制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)

二、制藥機(jī)械設(shè)備

（一）分類制藥機(jī)械分類：按GB/T15692分為8類。（1）原料藥設(shè)備及機(jī)械：如中藥、生物制藥、化學(xué)制藥設(shè)備等（2）制劑機(jī)械。（3）藥用粉碎機(jī)械。（4）飲片機(jī)械，如洗、潤(rùn)、切、烘等。（5）藥用純水設(shè)備，如去離子水、注射用水設(shè)備等。（6）藥品包裝機(jī)械，鋁塑包裝機(jī)、瓶裝機(jī)等。（7）藥品檢測(cè)設(shè)備，崩解儀等。（8）制藥輔助設(shè)備，真空泵、空壓機(jī)等。制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第1頁其中，制劑機(jī)械，按劑型分為14大類

（1）片劑機(jī)械，將中西原料藥與輔料經(jīng)混合、制粒、壓片、包衣等工序制成各種形狀片劑機(jī)械與設(shè)備（2）水針劑機(jī)械，將滅菌或無菌藥液灌封于安瓿等容器內(nèi)，制成注射針劑機(jī)械與設(shè)備（3）西林瓶粉、水針劑機(jī)械（4）大輸液劑機(jī)械（5）硬膠囊劑機(jī)械（6）軟膠囊劑機(jī)械

制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第2頁（7）丸劑機(jī)械（8）軟膏劑機(jī)械（9）栓劑機(jī)械（10）口服液機(jī)械（11）藥膜劑機(jī)械（12）氣霧劑機(jī)械（13）滴眼劑機(jī)械（14）糖漿劑機(jī)械

制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第3頁三、制藥車間工程設(shè)計(jì)概述

制藥車間工程設(shè)計(jì)是一項(xiàng)技術(shù)性很強(qiáng)綜合工作，是由工藝設(shè)計(jì)和非工藝設(shè)計(jì)（包含土建、設(shè)備、安裝、采暖通風(fēng)、電氣、給排水、動(dòng)力、自控、概預(yù)算、經(jīng)濟(jì)分析等專業(yè)）所組成。（一）制藥工程設(shè)計(jì)普通程序不論是基本建設(shè)工程，還是技術(shù)改造工程，以及其它固定資產(chǎn)投資工程，國(guó)家要求都必須嚴(yán)格按攝影應(yīng)建設(shè)程序進(jìn)行。

制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第4頁制藥工程建設(shè)項(xiàng)目從構(gòu)想、提出到立項(xiàng)設(shè)計(jì)、施工，普通經(jīng)過以下程序。

設(shè)計(jì)前期各項(xiàng)準(zhǔn)備工作

項(xiàng)

目

建

議

書

審

查

及

批

準(zhǔn)可

行

性

研

究

報(bào)

告

審

查

及

批

準(zhǔn)

編

制

設(shè)

計(jì)

任

務(wù)

書

初

步

設(shè)

計(jì)

初

步

設(shè)

計(jì)

審

查

施

工

圖

設(shè)

計(jì)

組織工程施工試車完工驗(yàn)收和交付生產(chǎn)設(shè)計(jì)前期工作階段

設(shè)計(jì)工作階段

設(shè)計(jì)后期服務(wù)階段

制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第5頁3.設(shè)計(jì)階段

建設(shè)項(xiàng)目一般按初步設(shè)計(jì)、施工圖設(shè)計(jì)兩個(gè)階段進(jìn)行。

初步設(shè)計(jì)

初步設(shè)計(jì)基礎(chǔ)：可行性研究匯報(bào)及其批復(fù)，必要基礎(chǔ)資料及技術(shù)資料。初步設(shè)計(jì)依據(jù)建設(shè)規(guī)?？煞譃榭傮w工程設(shè)計(jì)，車間設(shè)計(jì)及概算書。制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第6頁第三節(jié)GMP與藥廠總體規(guī)劃

