神經(jīng)系統(tǒng)生化課件

神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)外周神經(jīng)系統(tǒng)（腦、脊髓）（腦神經(jīng)、脊神經(jīng)、植物性神經(jīng)和神經(jīng)節(jié)）神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)外周神經(jīng)系統(tǒng)（腦、脊髓）（腦神經(jīng)、脊神經(jīng)1樹突胞體軸突髓鞘神經(jīng)末梢神經(jīng)元基本功能單位大腦皮質(zhì)高級神經(jīng)中樞(突觸)樹突胞體軸突髓鞘神經(jīng)末梢神經(jīng)元基本功能單位大腦皮質(zhì)高級神經(jīng)中2第一節(jié)神經(jīng)組織的化學組成第一節(jié)神經(jīng)組織的化學組成3

一、髓鞘的脂類組成主要：鞘磷脂其次：膽固醇/甘油磷脂/半乳糖苷脂

4：3：2一、髓鞘的脂類組成主要：鞘磷脂4二、髓鞘的蛋白質(zhì)組成主要：

酸性蛋白

堿性蛋白（18KD,170AA,pI=10.6)復合物

堿性蛋白三磷酸肌醇+抗體肢端麻痹癥（脫髓鞘病動物模型）二、髓鞘的蛋白質(zhì)組成主要：復合物堿性蛋白三磷酸肌醇+抗體5第二節(jié)神經(jīng)組織的物質(zhì)代謝第二節(jié)神經(jīng)組織的物質(zhì)代謝6一、能量與糖代謝

特點：

能量代謝率高耗氧量大，對缺氧敏感正常：葡萄糖為主要能源

異常：可利用酮體主要途徑：有氧氧化

己糖激酶：低Km;高Vmax

主要調(diào)節(jié)酶：磷酸果糖激酶一、能量與糖代謝特點：7單胺類：多巴胺、去甲腎上腺素、(五）興奮性氨基酸缺乏氨基甲酰磷酸合成酶II酪氨酸(Tyr)一、髓鞘的脂類組成-酮戊二酸(5-hydroxytryptamine,5-HT)神經(jīng)肽類：阿片肽類A:R=CH3,-OH（一）膽堿能遞質(zhì)與重癥肌無力發(fā)病機制：自身免疫系統(tǒng)疾病DA與Ach失平衡第一節(jié)神經(jīng)組織的化學組成膽固醇單胺類：多巴胺、去甲腎上腺素、神經(jīng)癥狀:智力障礙(5-hydroxytryptamine,5-HT)P物質(zhì)等組胺三、神經(jīng)遞質(zhì)與神經(jīng)系統(tǒng)疾病二、脂代謝和核酸代謝

（一）脂代謝

神經(jīng)鞘磷脂膽固醇腦苷脂磷脂酰乙醇胺磷脂酰膽堿磷脂酰肌醇慢快單胺類：多巴胺、去甲腎上腺素、二、脂代謝和核酸代謝8

（二）核酸代謝特點:

mRNA高缺乏氨基甲酰磷酸合成酶II尿苷UMPTMPCMPATPADP（二）核酸代謝尿苷UMPTMPCMPA9三、氨基酸代謝

特點：

有較多游離氨基酸包括：Glu、Asp、-氨基丁酸Gln、?；撬岬热被岽x特點：10四、腦物質(zhì)代謝性疾?。ㄒ唬┟撝溉狈ΠY低血糖性癲癇發(fā)作（二）3-磷酸甘油酸激酶缺乏癥溶血性貧血和神經(jīng)癥狀四、腦物質(zhì)代謝性疾?。ㄒ唬┟撝溉狈ΠY低血糖性癲癇發(fā)作（二）11

（三）鞘脂累積病

鞘磷脂沉積癥先天性缺乏鞘磷脂酶進行性癡呆、耳聾、驚厥發(fā)作（三）鞘脂累積病進行性癡呆、耳聾、驚厥發(fā)作12

（四）氨基酸代謝病

病因:

先天性酶缺陷氨基酸轉(zhuǎn)運障礙神經(jīng)癥狀:

智力障礙驚厥發(fā)作共濟失調(diào)等

如:苯丙酮酸尿癥（四）氨基酸代謝病13苯丙氨酸酪氨酸苯丙氨酸羥化酶轉(zhuǎn)氨酶苯丙酮酸苯乙酸苯乳酸

苯丙酮酸尿癥

神經(jīng)損傷

腦組織生化機制：

智力障礙、驚厥等苯丙氨酸酪氨酸苯丙氨酸羥化酶轉(zhuǎn)氨酶苯丙酮酸苯丙酮酸尿癥神14

（五）遺傳性核酸代謝病

病因:

先天性酶缺陷如：痛風癥

（自毀容貌綜合癥）

原發(fā)性病因：先天性缺乏:次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(HGPRT)（五）遺傳性核酸代謝?。ㄗ詺菝簿C合癥）原發(fā)性病因15第三節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)及其受體第三節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)及其受體16一、神經(jīng)遞質(zhì)概述一、神經(jīng)遞質(zhì)概述17受體神經(jīng)遞質(zhì)突觸后膜突觸前膜突觸后膜神經(jīng)末梢突觸受體受體神經(jīng)遞質(zhì)突觸后膜突觸前膜突觸后膜神經(jīng)末梢突觸受體18多巴胺（Parkinson’sdisease,PD)色氨酸(Trp)神經(jīng)癥狀:智力障礙NA:R=H,-OHA:R=CH3,-OH發(fā)病機制：自身免疫系統(tǒng)疾病膽堿(四）EAA遞質(zhì)與缺血性腦損傷NA:R=H,-OH-氨基丁酸（GABA）1.（一）膽堿能遞質(zhì)與重癥肌無力（二）核酸代謝(四）組胺(histamine,HA)（Parkinson’sdisease,PD)主要調(diào)節(jié)酶：磷酸果糖激酶NA:R=H,-OH(四）EAA遞質(zhì)與缺血性腦損傷HHR

（一）神經(jīng)遞質(zhì)的特點1.存在于神經(jīng)末梢2.受刺激時自突觸前膜釋放，作用于突觸后膜受體3.外源給予可出現(xiàn)相同生物效應4.藥物可阻斷效應5.

存在有効滅活機制多巴胺（一）神經(jīng)遞質(zhì)的特點191.膽堿類：乙酰膽堿2.單胺類：多巴胺、去甲腎上腺素、腎上腺素、5-羥色胺、組胺3.

氨基酸類：興奮性（Glu;Asp)

抑制性（-氨基丁酸;Gly)4.

神經(jīng)肽類：阿片肽類

P物質(zhì)等（二）神經(jīng)遞質(zhì)的分類1.膽堿類：乙酰膽堿（二）神經(jīng)遞質(zhì)的分類20二、神經(jīng)遞質(zhì)的代謝二、神經(jīng)遞質(zhì)的代謝21（一）乙酰膽堿

(Acetylcholine,Ach)1.生物合成原料：

膽堿

乙酰CoA卵磷脂水解重新攝取葡萄糖氧化脂肪酸-氧化（一）乙酰膽堿(Acetylcholine,Ach)卵22膽堿乙酰膽堿膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶乙酰CoA

CoA

過程：膽堿乙酰膽堿膽堿乙酰乙酰CoACoA過程：23三種方式酶解失活重新攝取2.滅活擴散失活三種方式酶解失活重新攝取2.滅活擴散失活24乙酰膽堿膽堿乙酸乙酰膽堿酯酶+（AchE)有機磷農(nóng)藥AchE—OHAchE—有機磷?；饬锥ㄒ阴Ｄ憠A膽堿乙酸乙酰膽堿酯酶+（AchE)有機磷農(nóng)藥Ach25兩類煙堿（nicotine)受體(N型)毒蕈堿(muscarine)受體(M型)3.受體（與G-蛋白偶聯(lián)受體）（化學配體門控離子通道受體）兩類煙堿（nicotine)受體(N型)毒蕈堿(musc26(二）兒茶酚胺類(catecholamine,CA)三種

去甲腎上腺素（norepinephrine,NE)(noradrenaline,NA)

多巴胺(dopamine,DA)

腎上腺素（epinephrine,E)(adrenaline,A)(二）兒茶酚胺類(catecholamine,CA)三種27A:

R=CH3,

-OHDA:

R=HNA:

