我國是中草藥資源最豐富的國家課件

生物(shēngwù)藥物概述第一頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家內(nèi)容提要：A、藥物的特點(tèdiǎn)及分類；

B、生物藥物的分離、純化的技術(shù)原理及工藝要點；第二頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家

生物藥物：來源于生物或人工(réngōng)制得的生物原料的藥物制品指運用生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、生物化學(xué)等的研究成果，從生物體、生物組織、細(xì)胞、體液等，綜合利用物理學(xué)、化學(xué)、生物化學(xué)、生物技術(shù)和藥學(xué)等學(xué)科的原理和方法制造的一類用于預(yù)防、治療和診斷的制品。第一節(jié)生物(shēngwù)藥物資源與特性第三頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家

一、生物藥物的來源

1、天然生物材料：包括人體、動物(1581)、植物(11146)、微生物和海洋生物等。2、人工制得的生物原料：如免疫法制得的動物原料、用基因工程(jīyīngōngchéng)技術(shù)制得的微生物或其他細(xì)胞原料等。第四頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家二、生物(shēngwù)藥物的特性

1、藥理學(xué)特性

（1）治療的針對性強(qiáng)：治療的生理生化機(jī)制合理，療效可靠。如：細(xì)胞色素c治療組織缺氧。

（2）藥理活性高：精制的高活性物質(zhì)，具高效的藥理活性。ATP（3）毒副作用小，營養(yǎng)價值高：主要是蛋白、核酸、糖、脂類等（4）生理副作用常有發(fā)生：不同生物、不同個體的活性物質(zhì)的結(jié)構(gòu)有差異。表現(xiàn)在免疫反應(yīng)和過敏反應(yīng)。第五頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家2、生產(chǎn)、制備(zhìbèi)中的特殊性（1）原料中的有效物質(zhì)含量低：雜質(zhì)種類多且含量高，提取純化工藝復(fù)雜。如，胰腺中胰島素的含量僅0.002%。（2）穩(wěn)定性差：生物大分子藥物是以嚴(yán)格的空間構(gòu)象來維持其生物活性功能，一旦受到破壞，即失去其藥理功能。如被體內(nèi)酶水解，理化因素等。（3）易腐?。涸虾彤a(chǎn)品均為高營養(yǎng)物質(zhì)，易染菌、腐敗，失去活性，并產(chǎn)生熱源和致敏物質(zhì)。第六頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家（4）注射用藥有特殊要求：生物藥物易被胃腸道中的酶所分解，所以多為注射用藥。因此對制劑的均一性、安全性、穩(wěn)定性、有效性等都有嚴(yán)格要求。同時對其理化性質(zhì)、檢驗方法、劑型、劑量、處方(chǔfāng)、貯存方式等也有明確要求。（5）相對分子質(zhì)量較大.（6）生產(chǎn)工藝可能影響活性3、檢驗上的特殊性（1）理化檢驗指標(biāo)（2）生物活性檢驗指標(biāo)第七頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家三、生物藥物的分類

1、按藥物的化學(xué)本質(zhì)和化學(xué)特性分類

（1）氨基酸及其衍生物類藥物：天然氨基酸和氨基酸混合物及衍生物

（2）多肽和蛋白質(zhì)類藥物：化學(xué)本質(zhì)相同，性質(zhì)相似，但Mr不同，在生物學(xué)上性質(zhì)差異則較大。如大小分子的免疫原性差異較大。

（3）酶和輔酶類藥物：分為消化酶類、消炎酶類、心腦血管疾病治療(zhìliáo)酶類、抗腫瘤酶類、氧化還原酶類。種類多，結(jié)構(gòu)各異。

（4）核酸及其降解物和衍生物類藥物：包括核酸、多聚核苷酸、單核苷酸、核苷、堿基等。第八頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家

（5）糖類藥物：以粘多糖為主。特點是具有多糖結(jié)構(gòu)，由于糖苷鍵的位置不同，多糖種類繁多，藥理功能各異。

（6）脂類藥物：性質(zhì)相似，結(jié)構(gòu)差異較大。主要有脂肪和脂肪酸類、磷脂類、膽酸類、固醇類、卟啉類。

（7）細(xì)胞生長因子類：是人或動物各類細(xì)胞分泌(fēnmì)的具有多種生物活性的因子。是近年來發(fā)展最迅速的生物藥物之一。（8）生物制品類：作為預(yù)防、治療、診斷特定傳染病和其他疾病的制劑。（9）維生素類第九頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家2、按原料來源分類：有利于對不同原料進(jìn)行綜合利用、開發(fā)研究。（1）人體組織來源：種類多，療效好，無副作用。但受到法律和倫理的限制(xiànzhì)，主要有人血液制品、人胎盤制品、人尿制品。（2）動物組織來源：包括動物臟器制藥的全部內(nèi)容。原料來源豐富，價格低廉，可批量生產(chǎn)。但由于動物種族的差異，產(chǎn)品要進(jìn)行嚴(yán)格的藥理毒理實驗。還有其它小動物產(chǎn)品如蛇毒、蝎毒、蜂毒。（3）植物組織來源：植物藥物是中草藥的主要成分。中藥現(xiàn)代化研究是重點。