廠區(qū)地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)總體布局應(yīng)合理，不得相互妨礙。制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第7頁二、藥品生產(chǎn)工廠廠址選擇，應(yīng)依據(jù)以下標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)技術(shù)經(jīng)濟(jì)方案比較后確定1．衛(wèi)生條件很好區(qū)域。2．應(yīng)遠(yuǎn)離嚴(yán)重空氣污染、水質(zhì)污染、振動(dòng)和噪音干擾區(qū)域。3．排水良好，應(yīng)無洪水淹沒危險(xiǎn)。4．當(dāng)前和可預(yù)見市政區(qū)域規(guī)劃，不會(huì)使廠址環(huán)境產(chǎn)生不利于藥品質(zhì)量影響。5．水、電、燃料、排污、物資供給和公用服務(wù)條件很好。制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第8頁廠區(qū)中心布置主要生產(chǎn)區(qū)，而將輔助車間布置在它附近；潔凈廠房應(yīng)布置在廠區(qū)內(nèi)環(huán)境清潔，人物流交叉又少地方。廠房各個(gè)區(qū)域不得相互妨礙，綠化面積最少為建筑面積30％。制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第9頁四.總圖管線綜合布置（1）直埋地下敷設(shè)：適宜于有壓力或自流管，尤其對(duì)有防凍要求管線多采取此方式。優(yōu)點(diǎn)：施工簡(jiǎn)單缺點(diǎn)：檢修不便，占地較多（2）地溝敷設(shè)

優(yōu)點(diǎn)：地溝敷設(shè)管路隱蔽，不占用空間，不影響廠區(qū)美觀；與直埋敷設(shè)相比，管線安裝、檢修較為方便。缺點(diǎn)：修建費(fèi)用高、管路安裝、檢修不如架空敷設(shè)方便；普通不適合用于輸送有腐蝕性及有爆炸性危險(xiǎn)介質(zhì)管路；管線敷設(shè)方式制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第10頁將管線架空于管線支架或管廊上。低支架2~2.5m高支架4.5~6m中支架2.5~3m優(yōu)點(diǎn)：維修方便，節(jié)約投資，除消防上水、生產(chǎn)污水及雨水下水管外均能架空敷設(shè)。（3）架空敷設(shè)制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第11頁（3）潔凈室污染源分析潔凈室中灰塵起源分析結(jié)論：人是潔凈室中最大污染源制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第12頁四、GMP與車間衛(wèi)生處理辦法

1.空氣處理辦法（1）選址及總體規(guī)劃、環(huán)境衛(wèi)生（2）潔凈室空氣凈化凈化空調(diào)系統(tǒng)基本流程：新風(fēng)初效過濾器冷卻器加熱器加濕器中效過濾器高效過濾器潔

凈室制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第13頁（3）潔凈室主要控制參數(shù)1)溫度：18~26℃2)相對(duì)濕度：45%~65%（有特殊要求產(chǎn)品除外）3)潔凈室壓力：潔凈室與室外最少保持10Pa正壓；潔凈級(jí)別高房間對(duì)潔凈級(jí)別低房間保持大于10Pa正壓。并有測(cè)壓裝置。

4)新風(fēng)量確實(shí)定計(jì)算后取最大值。普通區(qū)P30萬級(jí)P+10Pa1萬級(jí)P+10Pa制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第14頁3.在滿足工藝條件前提下，有潔凈級(jí)別要求房間按以下要求布置。（1）潔凈級(jí)別高潔凈室（區(qū)）宜布置在人員最少抵達(dá)地方，并宜靠近空調(diào)機(jī)房。（2）不一樣潔凈度等級(jí)潔凈室（區(qū)）宜按潔凈度等級(jí)高低由里及外布置。（3）空氣潔凈度等級(jí)相同潔凈室（區(qū)）宜相對(duì)集中。第六節(jié)GMP與制劑潔凈廠房設(shè)計(jì)制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第15頁第三章固體制劑生產(chǎn)工程技術(shù)與設(shè)備第一節(jié)口服固體制劑生產(chǎn)工藝技術(shù)制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第16頁

標(biāo)準(zhǔn)藥典篩分為金屬絲編織網(wǎng)試驗(yàn)篩金屬?zèng)_孔板試驗(yàn)篩制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第17頁（四）干燥