R=H,

-OH

HO—HO—HHH—C—C—NHHR

兒茶酚胺A:R=CH3,-OHDA:R=HNA:28次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(HGPRT)(5-hydroxytryptamine,5-HT)磷脂酰乙醇胺（一）乙酰膽堿(Acetylcholine,Ach)(二）兒茶酚胺類(catecholamine,CA)震顫、肌強直、動作減少有較多游離氨基酸存在有効滅活機制(二）兒茶酚胺類(catecholamine,CA)(五）興奮性氨基酸主要途徑：有氧氧化煙堿（nicotine)受體(N型)膽堿類：乙酰膽堿第一節(jié)神經(jīng)組織的化學組成有較多游離氨基酸HHH存在有効滅活機制神經(jīng)肽類：阿片肽類神經(jīng)癥狀:智力障礙酪氨酸(Tyr)簡述PD的病因和腦缺血時EAA的毒性作用。（五）遺傳性核酸代謝病腦苷脂單胺氧化酶(MAO)發(fā)病機制：自身免疫系統(tǒng)疾?。ǘ?-磷酸甘油酸激酶缺乏癥A:R=CH3,-OH神經(jīng)癥狀:智力障礙（一）脂代謝耗氧量大，對缺氧敏感酪氨酸(Tyr)主要調(diào)節(jié)酶：磷酸果糖激酶（Parkinson’sdisease,PD)DA與Ach失平衡(5-hydroxytryptamine,5-HT)主要調(diào)節(jié)酶：磷酸果糖激酶黑質(zhì)、紋狀體、杏仁核內(nèi)GABANA:R=H,-OH產(chǎn)生乙酰膽堿受體的抗體神經(jīng)肽類：阿片肽類發(fā)病機制：自身免疫系統(tǒng)疾病多巴胺1.生物合成原料：酪氨酸(Tyr)

限速酶：酪氨酸羥化酶（tyrosinehydroxylase,TH）次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(HGPRT)（五）遺傳性核29過程：THTyr

多巴

DA

NA

A

脫羧酶羥化酶轉(zhuǎn)甲基酶胞液囊泡胞液BH4O2H2OCO2O2SAM（四氫生物蝶呤）（S-腺苷蛋氨酸）過程：THTyr多巴DANA30兩種方式酶解失活重新攝取2.滅活單胺氧化酶(MAO)

兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶兩種方式酶解失活重新攝取2.滅活單胺氧化酶(MAO)31NA與A-受體-受體3.受體123123DAD1受體D2受體NA與A-受體-受體3.受體1231232(三）5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)

血清緊張素（serotonin)1.生物合成

原料：色氨酸(Trp)

限速酶：色氨酸羥化酶（tryptophanehydroxylase,TPH）(三）5-羥色胺33過程：TPHTrp

5-羥色氨酸（5-HTP）

脫羧酶

5-HT

CO2過程：TPHTrp5-羥色氨酸（5-HTP）34兩種方式酶解失活重新攝取2.滅活兩種方式酶解失活重新攝取2.滅活355-HTMAO5-羥吲哚乙醛5-羥吲哚乙酸（5-HIAA)醛脫氫酶酶解失活：5-HTMAO5-羥吲哚乙醛5-羥吲哚乙酸醛脫氫酶酶解失活：36三種5-HT15-HT1C3.受體5-HT1D5-HT25-HT35-HT1A5-HT1B三種5-HT15-HT1C3.受體5-HT1D5-HT237(四）組胺(histamine,HA)1.生物合成原料：組氨酸(His)(四）組胺(histamine,HA)1.生物合38HisHA

組氨酸脫羧酶

小血管擴張物質(zhì)

促胃蛋白酶與胃酸的分泌過敏時釋放↑CO2

過程:HisHA組氨酸脫羧酶小血管擴張物質(zhì)CO2過程:392.滅活———酶解失活HA甲基轉(zhuǎn)移酶3-甲基咪唑乙酸

MAO

3-甲基組織胺SAM2.滅活———酶解失活HA甲基轉(zhuǎn)移酶3-甲基咪唑乙40三種H13.受體H2H3三種H13.受體H2H341(五）興奮性氨基酸(excitatoryaminoacids,EAA)1.生物合成原料：-酮戊二酸草酰乙酸GluAsp(五）興奮性氨基酸1.生物合成GluA42-酮戊二酸-酮酸氨基酸Glu草酰乙酸-酮酸氨基酸Asp

