消化內(nèi)科常用藥物介紹教學(xué)內(nèi)容

消化內(nèi)科常用藥物介紹抑酸藥物-抗膽堿能藥藥理機(jī)制：阻斷胃平滑肌上的膽堿能受體，能夠抑制迷走神經(jīng)，從而減少胃酸的分泌。由于抑制胃蠕動(dòng)和延緩胃排空，當(dāng)合并胃潰瘍及上消化道出血時(shí)不宜使用；青光眼患者忌用；前列腺肥大者慎用。常用藥物和用法：阿托品0．3mg，3～4次／d口服，疼痛劇烈時(shí)可皮下或肌內(nèi)注射0．5mg；山莨菪堿每次5～10mg，口服或肌內(nèi)注射。抑酸藥物-H2受體阻滯劑藥理機(jī)制：與組胺競(jìng)爭(zhēng)胃壁細(xì)胞上H2受體并與之結(jié)合，可減少對(duì)各種刺激如組胺、五肽促胃液素等所引起的胃酸分泌，從而抑制胃酸分泌。常用藥物：西米替?。ㄌ┪该溃?、雷尼替丁、法莫替丁（信法丁、高舒達(dá)）及尼扎替丁等H2受體拮抗劑的副作用頭痛、頭暈、乏力、嗜睡、惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、心率增加、血壓升高、顏面潮紅、月經(jīng)不調(diào)、肝、腎功能損害和粒細(xì)胞減少等，具有抗雄性激素作用，停藥后可消失。孕婦和肝腎功能不全者慎用，哺乳婦女使用時(shí)應(yīng)停止授乳。抑酸藥物-質(zhì)子泵抑制劑(PPI)

藥理機(jī)制：

在胃壁細(xì)胞的管池及分泌小管的細(xì)胞膜上分布著氫-鉀三磷酸腺苷酶(ATPase)，該酶是介導(dǎo)胃酸分泌的最終途徑，能將細(xì)胞外的K+泵入細(xì)胞內(nèi)，而將H+泵出細(xì)胞外，H+與CL結(jié)合形成胃酸。質(zhì)子泵抑制劑(PPI)通過(guò)非競(jìng)爭(zhēng)性不可逆的對(duì)抗作用，抑制胃壁細(xì)胞內(nèi)的質(zhì)子泵，產(chǎn)生較H2受體阻滯劑更強(qiáng)更持久的抑酸效應(yīng)。ＰＰＩ抑酸強(qiáng)度高于Ｈ2受體拮抗劑是目前最強(qiáng)大的抑制胃酸作用的藥物。ＰＰＩ的臨床應(yīng)用奧美拉唑（洛賽克）潘托拉唑（潘立蘇，泰美尼克）蘭索拉唑（達(dá)克普?。├棕惱颍úɡ兀┌Ｋ髅览颍托牛㏄PI-不良反應(yīng)惡心、脹氣、腹瀉、便秘、上腹痛等。皮疹、膽紅素升高也有發(fā)生，一般是輕微和短暫的，大多不影響治療。長(zhǎng)期使用本品可能引起高胃泌素血癥。嚴(yán)重腎功能不全及嬰幼兒禁用。嚴(yán)重肝功能不全者慎用，必要時(shí)劑量減半。2、胃腸動(dòng)力藥物促動(dòng)力藥：能增強(qiáng)胃腸道收縮力和加速胃腸運(yùn)轉(zhuǎn)和減少通過(guò)時(shí)間的藥物。抑制胃腸蠕動(dòng)的藥物：能解除平滑肌的痙攣，抑制胃腸運(yùn)動(dòng)。胃復(fù)安(metoclopramide)最早被使用的促動(dòng)力藥。作用機(jī)制：作用于多巴胺2受體，阻止多巴胺對(duì)上消化道的抑制作用，直接或間接激動(dòng)膽堿能受體，可增強(qiáng)胃收縮的張力和振幅，松弛幽門(mén)括約肌，并增強(qiáng)胃竇的蠕動(dòng)，協(xié)調(diào)胃、十二指腸收縮；加快胃排空，治療胃輕癱，增強(qiáng)下食管括約肌壓力，預(yù)防治療惡心、嘔吐。具有中樞和周?chē)苟喟桶冯p重作用。