（五）壓片

片劑壓制中基本機(jī)械單元是兩個(gè)鋼沖和一個(gè)鋼沖模，有各種大小和形狀沖頭和沖?？晒┦褂?，見圖3-3和3-4。圖3-3凹沖圖3-4特殊形狀沖制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第18頁球磨機(jī)影響粉碎原因：

進(jìn)料速度、轉(zhuǎn)速球重量和直徑、物料性質(zhì)物料高度、球磨機(jī)傾斜角度工作特點(diǎn)：

1.密閉系統(tǒng)，到達(dá)無菌、無塵要求;粉碎時(shí)間長(zhǎng)，不易清洗。

2.適合用于有毒、刺激性、揮發(fā)性及珍貴藥品。

3.工作效率低、單位產(chǎn)量能耗大，機(jī)體粗笨，噪音大。制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第19頁球磨機(jī)應(yīng)用：

廣泛用于結(jié)晶性藥品、易融化樹脂、樹膠、非組織性脆性藥品粉碎。適合用于刺激性、較大吸濕性和揮發(fā)性等藥品粉碎。制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第20頁混合設(shè)備1.混合目標(biāo)2.槽形混合機(jī)3.V型混合機(jī)4.二維混合機(jī)5.三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第21頁V

型

混

合

機(jī)原理：容器旋轉(zhuǎn)一周物料一合一分，經(jīng)過容器不停轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)物料屢次分開、摻合而到達(dá)均勻。結(jié)構(gòu)：由兩個(gè)一長(zhǎng)一短圓口封閉圓柱形筒經(jīng)一定角度相交成一個(gè)尖角狀，并安裝在一個(gè)與兩筒體對(duì)稱垂直圓軸上。制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第22頁二維混合機(jī)

本機(jī)混合筒在轉(zhuǎn)動(dòng)同時(shí)又參加擺動(dòng)，使筒中物料得以充分混合?；旌贤渤隽峡谄x混合筒圓部分中心線，使該機(jī)含有混合快速、混合量大、出料便捷等特點(diǎn)。制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第23頁三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)優(yōu)點(diǎn)：

1.混合均勻度高；2.物料裝載系數(shù)大，對(duì)物料間密度、形狀、粒徑差異較大時(shí)能很好混合；

3.占地面積和空間高度??；

4.上料、出料方便，容器和機(jī)身由隔墻隔開，符合GMP要求。制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第24頁三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第25頁沸騰制粒機(jī)

是以沸騰形式進(jìn)行混合、造粒、干燥一步制粒設(shè)備，故又稱一步制粒機(jī)。

制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第26頁FL120型一步制粒機(jī)需要?jiǎng)恿υ措娏Γ褐饕┙o引風(fēng)機(jī)、輸液泵、控制柜。壓縮空氣：用來霧化粘合劑，脈沖反吹裝置、驅(qū)動(dòng)氣缸。蒸汽：用來加熱空氣。

1.反沖裝置2.過濾袋

3.噴嘴4.噴霧室

5.盛料器6.臺(tái)車

7.頂升氣缸8.排水口

9.安全蓋10.排氣口11.空氣過濾器12.加熱器

制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第27頁操作步驟：原輔料放入盛料器中開啟頂升氣缸、將容器與機(jī)體聯(lián)結(jié)

開啟風(fēng)機(jī)、容器內(nèi)成負(fù)壓、物料沸騰，同時(shí)加開蒸汽閥門加熱空氣到達(dá)預(yù)定溫度時(shí)、噴霧同時(shí)開動(dòng)反沖裝置

視物料溫度切換開停噴霧，以防粘壁，噴完后進(jìn)行干燥

當(dāng)物料溫度到達(dá)預(yù)定值，即可停頓干燥，同時(shí)關(guān)閉風(fēng)機(jī)

出料

制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第28頁3.快速混和制粒機(jī)(臥式)

制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第29頁結(jié)構(gòu)示意圖由盛料器、攪拌槳、攪拌電機(jī)、制粒刀、制粒電機(jī)、電器控制器和機(jī)架等組成。圖3-19動(dòng)畫演示制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第30頁2.噴霧干燥

