阿片類藥物不良反應(yīng)防治

關(guān)于阿片類藥物不良反應(yīng)防治第1頁，共29頁，2022年，5月20日，12點46分，星期六癌性疼痛是癌癥患者最常見的癥狀，也是影響癌癥患者生活質(zhì)量的主要原因，癌痛的控制治療應(yīng)該是貫穿癌癥病程的始終。阿片類止疼藥是癌性疼痛的關(guān)鍵性藥物，所以此類藥物的不良反應(yīng)的防治與疼痛治療本身同樣應(yīng)當引起重視。引言第2頁，共29頁，2022年，5月20日，12點46分，星期六常見不良反應(yīng)便秘惡心、嘔吐嗜睡、鎮(zhèn)靜尿潴留瘙癢罕見不良反應(yīng)呼吸抑制阿片類藥物不良反應(yīng)第3頁，共29頁，2022年，5月20日，12點46分，星期六阿片類藥物通過模擬內(nèi)源性阿片肽作用阿片受體而起到鎮(zhèn)痛作用。阿片受體主要存在μ、к和δ三型，其中μ受體與鎮(zhèn)痛關(guān)系最為密切，激動μ1受體，可發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，產(chǎn)生欣快感和藥物依賴；激動μ2受體，可出現(xiàn)呼吸抑制和惡心、嘔吐癥狀；激動к受體，可產(chǎn)生鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜作用；激動δ受體，可產(chǎn)生鎮(zhèn)痛、血壓下降和縮瞳作用。作用機制第4頁，共29頁，2022年，5月20日，12點46分，星期六癌癥三階梯止痛治療可選的阿片類止痛藥物：

嗎啡、羥考酮、芬太尼和美沙酮等研究表明，阿片類藥品不良反應(yīng)與劑量之間的關(guān)系隨不良反應(yīng)種類的不同而不同，劑量與中樞系統(tǒng)ADR相關(guān)性最明顯；胃腸道ADR的劑量-反應(yīng)關(guān)系微弱，其中便秘的發(fā)生與劑量有輕度相關(guān)，并且不隨服用時間的延長。常用藥物第5頁，共29頁，2022年，5月20日，12點46分，星期六有研究表明，阿片類藥物不良反應(yīng)的發(fā)生主要出現(xiàn)在起始階段、劑量調(diào)整階段以及病情進展階段。一般患者可能會短暫出現(xiàn)惡心、嘔吐、鎮(zhèn)靜、嗜睡、頭暈等癥狀，一般會自行緩解，而便秘可能長期持續(xù)存在。為使這類鎮(zhèn)痛藥更好地發(fā)揮其療效，減輕患者的過度恐懼心理或避免不良反應(yīng)的發(fā)生，有必要了解本類藥物常見的不良反應(yīng)，方能采取積極的防治措施。第6頁，共29頁，2022年，5月20日，12點46分，星期六便秘是阿片類藥物最常見的不良反應(yīng)，發(fā)生率約90～100%。阿片類藥物作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)μ受體主要產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用，而激活胃腸道的μ受體則主要抑制胃腸道的蠕動，腸蠕動減慢會增加水和電解質(zhì)吸收，水分吸收增加造成便秘癥狀明顯。一、便秘第7頁，共29頁，2022年，5月20日，12點46分，星期六第8頁，共29頁，2022年，5月20日，12點46分，星期六第9頁，共29頁，2022年，5月20日，12點46分，星期六第10頁，共29頁，2022年，5月20日，12點46分，星期六第11頁，共29頁，2022年，5月20日，12點46分，星期六刺激性瀉藥：酚酞、比沙可啶、番瀉葉。藥物對腸道有較強的刺激作用，引起廣泛性結(jié)腸蠕動，產(chǎn)生反射性的排便。潤滑性瀉藥（糞便軟化劑）：如甘油（開塞露）。溫和的刺激性藥物。滲透性瀉藥：乳果糖，通過將身體的水分吸收到腸道或防止大便的水分被吸收來增加腸道的水分。使用時需補充水分。無腸道刺激性，可用于治療慢性功能性便秘。膨脹性瀉藥：聚乙二醇，在腸內(nèi)吸收水分后變成膠體，使腸內(nèi)容物變軟，體積增大，反射性增加腸蠕動而刺激排便。便秘的藥物治療第12頁，共29頁，2022年，5月20日，12點46分，星期六

