各類常用介入栓塞材料

常見介入栓塞材料汪黎明目前一頁\總數(shù)四十四頁\編于六點(diǎn)

目前栓塞材料種類繁多,可以適應(yīng)不同部分、不同性質(zhì)病變的需求,理想的栓塞材料應(yīng)符合以下要求:①無毒、無抗原性,具有良好的生物相溶性;②迅速閉塞血管,能按需求閉塞不同口徑、不同流量的血管;③易經(jīng)導(dǎo)管傳送,不粘管,易取得,易消毒;④無致畸和致癌性。目前二頁\總數(shù)四十四頁\編于六點(diǎn)固體栓塞材料固體栓塞劑(如彈簧圈、明膠海綿等)進(jìn)入靶血管后,在其直徑相仿的血管停留下來,形成機(jī)械性栓塞,栓子周圍和被栓血管的遠(yuǎn)端?？梢圆l(fā)血栓形成,造成局部血流中斷,多用于栓塞小動脈或動靜脈瘺,不能超選擇性插管時(shí)也可以用于保護(hù)性栓塞。目前三頁\總數(shù)四十四頁\編于六點(diǎn)永久性固體栓塞材料：臨床上應(yīng)用較多的永久性固體栓塞材料有聚乙烯醇(PVA)顆粒、海藻酸鈉微球、微彈簧圈、白芨粉、真絲、自體毛發(fā)等。目前微彈簧圈的制作材料有銅、鎢及鉑等,由于鉑對X線的透性不好,且非常柔軟,其彈簧性能極好地適應(yīng)栓塞部位的形狀和大小,因此臨床多用鉑制微彈簧圈。而海藻酸鈉微球無毒,組織相溶性好,且栓塞徹底、作用持久,3~6個(gè)月降解,有著廣闊的應(yīng)用前景?？晌招怨腆w栓塞材料：

臨床上已使用的可吸收性固體栓塞材料包括明膠海綿、自體血塊、微膠原纖維止血?jiǎng)?牛皮膠原的一種衍生物)、閉塞膠(玉米膠蛋白、泛影鈉、罌粟油和丙二醇混合制成)等。目前臨床應(yīng)用較多的是明膠海綿,它能被組織吸收,堵塞血管后起到網(wǎng)架作用,能快速形成血栓。目前四頁\總數(shù)四十四頁\編于六點(diǎn)液體栓塞材料液體栓塞材料可直接注入腫瘤組織內(nèi),完全適用于不同大小和各種形狀的腫瘤,使腫瘤組織和栓塞材料之間不留任何空隙,從而達(dá)到完全性栓塞。而且液體栓塞劑(如無水乙醇、魚肝油酸鈉、碘化油等)多通過化學(xué)破壞作用損傷血管內(nèi)皮,并使血液有形成分凝固破壞成泥狀,淤塞毛細(xì)血管床,從而使液性栓塞劑得到較長時(shí)間滯留于肝竇內(nèi)和微小動脈內(nèi),并引起小動脈繼發(fā)血栓形成,多用于栓塞腫瘤的血管床和動脈。液性栓塞劑還可以作為載體,攜帶化療藥物等物質(zhì),在腫瘤內(nèi)緩慢釋放,起到延長治療時(shí)間的作用。目前五頁\總數(shù)四十四頁\編于六點(diǎn)明膠海綿動物蛋白基質(zhì)海綿，無抗原性，可壓縮和可膨脹性;多用于直徑2MM以下小動脈栓塞.目前六頁\總數(shù)四十四頁\編于六點(diǎn)明膠海綿為較早開發(fā)的栓塞劑,具有較好的可壓縮性和再膨脹性,被壓縮后可以通過直徑較小的導(dǎo)管,到達(dá)血管后再膨脹復(fù)原；在機(jī)械性栓塞的基礎(chǔ)上,其海綿狀結(jié)構(gòu)內(nèi)可使血細(xì)胞聚集并觸發(fā)局部凝血反應(yīng),最終將血管栓塞。由于其具有可壓縮性,易注射,無抗原性、易得、廉價(jià)、能消毒;可剪成不同大小,以栓塞不同直徑的血管;可為機(jī)體吸收使血管再通,為再次治療留下通路等優(yōu)點(diǎn),目前仍為臨床常用的栓塞劑,主要用于栓塞小動脈。明膠海綿屬蛋白基質(zhì)海綿,其堵塞血管后起到網(wǎng)架作用,能快速形成血栓,閉塞為非永久性的,時(shí)間約為幾周至幾個(gè)月,臨床上一般與碘化油乳劑聯(lián)合應(yīng)用栓塞治療腫瘤。若栓塞一長段靶動脈則難于再通。