噴霧干燥是用霧化器將溶液噴成霧滴分散于熱氣流中，使水分快速蒸發(fā)直接取得干燥產(chǎn)品設(shè)備。霧化器有三種型式：壓力式霧化器、氣流式霧化器和離心式霧化器。當(dāng)前我國(guó)較普遍地應(yīng)用壓力式噴霧器；中藥浸膏噴霧干燥常采取離心式霧化器。噴霧干燥器中霧滴與熱氣流流動(dòng)方向可有三種：并流型、逆流型、混流型。制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第31頁(五)壓片機(jī)單沖壓片機(jī)花籃式壓片機(jī)單向壓片、僅上沖加壓、下沖不動(dòng)

旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)高速旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)異形壓片機(jī)多沖雙向壓片上沖下沖制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第32頁制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第33頁三種加料系統(tǒng)總結(jié)加料系統(tǒng)靴形加料系統(tǒng)月形柵式加料系統(tǒng)強(qiáng)迫加料系統(tǒng)適應(yīng)壓片機(jī)單沖或花籃式中低速及亞高速亞高速及高速落料方式自然落料自然落料強(qiáng)制落料片重不穩(wěn)定穩(wěn)定穩(wěn)定適宜物料種類顆粒顆粒顆?；蚍勰┥a(chǎn)效率低較高最高制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第34頁1.壓片機(jī)基本結(jié)構(gòu)

由沖模、加料、填充、壓制、出片等裝置組成。

（1）沖模（如圖所表示）1.上沖2.中模3.顆粒4.下沖

由上、下沖頭和中模等組成。

沖頭端面能夠刻有漢字、數(shù)字、字母、線條等。

沖頭和?？仔螤钅軌蚴菆D形，也能夠是三角形等異形形狀。

制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第35頁下壓輪上壓輪充填軌道出片軌道上沖下沖壓片33沖壓片機(jī)工作原理制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第36頁包衣概述包衣能夠分為：

1.糖衣--由“隔離衣、粉衣層、糖衣層、有色衣層、打光”等工序組成。

2.薄膜衣--有機(jī)溶媒、把聚合物溶液或分散液均勻涂布在固體制劑表面，形成數(shù)微米厚塑性薄膜層。

包衣按其方法能夠分為：

1.無氣噴霧包衣

2.有氣噴霧包衣制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第37頁1.噴霧包衣

（1）有氣噴霧和無氣噴霧

有氣噴霧：包衣溶液隨氣流一起從噴槍口噴出。適合用于包衣溶液粘度較小包衣。如：水溶性薄膜包衣。

無氣噴霧：液體噴出時(shí)不帶氣體，適合用于包衣溶液有一定粘度液體包衣和含有一定百分比固態(tài)物質(zhì)液體包衣。

（2）噴霧包衣應(yīng)用

制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第38頁高效包衣機(jī)

由包衣機(jī)、包衣漿貯罐、高壓噴漿泵、空氣加熱器、吸風(fēng)機(jī)、控制臺(tái)等主輔機(jī)組成。片芯在包衣機(jī)潔凈密閉旋轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)筒內(nèi)，不停地作復(fù)雜軌跡運(yùn)動(dòng)。恒溫包衣液經(jīng)高壓泵，同時(shí)在排風(fēng)和負(fù)壓作用下從噴槍噴灑到片芯。由熱風(fēng)柜供給10萬級(jí)潔凈熱風(fēng)穿過片芯從底部篩孔經(jīng)風(fēng)門排出，包衣介質(zhì)在片芯表面快速干燥，形成薄膜。制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第39頁四大部分介紹

定量噴霧系統(tǒng)：由液缸、泵、計(jì)量器、噴槍等組成。定量控制普通是采取活塞定量結(jié)構(gòu)。有氣噴霧——電動(dòng)蠕動(dòng)泵；無氣噴霧——高壓無氣泵。

供氣系統(tǒng)是由中效、高效過濾器、熱交換器組成。

排風(fēng)系統(tǒng)由吸塵器、排風(fēng)柜組成，可調(diào)整風(fēng)量大小。

程序控制系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)對(duì)鍋體、噴槍、泵以及溫度、濕度、風(fēng)量等參數(shù)控制。