容積性瀉藥：硫酸鎂，硫酸鈉，通過增加大便量，刺激腸道蠕動，從而緩解便秘癥狀；對于糞便干結(jié)的患者效果好。一般需聯(lián)用幾天才能發(fā)揮作用。一般在服用2-8小時出現(xiàn)，宜早晨空腹服用，如果劑量過高或劑量過大，硫酸鎂從組織內(nèi)吸收大量水分而導致脫水。連續(xù)服用后部分患者可能出現(xiàn)麻痹性腸梗阻，可引起便秘。便秘的藥物治療第13頁，共29頁，2022年，5月20日，12點46分，星期六治療：評估便秘病因和嚴重程度，排除腸梗阻。對于乳果糖，每日30～60ml；聚乙二醇，每日1-3小袋；根據(jù)需要選擇一種刺激性瀉藥+大便軟化劑，如比沙可定，2～3片，口服，每日1次，聯(lián)合每日給予1次直腸栓劑（軟化劑）；必要時磷酸鈉溶液、生理鹽水灌腸，針對病因治療，如考慮為胃腸動力下降，可用胃腸動力藥物，甲氧氯普安(胃復安)，10～20mg，每日3次。便秘的藥物治療第14頁，共29頁，2022年，5月20日，12點46分，星期六考慮選擇使用引起便秘風險較小的藥物。芬太尼透皮貼劑受體選擇性高，其胃腸道與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物分布比例遠遠低于口服嗎啡的比例，因而其便秘發(fā)生率遠遠低于口服緩釋嗎啡、口服緩釋羥考酮。因此，對發(fā)生便秘風險較高的癌癥患者，可考慮選擇芬太尼透皮貼劑治療慢性癌痛。嗎啡：中樞與胃腸道的藥物分布比：1:3.4芬太尼：中樞與胃腸道的藥物分布比：1:1.1第15頁，共29頁，2022年，5月20日，12點46分，星期六惡心嘔吐是阿片類藥物刺激了中樞化學感受區(qū)、前庭核以及胃腸道阿片受體，導致中樞性嘔吐和胃腸蠕動減慢所致。一般臨床有效的μ受體激動劑都會引起一定程度的惡心和嘔吐。二、惡心，嘔吐第16頁，共29頁，2022年，5月20日，12點46分，星期六阿片類藥物致惡心嘔吐的發(fā)生率約30％，一般發(fā)生于用藥初期，癥狀4～7天內(nèi)多能緩解。既往化療致惡心嘔吐反應(yīng)嚴重者，初用阿片類藥物易發(fā)生惡心嘔吐，強烈推薦給予預防性止吐藥。鑒別診斷：如顱內(nèi)壓增高，腸梗阻，或化療、放療等。第17頁，共29頁，2022年，5月20日，12點46分，星期六第18頁，共29頁，2022年，5月20日，12點46分，星期六注重預防：

初用阿片類藥的第一周內(nèi)，最好同時給予止吐藥物預防。如胃復安，10～20mg，每日3～4次；氟哌啶醇，為抗精神類藥物，不同劑量，藥理作用不同。每日1.5～3mg，可用于止吐治療，24h最大劑量可達10mg。必要時用5-羥色胺拮抗劑(昂丹司瓊、托烷司瓊或帕洛諾司瓊)，但需注意便秘的副作用。癥狀持續(xù)1周以上者，重新評估惡心的病因和嚴重程度，考慮減少阿片類用量或換用藥物，或改變用藥途徑。對頑固嘔吐者，以丁酰苯類藥物氟哌利多或地塞米松等預防。惡心、嘔吐的預防與治療第19頁，共29頁，2022年，5月20日，12點46分，星期六

臨床表現(xiàn)：少數(shù)患者在用藥最初幾天，疼痛得到緩解后可能出現(xiàn)嗜睡，數(shù)日后癥狀自行消失，與疼痛控制后患者的睡眠狀況改善有關(guān)，一般不需要處理。

