藥理學 第3節(jié)組胺和抗組胺藥

1第42章

第3節(jié)

組胺和抗組胺藥2本章要求掌握的常用抗組胺藥的藥理作用、臨床應用與不良反應；3一.組胺(histamine)

廣泛存在于生物體內(nèi)的自體活性物質(zhì)：肥大細胞較多的皮膚、胃腸道、肺臟含量高、心肌、CNS也有分布

4受體類型受體分布效應阻斷藥H1支氣管、胃腸、子宮皮膚血管、毛細血管心房肌房室結(jié)中樞平滑肌收縮擴張（快速）收縮增強傳導減慢覺醒反應苯海拉明、異丙嗪及氯苯那敏等H2胃壁細胞血管心室肌竇房結(jié)分泌增多擴張(緩慢持久)收縮加強心率加快西米替丁、雷尼替丁等H3中樞與外周神經(jīng)末梢負反饋性調(diào)節(jié)組胺合成與釋放thioperamide

硫丙咪胺

組胺受體分布及效應表5H1R（+）平滑肌收縮、毛細血管快速擴張，通透性↑H2R（+）胃酸分泌、緩慢持久擴血管H3R（+）負反饋調(diào)節(jié)自身合成與釋放61.心血管系統(tǒng)心臟：H1-R(+)→房室傳導↓

H2-R(+)→

HR↑←BP↓H1-R,H2-R(+)→

心肌收縮力↑血管：H1-R,H2-R(+)→血管擴張→BP↓甚至休克血小板：H1(+)促聚集，H2(+)抑聚集組胺的藥理作用：72.平滑肌H1-R(+)

支氣管：正常人不敏感，哮喘和其他肺病患者↑100-1000倍胃腸道：收縮，大劑量引起腹瀉子宮：不敏感，孕婦變態(tài)反應可引起流產(chǎn)或早產(chǎn)組胺的藥理作用：83.腺體胃壁細胞H2-R(+)，胃酸分泌↑主細胞：胃蛋白酶分泌增加組胺的藥理作用：94.神經(jīng)系統(tǒng)感覺神經(jīng)末梢的H1-R，引起瘙癢和疼痛激動中樞H1-R：興奮作用組胺的藥理作用：10組胺臨床應用：主要用于診斷1.胃酸分泌試驗晨起空腹皮下注射用于鑒別胃癌和惡性貧血患者是否發(fā)生真性胃酸缺乏112.麻風病輔助診斷小量:三聯(lián)反應毛細血管擴張—紅斑毛細血管通透性↑—丘疹軸索反射，小動脈擴張—紅暈大量注射：強而持久降壓，甚至發(fā)生休克麻風病人局部神經(jīng)受損，不產(chǎn)生三聯(lián)反應12不良反應顏面潮紅、頭痛、低血壓、心動過速、胃腸道反應

支氣管哮喘、消化性潰瘍者禁用13培他斯汀(betahistine,抗眩啶)1.擴張毛細血管，比組胺持久，不增加毛細血管通透性

2.擴張心腦血管，尤其椎動脈3.松弛內(nèi)耳毛細血管前括約肌→↑內(nèi)耳血流量，內(nèi)耳淋巴性水腫↓4.拮抗兒茶酚胺縮血管作用，抗血小板聚集適應癥：內(nèi)耳眩暈、耳鳴、血管性頭痛、腦動脈硬化、腦栓塞、TIA(一過性腦供血不足）組胺受體激動藥H1-R激動劑14倍他唑(betazole)刺激胃酸分泌代替組胺用于胃酸分泌試驗英普咪啶（impromidine)又稱甲咪硫胍或甲雙咪胍，受體選擇性高。刺激胃酸分泌和增強心室收縮功能用于胃酸分泌試驗和心力衰竭H2-R激動劑15（R）α-甲基組胺對腦肥大細胞釋放組胺有顯著的抑制作用不影響腦肥大細胞和神經(jīng)元5-HT分泌。H3-R激動劑16二.抗組胺藥（一）H1受體阻斷藥(抗過敏藥)

具有與組胺側(cè)鏈類似的乙基胺結(jié)構(gòu)與組胺競爭結(jié)合組胺受體17第一代:

