遺傳咨詢與產(chǎn)前診斷

關(guān)于遺傳咨詢與產(chǎn)前診斷第一頁，共七十三頁，2022年，8月28日第一節(jié)遺傳咨詢簡介遺傳咨詢的發(fā)展歷史遺傳咨詢的定義遺傳咨詢的對象及問題遺傳咨詢的類型遺傳咨詢的程序第二頁，共七十三頁，2022年，8月28日遺傳咨詢的發(fā)展歷史1910年,美國紐約的查爾斯.達文波特開始有關(guān)遺傳病的咨詢工作.1940年,美國密執(zhí)安州和明尼蘇達州分別建立了第一批咨詢診所.1946年,倫敦GreatOrmond街兒童診所建立咨詢診室.1955年,SheldonReed出版了《醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)咨詢》,首次提出了“遺傳咨詢”這一術(shù)語.第三頁，共七十三頁，2022年，8月28日1962年,我國的吳旻(北京)開始遺傳咨詢.1963年,哈爾濱醫(yī)科大學(xué),上海等開始.1974年.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)恢復(fù)遺傳咨詢.1978年以后,各地遺傳咨詢工作開展.遺傳咨詢的發(fā)展歷史Back第四頁，共七十三頁，2022年，8月28日遺傳咨詢的定義由咨詢醫(yī)師和咨詢者（患者本人或其家屬）就某種遺傳病在一個家庭中的發(fā)生、再發(fā)風(fēng)險和防治上所面臨的問題進行一系列的交談和討論，使患者及其家屬對這種遺傳病有全面概要的了解，選擇最恰當?shù)膶Σ撸⒃谶z傳醫(yī)師的幫助下付諸實施，以獲得最佳防治效果的過程。Back第五頁，共七十三頁，2022年，8月28日遺傳咨詢的對象已確診為遺傳病的患者及其家屬。連續(xù)發(fā)生原因不明疾病的家庭。先天性畸形、原發(fā)性智力低下，疑與遺傳有關(guān)者。易位染色體或致病基因的攜帶者。原因不明反復(fù)流產(chǎn)與不育夫婦。性發(fā)育異常者。具有遺傳性疾病家族史擬結(jié)婚與生育者。Back第六頁，共七十三頁，2022年，8月28日遺傳咨詢的問題夫婦之一有遺傳病或夫婦正常卻生了一個遺傳病患兒，如再生育，會不會再生這種遺傳病患兒?原因不明的疑難雜癥，明確其是否為遺傳病，遺傳方式如何？能否醫(yī)治？預(yù)后怎樣？同胞中再發(fā)風(fēng)險如何？有遺傳病者可否結(jié)婚？其生育的子女是否一定有??？第七頁，共七十三頁，2022年，8月28日遺傳咨詢的問題結(jié)婚多年不育或妻子有不明原因的習(xí)慣性流產(chǎn)，希望能得到生育指導(dǎo)。夫婦雙方的親屬中有遺傳病病人，問有遺傳病兒出生的風(fēng)險有多大？Back第八頁，共七十三頁，2022年，8月28日遺傳咨詢的類型1前瞻性遺傳咨詢2回顧性遺傳咨詢3強制性優(yōu)生措施4教育性遺傳咨詢Back第九頁，共七十三頁，2022年，8月28日1前瞻性遺傳咨詢婚前咨詢:一旦認識到自己可能面臨某種遺傳病的風(fēng)險，應(yīng)立即進行咨詢，對預(yù)防遺傳病的發(fā)生最有效.出生前咨詢:由于某種原因而擔心有患遺傳病或畸形的風(fēng)險而進行遺傳咨詢.第十頁，共七十三頁，2022年，8月28日2回顧性遺傳咨詢對已出生有遺傳病患兒的夫婦的遺傳咨詢，應(yīng)對患兒及其家庭進行回顧性調(diào)查，然后采取必要的措施防止再出生此類患兒。第十一頁，共七十三頁，2022年，8月28日3強制性優(yōu)生措施對有嚴重遺傳病患者應(yīng)禁止結(jié)婚或婚后絕育.第十二頁，共七十三頁，2022年，8月28日醫(yī)學(xué)上認為不應(yīng)當結(jié)婚的疾病包括嚴重遺傳性疾病、指定傳染病及有關(guān)精神病。傳染病是指艾滋病、淋病、梅毒、麻風(fēng)病等醫(yī)學(xué)上認為影響結(jié)婚和生育的其他傳染病。凡患有傳染病而仍處于規(guī)定隔離期內(nèi)的病人或正處于活動期的慢性病病人，如肺結(jié)核人、嚴重心臟病等應(yīng)暫緩結(jié)婚。梅毒、淋病等性病和麻風(fēng)病等患者應(yīng)徹底治愈后才能結(jié)婚。嚴重遺傳性疾?。菏侵赣捎谶z傳原因，患者全部或部分喪失自主生活能力，后代再發(fā)風(fēng)險高，醫(yī)學(xué)上認為不宜生育的遺傳性疾病。如先天性癡呆、進行性肌營養(yǎng)不良、肌強直等病精神?。菏侵妇穹至寻Y、躁狂抑郁型精神病以及其他重型精神病