第十頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家（4）微生物來源：以抗生素為典型，發(fā)酵技術(shù)是生物制藥的主要內(nèi)容。氨基酸、維生素、酶的生產(chǎn)(shēngchǎn)多用微生物發(fā)酵技術(shù)。（5）海洋生物來源：最新的藥物資源。種類多，資源豐富，潛力大。是藥源寶庫3、按生理功能和用途分類（1）治療藥物：用于常見病、多發(fā)病。（2）預(yù)防藥物：菌苗、疫苗、類毒素。主要用于傳染病。（3）診斷藥物：速度快、靈敏度高、特異性強(qiáng)。（4）其他生物醫(yī)藥用品：生化試劑、保健品、化妝品、食品、醫(yī)用材料。第十一頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第二節(jié)人類來源的生物(shēngwù)藥物

第十二頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家一、人體來源藥物的特點(tèdiǎn)與研究意義

1、特點（1）安全性好：與人體內(nèi)成分差異小，不易產(chǎn)生免疫反應(yīng)。但原料不一定都是健康人，難免污染病原物和同種抗原性物質(zhì)，因此也有不安全的一面。（2）效價高，療效可靠：如純化的因子制劑，效價比原血漿高10倍至上千倍。（3）穩(wěn)定性好：可制成凍干制劑，在10°C以下可保存2年。

第十三頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家2、研究意義（1）資源的有限性（2）研究的重要意義在于弄清了人體內(nèi)活性物質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能，就可指導(dǎo)人工合成或用基因工程技術(shù)生產(chǎn)。二、人體來源藥物的種類和用途

1、人血液成分制品：全血制品、血液成分制品、血漿成分制品、體液細(xì)胞內(nèi)成分制品。

血液成分制品：系指單用物理方法自全血中分離(fēnlí)制備的成分，包括：紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板和血漿。主要方法為離心和過濾。第十四頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家（1）紅細(xì)胞制劑：壓積紅細(xì)胞，即壓實的紅細(xì)胞所占的體積數(shù)(或百分比)，也叫紅細(xì)胞比積或紅細(xì)胞比容。血液(xuèyè)濃縮時紅細(xì)胞壓積可達(dá)50%以上，臨床上常用于了解脫水病人的血液(xuèyè)濃縮程度，作為計算補(bǔ)液量的參考。少含白細(xì)胞的壓低紅細(xì)胞、冰凍貯藏紅細(xì)胞。（2）白細(xì)胞濃縮液：給腫瘤病人輸注白細(xì)胞療法。白細(xì)胞是干擾素IFN（interferon）的重要原料。（3）血小板制劑：適應(yīng)癥為白血病、淋巴瘤等導(dǎo)致的骨髓抑制癥狀。血小板的分離和應(yīng)用在國外已較普遍，國內(nèi)尚未推廣。（4）新鮮冰凍血漿（FFP）:規(guī)定自采血到血漿冰凍的時間不超過8h,在-30℃以下保存。用于先天性或獲得性凝血因子缺乏癥和免疫球蛋白缺乏癥。第十五頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家2、血漿的綜合利用（1）轉(zhuǎn)輸?shù)鞍最悾耗茉谘貉h(huán)中對機(jī)體的營養(yǎng)物質(zhì)、代謝產(chǎn)物、激素、藥物等進(jìn)行(jìnxíng)轉(zhuǎn)輸。（2）免疫球蛋白：構(gòu)成了機(jī)體防御感染的體液免疫系統(tǒng)。（3）凝血系統(tǒng)蛋白：維持機(jī)體的正常凝血機(jī)制、保護(hù)血管滲漏。（4）補(bǔ)體系統(tǒng)蛋白：防御體系之一，在吞噬、調(diào)理、細(xì)胞溶解等起重要作用。（5）蛋白酶抑制物類：保護(hù)機(jī)體正常細(xì)胞不受蛋白酶的破壞和損傷，能協(xié)助控制感染和炎癥，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。第十六頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家3、人體液細(xì)胞中的活性物質(zhì)人體液細(xì)胞包括紅細(xì)胞、白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、血小板、成纖維細(xì)胞，細(xì)胞內(nèi)的活性物質(zhì)具有重要的生理功能。如：血紅蛋白、IFN、SOD4、人類來源的其他原料的利用（1）人胎盤的利用：人胎盤丙種球蛋白、人胎盤白蛋白、人胎盤RNA酶抑制劑、胎盤激素（HCG、HCS）。（2）人尿的綜合利用：人尿制取的藥物與人體成分是同源的，不存在異種蛋白抗原性問題。健康男性尿中可制備(zhìbèi)尿激酶、激肽釋放酶、尿抑胃素、蛋白酶抑制劑、睡眠因子、CSF和EGF。妊娠婦女與絕經(jīng)期婦女的尿液中可制備(zhìbèi)HCG.第十七頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家5、Cytokine(細(xì)胞因子):指在體內(nèi)(Invivo)或體外(invitro)對效應(yīng)細(xì)胞的生長(growth)、增殖(Proliferation)分化(differentiation)和凋亡(Apoptosis)起調(diào)控(regulation)作用的一類物質(zhì)。