苯海拉明(diphenhydramine，苯那君）和氨茶堿組成暈海寧異丙嗪（promethazine，非那根）輕度擴張支氣管平滑肌，冬眠合劑組分曲吡那敏（pyribenzamine，去敏靈，撲敏寧氯苯那敏（chlorpheniramine，撲爾敏）美克洛嗪(meclizine，氯苯甲嗪，敏可靜）抗暈止吐強布克利嗪（buclizine，氯苯丁嗪，安其敏）同上苯茚胺（phenidamine）略有中樞興奮作用賽庚啶（cyproheptadine）抗組胺和抗5－HT作用中樞作用強度為苯海拉明、異丙嗪>吡芐明>氯苯那敏

18中樞作用強,有明顯的鎮(zhèn)靜和抗膽堿作用表現(xiàn):“（困）倦、耐（藥）、（作用時間）短、（口鼻眼）干”的缺點。第一代特點19第二代:特非那定（terfenadine）阿司咪唑（astemizole，息斯敏）阿伐斯?。╝crivastine，新敏樂）左卡巴斯汀（levocabastin，立復?。┻溥蛩雇。╩izolastine）氯馬斯?。╟lemastine,克立馬?。┞壤姿?克敏能，Loratadine)

，去羧（地）氯雷他定具有強效、選擇性的拮抗外周H1受體的作用，還有抗炎作用西替利嗪（cetirizine

）

20①大多長效②無中樞抑制和抗膽堿作用。特非那定，阿司咪唑，西替利嗪不能透過BBB③對噴嚏、清涕和鼻癢效果好，而對鼻塞效果較差，咪唑斯汀—鼻塞效果好

第二代特點:21【藥理作用】1.抗外周組胺H1受體效應部分拮抗血管擴張作用？2.中樞抑制作用警覺性降低，反應遲鈍，嗜睡3.第一代許多有溫和的抗膽堿作用，二代無4.止吐,抗暈動苯海拉明、異丙嗪、美克洛嗪、布可立嗪5.大劑量苯海拉明、異丙嗪有局麻作用和奎尼丁樣作用221.皮膚粘膜變態(tài)反應性疾?。?/p>

良效:蕁麻疹（慢性和H2R阻斷劑合用），過敏性鼻炎，昆蟲叮咬、藥疹、接觸性皮炎所致皮膚瘙癢和水腫有效：血清病、藥疹、接觸性皮炎差：支氣管哮喘(氯馬斯汀、曲吡那敏有效)

無效：過敏性休克2.防暈止吐：暈動病及嘔吐(暈海寧等）3.鎮(zhèn)靜催眠苯海拉明、異丙嗪，變態(tài)反應性疾病引起的焦慮性失眠。4.人工冬眠【臨床應用】23【不良反應】1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應頭暈、嗜睡、乏力駕駛員和高空作業(yè)者工作時禁用2.消化道反應食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉、便秘3.其他反應：口干、視力模糊、尿潴留和排尿困難偶見粒C↓,溶血性貧血特非那定和阿司咪唑偶見致命性尖端扭轉(zhuǎn)性心律失常。非索非那丁–心臟毒性小，替代特非那定24

2002年7月1日，國家藥品不良反應監(jiān)測中心發(fā)現(xiàn)，部分患者在使用息斯敏后有出現(xiàn)心血管系統(tǒng)反應和過敏反應的現(xiàn)象，其主要表現(xiàn)為：心律失常、過敏性休克、體重增加、皮疹、眩暈、轉(zhuǎn)氨酶升高等。

國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）：息斯敏目前只適用于季節(jié)性過敏性鼻炎，并提醒患者最好在醫(yī)生的指導下用藥。慎用不等于禁用25(二)H2受體阻斷藥西咪替?。╟imetidine,甲氰咪胍）雷尼替?。╮anitidine）法莫替?。╢amotidine）尼扎替?。╪izatidine）羅沙替?。╮oxatidine)乙溴替?。╡brotidine）26【藥理作用】

H2-R阻斷藥1.抑制胃酸分泌停藥易反跳2.免疫功能的調(diào)節(jié)作用，西咪替丁抑制T細胞H2受體，減少組胺誘導的抑制因子生成，使淋巴細胞增殖，促進淋巴因子的生成271.胃,十二指腸潰瘍2.其他胃酸分泌過多的疾病如胃腸吻合術潰瘍，返流性食道炎，急性胃炎引起的出血【臨床應用】特點：作用強、療程短、治愈率高不良反應少28【不良反應】主要為西咪替丁1.一般表現(xiàn)：便秘、腹瀉、腹脹及頭痛、