第十三頁，共七十三頁，2022年，8月28日4教育性遺傳咨詢對再發(fā)風(fēng)險高的遺傳病患者或家屬，要勸其絕育或必須做產(chǎn)前診斷；對再發(fā)風(fēng)險低的遺傳病患者或家屬，要給予婚姻、生育、產(chǎn)前診斷等指導(dǎo)，以利于咨詢者作出正確抉擇。第十四頁，共七十三頁，2022年，8月28日遺傳咨詢的程序明確診斷，確定是否為遺傳病。家系分析，確定遺傳方式，估算出發(fā)病風(fēng)險。提出對策和方法，如絕育、終止妊娠，或經(jīng)產(chǎn)前診斷后進行選擇性終止妊娠或進行治療等。第十五頁，共七十三頁，2022年，8月28日第二節(jié)遺傳咨詢的內(nèi)容一染色體病的遺傳咨詢二單基因病的遺傳咨詢?nèi)嗷虿〉倪z傳咨詢第十六頁，共七十三頁，2022年，8月28日一染色體病的遺傳咨詢1人群中染色體異常的頻率2再發(fā)風(fēng)險與高危妊娠3母親年齡與染色體病發(fā)病率的關(guān)系4攜帶者第十七頁，共七十三頁，2022年，8月28日1人群中染色體異常的頻率人群中染色體異常的頻率：0.56%孕早期自然流產(chǎn)和死產(chǎn)：50%孕12周以后自然流產(chǎn)者：60%孕12-20周自然流產(chǎn)者：20%，死產(chǎn)5%。第十八頁，共七十三頁，2022年，8月28日遺傳咨詢的對象家庭中有一個染色體異常的患兒；有反復(fù)流產(chǎn)或死產(chǎn)史的夫婦；雙親之一有染色體病；母親高齡，或存在引起胎兒異常的其它因素Back第十九頁，共七十三頁，2022年，8月28日2再發(fā)風(fēng)險與高危妊娠染色體異常的再發(fā)風(fēng)險一般不超過1%，但夫婦之一有染色體異常，如易位攜帶者，或家族中有染色體異常傾向時，再發(fā)風(fēng)險要高的多。雙親之一為21三體時，子女再發(fā)風(fēng)險很高。母親為21三體，子女患該病的風(fēng)險為50%，其他常染色體三體常不能存活。第二十頁，共七十三頁，2022年，8月28日高齡孕婦、家族性染色體易位及有家族性染色體不分離傾向者的妊娠，一般再發(fā)風(fēng)險較高，在5%以上，應(yīng)產(chǎn)前診斷。Back第二十一頁，共七十三頁，2022年，8月28日3母親年齡與染色體病發(fā)病率的關(guān)系隨母親年齡的增長，出生先天愚型的風(fēng)險增高。母親年齡危險率（21三體活產(chǎn)兒）231/1410281/990381/175451/32第二十二頁，共七十三頁，2022年，8月28日羊水細胞檢查胎兒細胞母親年齡21三體所有染色體異常350.45%0.75%380.91%1.46%412.34%3.06%445.59%7.69%Back第二十三頁，共七十三頁，2022年，8月28日4攜帶者指帶有染色體結(jié)構(gòu)異常但表型正常的個體.結(jié)果:流產(chǎn)死產(chǎn)新生兒死亡生育畸形第二十四頁，共七十三頁，2022年，8月28日攜帶者的遺傳咨詢同源羅伯遜易位攜帶者的妊娠結(jié)局一般是流產(chǎn)，只能形成n+1、n-1配子。非同源羅伯遜易位攜帶者在減數(shù)分裂中，形成6種不同的配子，只有一種可育。應(yīng)進行產(chǎn)前診斷，避免患兒出生。第二十五頁，共七十三頁，2022年，8月28日羅伯遜易位（14q21q）雜合體減數(shù)分裂時染色體的聯(lián)會（A）、分離