細(xì)胞因子由機(jī)體的各種細(xì)胞合成和分泌，大部分是小分子的多肽。在某些情況下可產(chǎn)生(chǎnshēng)病理作用，參與自身免疫病、腫瘤、移植排斥、休克等疾病的發(fā)生和發(fā)展。

細(xì)胞因子的分類：1)IFN(interferon):干擾病毒復(fù)制。IFNfamily:IFN-α---whitebloodcell;IFN-β—fibroblastcell

IFN-γ---activeTcell2）CSF(colonystimulatingfactor)：刺激造血stemcell形成集落。G-CSF;M-CSF;GM-CSF;multi-CSF(IL-3)Epo/SCF(stemcellfactor)/LIF(leukemiainhibitoryfactor)第十八頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家3）IL(interleukin):介導(dǎo)白細(xì)胞間的相互作用。IL-1，IL-24)TNF(tumornecrosisfactor):直接造成腫瘤細(xì)胞死亡和誘導(dǎo)凋亡。

TNFfamily:TNF-α;TNF-β5)Chemokine(趨化因子):吸引免疫細(xì)胞到免疫應(yīng)答局部，參與免疫調(diào)節(jié)和病理(bìnglǐ)反應(yīng)。Subfamily:CXC—IL-8,IP-10(IFNinducibleprotein-10),MGSA;CC—MIP1α,β(macrophageinflammatoryprotein),MCP-1(macrophagechemotacicprotein),RANTES(regulateduponactivation,normalTexpressedandsecreted);C--lymphotactin;CX3C---fractalkine(neurotactin)

第十九頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家6)TGF-β(transforminggrowthfactorβ):TGF-β1,2,3;Inhibin;BMP(bonemorphogeneticprotein)2-15;7)Growthfactor:IGF-1,EGF,PDGF,FGF,VEGF;6、人體激素(humanHormone):由內(nèi)分泌腺或特異細(xì)胞(xìbāo)產(chǎn)生，含量極少，經(jīng)血液到靶組織，作為信號分子引發(fā)生理效應(yīng)。種類：多肽蛋白類、脂類和氨基酸類。約130多種。hGH(humangrowthfactor),Insulin,hFSH(humanfollicalstimulatinghormone).第二十頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家三、人體來源藥物的制備實例Examples:1.Albumin人血漿(xuèjiāng)蛋白2.Urokinase尿激酶3.HCG4.IL—2白介素--2第二十一頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第二十二頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第二十三頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第二十四頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第二十五頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第二十六頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第二十七頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第二十八頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第二十九頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第三十頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第三十一頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第三節(jié)動物來源(láiyuán)的生物藥物第三十二頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家一、動物來源藥物的特點

甲骨文（4000年）記載40多種動物入藥?！氨静菥V目”收錄440種?！爸袊幱脛游镏尽笔茌d1500多種。這些藥物多以動物性中藥出現(xiàn)。我國現(xiàn)階段的生物藥物是從動物藥開始發(fā)展起來的。如20世紀(jì)50年代的胰島素和腦啡肽。1966—1976研究生產(chǎn)停頓。1976-1980年后發(fā)展迅速，稱為“臟器(zānɡqì)制藥”階段；1980年以后，由于生產(chǎn)技術(shù)提高，原料使用面廣，稱為“生化制藥”階段。1985，我國可以生產(chǎn)200多種生化藥物。

第三十三頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家

特點：1、具有生物藥物的共同特性(tèxìng)2、原料來源豐富：catter，sheep，pig，goat，smallanimals。3、重視安全性:動物與人類的種族差異，使其蛋白質(zhì)等在結(jié)構(gòu)上有一定差異，而產(chǎn)生抗原性。二、動物來源藥物的種類與用途1、動物多肽與蛋白質(zhì)類藥物（1）多肽激素：垂體多肽激素如：ACTH、MSH、LPH、OT、AVP