制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第40頁

空心膠囊自由落料空心膠囊定向排列膠囊帽和體分離未分離膠囊剔除膠囊帽體水平分離膠囊體中充填藥料膠囊帽體重新套合、封閉充填膠囊成品被排出機(jī)外膠囊充填工藝制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第41頁3.2.3包裝設(shè)備

(一)藥用鋁塑泡罩包裝機(jī)又稱熱塑成型泡罩包裝機(jī)

分類：滾筒式泡罩包裝機(jī)平板式泡罩包裝機(jī)滾板式泡罩包裝機(jī)

20世紀(jì)60年代發(fā)展起來。用來包裝各種幾何形狀口服固體藥品——素片、糖衣片、膠囊、滴丸等。

制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第42頁泡罩包裝形式

泡罩包裝是將一定數(shù)量藥品單獨(dú)封合包裝。底面是能夠加熱成型PVC塑料硬片，形成單獨(dú)凹穴。上面是蓋上一層表面涂敷有熱熔黏合劑鋁箔，并與PVC塑料封合組成包裝，如圖3-1所表示。

圖3—75泡罩結(jié)構(gòu)1.鋁箔2.PVC3.藥片制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第43頁特點(diǎn)：

真空吸塑成型、連續(xù)包裝、生產(chǎn)效率高，適合大批包裝作業(yè)。瞬間封合、線接觸、消耗動(dòng)力小、傳導(dǎo)到藥片上熱量少，封合效果好。真空吸塑成型難以控制壁厚。適合片劑、膠囊劑、膠丸等劑型包裝。

制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第44頁2.平板式泡罩包裝機(jī)

薄膜卷筒預(yù)熱成型上料壓平熱封合鋁箔廢料沖裁冷卻制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第45頁圖3-78平板式泡罩包裝機(jī)工藝流程PVC片經(jīng)過預(yù)熱裝置預(yù)熱軟化，120℃左右。在成型裝置中吹入高壓空氣或先以沖頭預(yù)成型再加高壓空氣成型泡窩。

PVC泡窩片經(jīng)過上料機(jī)時(shí)自動(dòng)充填藥品于泡窩內(nèi)。在驅(qū)動(dòng)裝置作用下進(jìn)入熱封裝置，使得PVC片與鋁箔在一定溫度和壓力下密封。預(yù)熱吹壓充填熱封沖裁制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第46頁平板式泡罩包裝機(jī)特點(diǎn)

熱封時(shí)，上、下模具平面接觸，為了確保封合質(zhì)量，要有足夠溫度和壓力以及封合時(shí)間，不易實(shí)現(xiàn)高速運(yùn)轉(zhuǎn)。熱封合消耗功率較大，封合牢靠程度不如滾式封合效果好，適合用于中小批量藥品包裝和特殊形狀物品包裝。泡窩拉伸比大，泡窩深度可達(dá)35mm。滿足了大蜜丸、醫(yī)療器械行業(yè)需要。制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第47頁3.滾板式泡罩包裝機(jī)

PVC卷上加熱加熱成型上料熱封鋁箔打字沖裁壓斷裂線制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第48頁滾板式包裝機(jī)特點(diǎn)

結(jié)合了滾筒式和平板式包裝機(jī)優(yōu)點(diǎn)，克服了兩種機(jī)型不足。平板式成型模具，壓縮空氣成型，泡罩壁厚均勻、堅(jiān)固。滾筒式連續(xù)封合，PVC片與鋁箔在封合處為線接觸，封合效果好。高速打字，打孔（斷型線）、無橫邊廢料沖裁。上、下模具通冷卻水，下模具通壓縮空氣。制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第49頁4.PVC片材熱成型方法

A真空負(fù)壓成型成型力較小，泡罩壁厚難以控制，采取滾筒式模具。遠(yuǎn)紅外加熱器預(yù)熱B壓縮空氣正壓成型成型壓力普通在0.58~0.78MPa，預(yù)熱溫度120℃。對(duì)于厚度大或形狀復(fù)雜泡罩，需用機(jī)械輔助沖頭進(jìn)行預(yù)拉伸。多采取平板式模具，上、下模具需冷卻水。成型高壓空氣平衡高壓空氣上模具下模具PVC片制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第50頁5.熱封合方法

