科素亞海捷亞降低腦卒中危險(xiǎn)優(yōu)勢(shì)獨(dú)

科素亞/降低腦卒中危險(xiǎn)的獨(dú)具優(yōu)勢(shì)高血壓的后果高血壓大腦心臟腎臟終末期腎病心肌梗塞,猝死心力衰竭腦卒中,癡呆1.Weiretal.AmJHypertens1999;12:205S-213S.2.BeersMH,etal.TheMerckManualofDiagnosisandTherapy.17thed.1999:1629-1648.3.FrancisCK,etal.HypertensionPrimer:TheEssentialsofHighBloodPressure.2nded.1999:175-176.4.HersheyLA,etal.HypertensionPrimer:TheEssentialsofHighBloodPressure.2nded.1999:188-189.中國(guó)心血管防治的重點(diǎn)是腦卒中中國(guó)高血壓防治指南中國(guó)高血壓防治指南（2005年修訂版）P2.降低血壓腦卒中中間終點(diǎn)腦卒中臨床終點(diǎn)↓收縮壓↓舒張壓↓左心室肥厚↓新發(fā)房顫同等降壓效果更卓著降低血壓超越于降壓以外的益處科素亞/海捷亞降低腦卒中危險(xiǎn)優(yōu)勢(shì)獨(dú)具↓腦卒中唯一氯沙坦50mg單藥治療8周

16周調(diào)整至氯沙坦50mg+HCTZ12.5血壓與基線的變化(mmHg)DevereuxetalUnpublished2006LIFE研究

科素亞/海捷亞顯著降低血壓8010012014016010111213141516171819202122232412345678910ABPM，mmHg每天的時(shí)間，h收縮壓舒張壓MonterrosoV.Hetal.AdvancesinTherapy2000;17(2)

117-131科素亞50mg(n=93）纈沙坦80mg(n=94）24小時(shí)各個(gè)時(shí)段科素亞降壓幅度在數(shù)值上均優(yōu)于纈沙坦科素亞有效控制24小時(shí)血壓P=NSMonterrosoV.Hetal.AdvancesinTherapy2000;17(2)

117-131科素亞降壓速度和幅度在數(shù)值上優(yōu)于纈沙坦-15-10-500246周數(shù)收縮壓與基線相比的變化值，mmHg氯沙坦50mg纈沙坦80mg治療2周和6周時(shí)收縮壓下降氯沙坦組在數(shù)值上優(yōu)于纈沙坦組-10.7mmHg-7.2mmHg血壓與基線的變化(mmHg)科素亞50–100mg(n=2217)厄貝沙坦

150–300mg(n=610)纈沙坦80–160mg(n=855)坎地沙坦8-32mg(n=593)Conlin,PR.

JClinHypertens2000;2:253–257各組間收縮壓和舒張壓均無(wú)顯著性差異（P=NS）薈萃分析43項(xiàng)臨床研究科素亞降壓療效從未被其他ARB超越血壓與基線的變化(mmHg)科素亞方案(n=121)卡維地洛方案

(n=114)氨氯地平方案(n=114)依那普利方案(n=114)Conlin,PR.

JClinHypertens2000;2:253–257各組間收縮壓和舒張壓均無(wú)顯著性差異（P=NS）科素亞降壓療效與CCB、ACEI和阻滯劑相當(dāng)科素亞與氨氯地平降低收縮壓療效相當(dāng)*與基線相比P<0.001VolpeM,etal.ClinTher2003;25(5):1469-1489科素亞50mg科素亞50mg＋氫氯噻嗪12.5mg(海捷亞1片）科素亞100mg＋氫氯噻嗪25mg(海捷亞2片）氨氯地平5mg氨氯地平10mg(2片）氨氯地平10mg（2片）＋氫氯噻嗪25mg坐位收縮壓(mmHg)氨氯地平

+HCTZ(n=419)科素亞+HCTZ(n=426)******治療周氨氯低平5mg科素亞50mg21mmHg22mmHg治療6周*與基線相比P<0.001VolpeM,etal.ClinTher2003;25(5):1469-1489科素亞50mg科素亞50mg＋氫氯噻嗪12.5mg(海捷亞1片）科素亞100mg＋氫氯噻嗪25mg(海捷亞2片）氨氯地平5mg氨氯地平10mg(2片）氨氯地平10mg（2片）＋氫氯噻嗪25mg坐位收縮壓(mmHg)氨氯地平

+HCTZ(n=419)科素亞+HCTZ(n=426)******治療周強(qiáng)效降壓：海捷亞與兩片常規(guī)劑量

氨氯地平降低收縮壓相似強(qiáng)效降壓：海捷亞在ARB單藥基礎(chǔ)上

進(jìn)一步顯著降低血壓纈沙坦80mg治療4周后未達(dá)標(biāo)患者更換成海捷亞繼續(xù)治療4周，血壓進(jìn)一步平均下降了8.1/8.3mmHg。-4.9-8.6-13.2-16.7-25-20-15-10-50SiDBPSiSBPSiDBPSiSBP血壓降低（mmHg）………………….…………….……-8.3*mmHg-8.1*mmHg纈沙坦80mg海捷亞（氯沙坦50mg／氫氯噻嗪12.5mg）*P≤0.001WatanabeLA,etal.CurrMedResOpin2006,22:1995-64對(duì)于纈沙坦單藥治療4周未達(dá)標(biāo)者，換用海捷亞后血壓控制率（SiDBP≤90mmHg）高達(dá)72％