下丘腦激素如：TRH、GRIF、LHRH甲狀腺激素：PTH、CT第三十四頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家胰島激素：胰高血糖素、胰解痙多肽胃腸道激素：胃泌素、CCK-PZ、腸泌素、腸血管活性肽（VIP）、抑胃肽（GIP）、P物質(zhì)。胸腺激素：胸腺素、胸腺肽、胸腺血清因子多肽類細(xì)胞因子：腦氨肽、蛇毒、胎盤提取物、脾提取物、肝水解物、心臟(xīnzàng)激素、轉(zhuǎn)移因子、抗癌肽等。此類藥物多為混合物。（2）動物蛋白類藥物蛋白質(zhì)激素：GH、PRL、TSH、LH、FSH、HCG、HMG、SGH，PMSG第三十五頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家血漿蛋白質(zhì)：動物血與人血所含蛋白質(zhì)相似，但有種族差異(chāyì)，不能用于人體。粘蛋白：胃膜素、硫酸糖肽、血型物質(zhì)A和B。膠原蛋白：明膠、阿膠、氧化聚合明膠。其他：硫酸魚精蛋白、胰蛋白酶抑制劑。第三十六頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家2、動物酶和輔酶類藥物（表2-10）（1）促消化酶類：有單酶和復(fù)合酶，以口服為主（2）消炎酶類：溶菌酶、菠蘿蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、胰蛋白酶(yídànbáiméi)。（3）治療心血管疾病的相關(guān)酶類：纖維酶、尿激酶、蚓激酶、鏈激酶等。（4）抗腫瘤的酶：L—門冬酰胺酶、谷氨酰胺酶、蛋氨酸酶、組氨酸酶。（5）與氧化還原電子傳遞有關(guān)的治療酶：細(xì)胞色素c、SOD。第三十七頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家3、動物核酸(hésuān)類藥物（表2-11）4、動物糖類藥物（表2-12）5、動物脂類藥物（表2-13）6、動物細(xì)胞因子（表2-14）第三十八頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第三十九頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第四十頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第四十一頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第四十二頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第四十三頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第四十四頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第四十五頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第四十六頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家三、動物生物藥物資源1、腦：可獲得腦磷脂、卵磷脂、大腦組織液、凝血致活酶、腦酶解液、催眠多肽、嗎啡(mafēi)樣因子、腦蛋白水解液等。2、心：細(xì)胞色素C、心臟激素、輔酶Q10、輔酶A、輔酶1。3、肺：抑多肽、纖維酶原激活劑、肝素、肺表面活性劑、核苷酸等。4、肝：RNA、過氧化氫酶、SOD、肝抑素、肝解毒素、肝細(xì)胞生長因子、造血因子、抑肽酶、抗脂血作用因子等。5、脾：RNA、DNA、脾轉(zhuǎn)移因子等。6、胃腸及粘膜：胃蛋白酶、胃膜素蛋白酶、凝乳酶、肝素、胃腸道激素等。第四十七頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家7、腦下垂體：常叫“腦仁”?？商崛CTH、催乳素、促甲狀腺素、生長激素(shēnɡchánɡjīsù)、促性激素、縮宮素、加壓素等。8、胰：俗稱“胰子”。是動物體的“酶庫”，有胰島素、胰高血糖素、胰酶、糜蛋白酶、胰蛋白酶、胰脂酶等。9、血液：多種氨基酸、纖溶酶、SOD、凝血酶、血紅蛋白、血球素等。10、膽汁：去氧膽酸、膽酸、鵝去氧膽酸、熊去氧膽酸、膽紅素等。11、其他：腎、睪丸、胎盤、骨、皮、角等。12、小動物的分泌物：蜂毒、蛇毒、蝎毒、蟾毒、蜘蛛毒。第四十八頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家四、動物來源(láiyuán)藥物的制備實例1、胰島素2、SOD3、RNA4、ATP5、肝素鈉6、PGE27、EGF8、MSH第四十九頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第五十頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第五十一頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第五十二頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第五十三頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第五十四頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第五十五頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第五十六頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第五十七頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第五十八頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第五十九頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第六十頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第六十一頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第六十二頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第六十三頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第六十四頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第六十五頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家8.MSH—促黑色素細(xì)胞(xìbāo)素（1）MSH—促黑色素細(xì)胞素概述1961年在蛙的腦下垂體發(fā)現(xiàn)，1932年證明對色素細(xì)胞有影響，存在于腦下垂體中葉。MSH的主要作用是促進(jìn)皮膚黑色素細(xì)胞分泌黑色素，使皮膚變黑，對于皮膚和頭發(fā)的黑色素缺乏癥有顯著療效。MSH能游離脂肪組織的脂肪酸，改善人的視覺滯留，改變神經(jīng)的應(yīng)急性，提高智力遲鈍（Mentalretardation）者的注意力和記憶力，以及減少其憂慮。如配制成5%的滴眼劑，能增加眼睛對黑暗的適應(yīng)能力。對視網(wǎng)膜退化或色素變性病均有療效?；瘜W(xué)組成：13肽的α-MSH，實際上是ACTHN-末端(mòduān)的13肽，只不過是N-末端(mòduān)的α–氨基被乙?；Ｗo(hù)，C-末端(mòduān)是一個酰胺。Pig/sheep/goat/horse/cattle的α-MSH的一級結(jié)構(gòu)是一致的。另有β-MSH。制備MSH采用豬或牛的垂體后葉作原料，豬垂體中含的MSH比牛多1倍。藥用MSH是α和βMSH的混合體，不需分離。第六十六頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家（2）工藝(gōngyì)過程