（B）、正常配子受精結(jié)果（C）及某些具有代表性的核型（D）

第二十六頁，共七十三頁，2022年，8月28日

母親是平衡易位攜帶者，其子代風(fēng)險要高于父親是平衡易位攜帶者，原因可能在于母親每月只排出1個卵細胞，不象精子存在機遇。

大多數(shù)三體綜合征的發(fā)生與母親年齡呈正相關(guān)，據(jù)推測可能是由于35歲以上婦女的卵巢開始退化，從而導(dǎo)致卵細胞形成過程中高發(fā)染色體不分離。第二十七頁，共七十三頁，2022年，8月28日第二十八頁，共七十三頁，2022年，8月28日單向平衡易位染色體攜帶者和非同源染色體相互易位攜帶者，只有一種配子正常，一般勸其絕育，必要時做產(chǎn)前診斷。倒位攜帶者的妊娠結(jié)局多為反復(fù)流產(chǎn)。第二十九頁，共七十三頁，2022年，8月28日第三十頁，共七十三頁，2022年，8月28日第三十一頁，共七十三頁，2022年，8月28日臂內(nèi)倒位第三十二頁，共七十三頁，2022年，8月28日臂間倒位的染色體在減數(shù)分裂時形成倒位環(huán)第三十三頁，共七十三頁，2022年，8月28日二單基因病的遺傳咨詢1對基因型已知者，可按遺傳規(guī)律推導(dǎo)。2對基因型未知者的發(fā)病風(fēng)險估計—Bayes定律。

Bayes于1963年提出一種確認兩種相互排斥事件的相對概率理論，20世紀80年代以后，普遍應(yīng)用于遺傳咨詢中。第三十四頁，共七十三頁，2022年，8月28日顯性純合子一般死亡較早，未及生育。能結(jié)婚并生兒育女的主要為雜合子患者。因此：

夫婦一方患病，子代再發(fā)風(fēng)險率為1/2；

夫婦雙方患病，子代再發(fā)風(fēng)險率為3/4；

①常染色體顯性遺傳病第三十五頁，共七十三頁，2022年，8月28日②常染色體隱性遺傳病第三十六頁，共七十三頁，2022年，8月28日

丈夫妻子兒子女兒患者正常正?；颊哒；颊?/2患者1/2患者患者患者1/2患者患者③X連鎖顯性遺傳病第三十七頁，共七十三頁，2022年，8月28日④X連鎖隱性遺傳病第三十八頁，共七十三頁，2022年，8月28日Bayes定律：是概率論的基本定律之一，按照Bayes定律，遺傳咨詢中再發(fā)風(fēng)險的計算包括以下幾個層次：第三十九頁，共七十三頁，2022年，8月28日Bayes定律在AD遺傳病中的應(yīng)用在AD遺傳病中，不完全外顯/延遲顯性普遍存在，在某種程度上影響患者親屬的發(fā)病風(fēng)險。例：某AD遺傳病外顯率為60%，某女性的母親為該病患者，她本人未患病。她與一正常男子婚后所生子女中，患該病的風(fēng)險如何？第四十頁，共七十三頁，2022年，8月28日ⅠⅡⅢ121前概率：按遺傳規(guī)律推算，Ⅱ1未受累，她是Aa或aa的概率為前概率。條件概率：在外顯率為p時，Ⅱ1是Aa而未受累和是aa而未受累的概率分別為1-p和1。聯(lián)合概率：上述兩項同時發(fā)生的概率是它們的乘積，即聯(lián)合概率。后概率：

Ⅱ1是Aa或aa為后概率。(1-p)/21/2?1/2(1-p)+1/2?(1-p)1/2(1-p)+1/2后概率1/2聯(lián)合概率11-p條件概率1/2前概率aaAa第四十一頁，共七十三頁，2022年，8月28日將p=60%帶入，得出Ⅱ1是Aa的概率為0.285,是aa的概率是0.715.Ⅲ1的發(fā)病風(fēng)險：0.285×1/2×60%=8.6%.第四十二頁，共七十三頁，2022年，8月28日Bayes定律在AR遺傳病中的應(yīng)用例：一個先天聾啞患者(Ⅲ1)與他的姨表妹婚后生有一女(Ⅳ1)并不聾啞。如果再生孩子，患先天聾啞的風(fēng)險如何？Ⅱ1為攜帶者Ⅱ2為攜帶者的概率為1/21ⅠⅡⅢ12Ⅳ122第四十三頁，共七十三頁，2022年，8月28日先求Ⅲ2為攜帶者的概率。AaAA前概率1/43/4條件概率1/21聯(lián)合概率1/86/8后概率1/76/7因此，Ⅳ2發(fā)病風(fēng)險為：1/7×1/2=1/14第四十四頁，共七十三頁，2022年，8月28日Bayes定律在XR遺傳病中的應(yīng)用