若持續(xù)超過1周，評估導致過度鎮(zhèn)靜的其他原因，如中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、其他可致鎮(zhèn)靜藥物、高鈣血癥、脫水、敗血癥、缺氧等。三、過度鎮(zhèn)靜第20頁，共29頁，2022年，5月20日，12點46分，星期六預防：初次使用阿片類藥物時劑量不宜過高，劑量調(diào)整以25～50％，逐漸增加；考慮合用非阿片類鎮(zhèn)痛藥，降低阿片類藥物劑量。治療：減少阿片類藥物劑量，或改變用藥途徑。除茶，咖啡等外，必要時可給予興奮劑如咖啡因，l00～200mg，口服，6h一次；哌甲酯，5～10mg，每日1～2次。減少午后用藥，以避免夜間失眠。藥物原因的處理第21頁，共29頁，2022年，5月20日，12點46分，星期六瘙癢是導致患者用藥后感覺不適的原因之一，發(fā)生率低于1％。皮膚干燥的老年患者、晚期癌癥、黃疸及伴有糖尿病的患者，使用阿片類鎮(zhèn)痛藥容易出現(xiàn)皮膚搔癢。對于輕度瘙癢，予適當皮膚護理即可，注意皮膚衛(wèi)生，避免強刺激性外用藥、強堿性肥皂等不良刺激，一般不需特殊用藥。嚴重者，應(yīng)評估是否存在其他病因，可適當選擇局部性用藥和全身用藥，局部用藥主要選擇無刺激性止癢藥，皮膚干燥者可選用潤膚劑。全身用藥主要選擇抗組胺藥物。四、皮膚瘙癢第22頁，共29頁，2022年，5月20日，12點46分，星期六嗎啡可引起膀胱括約肌痙攣導致尿潴留，發(fā)生率低于5％，但同時使用鎮(zhèn)靜劑患者發(fā)生率高達20％，腰麻術(shù)后發(fā)生率增加至30％。預防：避免同時使用鎮(zhèn)靜劑；避免膀胱過渡充盈。治療：流水誘導法、按摩膀胱區(qū)、熱水沖會陰部等誘導自行排尿。必要時導尿。對難以緩解者可考慮換用鎮(zhèn)痛藥物。五、尿潴留第23頁，共29頁，2022年，5月20日，12點46分，星期六呼吸抑制是阿片類藥物最嚴重的不良反應(yīng)，常見于使用阿片類藥物過量以及合并使用其它鎮(zhèn)靜藥物的患者。中樞神經(jīng)系統(tǒng)上的阿片受體（μ2受體）的激活與呼吸抑制直接相關(guān)，阿片受體大量存在于腦干呼吸中樞。應(yīng)用阿片類藥物后，能明顯觀察到低氧血癥、通氣量下降等各種阿片相關(guān)的抑制效應(yīng)。六、呼吸抑制第24頁，共29頁，2022年，5月20日，12點46分，星期六阿片藥物的理化性質(zhì)、劑量、給藥途徑都可能產(chǎn)生不同程度的抑制效應(yīng)。如最先出現(xiàn)輕微的通氣障礙、呼吸頻率減慢。最終出現(xiàn)中樞呼吸暫停。在慢性癌痛患者使用控緩釋制劑中呼吸抑制的發(fā)生率遠遠低于急性疼痛注射給藥者。阿片類藥物所致的呼吸抑制表現(xiàn)為呼吸次數(shù)減少(<8次／分)，呼吸變深變慢，瞳孔縮小如針尖樣大小。嚴重時可出現(xiàn)呼吸暫停、深昏迷、循環(huán)衰竭、死亡。呼吸抑制的表現(xiàn)形式第25頁，共29頁，2022年，5月20日，12點46分，星期六疼痛是呼吸抑制最大的天然拮抗劑，只要有疼痛存在，就不會出現(xiàn)嚴重的呼吸抑制，刺激疼痛，喚醒患者是阿片類中毒呼吸抑制的徒手搶救最便捷的方法；建立通暢的呼吸道，增加吸氧，減少致死性低氧血癥的發(fā)生。呼吸抑制的處理第26頁，共29頁，2022年，5月20日，12點46分，星期六按壓人中穴1、刺激人中具有升高血壓的作用。任何原因造成的血壓過低都會危及生命。研究表明，節(jié)率性刺激人中能引起動脈血壓升高。2、刺激人中對呼吸活動也有影響。連續(xù)弱刺激可引起持續(xù)性吸氣興奮，適當?shù)墓?jié)律性刺激則有利于節(jié)律性呼吸活動的進行。第27頁，共29頁，2022年，5月20日，12點46分，星期六呼吸抑制的藥物治療阿片類藥拮抗劑：納洛酮0.4mg加入10ml生理鹽水中緩慢靜脈推注，滴速為1ml(0.04mg)／30-60秒，直至癥狀改善。如果10min仍無效，而納洛酮總量達到1mg，應(yīng)考慮其他導致呼吸抑制的原因，排除阿片中毒。