纈沙坦80mg

（n=231）海捷亞氯沙坦50mg／氫氯噻嗪12.5mg（n=165）強(qiáng)效降壓：海捷亞在ARB單藥基礎(chǔ)上

顯著提高血壓達(dá)標(biāo)率WatanabeLA,etal.CurrMedResOpin2006,22:1995-6472.0%73.2%28.0%26.8%0%20%40%60%80%100%未控制控制降低血壓腦卒中中間終點(diǎn)腦卒中臨床終點(diǎn)↓收縮壓↓舒張壓↓左心室肥厚↓新發(fā)房顫同等降壓效果更卓著降低血壓超越于降壓以外的益處科素亞/海捷亞降低腦卒中危險(xiǎn)優(yōu)勢(shì)獨(dú)具↓腦卒中唯一LIFE研究：科素亞同等降壓基礎(chǔ)上

進(jìn)一步降低LVMILIFE各研究年自基線的變化變化(g/m2)DevereuxetalCirculation2004;110(11):1456–1462.氯沙坦(n=479)阿替洛爾(n=481)–20–15–10–50–25第1年第2年第3年第4年第5年最后一次

超聲心動(dòng)圖檢查p=0.021血壓與基線的變化(mmHg)科素亞方案(n=121)卡維地洛方案

(n=114)氨氯地平方案(n=114)依那普利方案(n=114)Conlin,PR.

JClinHypertens2000;2:253–257科素亞比CCB、阻滯劑和ACEI

更有效降低LVMI*+*P<0.001,+P<0.05vs基線*0612182430364248546066012345678時(shí)間(月)首發(fā)事件患者比例

(%)相對(duì)危險(xiǎn):0.67[95%CI:0.55–0.85],p<0.001校正后相對(duì)危險(xiǎn):0.67[95%CI:0.55–0.85],p<0.001LIFE研究：氯沙坦在同等降壓基礎(chǔ)上

進(jìn)一步減少新發(fā)房顫阿替洛爾(n=4182)氯沙坦(n=4298)33%P<0.001WachtellKetalAmJCollCardiol2005;45:705-711房顫復(fù)發(fā)比例%隨著藥物劑量增加氯沙坦組房顫復(fù)發(fā)比例顯著降低5mg50mg10mg100mg15mg150mgFogariR,etalJCardiovascPharmacol2006;47:46–50氯沙坦更有效減少高血壓患者房顫復(fù)發(fā)

內(nèi)皮中層的變化(%)內(nèi)膜中層厚度在第3年時(shí)自基線的變化–7.9%–1.7%p<0.05–9–8–7–6–5–4–3–2–10阿替洛爾(n=22)氯沙坦(n=23)LIFE研究：科素亞同等降壓基礎(chǔ)上

進(jìn)一步逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈肥厚IMT與基線的變化(mm)科素亞方案(n=121)卡維地洛方案

(n=114)氨氯地平方案(n=114)依那普利方案(n=114)Conlin,PR.

JClinHypertens2000;2:253–257**P<0.03,+P<0.05vs基線*科素亞比CCB、阻滯劑和ACEI

更有效逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈肥厚科素亞的心血管保護(hù)作用可以類推到海捷亞

AdaptedfromDahl?fBJAnnInternMed2004;364:413–414.使用氫氯噻嗪患者的比例％100806004020研究月份48602436120阿替洛爾組氯沙坦組72N=9193

LIFE研究接近80％的病人聯(lián)合使用了氫氯噻嗪，兩組比例相當(dāng)降低血壓腦卒中中間終點(diǎn)腦卒中臨床終點(diǎn)↓收縮壓↓舒張壓↓左心室肥厚↓新發(fā)房顫同等降壓效果更卓著降低血壓超越于降壓以外的益處科素亞/海捷亞降低腦卒中危險(xiǎn)優(yōu)勢(shì)獨(dú)具↓腦卒中唯一LIFE研究：科素亞/海捷亞是唯一相對(duì)于活性藥物，

在同等降壓基礎(chǔ)上進(jìn)一步降低腦卒中危險(xiǎn)的ARB氯沙坦阿替洛爾校正后危險(xiǎn)性下降24.9%,p=0.001未校正危險(xiǎn)性下降 25.8%,p=0.0006研究月份0612182430364248546066012345678Dahl?fBetalLancet2002;359:995-1003.氯沙坦 4605 4528 4469 4408 4332 4273 4224 4166 4117 3974 1928 925阿替洛爾 4588 4490 4424 4372 4317 4245 4180 4119 4055 3894 1901 897致死性和非致死性中風(fēng)發(fā)生首次事件的患者比例(%)25%P=0.001不同ARB的作用

類效應(yīng)vs分子特異性ARB阻斷AT1受體的作用:逆轉(zhuǎn)心臟和血管重塑抑制炎癥和抗動(dòng)脈粥樣硬化作用氯沙坦的獨(dú)特作用抑制TXA2

受體介導(dǎo)的促血栓形成作用促進(jìn)尿酸排泄

氯沙坦獨(dú)特的降尿酸作用周7006005004003002000基線48氯沙坦

厄貝沙坦DangA,etal.JHumHyper2006;20:45-50N=351,伴高尿酸血癥的中國(guó)高血壓患者血清尿酸(μmol/L)P<0.001P<0.001Sofferetal.Hypertension1995,26(1):112-117

海捷亞不影響尿酸代謝血清尿酸,mmol/L***P<0.01-30-25-20-15-10-5051015

氯沙坦25mg/HCTZ25mg*

氯沙坦50mg/HCTZ25mg

氯沙坦100mg/HCTZ25mg

安慰劑/HCTZ25mg氯沙坦平衡低劑量利尿劑對(duì)代謝