例：如圖所示，Ⅱ3的兩個哥哥均患DMD，Ⅱ3婚后已生3個正常兒子及一個正常女兒，問這個女兒婚后所生兒子患病風(fēng)險如何？1ⅠⅡⅢ52Ⅳ1234341提示：先計算Ⅱ3是攜帶者的概率第四十五頁，共七十三頁，2022年，8月28日Ⅱ3是攜帶者的概率：XAXaXAXA前概率1/21/2條件概率1/81聯(lián)合概率1/161/2后概率1/98/9Ⅲ4是攜帶者的概率：1/9×1/2=1/18Ⅳ1患病風(fēng)險：1/36第四十六頁，共七十三頁，2022年，8月28日一對青年夫婦孕后有兩次自發(fā)流產(chǎn)史，并生過一個多發(fā)畸形兒前來咨詢。如夫婦之一為染色體平衡易位攜帶者,請問生育正常小孩的幾率如何?相互易位:1/6正常,1/6平衡易位,4/6畸形或流產(chǎn).羅伯遜易位:1/6正常,1/6平衡易位,4/6畸形或流產(chǎn).第四十七頁，共七十三頁，2022年，8月28日小練習(xí)本系譜中II-1為苯丙酮尿癥患者，群體發(fā)病率為1/16500，求III-1為患者的幾率。ⅠⅡⅢ123121第四十八頁，共七十三頁，2022年，8月28日遺傳平衡理論基因平衡:A(p)+a(q)=1基因型平衡:AA(p2)+2Aa(2pq)+q2=1在AR遺傳病中，群體發(fā)病率即為q2第四十九頁，共七十三頁，2022年，8月28日II-3為攜帶者的概率為:2×(16500)1/2=1/65II-2為攜帶者的概率為2/3III-1為患者的概率為:2/3×1/65×1/4=1/390ⅠⅡⅢ123121第五十頁，共七十三頁，2022年，8月28日一個20歲的青年,祖母患亨丁頓舞蹈癥，叔父36歲也患病，父親50歲并無此病，問該青年及其子女的患病情況。小練習(xí)ⅠⅡⅢ1231212IV1本病為AD遺傳病,中年以前雜合體很少發(fā)病，隨年齡增長，雜合體發(fā)病幾率增大20歲時,10%Aa發(fā)??；50歲時,90%Aa發(fā)病第五十一頁，共七十三頁，2022年，8月28日II-2是雜合體的概率:Aaaa前概率1/2221/22條件概率9/101聯(lián)合概率9/220210/220后概率9/219210/219ⅠⅡⅢ1231212IV1III-1是雜合體的概率:Aaaa前概率1/21/2條件概率1/101聯(lián)合概率1/201/2后概率1/1110/11III-1子女的發(fā)病風(fēng)險:9/219×1/2=9/438≈2%第五十二頁，共七十三頁，2022年，8月28日三多基因病的遺傳咨詢見多基因病發(fā)病風(fēng)險估計。發(fā)病風(fēng)險高于10%為高風(fēng)險，4-6%為中度風(fēng)險。可根據(jù)遺傳病的病損嚴重程度給予適當指導(dǎo)。第五十三頁，共七十三頁，2022年，8月28日中國遺傳咨詢網(wǎng)首