目前國內(nèi)明膠海綿顆粒多是自制,其特點(diǎn)是自制顆粒較大,大小不均,只是起栓塞作用,沒有載藥的特性。目前七頁\總數(shù)四十四頁\編于六點(diǎn)明膠海綿微粒栓塞劑①大小精確、尺寸齊全：根據(jù)血管尺寸,提供了150~350um,350~560um,560~710um,710~1000um,1000~1400um及1400~2000um六種不同大小的明膠海綿顆粒栓塞劑,顆粒直徑與血管大小更符合,增強(qiáng)了栓塞的目標(biāo)性。②伸壓縮性卓越、使用方便：明膠海綿顆粒栓塞劑為特殊工藝合成的高分子網(wǎng)狀海綿材料,具有良好的伸壓縮性。具有杰出的輸送能力,有效避免堵管情況的發(fā)生;有效改善其與目標(biāo)血管的融合性,使栓塞更有效。③安全性高：膠海綿顆粒栓塞劑已經(jīng)擁有30余年的臨床使用歷史,具有良好的生物相溶性與安全性,是一種安全、有效、穩(wěn)定的中短期栓塞劑,因此成為肝癌介入治療的經(jīng)典制劑。加圖目前八頁\總數(shù)四十四頁\編于六點(diǎn)

相關(guān)研究認(rèn)為小于500um顆粒能較有效地阻斷腫瘤血管,抑制腫瘤生長,100~300um顆粒腫瘤壞死最明顯,但引起正常肝組織、膽道以及肝內(nèi)結(jié)締組織的壞死,須在超選擇插管的前提謹(jǐn)慎使用,300~500um顆粒最適合于肝腫瘤的栓塞治療。目前九頁\總數(shù)四十四頁\編于六點(diǎn)

已有研究認(rèn)為,TACE會嚴(yán)重?fù)p害肝功能,肝癌患者的最終死因除了多發(fā)轉(zhuǎn)移和惡病質(zhì)外,主要的是肝功能衰竭及其相關(guān)并發(fā)癥,因此以犧牲肝功能為代價(jià)的治療都需謹(jǐn)慎,而TACE術(shù)后的肝衰竭與栓塞劑和化療藥物對肝臟的持續(xù)性損害有關(guān)。肝內(nèi)多發(fā)小肝癌往往由肝段遠(yuǎn)端血管供血,超液化碘油進(jìn)入腫瘤內(nèi)部較少,阻斷血流效果差,不僅碘油沉積不理想,還會栓塞非靶血管,嚴(yán)重影響肝功能。

BUT目前十頁\總數(shù)四十四頁\編于六點(diǎn)明膠海綿顆粒屬中短期栓塞劑,一般認(rèn)為其完全降解時(shí)間約為14~90d,因此術(shù)后患者肝功能恢復(fù)快,而且在腫瘤壞死后仍可保留原有血管,為患者再次的TACE治療提供了條件,同時(shí)也為難治性肝癌,尤其是巨大肝癌合并肝硬化、門脈癌栓的患者帶來了希望。目前十一頁\總數(shù)四十四頁\編于六點(diǎn)明膠海綿的制備和使用方法：術(shù)前制備明膠海綿顆?？稍谛g(shù)前制備成1--2mm3大小的顆粒，裝入容器經(jīng)高溫、高壓滅菌后備用。但臨床多為術(shù)中制備。術(shù)中制備和使用方法A明膠海綿顆粒的制備：常根據(jù)需要剪成1--2mm3大小顆粒，裝入2--5ml注射器中，先用極少量75%酒精消毒、消泡，再混入造影劑，在透視下經(jīng)導(dǎo)管注射入靶血管。B明膠海綿條的術(shù)中制備和使用方法:將其剪為2mm*15mm的長條，用手搓成細(xì)條，再裝入已有造影劑的注射器，經(jīng)過導(dǎo)管快速注入。

其顆粒常用于栓塞2mm直徑以下的小動脈，明膠海綿條可用于動靜脈瘺和動脈末稍粗大且數(shù)量較多時(shí)。臨床上常用于止血、良惡性腫瘤的術(shù)前和姑息性栓塞治療，與魚肝油酸鈉等配合用于食管和精索靜脈曲張等的治療。目前十二頁\總數(shù)四十四頁\編于六點(diǎn)聚乙烯醇顆粒(PVA)