雙輥滾動(dòng)熱封合；平板式熱封合

A雙輥滾動(dòng)熱封合

封合是兩個(gè)輥線接觸封合比較牢靠，效率高。圖3-81滾動(dòng)熱封合1.鋁箔2.PVC泡窩片

3.主動(dòng)輥4.熱壓輥制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第51頁四、固體制劑綜合車間設(shè)計(jì)（1）固體制劑綜合車間在同一潔凈區(qū)內(nèi)布置片劑、膠囊劑、顆粒劑三條生產(chǎn)線，在平面布置時(shí)盡可能按生產(chǎn)工段分塊布置，如造粒工段、膠囊工段、片劑工段、內(nèi)包裝等。

優(yōu)點(diǎn)：提升設(shè)備使用率，降低潔凈區(qū)面積，節(jié)約建設(shè)資金。（2）中間站布置

布置方式有兩種。第一個(gè)為分散式，優(yōu)點(diǎn)為各個(gè)獨(dú)立中間站如顆粒中間站、素片中轉(zhuǎn)間等鄰近操作室，二者聯(lián)絡(luò)較為方便，不易引發(fā)混藥；缺點(diǎn)是不便管理。制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第52頁

第二種為集中式，設(shè)一個(gè)中間站，專員負(fù)責(zé)，劃區(qū)管理，負(fù)責(zé)對(duì)各工序半成品入站、驗(yàn)收、移交，并按品種、規(guī)格、批號(hào)加蓋區(qū)分存放，顯著標(biāo)志。優(yōu)點(diǎn)是便于管理，能有效地預(yù)防混同和交叉污染；缺點(diǎn)是對(duì)管理者要求較高。集中式中間站如圖3-93所表示。制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第53頁3.溶液配制稱量準(zhǔn)確配制用具選擇與處理濃配法稀配法配制方法第四章注射劑制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第54頁4.注射液濾過鈦濾器微孔濾膜過濾器加壓濾過減壓濾過高位靜壓濾過濾過裝置制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第55頁

水針劑生產(chǎn)設(shè)備

按照水針劑生產(chǎn)工藝需要，其生產(chǎn)設(shè)備包含以下幾個(gè)部分。1.配液過濾設(shè)備2.安瓿洗滌設(shè)備3.安瓿滅菌干燥設(shè)備4.灌封設(shè)備5.滅菌檢漏設(shè)備6.燈檢設(shè)備7.安瓿印字包裝設(shè)備安瓿洗、烘、灌封聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第56頁（三）安瓿干燥滅菌設(shè)備

安瓿經(jīng)淋洗只能去除稍大菌體、塵埃及雜質(zhì)粒子，還需經(jīng)過干燥滅菌去除生物粒子活性，到達(dá)殺滅細(xì)菌和熱原目標(biāo)，也可使安瓿進(jìn)行干燥。遠(yuǎn)紅外隧道式烘箱電熱隧道滅菌烘箱制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第57頁

隧道加熱分預(yù)熱段、中間段及降溫段三段。預(yù)熱段內(nèi)安瓿由室溫升至100℃左右，大部分水分在這里蒸發(fā)。中間段為高溫干燥滅菌區(qū)，溫度達(dá)300~450℃，殘余水分深入蒸干，細(xì)菌及熱原被殺滅。降溫區(qū)是由高溫降至100℃左右，而后安瓿離開隧道。在隧道頂部設(shè)有強(qiáng)制抽風(fēng)系統(tǒng)，方便及時(shí)將濕熱氣排出。制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第58頁對(duì)于易氧化藥品，在灌裝藥液時(shí)，充填惰性氣體以取代安瓿內(nèi)藥液上部空氣。當(dāng)前國(guó)內(nèi)藥廠所采取安瓿灌封設(shè)備主要是拉絲灌封機(jī)，共有三種：1～2ml安瓿灌封機(jī)、5～10ml安瓿灌封機(jī)和20ml安瓿灌封機(jī)。制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第59頁拉絲加熱壓瓶制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第60頁制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第61頁氣動(dòng)拉絲鉗結(jié)構(gòu)示意圖1、9.鉗爪；2、8.連桿；3、7.銷軸；4.彈簧；5.氣缸；6.機(jī)架；10.安瓿絲頸