轉(zhuǎn)氨酶

轉(zhuǎn)氨酶

過程：-酮戊二酸-酮酸氨基酸Glu草酰乙酸-酮酸氨43去甲腎上腺素主要調(diào)節(jié)酶：磷酸果糖激酶(5-hydroxytryptamine,5-HT)神經(jīng)癥狀:智力障礙5-羥色氨酸（5-HTP）抑制性（-氨基丁酸;Gly)（四）氨基酸代謝病(五）興奮性氨基酸(5-hydroxytryptamine,5-HT)包括：Glu、Asp、-氨基丁酸Gln、?；撬岬戎饕{(diào)節(jié)酶：磷酸果糖激酶（化學配體門控離子通道受體）（Parkinson’sdisease,PD)（tryptophanehydroxylase,TPH）黑質(zhì)、紋狀體、杏仁核內(nèi)GABA(5-hydroxytryptamine,5-HT)（tyrosinehydroxylase,TH）P物質(zhì)等堿性蛋白（18KD,170AA,pI=10.毒蕈堿(muscarine)受體(M型)(二）兒茶酚胺類(catecholamine,CA)HHH3.受體2.滅活———重新攝取五種NMDAAMPAKAL-AP4ACPD(親代謝型）去甲腎上腺素3.受體2.滅活———重新攝取五種44Ca2+細胞膜膜外膜內(nèi)NMDA受體GluGlyGlu,Gly:協(xié)同激動劑Ca2+Ca2+細胞膜膜外膜內(nèi)NMDA受體GluGlyGlu,45(六）抑制性氨基酸(inhibitoryaminoacids)1.生物合成原料：GluSer

GluGABA

Glu脫羧酶SerGly

羥甲基轉(zhuǎn)移酶CO2-氨基丁酸（GABA）Gly

過程：(六）抑制性氨基酸(inhibitoryaminoac46兩種GABAA3.受體GABAB2.滅活———重新攝取兩種GABAA3.受體GABAB2.滅活——47三、神經(jīng)遞質(zhì)與神經(jīng)系統(tǒng)疾病三、神經(jīng)遞質(zhì)與神經(jīng)系統(tǒng)疾病48受體

肌肉收縮無力

發(fā)病機制：自身免疫系統(tǒng)疾病

產(chǎn)生乙酰膽堿受體的抗體

（一）膽堿能遞質(zhì)與重癥肌無力結(jié)合受體功能

外周神經(jīng)肌肉接頭處膽堿能遞質(zhì)系統(tǒng)病變受體肌肉收縮無力發(fā)病機制：自身免疫系統(tǒng)疾病產(chǎn)生乙酰膽49

（二）多巴胺遞質(zhì)與帕金森氏病（Parkinson’sdisease,PD)中樞神經(jīng)錐體外系器質(zhì)性病變

震顫、肌強直、動作減少DA與Ach失平衡紋狀體DA

黑質(zhì)DA能神經(jīng)元

退行性病變

病理學特征：（二）多巴胺遞質(zhì)與帕金森氏病震顫、肌強直、動作減少50（三）GABA遞質(zhì)與癲癇（epilepsy)特征:驚厥發(fā)作黑質(zhì)、紋狀體、杏仁核內(nèi)GABAEAA

發(fā)病機制：驚厥發(fā)作（三）GABA遞質(zhì)與癲癇（epilepsy)黑質(zhì)、紋狀體、杏51(四）EAA遞質(zhì)與缺血性腦損傷EAA毒性作用Ca2+內(nèi)流激活NMDAREAA

腦缺血Ca2+超載

神經(jīng)損傷(四）EAA遞質(zhì)與缺血性腦損傷Ca2+內(nèi)流激活NMDAREA52復習題

1.神經(jīng)組織物質(zhì)代謝有哪些特點？

2.苯丙酮酸尿癥發(fā)病的生化機制是什么？

3.試述Ach、CA、興奮性與抑制性氨基酸遞質(zhì)的合成過程、主要滅活方式和受體類型。

4.簡述PD的病因和腦缺血時EAA的毒性作用。復習題1.神經(jīng)組織物質(zhì)代謝有哪些特點？53第三節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)及其受體第三節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)及其受體54一、神經(jīng)遞質(zhì)概述一、神經(jīng)遞質(zhì)概述55A:

R=CH3,

-OHDA:

R=HNA:

R=H,

-OH

HO—HO—HHH—C—C—NHHR

兒茶酚胺A:R=CH3,-OHDA:R=HNA:561.生物合成原料：酪氨酸(Tyr)

