抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療中藥物間的相互作用課件

抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療中

藥物間的相互作用云南省艾滋病關(guān)愛(ài)中心謝榮慧1概念藥物相互作用主要是探討兩種或多種藥物不論通過(guò)什么途徑給予（相同或不同途徑，同時(shí)或先后）在體內(nèi)所起的聯(lián)合效應(yīng)．從目前水平來(lái)看，多數(shù)情況下只能探討兩種藥物間的相互作用．2探討藥物間相互作用的意義明確潛在的藥物間相互作用對(duì)于HIV感染患者是很重要的可能是導(dǎo)致治療失敗的一個(gè)重要原因毒性的疊加可能會(huì)增加副作用發(fā)生的危險(xiǎn)性有益的藥物間相互作用正被越來(lái)越多地用于增強(qiáng)藥效和減少毒性3藥物間相互作用的分類有益的相互作用：甲氧芐啶使磺胺增效不良的藥物相互作用藥物治療作用的減弱副作用或毒性增強(qiáng)治療作用的過(guò)度增強(qiáng)有爭(zhēng)議性的相互作用5藥物間相互作用的機(jī)制藥效學(xué)（藥物對(duì)人體的影響）相互作用

相加協(xié)同拮抗藥物代謝動(dòng)力學(xué)（人體對(duì)藥物的影響）相互作用影響藥物吸收影響藥物血漿蛋白結(jié)合藥酶誘導(dǎo)作用藥酶抑制作用競(jìng)爭(zhēng)排泌6藥物間相互作用的機(jī)制藥效學(xué)相互作用

相加：兩種性質(zhì)相同的藥物聯(lián)合應(yīng)用所產(chǎn)生的效應(yīng)相等或接近兩藥分別應(yīng)用所產(chǎn)生的效應(yīng)之和協(xié)同：兩藥聯(lián)合應(yīng)用所產(chǎn)生的效應(yīng)明顯超過(guò)兩者之和拮抗：兩藥聯(lián)合應(yīng)用所產(chǎn)生的效應(yīng)小于單獨(dú)應(yīng)用一種藥物的效應(yīng)7藥物間相互作用的機(jī)制藥物代謝動(dòng)力學(xué)相互作用影響藥物吸收：加速或延緩胃排空：西沙必利，抗膽堿藥影響藥物與吸收部位的接觸：核黃素和地高辛只能在十二指腸和小腸某部位吸收消化液分泌及其ＰＨ改變：大環(huán)內(nèi)酯類抗生素在PH較高的腸液中吸收差8藥物間相互作用的機(jī)制藥物代謝動(dòng)力學(xué)相互作用藥酶誘導(dǎo)作用：誘導(dǎo)藥物代謝酶，使酶活性加強(qiáng)，其他藥物代謝加速10藥物間相互作用的機(jī)制藥物代謝動(dòng)力學(xué)相互作用競(jìng)爭(zhēng)排泌：通過(guò)相同機(jī)制排泌的藥物相互作用，可以在排泌部位上發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)，易排泌的藥占了孔道，減少其他藥物排泄，如丙磺舒減少青霉素排泄12分配血漿蛋白質(zhì)結(jié)合

高：PI

低：NRTI在組織內(nèi)聚積

腦：AZT、DDI14細(xì)胞色素P450藥物的生物轉(zhuǎn)化要靠酶促進(jìn)，主要是肝臟微粒體混合功能酶系統(tǒng)，專一性低，能對(duì)許多脂溶性高的藥物發(fā)揮生物轉(zhuǎn)化作用，又名肝藥酶，其中主要的氧化酶是細(xì)胞色素P45015細(xì)胞色素P450利用者ARV(NNRTI、蛋白酶抑制劑)

抗感染藥如：.

酮康唑

利福平,

氨苯砜

口服避孕藥

抗心律不齊藥物

抗組胺藥16細(xì)胞色素P450利用者香豆素抗凝血?jiǎng)?/p>

華法令長(zhǎng)效苯二氮

咪達(dá)唑侖,三唑侖17細(xì)胞色素P450利用者降血脂藥物

新伐他?。ㄊ娼抵?

洛伐他?。澜抵┛贵@厥藥物

卡馬西平,苯妥英鈉,苯巴比妥

18細(xì)胞色素P450抑制劑抑制劑:蛋白酶抑制劑(RTV>IND>SQV>NFV)依非韋倫唑類抗真菌藥紅霉素甲氰咪胍20清除腎小球?yàn)V過(guò): AZT.3TC.D4T.DDI競(jìng)爭(zhēng)性主動(dòng)分泌:

丙磺舒，SMＺ/TMP增加AZT(3TC?),更昔洛韋的血藥濃度21NNRTI藥物間相互作用

依非韋倫

（施多寧）西沙必利（普瑞博思）咪達(dá)唑侖,三唑侖麥角胺特非那定．阿司咪唑依非韋倫利福平23抗結(jié)核藥和ARVs(1)利福平

是最有效的P450誘導(dǎo)劑，降低PI和NNRTI血漿濃度效果顯著

利福噴丁

－是較弱的誘導(dǎo)劑，目前國(guó)際治療指南建議如劑量調(diào)配適當(dāng)，可和下列藥劑一起使用，如茚地那韋或奈非那韋25抗結(jié)核藥與ARVs(2)有限但很有幫助的臨床經(jīng)驗(yàn): 兩種NRTIs

和依非韋倫(增強(qiáng)劑量800mgqd)+利福平利福平+兩種蛋白酶抑制劑(Ritonavir和Saquinavir) 26抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物間的相互作用(1)一線用藥:NRTIs組合(AZT/3TC或ddI/d4T)NRTIs

和PI

相互作用(NFV,RTV/SQV)NRTIs

和NNRTIs

相互作用(EFV或NVP)其他組合:PIs組合(RTV/SQV)27抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物間的相互作用(2)藥物組合注釋NRTI組合不要將AZT和D4T組合在一起（降低抗HIV效能）NRTI+NNRTI相互作用無(wú)顯著意義NRTI+PI不要將DDI和奈非那韋或茚地那韋在同一時(shí)刻服用（增加胃酸，減少吸收）PI組合藥理作用可能增強(qiáng)28毒性疊加(1)骨髓毒性胰腺炎腎中毒性肝毒性齊多夫定抗腫瘤藥物乙胺嘧啶利福噴丁更昔洛韋去羥肌苷拉米夫定司他夫定利托拉韋酒精兩性霉素茚地那韋磷甲酸戊烷脒依非韋倫奈韋拉平蛋白酶抑制劑氟康唑依曲康唑，酮康唑異煙肼利福平利福噴丁30毒性疊加(2)神經(jīng)病皮疹眼毒性去羥肌苷司他夫定異煙肼酒精奈韋拉平依非韋倫阿巴卡韋氨苯砜去羥肌苷利福噴丁31藥物間相互作用的處理藥物間相互作用的知識(shí)不斷在更新大量的藥物潛在相互作用問(wèn)題對(duì)于臨床醫(yī)生來(lái)說(shuō)，常常難以應(yīng)對(duì)每次隨訪就診都應(yīng)有一個(gè)全面的用藥史記錄，包括非處方藥和備擇治療方案的用藥情況評(píng)判藥物間相互作用時(shí)，要考慮到引起治療失敗和嚴(yán)重毒性作用的問(wèn)題潛