技術(shù)路線：豬垂體后葉丙酮(bǐnɡtónɡ)粉丙酮(bǐnɡtónɡ)，冰醋酸提取液飽和NaCI,丙酮濾液乙醚沉淀粗品乙酸，氧化纖維素

HCI，過濾氨水，丙酮干燥MSH成品工藝過程：1、提?。贺i腦下垂體后葉丙酮粉150g，加丙酮375ml濕潤，攪拌加冰醋酸2400ml，置水浴加熱75oC攪拌30min，冷卻至35oC、過濾，濾渣用冰醋酸及丙酮各300ml洗滌，合并洗、濾液，得提取液2770ml。2、分離沉淀：提取液加飽和氯化鈉14ml,再加丙酮1390ml,析出沉淀，置冰箱過夜，此日過濾，得澄清濾液4000ml,如不澄清用4號垂熔漏斗過濾，濾渣回收催乳素。在攪拌下加入等體積的乙醚，放置片刻，吸取上清液，過濾，沉淀用丙酮洗去乙酸，無水乙醚洗2次，置P2O5干燥器中干燥，即得MSH粗品。3、精制：粗品—乙酸—鹽酸—氧化纖維素—過濾—氨水沉淀—上清—沉淀—丙酮洗幾次---干燥—即得244mgMSH精制品，活力600~800U/mg第六十七頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第六十八頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第六十九頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第七十頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第四節(jié)植物來源的生物(shēngwù)藥物第七十一頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家一、植物來源藥物的特點及一些概念全世界有40%的藥物來源于植物。我國是中草藥資源最豐富的國家，有詳細(xì)記載的近5000種。中草藥治療疾病的歷史上千年，中醫(yī)藥已形成完整的科學(xué)體系。對于植物藥效成分的研究已形成“天然藥物化學(xué)”研究的新領(lǐng)域。藥用植物中具有藥物功能的物質(zhì)種類繁多，結(jié)構(gòu)復(fù)雜。除小分子的天然有機(jī)化合物以外，還有多種生物大分子活性物質(zhì)。

對不同組方的藥用成分和功能的研究是一項巨大的工程，相當(dāng)于基因組和蛋白質(zhì)組工程。中藥復(fù)方復(fù)雜系統(tǒng)(xìtǒng)研究（北京大學(xué)韓啟德院士）第七十二頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家中藥復(fù)方的定義定義1：中藥復(fù)方是指由兩味或兩味以上藥味組成,有規(guī)定的加工方法和使用方法,針對相對(xiāngduì)確定的病證而設(shè)的方劑,是中醫(yī)方劑的主體組成部分源自:試論中藥復(fù)方的開發(fā)研究《陜西中醫(yī)》2004年焦振廉定義2：中藥復(fù)方是指在決定治法以后,選擇合適的藥物酌定用量,按照組成原則妥善配伍而成的一組藥物.其所含化學(xué)成分復(fù)雜、藥理作用具有多靶點多層次的特點，而且干擾因素眾多,因此中藥復(fù)方藥理的研究難度頗大源自:中藥復(fù)方現(xiàn)代化藥理研究方法進(jìn)展《中藥新藥與臨床藥理》2002年路曉欽,高月第七十三頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家韓啟德，男，1945年7月生，漢族，中共黨員，九三學(xué)社成員，病理生理學(xué)家，1968年參加工作，教授，中國科學(xué)院院士。全國人大常委會副委員長，九三學(xué)社中央主席(zhǔxí)，歐美同學(xué)會理事會會長。2004年12月當(dāng)選為第三世界科學(xué)院院士。2002.—2003.九三學(xué)社中央主席（按部長級待遇），中國科學(xué)技術(shù)協(xié)會副主席，北京大學(xué)常務(wù)副校長

2008.03—十一屆全國人大常委會副委員長，九三學(xué)社中央主席，中國科學(xué)技術(shù)協(xié)會主席，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部主任，歐美同學(xué)會·中國留學(xué)人員聯(lián)誼會會長第七十四頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家韓啟德教授長期以來從事分子藥理學(xué)與心血管基礎(chǔ)研究。在α1腎上腺受體α1-AR亞型研究領(lǐng)域獲重要成果，1987年在國際上首先證實α1-AR包含兩種亞型，后系統(tǒng)研究α1-AR亞型在心血管分布、功能意義以及病理生理改變。關(guān)注學(xué)科交叉(jiāochā)研究，開始研究生物單分子在細(xì)胞中的轉(zhuǎn)運及其生物學(xué)意義，用復(fù)雜系統(tǒng)手段研究腎上腺素受體的網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)。發(fā)表學(xué)術(shù)論文200余篇，被SCI收錄刊物引用1700余次。講授心血管病理生理學(xué)、受體學(xué)等諸門課程。1993年被聘為博士研究生導(dǎo)師，培養(yǎng)博士30人，碩士7名，博士后7人。第七十五頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家《天然藥物化學(xué)》是一門運用現(xiàn)代科學(xué)理論與方法研究天然藥物中化學(xué)成分的一門學(xué)科。內(nèi)容(nèiróng)包括：1.天然產(chǎn)物的化學(xué)成分(主要是生理活性成分或藥效成分)的結(jié)構(gòu)類型，2.物理化學(xué)性質(zhì)、3.提取分離方法，4.化學(xué)成分的鑒定和生物合成途徑等。其目的是探索安全高效的天然產(chǎn)物及衍生的新化合物。為開發(fā)和創(chuàng)制新藥奠定基礎(chǔ)。

第七十六頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家參考書：1、《現(xiàn)代中草藥成分化學(xué)》吳壽金，趙泰等主編中國醫(yī)藥科技(kējì)出版社2、《中草藥有效成分提取與分離》徐任生，陳仲良上?？萍汲霭嫔绲谄呤唔?，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家相關(guān)詞匯(cíhuì)和定義天然藥物化學(xué)：themedicinalchemistryofnaturalproduct中藥化學(xué)：Thechemistryoftraditionalchinesemedicine植物化學(xué)：Phytochemistry生藥學(xué)：Pharmacognosy/pharmacognostics第七十八頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家