限速酶：酪氨酸羥化酶（tyrosinehydroxylase,TH）1.生物合成57NA與A-受體-受體3.受體123123DAD1受體D2受體NA與A-受體-受體3.受體1231258三、神經(jīng)遞質(zhì)與神經(jīng)系統(tǒng)疾病三、神經(jīng)遞質(zhì)與神經(jīng)系統(tǒng)疾病59（三）GABA遞質(zhì)與癲癇（epilepsy)特征:驚厥發(fā)作黑質(zhì)、紋狀體、杏仁核內(nèi)GABAEAA

發(fā)病機制：驚厥發(fā)作（三）GABA遞質(zhì)與癲癇（epilepsy)黑質(zhì)、紋狀體、杏60主要調(diào)節(jié)酶：磷酸果糖激酶（一）膽堿能遞質(zhì)與重癥肌無力主要調(diào)節(jié)酶：磷酸果糖激酶（一）膽堿能遞質(zhì)與重癥肌無力多巴胺神經(jīng)鞘磷脂-酮戊二酸黑質(zhì)、紋狀體、杏仁核內(nèi)GABA二、髓鞘的蛋白質(zhì)組成色氨酸(Trp)神經(jīng)癥狀:智力障礙（一）膽堿能遞質(zhì)與重癥肌無力(四）組胺(histamine,HA)(noradrenaline,NA)第三節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)及其受體(5-hydroxytryptamine,5-HT)神經(jīng)組織物質(zhì)代謝有哪些特點？（腦神經(jīng)、脊神經(jīng)、植物性神經(jīng)和神經(jīng)節(jié)）第一節(jié)神經(jīng)組織的化學組成主要調(diào)節(jié)酶：磷酸果糖激酶復習題

1.神經(jīng)組織物質(zhì)代謝有哪些特點？

2.苯丙酮酸尿癥發(fā)病的生化機制是什么？

3.試述Ach、CA、興奮性與抑制性氨基酸遞質(zhì)的合成過程、主要滅活方式和受體類型。

4.簡述PD的病因和腦缺血時EAA的毒性作用。主要調(diào)節(jié)酶：磷酸果糖激酶復習題1.神經(jīng)組織物61神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)外周神經(jīng)系統(tǒng)（腦、脊髓）（腦神經(jīng)、脊神經(jīng)、植物性神經(jīng)和神經(jīng)節(jié)）神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)外周神經(jīng)系統(tǒng)（腦、脊髓）（腦神經(jīng)、脊神經(jīng)62樹突胞體軸突髓鞘神經(jīng)末梢神經(jīng)元基本功能單位大腦皮質(zhì)高級神經(jīng)中樞(突觸)樹突胞體軸突髓鞘神經(jīng)末梢神經(jīng)元基本功能單位大腦皮質(zhì)高級神經(jīng)中63第一節(jié)神經(jīng)組織的化學組成第一節(jié)神經(jīng)組織的化學組成64

一、髓鞘的脂類組成主要：鞘磷脂其次：膽固醇/甘油磷脂/半乳糖苷脂

4：3：2一、髓鞘的脂類組成主要：鞘磷脂65二、髓鞘的蛋白質(zhì)組成主要：

酸性蛋白

堿性蛋白（18KD,170AA,pI=10.6)復合物

堿性蛋白三磷酸肌醇+抗體肢端麻痹癥（脫髓鞘病動物模型）二、髓鞘的蛋白質(zhì)組成主要：復合物堿性蛋白三磷酸肌醇+抗體66第二節(jié)神經(jīng)組織的物質(zhì)代謝第二節(jié)神經(jīng)組織的物質(zhì)代謝67一、能量與糖代謝

特點：

能量代謝率高耗氧量大，對缺氧敏感正常：葡萄糖為主要能源

異常：可利用酮體主要途徑：有氧氧化

己糖激酶：低Km;高Vmax

主要調(diào)節(jié)酶：磷酸果糖激酶一、能量與糖代謝特點：68單胺類：多巴胺、去甲腎上腺素、(五）興奮性氨基酸缺乏氨基甲酰磷酸合成酶II酪氨酸(Tyr)一、髓鞘的脂類組成-酮戊二酸(5-hydroxytryptamine,5-HT)神經(jīng)肽類：阿片肽類A:R=CH3,-OH（一）膽堿能遞質(zhì)與重癥肌無力發(fā)病機制：自身免疫系統(tǒng)疾病DA與Ach失平衡第一節(jié)神經(jīng)組織的化學組成膽固醇單胺類：多巴胺、去甲腎上腺素、神經(jīng)癥狀:智力障礙(5-hydroxytryptamine,5-HT)P物質(zhì)等組胺三、神經(jīng)遞質(zhì)與神經(jīng)系統(tǒng)疾病二、脂代謝和核酸代謝