胃復(fù)安(metoclopramide)副作用：發(fā)生于約20%的患者，主要是中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用，如嗜睡、憂郁、焦慮及錐體外系癥狀。也可增加泌乳素釋放，致育齡婦女閉經(jīng)及溢乳，男性女性化。禁忌癥：胃腸梗阻、穿孔、出血、帕金森綜合征及癲癇病史者。由于其通過(guò)血腦屏障能引起錐體外系副作用，近年來(lái)其應(yīng)用受到了一定的限制。

嗎丁林（多潘立酮）(domperidone)屬苯并咪唑誘導(dǎo)劑，作用類(lèi)似于胃復(fù)安，為特異性周?chē)窠?jīng)多巴胺受體拮抗劑,僅作用于靶器官多巴胺受體，阻止多巴胺對(duì)上消化道抑制作用，能增強(qiáng)胃蠕動(dòng)，改善胃竇、幽門(mén)、十二指腸運(yùn)動(dòng)的協(xié)調(diào)作用，促進(jìn)胃排空,并有止吐作用，改善患者的胃腸道癥狀，對(duì)下消化道無(wú)促動(dòng)力作用。副作用：口干、頭痛、頭暈、皮疹、腹瀉等，也有報(bào)道可增加泌乳素釋放。副作用與劑量相關(guān)，減量或停藥后消失。不通過(guò)血腦屏障，故神經(jīng)系統(tǒng)副作用者罕見(jiàn)。促胃腸動(dòng)力較胃復(fù)安強(qiáng)10余倍,胃輕癱患者胃復(fù)安無(wú)效時(shí)，改用嗎丁啉仍有效。莫沙比利是強(qiáng)效選擇性5-ＨＴ4受體激動(dòng)劑，通過(guò)興奮胃腸道膽堿能中間神經(jīng)元及肌間神經(jīng)叢的5-ＨＴ4受體，刺激乙酰膽堿釋放，從而增強(qiáng)消化道的動(dòng)力與協(xié)調(diào)性。副作用：腹痛、腹瀉、口干、皮疹、頭暈、心悸等，約2周后自行消失。孕婦和哺乳期婦女、兒童及青少年、有肝腎功能障礙的老年患者慎用。其他促動(dòng)力藥替加色羅紅霉素和紅霉素類(lèi)似物西沙比利擬膽堿能藥膽堿酯酶抑制劑前列腺素阿片類(lèi)藥物抑制胃腸動(dòng)力的藥物

抗膽堿藥膽堿能受體拮抗劑：阻滯M膽堿受體，能解除平滑肌的痙攣，抑制腺體的分泌和胃腸運(yùn)動(dòng)等。常用藥物：阿托品、山莨菪堿（654-2）、普魯本辛（丙胺太林）。副作用：較多，常有口干、眩暈，嚴(yán)重時(shí)瞳孔散大、皮膚潮紅、心率加快、興奮、煩躁、譫語(yǔ)、驚厥。青光眼及前列腺肥大患者禁用。鈣離子拮抗劑曾稱(chēng)為鈣通道阻滯劑或鈣內(nèi)流劑。選擇性地減少慢通道的Ca2＋內(nèi)流，因而降低細(xì)胞內(nèi)Ca2＋的濃度而影響細(xì)胞功能。常用藥物：硝苯地平、奧替溴銨(斯巴敏)和匹維溴銨(得舒特)，后二者為高度選擇性胃腸道鈣通道拮抗劑。消化道運(yùn)動(dòng)雙向調(diào)節(jié)類(lèi)藥

曲美布?。–erekinon）一種胃腸道運(yùn)動(dòng)節(jié)律調(diào)節(jié)劑。對(duì)消化道運(yùn)動(dòng)的興奮和抑制具有雙向調(diào)節(jié)作用。通過(guò)抑制細(xì)胞膜鉀離子通道，產(chǎn)生去極化，從而提高胃腸平滑肌的興奮性。另一方面是阻斷鈣離子通道抑制鈣離子內(nèi)流，而達(dá)到抑制細(xì)胞收縮，使胃腸平滑肌松馳的目的。消化道運(yùn)動(dòng)雙向調(diào)節(jié)類(lèi)藥能對(duì)消化系統(tǒng)常見(jiàn)癥狀，如腹痛、腹脹以及大便頻率、性狀和排便異常均有明顯的改善作用。副作用：偶有便秘、腹瀉、腹鳴、口渴、口內(nèi)麻木感、心動(dòng)過(guò)速、困倦、眩暈、頭痛、及血清氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT、AST）上升等。有時(shí)出現(xiàn)皮疹等過(guò)敏反應(yīng)，此時(shí)應(yīng)停藥。3、胃腸粘膜保護(hù)劑