本草：中藥(chinesetraditionalmedicine)：依據(jù)中醫(yī)學(xué)理論和臨床經(jīng)驗應(yīng)用于醫(yī)療、臨床、保健的藥物。包括中藥材和中成藥。草藥(herbalmedicine)：指以草治病或地區(qū)性口碑相傳的民間藥，其中也有本草記載(jìzǎi)的藥物。民族藥(nationalmedicine)：藏藥中草藥(chineseherbalmedicine)：第七十九頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家生藥(crudedrug)：一般指取自生物的藥物，兼有生貨原藥之意。如采用藥用植物的全草或部分、分泌物或滲出物或藥用動物的全體或部分、分泌物經(jīng)一定方式的簡單加工而得，實際指中藥材。在國外生藥(shēngyào)一般不包括礦物藥，但我國包含有礦物藥。天然藥物(naturaldrug)：廣義上講，中藥材、草藥或生藥都是得自自然界的天然藥物。第八十頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家二、植物來源藥物的種類

1、天然有機(jī)化合物（1）糖和糖苷類（2）苯丙素類：苯丙烯、苯丙酸、香豆素等（3）醌類：輔酶(fǔméi)Q10、紫草素（4）黃酮類：黃酮醇、花色素

（5）鞣質(zhì)：奎寧酸、槲皮醇。（6）萜類：青蒿素、齊墩果酸（7）甾體：烏沙苷元、毛地黃毒苷元（8）生物堿：咖啡因、喜樹堿第八十一頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家黃酮類化合物是指基本(jīběn)母核為2-苯基色原酮類化合物。（原定義）

黃酮類化合物是泛指(fànzhǐ)兩個苯環(huán)通過三碳相互連接而成的一系列化合物。第八十二頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家苯并素類是一類含有一個(yīɡè)或幾個C6-C3單位的天然成分。

苯丙烯(bǐnɡxī)、苯丙醇、苯丙酸及其縮酯、香豆素、木脂素、黃酮、木質(zhì)素等。這類成分包括(bāokuò)：——苯丙烯、苯丙醇、苯丙酸及其縮酯、香豆素、木脂素、黃酮、木質(zhì)素等。這類成分包括：——苯丙烯、苯丙醇、苯丙酸及其縮酯、香豆素、木脂素、黃酮、木質(zhì)素等。第八十三頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家萜類化合物。凡由甲戊二羥酸（mevalonicacid,MVA）衍生、且分子式符合（C5H8）n通式的化合物及其衍生物均稱為萜類化合物。特點：骨架龐雜、種類繁多、數(shù)量巨大(jùdà)、結(jié)構(gòu)千變?nèi)f化、生物活性廣泛?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)特點：大多具有異戊二烯結(jié)構(gòu)片斷，其骨架以5個碳為基本單位。第八十四頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家生物堿（Alkaloids)1生物堿的含義1）含負(fù)氧化(yǎnghuà)態(tài)氮原子，有堿性,遇酸成鹽2）氮原子大多在雜環(huán)上，形成復(fù)雜化合物3）來源于生物，具有強(qiáng)烈生理活性第八十五頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家醌類

指醌類或容易轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂絮愋再|(zhì)的化合物，以及在生物合成(héchéng)方面與醌類有密切聯(lián)系的化合物。多為色素存在于生物體。第八十六頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家鞣質(zhì)(tannins)又稱單寧，是存在于植物體內(nèi)的一類結(jié)構(gòu)比較復(fù)雜的多元(duōyuán)酚類化合物。鞣質(zhì)能與蛋白質(zhì)結(jié)合形成不溶于水的沉淀，故可用來鞣皮，即與獸皮中的蛋白質(zhì)相結(jié)合，使皮成為致密、柔韌、難于透水且不易腐敗的革，因此稱為鞣質(zhì)。第八十七頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家甾體化合物：廣泛存在于動植物組織中，其種類極多。

甾體化合物具有一個母核（A、B、C、D組成），這個母核像“田”字，并且在C10和C13處各有一個甲基（角甲基），在C17處有一側(cè)鏈，這樣(zhèyàng)在母核上的三個側(cè)鏈像“巛”字，“甾”字十分形象的表示了這類化合物的基本碳架。第八十八頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第八十九頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家2、植物蛋白質(zhì)、多肽、酶類生理活性物質(zhì)表2-163、植物糖類(tánɡlèi)藥物包括單糖、聚糖和糖衍生物。表2-174、植物脂類藥物（1）脂肪和脂肪酸類：亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸（2）磷脂類：大豆磷脂（3）固醇類：豆固醇、β-谷固醇。第九十頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第九十一頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第九十二頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第九十三頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第九十四頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第九十五頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家三、植物來源藥物的制備(zhìbèi)實例1、植物SOD2、植酸鈣鎂與肌醇3、植物不飽和脂肪酸第九十六頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第九十七頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第九十八頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家丙酮(bǐnɡtónɡ)粉在生物制品制備之前1、將組織材料剔凈、切碎后投入約4倍體積的冷丙酮中，在-30℃勻漿，以防止組織自溶和蛋白質(zhì)(酶)失活。丙酮可與水任意混合，而且是良好的脂溶劑，有脫水、脫脂的作用，可溶解、破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，提高某些細(xì)胞內(nèi)容物穩(wěn)定性，降低(jiàngdī)蛋白質(zhì)溶解度而使之聚沉。2、然后離心得沉淀物，低溫干燥即成丙酮粉。丙酮粉經(jīng)真空蒸餾除去丙酮后用于進(jìn)一步分離、純化和制備蛋白質(zhì)、酶等。生物材料做成丙酮粉的另一個優(yōu)點是減少體積，便于貯存和運輸。