（一）脂代謝

神經(jīng)鞘磷脂膽固醇腦苷脂磷脂酰乙醇胺磷脂酰膽堿磷脂酰肌醇慢快單胺類：多巴胺、去甲腎上腺素、二、脂代謝和核酸代謝69

（二）核酸代謝特點:

mRNA高缺乏氨基甲酰磷酸合成酶II尿苷UMPTMPCMPATPADP（二）核酸代謝尿苷UMPTMPCMPA70三、氨基酸代謝

特點：

有較多游離氨基酸包括：Glu、Asp、-氨基丁酸Gln、?；撬岬热?、氨基酸代謝特點：71四、腦物質(zhì)代謝性疾?。ㄒ唬┟撝溉狈ΠY低血糖性癲癇發(fā)作（二）3-磷酸甘油酸激酶缺乏癥溶血性貧血和神經(jīng)癥狀四、腦物質(zhì)代謝性疾?。ㄒ唬┟撝溉狈ΠY低血糖性癲癇發(fā)作（二）72

（三）鞘脂累積病

鞘磷脂沉積癥先天性缺乏鞘磷脂酶進行性癡呆、耳聾、驚厥發(fā)作（三）鞘脂累積病進行性癡呆、耳聾、驚厥發(fā)作73

（四）氨基酸代謝病

病因:

先天性酶缺陷氨基酸轉(zhuǎn)運障礙神經(jīng)癥狀:

智力障礙驚厥發(fā)作共濟失調(diào)等

如:苯丙酮酸尿癥（四）氨基酸代謝病74苯丙氨酸酪氨酸苯丙氨酸羥化酶轉(zhuǎn)氨酶苯丙酮酸苯乙酸苯乳酸

苯丙酮酸尿癥

神經(jīng)損傷

腦組織生化機制：

智力障礙、驚厥等苯丙氨酸酪氨酸苯丙氨酸羥化酶轉(zhuǎn)氨酶苯丙酮酸苯丙酮酸尿癥神75

（五）遺傳性核酸代謝病

病因:

先天性酶缺陷如：痛風癥

（自毀容貌綜合癥）

原發(fā)性病因：先天性缺乏:次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(HGPRT)（五）遺傳性核酸代謝病（自毀容貌綜合癥）原發(fā)性病因76第三節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)及其受體第三節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)及其受體77一、神經(jīng)遞質(zhì)概述一、神經(jīng)遞質(zhì)概述78受體神經(jīng)遞質(zhì)突觸后膜突觸前膜突觸后膜神經(jīng)末梢突觸受體受體神經(jīng)遞質(zhì)突觸后膜突觸前膜突觸后膜神經(jīng)末梢突觸受體79多巴胺（Parkinson’sdisease,PD)色氨酸(Trp)神經(jīng)癥狀:智力障礙NA:R=H,-OHA:R=CH3,-OH發(fā)病機制：自身免疫系統(tǒng)疾病膽堿(四）EAA遞質(zhì)與缺血性腦損傷NA:R=H,-OH-氨基丁酸（GABA）1.（一）膽堿能遞質(zhì)與重癥肌無力（二）核酸代謝(四）組胺(histamine,HA)（Parkinson’sdisease,PD)主要調(diào)節(jié)酶：磷酸果糖激酶NA:R=H,-OH(四）EAA遞質(zhì)與缺血性腦損傷HHR

（一）神經(jīng)遞質(zhì)的特點1.存在于神經(jīng)末梢2.受刺激時自突觸前膜釋放，作用于突觸后膜受體3.外源給予可出現(xiàn)相同生物效應4.藥物可阻斷效應5.

存在有効滅活機制多巴胺（一）神經(jīng)遞質(zhì)的特點801.膽堿類：乙酰膽堿2.單胺類：多巴胺、去甲腎上腺素、腎上腺素、5-羥色胺、組胺3.

氨基酸類：興奮性（Glu;Asp)

抑制性（-氨基丁酸;Gly)4.