硫糖鋁硫酸多糖藥物能通過(guò)粘附于食管粘膜表面，提供物理屏障抵御反流的胃內(nèi)容物，對(duì)胃酸有溫和的緩沖作用。在酸性環(huán)境下，與胃黏液絡(luò)合形成保護(hù)膜，與胃蛋白酶絡(luò)合，抑制其蛋白水解活性；刺激局部前列腺素的合成；但不能殺滅幽門(mén)螺桿菌，不影響胃酸或胃蛋白酶的分泌用法：每次1.0g，3～4次／d，飯前1小時(shí)或睡前服用。主要不良反應(yīng)為便秘。3、胃腸粘膜保護(hù)劑

鉍劑膠體鉍（果膠鉍）：在酸性環(huán)境下，與蛋白質(zhì)絡(luò)合，形成一層保護(hù)膜；與胃蛋白酶結(jié)合使之失去活性；促進(jìn)胃上皮分泌黏液和HCO3－；對(duì)幽門(mén)螺桿菌有殺滅作用。100mg／次，3～4次／d。兩餐之間服用。長(zhǎng)期服用鉍劑可引起神經(jīng)毒性。連續(xù)用藥不超過(guò)2個(gè)月。用藥后可引起舌苔變黑和糞便呈灰黑色。胃腸粘膜保護(hù)劑

前列腺素前列腺素(PGE)：前列腺素E可促進(jìn)上皮cDNA合成，有保護(hù)細(xì)胞的作用；刺激胃黏液和HCO3－分泌，加強(qiáng)胃黏膜屏障。副作用有腹痛、腹瀉、抑制血小板聚集、支氣管收縮、血壓下降等。飯后30分鐘內(nèi)口服，每次50mg。胃腸粘膜保護(hù)劑麥滋林-S：成人一般每日1.5g～2.5g，分3～4次口服，劑量可隨年齡與癥狀適當(dāng)增減。醋氨己酸鋅：飯后口服，每次0.15～0.3g，每日3次。胃膜素：口服，每次1～3g，1日4次。4、常用保肝藥物門(mén)冬氨酸鉀鎂甘草酸二銨(甘利欣)還原性谷光甘肽必需磷脂(易善力，肝得健)硫普羅寧(凱西萊)門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸(雅博司)腺苷蛋氨酸(思美泰)促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素精氨酸

門(mén)冬氨酸鉀鎂

門(mén)冬氨酸是體內(nèi)草酰乙酸的前體，在三羧酸循環(huán)中起重要作用，參與鳥(niǎo)氨酸循環(huán)，促進(jìn)生成尿素，降低氨。治療各型肝炎、肝硬化和高氨癥、肝昏迷、高膽紅素血癥等。成人10—20ml，緩慢靜脈滴注，每日1次。重癥黃疸患者，可每日2次。對(duì)低血鉀患者可適當(dāng)加大劑量。不能作肌內(nèi)注射或靜脈注射腎功能不全或高血鉀患者禁用。甘草酸二銨(甘利欣)

具有較強(qiáng)的抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞及改善肝功能的作用-類(lèi)激素樣作用。具有抗過(guò)敏、抑制鈣離子內(nèi)流、免疫調(diào)節(jié)及抗病毒的作用。主要用于伴有谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高的慢性遷延性肝炎及慢性活動(dòng)性肝炎?？诜?，每次150mg，每日3次；30ml緩慢靜脈滴注，每日1次。治療期間應(yīng)定期測(cè)血壓和血清鉀、鈉濃度。還原性谷光甘肽作用機(jī)制：清除自由基：

解除外源性有毒物質(zhì)（藥物）的毒性參與和增強(qiáng)肝細(xì)胞的各項(xiàng)生理功能促進(jìn)肝細(xì)胞內(nèi)重要酶類(lèi)功能的恢復(fù)

JIWA復(fù)方甘草酸苷對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝細(xì)胞損傷有保護(hù)作用，還有抑制病毒增殖和滅活作用，用于治療慢性肝病，改善肝功能，也用于治療濕疹、皮炎、蕁麻疹注意事項(xiàng)：可有過(guò)敏樣癥狀，甚至過(guò)敏性休克，應(yīng)注意；肌病患者、醛固酮癥患者、低鉀血癥者禁用；有低鉀血癥傾向者慎用；個(gè)別患者偶爾出血壓升高，一般停藥后即消失，長(zhǎng)期應(yīng)用，應(yīng)監(jiān)測(cè)血鉀，血壓等變化門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸(雅博司)