第九十九頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第一百頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第一百零一頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第一百零二頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第一百零三頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家降低膽固醇；促進(jìn)健康毛發(fā)的生長，防止脫發(fā)；預(yù)防濕疹；幫助體內(nèi)(tǐnèi)脂肪的再分配（重新分布）；有鎮(zhèn)靜作用。缺乏癥：濕疹。

第一百零四頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第一百零五頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第一百零六頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家不飽和脂肪酸的生理功能1．保持細(xì)胞(xìbāo)膜的相對流動性，以保正細(xì)胞(xìbāo)的正常生理功能。2．使膽固醇酯化，降低血中膽固醇和甘油三酯3．是合成人體內(nèi)前列腺素和凝血惡烷的前軀物質(zhì)。4．降低血液粘稠度，該善血液微循環(huán)。5．提高腦細(xì)胞的活性，增強(qiáng)記憶力和思維能力。

第一百零七頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家膳食中不飽和脂肪酸盈缺和健康膳食中不飽和脂肪酸不足時，易產(chǎn)生下列病癥：1．血中低密度脂蛋白和低密度膽固醇增加，產(chǎn)生動脈粥樣硬化，誘發(fā)心腦血管病。2．ω-3不飽和脂肪酸是大腦和腦神經(jīng)的重要(zhòngyào)營養(yǎng)成份，攝入不足將影響記憶力和思維力，對嬰幼兒將影響智力發(fā)育，對老年人將產(chǎn)生老年癡呆癥。膳食中過多時，干擾人體對生長因子、細(xì)胞質(zhì)、脂蛋白的合成，特別是ω-6系列不飽和脂肪酸過多將干擾人體對ω-3不飽和脂肪酸的利用，易誘發(fā)腫瘤。

第一百零八頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家推薦的日攝入量多不飽和脂肪酸含量是評價食用油營養(yǎng)水平的重要依據(jù)。豆油、玉米油、葵花籽油中，ω-6系列不飽和脂肪酸較高。而亞麻油、蘇紫油中ω-3不飽和脂肪酸含量較高。由于(yóuyú)不飽和脂肪酸極易氧化，食用它們時應(yīng)適量增加維生素E的攝入量。一般ω-6比ω-3應(yīng)在4-10比1，攝入量為攝入脂肪總量的50%-60%。第一百零九頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家四、植物(zhíwù)藥物來源的研究前景

1、植物細(xì)胞培養(yǎng)2、植物組織培養(yǎng)3、有效成分分離、純化、結(jié)構(gòu)功能測定第一百一十頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第一百一十一頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第一百一十二頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第一百一十三頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第一百一十四頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家第五節(jié)海洋生物藥物

海洋生物藥物pharmaceuticalsofmarinebiologicalorigin。

從海洋生物體獲取的具有(jùyǒu)藥用價值的物質(zhì)。第一百一十五頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家一、海洋生物(hǎiyángshēngwù)藥物的研究進(jìn)展及應(yīng)用

國外自20世紀(jì)60年代開始對海洋天然藥用活性物質(zhì)進(jìn)行研究。1967年在美國召開了首次海洋藥物國際學(xué)術(shù)會議，最近20年來，各國科學(xué)家對海洋生物進(jìn)行了廣泛的研究，從中分離和鑒定了數(shù)千種海洋天然藥物，它們與陸生天然物質(zhì)相比有特異的化學(xué)結(jié)構(gòu)。許多物質(zhì)具有抗菌、抗病毒、抗腫瘤、抗凝血等藥理活性。1982年“聯(lián)合國海洋公約”出臺后，許多國家都把開發(fā)利用海洋作為基本國策，美、日、法、英、獨聯(lián)體等推出了包括海洋藥物在內(nèi)的“海洋生物技術(shù)計劃”，“海洋藍(lán)寶石計劃”，“海洋生物開發(fā)計劃”，進(jìn)入80年代后，隨著現(xiàn)代生物技術(shù)及其相關(guān)技術(shù)的發(fā)展，使海洋微量活性成分的分離、提純和鑒定有了長足的進(jìn)步。第一百一十六頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家

“十五”期間，863計劃海洋生物技術(shù)圍繞海水養(yǎng)殖業(yè)、海洋藥業(yè)和海洋生物加工業(yè)三大新興產(chǎn)業(yè)開展了相關(guān)關(guān)鍵技術(shù)研究與開發(fā)，促進(jìn)了我國海洋生物技術(shù)的跨越式發(fā)展。