神經(jīng)肽類：阿片肽類

P物質(zhì)等（二）神經(jīng)遞質(zhì)的分類1.膽堿類：乙酰膽堿（二）神經(jīng)遞質(zhì)的分類81二、神經(jīng)遞質(zhì)的代謝二、神經(jīng)遞質(zhì)的代謝82（一）乙酰膽堿

(Acetylcholine,Ach)1.生物合成原料：

膽堿

乙酰CoA卵磷脂水解重新攝取葡萄糖氧化脂肪酸-氧化（一）乙酰膽堿(Acetylcholine,Ach)卵83膽堿乙酰膽堿膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶乙酰CoA

CoA

過程：膽堿乙酰膽堿膽堿乙酰乙酰CoACoA過程：84三種方式酶解失活重新攝取2.滅活擴散失活三種方式酶解失活重新攝取2.滅活擴散失活85乙酰膽堿膽堿乙酸乙酰膽堿酯酶+（AchE)有機磷農(nóng)藥AchE—OHAchE—有機磷酰基解磷定乙酰膽堿膽堿乙酸乙酰膽堿酯酶+（AchE)有機磷農(nóng)藥Ach86兩類煙堿（nicotine)受體(N型)毒蕈堿(muscarine)受體(M型)3.受體（與G-蛋白偶聯(lián)受體）（化學配體門控離子通道受體）兩類煙堿（nicotine)受體(N型)毒蕈堿(musc87(二）兒茶酚胺類(catecholamine,CA)三種

去甲腎上腺素（norepinephrine,NE)(noradrenaline,NA)

多巴胺(dopamine,DA)

腎上腺素（epinephrine,E)(adrenaline,A)(二）兒茶酚胺類(catecholamine,CA)三種88A:

R=CH3,

-OHDA:

R=HNA:

R=H,

-OH

HO—HO—HHH—C—C—NHHR

兒茶酚胺A:R=CH3,-OHDA:R=HNA:89次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(HGPRT)(5-hydroxytryptamine,5-HT)磷脂酰乙醇胺（一）乙酰膽堿(Acetylcholine,Ach)(二）兒茶酚胺類(catecholamine,CA)震顫、肌強直、動作減少有較多游離氨基酸存在有効滅活機制(二）兒茶酚胺類(catecholamine,CA)(五）興奮性氨基酸主要途徑：有氧氧化煙堿（nicotine)受體(N型)膽堿類：乙酰膽堿第一節(jié)神經(jīng)組織的化學組成有較多游離氨基酸HHH存在有効滅活機制神經(jīng)肽類：阿片肽類神經(jīng)癥狀:智力障礙酪氨酸(Tyr)簡述PD的病因和腦缺血時EAA的毒性作用。（五）遺傳性核酸代謝病腦苷脂單胺氧化酶(MAO)發(fā)病機制：自身免疫系統(tǒng)疾病（二）3-磷酸甘油酸激酶缺乏癥A:R=CH3,-OH神經(jīng)癥狀:智力障礙（一）脂代謝耗氧量大，對缺氧敏感酪氨酸(Tyr)主要調(diào)節(jié)酶：磷酸果糖激酶（Parkinson’sdisease,PD)DA與Ach失平衡(5-hydroxytryptamine,5-HT)主要調(diào)節(jié)酶：磷酸果糖激酶黑質(zhì)、紋狀體、杏仁核內(nèi)GABANA:R=H,-OH產(chǎn)生乙酰膽堿受體的抗體神經(jīng)肽類：阿片肽類發(fā)病機制：自身免疫系統(tǒng)疾病多巴胺1.生物合成原料：酪氨酸(Tyr)

限速酶：酪氨酸羥化酶（tyrosinehydroxylase,TH）次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(HGPRT)（五）遺傳性核90過程：THTyr

多巴

DA

NA

A

脫羧酶羥化酶轉(zhuǎn)甲基酶胞液囊泡胞液BH4O2H2OCO2O2SAM（四氫生物蝶呤）（S-腺苷蛋氨酸）過程：THTyr多巴DANA91兩種方式酶解失活重新攝取2.滅活單胺氧化酶(MAO)

兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶兩種方式酶解失活重新攝取2.滅活單胺氧化酶(MAO)92NA與A-受體-受體3.受體123123DAD1受體D2受體NA與A-受體-受體3.受體1231293(三）5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)