直接參與肝細(xì)胞代謝，使血氨與鳥(niǎo)氨酸結(jié)合，生成尿素間接參與核酸合成并提供能量代謝的中間產(chǎn)物增強(qiáng)肝臟供能。激活肝臟解毒功能中的兩個(gè)關(guān)鍵酶，協(xié)助清除對(duì)人體有害的自由基，增強(qiáng)肝臟的排毒功能，迅速降低過(guò)高的血氨，促進(jìn)肝細(xì)胞自身的修復(fù)和再生，從而有效地改善肝功能，恢復(fù)機(jī)體的能量平衡

主要適用于因急、慢性肝病(各型肝炎、肝硬化、脂肪肝、肝炎后綜合征)引起的血氨升高及肝性腦病。嚴(yán)重腎功能衰竭患者禁用。

5、降低門(mén)靜脈壓的藥物垂體后葉素特利加壓素硝酸甘油生長(zhǎng)抑素及其類(lèi)似物長(zhǎng)效生長(zhǎng)抑素垂體后葉素垂體后葉素通過(guò)收縮內(nèi)臟小動(dòng)脈,減少門(mén)靜脈、胃左靜脈和奇靜脈的血流量,從而降低門(mén)脈壓力,發(fā)揮止血效果常用垂體后葉素0.2～0.4/Min維持靜滴,出血停止后減為0.1Ｕ/Min,維持24小時(shí)后停藥副作用：全身性縮血管藥,能收縮全身小動(dòng)脈,并收縮胃腸平滑肌,促進(jìn)其蠕動(dòng),可出現(xiàn)腹痛、頭暈、惡心、心動(dòng)過(guò)速、高血壓,極少數(shù)病人甚至可誘發(fā)心絞痛、心肌梗死.特利加壓素特利加壓素:為新型血管加壓素,本身不具有活性,靜注后在體內(nèi)緩慢釋放活性物質(zhì),使血管平滑肌收縮。一次給藥可維持10小時(shí),首劑2ｍｇ靜注,以后每6小時(shí)靜注1ｍｇ,副作用較少,但價(jià)格昂貴。擴(kuò)張血管的藥物-硝酸甘油直接作用于血管平滑肌,具有強(qiáng)大的擴(kuò)張靜脈和輕度擴(kuò)張動(dòng)脈作用,使動(dòng)脈壓降低,刺激壓力感受器反射性收縮內(nèi)臟血管,使門(mén)脈系統(tǒng)及門(mén)體側(cè)支血管擴(kuò)張,阻力降低,因而降低門(mén)脈壓力可以增加冠狀動(dòng)脈血流量,降低心臟前后負(fù)荷,改善心肌順應(yīng)性,逆轉(zhuǎn)垂體后葉素在心血管方面的副作用,多與垂體后葉素聯(lián)合應(yīng)用生長(zhǎng)抑素及其類(lèi)似物具有收縮內(nèi)臟血管、降低門(mén)脈壓力、減少胃腸道血流量的作用同時(shí)又能抑制基礎(chǔ)的及刺激后的胃酸分泌,抑制胃蛋白酶和胃泌素的釋放,刺激胃粘液分泌生長(zhǎng)抑素還具有增加下食管括約肌壓力(LESP),減少下食管靜脈叢血流,從而降低曲張靜脈壁的壓力,并具有增加血小板凝聚功能,有助于止血。主要用于食管胃底靜脈曲張所致的出血也可以用于消化性潰瘍及糜爛性胃炎善寧(Sandostatin)8肽首劑0.1ｍｇ緩慢靜注,再用每小時(shí)25μｇ-50μｇ的劑量加入葡萄糖中靜滴維持，出血停止后再維持24～72小時(shí)。半衰期相對(duì)較長(zhǎng)(半衰期約4ｈ)可以靜滴、肌注及皮下注射。生長(zhǎng)抑素的臨床評(píng)價(jià)生長(zhǎng)抑素對(duì)肝炎后肝硬化并上消化道出血效果優(yōu)于垂體后葉素,止血時(shí)間明顯短于后者。對(duì)全身血流動(dòng)力學(xué)無(wú)影響,副作用少，臨床應(yīng)用安全可作為首選藥物。6、導(dǎo)瀉藥物

藥理機(jī)制：加強(qiáng)腸道蠕動(dòng)而導(dǎo)瀉；增加電解質(zhì)及水分在腸管中蓄積；改變了腸內(nèi)水及