海洋天然產(chǎn)物和藥物研究獲得了數(shù)百個結(jié)構(gòu)新穎的藥物先導(dǎo)化合物，十多種海洋I類新藥順利地進(jìn)行臨床前和各期臨床研究。海洋酶制劑的工業(yè)化生產(chǎn)已經(jīng)啟動實施，海洋醫(yī)用生物材料即將進(jìn)入臨床研究階段(jiēduàn)，海洋水產(chǎn)品加工高技術(shù)建成了工業(yè)化生產(chǎn)示范工程，獲得了一大批具有原創(chuàng)意義的海洋生物功能基因，一些重要的藥用基因、抗病基因和致病基因已進(jìn)入實質(zhì)性的開發(fā)階段(jiēduàn)。疫苗和減毒疫苗等海水養(yǎng)殖魚類疫苗開發(fā)取得重要進(jìn)展，獲得5個達(dá)到注冊申報條件的疫苗，海洋動物免疫增強(qiáng)劑成功實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化；耐鹽蔬菜、飼用甜菜、能源植物以及藥用植物實現(xiàn)中試生產(chǎn)，建立了灘涂海水種植-養(yǎng)殖系統(tǒng)示范區(qū)，為開發(fā)我國灘涂后備國土資源提供了必要的技術(shù)支撐。

第一百一十七頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家中國是世界上最早研究和應(yīng)用海洋生物藥物的國家之一,已有兩千多年的歷史。在中國最早的醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)《黃帝內(nèi)經(jīng)》中，就有以烏賊骨作丸、飲以鮑魚汁治療血枯的記載。《神農(nóng)本草經(jīng)》、《本草綱目》、《本草綱目拾遺》等收載的來源于海洋生物的中藥已達(dá)百余種。對海洋生物藥物的現(xiàn)代研究從20世紀(jì)60、70年代開始(kāishǐ)，主要成果是:出版了《中國藥用海洋生物》、《中國有毒魚類和藥用魚類》、《南海海洋藥用生物》等著作；第一百一十八頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家1.海產(chǎn)生物毒素已闡明河豚毒素、石房蛤毒素、巖沙?？舅睾?種?？嚯亩舅氐幕瘜W(xué)結(jié)構(gòu)。河豚毒素和石房蛤毒素是肌肉神經(jīng)的阻滯劑，能阻抑(zǔyì)鈉離子傳導(dǎo)，其藥理作用類似局麻藥，但強(qiáng)度要比常用的局麻藥高出千倍左右。巖沙?？舅厥呛軓?qiáng)的細(xì)胞毒，對腹水癌的試驗小鼠有完全的治療作用，是目前非蛋白毒素中毒性最強(qiáng)的毒素之一，也是目前已知的最強(qiáng)的血管收縮劑之一。5種?？嚯亩舅貙π呐K神經(jīng)等均有作用。另外,沙蠶毒素有殺蟲作用，導(dǎo)致殺蟲藥巴丹(Padan)問世。駿河毒素和新駿河毒素含有氮甙，具有很強(qiáng)的抗膽堿活性第一百一十九頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家2.抗腫瘤物質(zhì)主要存在于珊瑚綱的軟珊瑚類和柳珊瑚類中的十四元單環(huán)二萜化合物Cembranolida，從一種褐藻中分離(fēnlí)出的二萜雙環(huán)醚化合物Spatol，從軟體動物中分離出的二環(huán)二萜Dalatriol和它的6-乙酸酯，以及從海兔中分離出的含溴三環(huán)倍半萜內(nèi)酯等，均有明顯的細(xì)胞毒作用。

除萜類化合物之外，還有從另一種褐藻中分離出鄰醌化合物Stypoldione。它能與微管蛋白反應(yīng)，從而抑制微管組合。從海綿中分離出的兩種有細(xì)胞毒作用的新穎聚醚類化合物，對P388和L1210細(xì)胞有明顯的抑制作用。從海參綱動物中分離出的皂甙，從軟體動物中分離出的多肽或蛋白質(zhì)化合物（“蛤素”、“鮑靈Ⅲ”等）具有很強(qiáng)的抗腫瘤、抗白血病作用。第一百二十頁，共一百三十六頁。我國是中草藥資源最豐富的國家3.抗真菌、抗細(xì)菌和抗病毒物質(zhì)頭孢菌素是從海洋污泥中分離出來的真菌頂頭孢（Cephalosporiumacremo-nium）的代謝產(chǎn)物。它的抑菌作用并不強(qiáng)，但可以分解為7-氨基頭孢霉烷酸，從而制取一系列半合成的頭孢菌素類抗菌素。這類抗菌素已在臨床(línchuánɡ)上廣泛應(yīng)用。從淺海污泥中分離到一種放線菌新種(Streptomycestenjimari-ensis)能產(chǎn)生兩種新的氨基糖甙抗生素IstamycinA和IstamycinB。它們對革蘭氏陽性和陰性菌,包括對原有氨基糖甙抗生素耐受的細(xì)菌均有較強(qiáng)抑制作用。被囊動物中分離出的另一個酯肽化