血清緊張素（serotonin)1.生物合成

原料：色氨酸(Trp)

限速酶：色氨酸羥化酶（tryptophanehydroxylase,TPH）(三）5-羥色胺94過程：TPHTrp

5-羥色氨酸（5-HTP）

脫羧酶

5-HT

CO2過程：TPHTrp5-羥色氨酸（5-HTP）95兩種方式酶解失活重新攝取2.滅活兩種方式酶解失活重新攝取2.滅活965-HTMAO5-羥吲哚乙醛5-羥吲哚乙酸（5-HIAA)醛脫氫酶酶解失活：5-HTMAO5-羥吲哚乙醛5-羥吲哚乙酸醛脫氫酶酶解失活：97三種5-HT15-HT1C3.受體5-HT1D5-HT25-HT35-HT1A5-HT1B三種5-HT15-HT1C3.受體5-HT1D5-HT298(四）組胺(histamine,HA)1.生物合成原料：組氨酸(His)(四）組胺(histamine,HA)1.生物合99HisHA

組氨酸脫羧酶

小血管擴張物質(zhì)

促胃蛋白酶與胃酸的分泌過敏時釋放↑CO2

過程:HisHA組氨酸脫羧酶小血管擴張物質(zhì)CO2過程:1002.滅活———酶解失活HA甲基轉(zhuǎn)移酶3-甲基咪唑乙酸

MAO

3-甲基組織胺SAM2.滅活———酶解失活HA甲基轉(zhuǎn)移酶3-甲基咪唑乙101三種H13.受體H2H3三種H13.受體H2H3102(五）興奮性氨基酸(excitatoryaminoacids,EAA)1.生物合成原料：-酮戊二酸草酰乙酸GluAsp(五）興奮性氨基酸1.生物合成GluA103-酮戊二酸-酮酸氨基酸Glu草酰乙酸-酮酸氨基酸Asp

轉(zhuǎn)氨酶

轉(zhuǎn)氨酶

過程：-酮戊二酸-酮酸氨基酸Glu草酰乙酸-酮酸氨104去甲腎上腺素主要調(diào)節(jié)酶：磷酸果糖激酶(5-hydroxytryptamine,5-HT)神經(jīng)癥狀:智力障礙5-羥色氨酸（5-HTP）抑制性（-氨基丁酸;Gly)（四）氨基酸代謝病(五）興奮性氨基酸(5-hydroxytryptamine,5-HT)包括：Glu、Asp、-氨基丁酸Gln、?；撬岬戎饕{(diào)節(jié)酶：磷酸果糖激酶（化學配體門控離子通道受體）（Parkinson’sdisease,PD)（tryptophanehydroxylase,TPH）黑質(zhì)、紋狀體、杏仁核內(nèi)GABA(5-hydroxytryptamine,5-HT)（tyrosinehydroxylase,TH）P物質(zhì)等堿性蛋白（18KD,170AA,pI=10.毒蕈堿(muscarine)受體(M型)(二）兒茶酚胺類(catecholamine,CA)HHH3.受體2.滅活———重新攝取五種NMDAAMPAKAL-AP4ACPD(親代謝型）去甲腎上腺素3.受體2.滅活———重新攝取五種105Ca2+細胞膜膜外膜內(nèi)NMDA受體GluGlyGlu,Gly:協(xié)同激動劑Ca2+Ca2+細胞膜膜外膜內(nèi)NMDA受體GluGlyGlu,106(六）抑制性氨基酸(inhibitoryaminoacids)1.生物合成原料：GluSer

GluGABA

Glu脫羧酶SerGly

羥甲基轉(zhuǎn)移酶CO2-氨基丁酸（GABA）Gly

過程：(六）抑制性氨基酸(inhibitoryaminoac107兩種GABAA3.受體GABAB2.滅活———重新攝取兩種GABAA3.受體GABAB2.滅活——108三、神經(jīng)遞質(zhì)與神經(jīng)系統(tǒng)疾病三、神經(jīng)遞質(zhì)與神經(jīng)系統(tǒng)疾病109受體

肌肉收縮無力

發(fā)病機制：自身免疫系統(tǒng)疾病

產(chǎn)生乙酰膽堿受體的抗體

（一）膽堿能遞質(zhì)與重癥肌無力結(jié)合受體功能

外周神經(jīng)肌肉接頭處膽堿能遞質(zhì)系統(tǒng)病變受體