當(dāng)氣缸活塞桿向前時(shí)，鉗爪張開；氣缸活塞桿往后時(shí)，鉗爪閉合。

制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第62頁

封口火焰調(diào)整是封口好壞首要條件。封口溫度普通在1400℃

，由煤氣和氧氣壓力控制，煤氣壓力大于0.98kPa，氧氣壓力為0.02~0.05MPa?；鹧骖^部與安瓿瓶頸最正確距離為10mm，生產(chǎn)中拉絲火頭前部還有預(yù)熱火焰，當(dāng)預(yù)熱火焰使安瓶瓶頸加熱到微紅后，再移入拉絲火焰熔化拉絲。制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第63頁（五）安瓿洗、烘、灌封聯(lián)動(dòng)機(jī)組成：安瓿超聲清洗機(jī)；隧道滅菌烘箱；多針拉絲安瓿灌封機(jī)制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第64頁（六）安瓿滅菌檢漏設(shè)備

熱壓滅菌箱

高溫滅菌色水檢漏沖洗色跡遇冷形成負(fù)壓檢漏抽真空檢漏制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第65頁(七）燈檢設(shè)備人工燈檢安瓿異物光電自動(dòng)檢驗(yàn)儀制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第66頁4.冷凍干燥工藝過程

包含預(yù)凍和干燥二個(gè)階段，其中干燥又可分為第一階段干燥和第二階段干燥。（1）預(yù)凍預(yù)凍是在常壓下使制品凍結(jié)，到達(dá)升華干燥狀態(tài)。預(yù)凍溫度。冷卻速度。有速凍法和慢凍法。速凍法：速凍形成細(xì)微冰晶，制得產(chǎn)品疏松易溶。但升華速度較慢，成品引濕性也較大，對(duì)于酶類或活菌保留有利；制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第67頁慢凍法：

慢凍法所得晶體較大，但凍干效率提升，升華后制品中空隙相對(duì)較大。（2）干燥階段：制品預(yù)凍后，開啟真空泵，冰升華隨即開始。

預(yù)凍第一階段干燥第二階段干燥壓力Pa溫度℃

時(shí)間,h第一階段干燥：干燥速度依賴于水汽傳遞排出速率及所需升華熱。升華所需熱量主要依靠擱板對(duì)制品熱傳導(dǎo)凍干曲線圖制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第68頁第二階段干燥：目標(biāo)是去除制品內(nèi)以吸附形式結(jié)合水分。

為預(yù)防制品破壞，干層不得超出允許溫度。傳遞給冰熱量與水分升華所需熱量平衡。第一階段干燥終點(diǎn)判斷：用“壓力升法”。預(yù)凍第一階段干燥終點(diǎn)第二階段干燥壓力Pa溫度0C時(shí)間,h

另首先因水汽量降低，箱內(nèi)壓力有所下降，確保吸附水分排除。制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第69頁（3）凍干終點(diǎn)判定a.溫度法判定干燥終點(diǎn)。

b.壓力測(cè)量法判定干燥終點(diǎn)：將干燥箱與冷凝器之間閥門關(guān)閉一段時(shí)間，假如箱內(nèi)壓力沒有改變，即表示干燥已到終點(diǎn)。

真空冷凍干燥流程

1.冷凍干燥箱；2．?dāng)R板溫度計(jì)；3．真空度傳感器；4．主真空閥；5．溫度調(diào)整器；6．真空冷凝器；7．熱風(fēng)風(fēng)機(jī)；8·羅茨泵；9·油回轉(zhuǎn)真空泵；10·主冷凍機(jī)；11.控制冷凍機(jī)；12·導(dǎo)熱液泵；13·液壓泵；14·控制屏；15·空氣或氮?dú)庵扑帣C(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第70頁3.凍干機(jī)

