療劑量的多巴酚丁胺(每分鐘2-10μg/kg)可使每搏量增加,心排出量增加,肺血管阻力、肺動脈楔壓可下降,外周阻力不變或中度降低,后負(fù)荷往往下降。藥理作用3.主要特點是激動心臟β1受體,增加心肌收縮力,其正165藥理作用5.心室充盈壓也下降,室壁張力降低,心肌耗氧量下降,動脈壓變化不明顯。6.大劑量的多巴酚丁胺(大于每分鐘15μg/kg

)可致心率增加,血壓明顯增高,甚至出現(xiàn)心律失常。房室傳導(dǎo)加快,可明顯提高房顫病人的心室率。藥理作用5.心室充盈壓也下降,室壁張力降低,心肌耗氧量下降166藥理作用7.在β受體阻斷藥存在下,多巴酚丁胺增加心排出量的作用受拮抗,外周阻力卻明顯增加,表明多巴酚丁胺對血管α1受體有激動作用。8.在治療劑量下,除增加心肌收縮力外,是對心率、血壓以及心肌耗氧影響較小的藥物。藥理作用167臨床應(yīng)用1.靜脈滴注主要用于心源性休克、心肌梗死,無嚴(yán)重低血壓的急、慢性心衰病人,對施行心肺轉(zhuǎn)流后低心排出量的病人療效較好。2.多巴酚丁胺在治療心力衰竭、尤其是慢性心力衰竭方面效果較好,而伴有低血壓的心力衰竭則用多巴胺較為有益。臨床應(yīng)用1.靜脈滴注主要用于心源性休克、心肌梗死,無嚴(yán)重低168臨床應(yīng)用3.多巴酚丁胺對各種心臟病引起的難治性或頑固性心力衰竭,采用聯(lián)合硝普鈉的沖擊療法,?？扇〉幂^好的效果。但劑量過大時,可增加心率及心肌氧耗量,誘發(fā)室性心律失常,抵消其有益的治療效果。臨床應(yīng)用3.多巴酚丁胺對各種心臟病引起的難治性或頑固性心169不良反應(yīng)發(fā)生率較低,偶有惡心、頭痛、心悸,甚至心律失常,也可以引起高血壓、心絞痛。一旦發(fā)現(xiàn)應(yīng)減慢輸注速度或停藥。禁用于心臟射血嚴(yán)重障礙者,例如特發(fā)性肥厚性主動脈瓣下狹窄的病人。不良反應(yīng)發(fā)生率較低,偶有惡心、頭痛、心悸,甚至心律失常,也可170本節(jié)思考題名詞解釋1、擬腎上腺素藥2、抗腎上腺素藥<腎上腺素受體阻斷藥>3、去甲腎上腺素能神經(jīng)阻斷藥本節(jié)思考題名詞解釋171本節(jié)思考題填空題:1、腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)合成、轉(zhuǎn)運與儲存的重要場所是<>。2、腎上腺素受體分為<>與<>型。各亞型分為<><><><><>。3、α、β腎上腺素受體激動藥有<><><>。4、α腎上腺素受體激動藥<><><><><>。5、β腎上腺素受體激動藥<><>。本節(jié)思考題填空題:172本節(jié)思考題1、腎上腺素能神經(jīng)的外周作用及作用機(jī)制有哪些?2、腎上腺素、麻黃堿、多巴胺的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)有哪些?3、去甲腎上腺素、間羥胺、去氧腎上腺素、可樂定的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)有哪些?4、異丙腎上腺素、多巴酚丁胺的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)有哪些?本節(jié)思考題1、腎上腺素能神經(jīng)的外周作用及作用機(jī)制有哪些?173第三節(jié)腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥(adrenoceptorblockingdrugs):是指能與腎上腺素受體相結(jié)合,其本身不產(chǎn)生、或較少產(chǎn)生擬腎上腺素作用,從而阻斷腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或外源性激動藥與受體相互作用的藥物。第三節(jié)腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥(adre174第三節(jié)腎上腺素受體阻斷藥根據(jù)這類藥物對α受體、β受體的選擇性不同,主要分為α受體阻斷藥和β受體阻斷藥。

第三節(jié)腎上腺素受體阻斷藥根據(jù)這類藥物對α受體、β受175一、α腎上腺素受體阻斷藥1.α受體阻斷藥:是選擇性地與α腎上腺素受體相結(jié)合,妨礙腎上腺素能或似腎上腺素藥對α受體的作用,從而產(chǎn)生抗腎上腺素作用的藥物。一、α腎上腺素受體阻斷藥1.α受體阻斷藥:是選擇性地與α腎176一、α腎上腺素受體阻斷藥2.根據(jù)對α受體亞型的作用又分為:α1受體阻斷藥(如哌唑嗪,prazosin)α2受體阻斷藥(如育亨賓,yohimbine)α1、α2受體阻斷藥:酚芐明和酚妥拉明3.哌唑嗪、育亨賓和酚妥拉明可逆性地阻斷α受體,屬競爭性拮抗藥;酚芐明則屬非競爭性拮抗藥。一、α腎上腺素受體阻斷藥2.根據(jù)對α受體亞型的作用又分177酚妥拉明酚妥拉明(phentolamine,regitine)又名立其丁,為白色或類白色結(jié)晶性粉末,可溶于水、乙醇。水溶液的pH值為5,振搖起泡沫,放置后漸變色。

酚妥拉明酚妥拉明(phentolamine,regitin178體內(nèi)過程口服后雖易吸收,但速度緩慢,生物利用度低,口服效果僅為注射給藥的20%。靜脈注射后1-5min作用達(dá)高峰,代謝和排泄迅速,作用持續(xù)15-30min。體內(nèi)過程口服后雖易吸收,但速度緩慢,生物利用度低,口服效果僅179藥理作用選擇性地拮抗腎上腺素α受體,對α1受體的作用為α2受體作用的3-5倍,但作用較短而弱,治療劑量時尚不足以完全阻斷腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或擬似腎上腺素藥對α受體的作用。藥理作用選擇性地拮抗腎上腺素α受體,對α1受體的作用1801．血管靜脈注射后2min內(nèi)可舒張血管,使血壓下降,外周阻力下降,肺動脈壓下降。血管舒張的作用機(jī)制:阻斷血管平滑肌α受體作用(尤其大劑量),尚有較強(qiáng)的直接舒張血管平滑肌的作用。1．血管靜脈注射后2min內(nèi)可舒張血管,使血壓下降,外周阻力1812．心臟使心肌收縮力增強(qiáng),心率增快,心排出量增加。機(jī)制可能是:①血壓下降反射性地引起交感神經(jīng)興奮;②阻斷腎上腺素能神經(jīng)末梢(突觸前)α2受體,促進(jìn)去甲腎上腺素釋放。有時可致心律失常及心絞痛。2．心臟使心肌收縮力增強(qiáng),心率增快,心排出量增加。1823．其他具有擬膽堿和擬組胺作用,使胃腸平滑肌興奮,胃酸分泌增加和皮膚潮紅。

3．其他具有擬膽堿和擬組胺作用,使胃腸平滑肌興奮,胃183臨床應(yīng)用1．防治嗜鉻細(xì)胞瘤切除術(shù)中的高血壓2．充血性心力衰竭和急性心肌梗死3．抗休克4．外周血管痙攣性疾病臨床應(yīng)用1．防治嗜鉻細(xì)胞瘤切除術(shù)中的高血壓1843．抗休克適用于感染性、心源性和神經(jīng)源性休克。能增