頁

科普知識

專家?guī)?/p>

問題咨詢

家系圖繪制

第五十四頁，共七十三頁，2022年，8月28日第三節(jié)產(chǎn)前診斷一產(chǎn)前診斷的定義及適用癥二產(chǎn)前診斷的常用方法第五十五頁，共七十三頁，2022年，8月28日一產(chǎn)前診斷的定義又稱宮內(nèi)診斷或出生前診斷，是在胎兒出生前，診斷胎兒在子宮內(nèi)生長發(fā)育情況的一種方法。如發(fā)現(xiàn)有遺傳缺陷或先天畸形，應(yīng)及時采取措施，如選擇性人工流產(chǎn)，以防止遺傳病患兒或先天畸形兒的出生。第五十六頁，共七十三頁，2022年，8月28日產(chǎn)前診斷的適用癥曾出生過染色體異常的患兒。夫婦之一為平衡易位攜帶者。脆性X綜合征家系的孕婦。35歲以上高齡孕婦。有原因不明的自發(fā)流產(chǎn)史、畸胎史、死產(chǎn)或新生兒死亡的夫婦。生育過先天代謝病或分子病患兒的夫婦。夫婦一方有神經(jīng)管畸形或神經(jīng)管缺陷的孕婦。妊娠前3個月有風(fēng)疹病毒感染史的孕婦。夫婦一方有明顯致畸因素接觸史，可能誘發(fā)胎兒染色體畸變、基因突變或各種畸形者。第五十七頁，共七十三頁，2022年，8月28日二產(chǎn)前診斷的常用方法1羊膜穿刺法2絨毛取樣法3B型超聲掃描4X線檢查5胎兒鏡檢查6孕婦血、尿檢查第五十八頁，共七十三頁，2022年，8月28日第五十九頁，共七十三頁，2022年，8月28日1羊膜穿刺法一般在妊娠16-21周進行。最好在B超掃描監(jiān)視下進行。如確證為患兒后應(yīng)于24周前終止妊娠。適用于診斷：羊水細胞培養(yǎng)進行核型分析—染色體病預(yù)測胎兒性別—防止X連鎖患兒出生。檢測羊水中各種酶的活性—遺傳性代謝病測定母體血清中甲胎蛋白AFP—神經(jīng)管畸形遺傳病的DNA檢測。第六十頁，共七十三頁，2022年，8月28日第六十一頁，共七十三頁，2022年，8月28日羊水懸浮的脫落細胞：染色體分析、酶活性檢測、DNA分析AFP檢測：如檢測結(jié)果說明AFP濃度超過正常值的3個SD，表明胎兒可能有神經(jīng)管畸形第六十二頁，共七十三頁，2022年，8月28日2絨毛取樣法絨毛膜是胎兒的附屬物，其細胞的染色體、性染色質(zhì)和各種酶均與胎兒一致。一般在7-9周進行。從吸取的絨毛中選擇增殖出芽的絨毛，經(jīng)短期溫育后，進行染色體分析、酶學(xué)檢測或DNA分析，可預(yù)測胎兒性別。若絨毛取樣中發(fā)現(xiàn)有染色體嵌合體，則應(yīng)進行羊膜穿刺予以確認。因為孕早期絨毛細胞中染色體欠穩(wěn)定，容易出現(xiàn)假陽性結(jié)果。第六十三頁，共七十三頁，2022年，8月28日第六十四頁，共七十三頁，2022年，8月28日3B型超聲掃描簡便有效，損傷小，圖象清晰，分辨力強。一般認為超聲強度在20mw/cm2以下，持續(xù)時間在30分鐘以內(nèi)對3個月以內(nèi)的胎兒是安全的。應(yīng)用：羊膜穿刺或絨毛膜取樣中的胎盤定位。腦積水、腎臟畸形、畸胎瘤、四肢異常、軟骨發(fā)育不全、致死性侏儒等。檢測神經(jīng)管畸形，在14-24周進行；妊娠18周以后，可進行性別鑒定。第六十五頁，共七十三頁，2022年，8月28日4X線檢查24周后為孕婦做腹部X線檢查對診斷胎兒骨骼畸形和認識胎兒的姿勢和位置最為恰當。主要檢查先天畸形?？稍\斷無腦兒、腦積水、脊柱裂、軟骨發(fā)育不全、小頭畸形等骨骼畸形。妊娠3個月以內(nèi)禁做下腹部X線照射。第六十六頁，共七十三頁，2022年，8月28日5胎兒鏡檢查又名羊膜腔鏡或?qū)m腔鏡，一般在15-21周進行.取胎兒血樣進行胎血分析，可檢查各種類型的地中海貧血、進行性肌營養(yǎng)不良等。經(jīng)腹部皮膚將光導(dǎo)纖維內(nèi)窺鏡刺入羊膜腔,可直接觀察胎兒性別和體表畸形,如唇裂、腭裂，多肢體畸形等。胎兒鏡操作過程可能引起羊水感染、臍帶創(chuàng)傷、胎盤早期剝離、流產(chǎn)等并發(fā)癥，因此并未普遍推廣。第六十七頁，共七十三頁，2022年，8月28日6孕婦血、尿