冷凍干燥機(jī)由凍干箱、冷凝器、冷凍系統(tǒng)、真空系統(tǒng)、冷熱交換系統(tǒng)組成，如圖所表示。冷凍干燥機(jī)系統(tǒng)圖1.干燥箱；2.冷熱擱板；3.真空測(cè)頭；4.分流閥；5.大蝶閥；6.凝結(jié)器；7.小蝶閥；8.真空餾頭；9.鼓風(fēng)機(jī)；10.羅茨真空泵

11.旋片式真空泵；

12.油路管；13.油水冷卻管；14.制冷低壓管路；15.油泵；16.冷凍機(jī)；17.油分離器

18.熱交換器；

19.制冷高壓管路；

20.水冷凝器；21.干燥過濾器制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第71頁凍干機(jī)

凍干箱冷凝器冷凍系統(tǒng)真空系統(tǒng)冷熱交換制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第72頁①凍干箱

制品凍干場(chǎng)所、擱板內(nèi)通導(dǎo)熱液、箱內(nèi)有西林瓶壓塞機(jī)構(gòu)。②冷凝器

作用是未來自凍干箱中制品所升華水汽進(jìn)行冷凝。③冷凍系統(tǒng)作用是為冷凝器及凍干箱提供冷源。在冷凝器內(nèi)，采取直接蒸發(fā)式；在凍干箱內(nèi)采取間接供冷。④真空系統(tǒng)作用是使凍結(jié)冰升華。⑤冷熱交換系統(tǒng)作用是將循環(huán)于擱板中導(dǎo)熱液進(jìn)行降溫或升溫。制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第73頁凍干箱冷熱交換制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第74頁⑥凍干機(jī)操作參數(shù)凍結(jié)溫度：物質(zhì)低共熔點(diǎn)以下10～20℃。水分捕集溫度：操作壓力飽和溫度以下。操作壓力：凍結(jié)物質(zhì)溫度飽和蒸汽壓以下。加熱溫度：被干燥物允許溫度。制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第75頁4-2輸液劑

4.2.1輸液劑工藝流程及區(qū)域劃分

最終滅菌大容量注射劑簡(jiǎn)稱大輸液或輸液，是指50ml以上最終滅菌注射劑。輸液容器有瓶型與袋型兩種，其材質(zhì)有玻璃、聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯或復(fù)合膜等。其生產(chǎn)過程包含原輔料準(zhǔn)備、濃配、稀配、瓶外洗、粗洗、精洗、灌封、滅菌、燈檢、包裝等步驟,其生產(chǎn)控制及工藝技術(shù)關(guān)鍵點(diǎn)以下。制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第76頁1.輸液包裝材料

（1）玻璃瓶50ml、100ml、250ml、500ml、1000ml分A型和B型二種，標(biāo)準(zhǔn)參見GB2639-90。（2）醫(yī)用翻邊型橡膠塞標(biāo)準(zhǔn)參見GB9890-88。內(nèi)襯滌綸膜預(yù)防添加劑進(jìn)入藥液中，使用前要消毒、硅化、洗滌。（3）鋁蓋標(biāo)準(zhǔn)參見GB5197-96。有兩件組合型、三件組合型、拉環(huán)型、不開花型等。（4）丁基膠塞：不需硫化、不需加滌綸膜，但價(jià)格昂貴。（5）塑料瓶。（6）袋裝輸液（多層非PVC共擠膜）代表世界最高水平、集制袋、灌裝、封口一次成型。

制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第77頁從形狀上分為：T型塞翻邊加膜塞我國(guó)當(dāng)前普遍采取是濃配+稀配方式。濃配目標(biāo)是加活性炭脫色、除熱原。稀配主要是控制藥品含量、除微粒。配料罐和管道普通為優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼。國(guó)外有集濃、稀配在一起配料設(shè)備。詳細(xì)流程以下。2.配液系統(tǒng)制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識(shí)第78頁4.輸液劑灌裝機(jī)

按運(yùn)動(dòng)形式分有直線式間歇運(yùn)動(dòng)、旋轉(zhuǎn)式連續(xù)運(yùn)動(dòng)。按灌裝方式分有常壓灌裝、負(fù)壓灌裝、正壓灌裝和恒壓灌裝4種。按計(jì)量方式分