可膨脹性，可壓縮性，吸收性強(qiáng)；腫瘤和出血性疾病治療。目前十三頁\總數(shù)四十四頁\編于六點(diǎn)

由聚乙烯醇泡沫與甲醛經(jīng)交鏈、干燥、粉碎、過篩而制成,為非水溶性,遇水性液體可膨脹,體積將增加20%,生物相溶性好,在體內(nèi)不易降解吸收,為永久性栓塞物。PVA顆粒為150~1000um,使用時(shí)將其混入造影劑以懸浮液的形式經(jīng)導(dǎo)管注入病變部位,機(jī)械性阻塞并誘發(fā)血栓形成,從而將血管閉塞。PVA的彌散性或穿透性和其顆粒大小及懸浮液的濃度有關(guān)。小顆粒和低濃度的PVA多用于閉塞小的血管,大顆粒高濃度的PVA多用于閉塞較大的血管。

目前十四頁\總數(shù)四十四頁\編于六點(diǎn)缺點(diǎn)是:PVA顆粒是一種化合制劑,具有化學(xué)藥物性能,栓塞后可引起化學(xué)反應(yīng),且輸送注射PVA需要較大直徑的導(dǎo)引微導(dǎo)管,對如腦AVM這樣的病癥,微導(dǎo)管不能理想地進(jìn)入畸形團(tuán),而且,由于畸形血管的直徑粗細(xì)不一,需選用不同大小的顆粒進(jìn)行栓塞,其效果勢必受影響。Bad》優(yōu)點(diǎn)是:注射時(shí)相對不受時(shí)間的限制,在微導(dǎo)管不能完全到位的情況下仍能進(jìn)行栓塞治療,注射過程相對簡單,易于控制。

《Good目前十五頁\總數(shù)四十四頁\編于六點(diǎn)大型栓塞物質(zhì)

包括金屬彈簧圈類和可脫離球囊等。此類栓塞物質(zhì)能通過細(xì)小的導(dǎo)管內(nèi)徑，出導(dǎo)管后膨脹或盤曲成形，栓塞較導(dǎo)管直徑大得多的血管或血管瘤腔（3--15mm)。目前十六頁\總數(shù)四十四頁\編于六點(diǎn)彈簧圈機(jī)械性栓子，不銹鋼絲繞纖維;多用于動靜脈瘺，動脈瘤，大血管出血等。目前十七頁\總數(shù)四十四頁\編于六點(diǎn)不銹鋼彈簧圈早先是由抽芯后的導(dǎo)絲加工而成。商品化的鋼圈由不銹鋼纏繞成與導(dǎo)絲類同的彈簧狀，再將其淬火制成不同直徑的較大彈簧圈并繞以羊毛或滌綸纖維。使用時(shí)將其裝入直塑料導(dǎo)管，使用時(shí)對準(zhǔn)導(dǎo)管尾部，用導(dǎo)絲將其推出導(dǎo)管。出導(dǎo)管后鋼圈自動復(fù)原，并伴隨纖維引起的血栓形成而栓塞血管。如單個(gè)鋼圈不足以阻塞血流可追加數(shù)個(gè)，直至血流中斷。其形狀主要為管狀，也有三角形、塔形等。彈簧圈的臨床應(yīng)用彈簧圈的主要作用為栓塞較大血管主干，多不造成栓塞遠(yuǎn)端的缺血壞死，常用于動靜脈瘺、動脈瘤、血流再分布、大血管出血和大的靜脈曲張等的治療。目前十八頁\總數(shù)四十四頁\編于六點(diǎn)目前十九頁\總數(shù)四十四頁\編于六點(diǎn)可脫離鋼圈(Detachablecoil)：是指一種可控制其釋放或在釋放前可回收的金屬圈。

A.普通鋼圈的改進(jìn)型鋼圈尾部有一小珠，而此珠可卡在推送導(dǎo)絲的尖端凹槽內(nèi)，當(dāng)鋼圈大部出導(dǎo)管后可以造影證實(shí)位置是否正確，若不正確可拉回重放?？捎糜谀X動脈瘤的治療，特殊的塔形、雙螺旋形可用于動脈導(dǎo)管的封堵。

B.GDC鋼圈為細(xì)的鉑金絲與推送導(dǎo)絲焊接在一起，出導(dǎo)管后自動盤曲，位置正確后通直流電熔斷焊接而釋放，此種由Guglielmi醫(yī)生發(fā)明，簡稱GDC，是目前用于腦動脈瘤栓塞的相對安全和有效的栓子。目前二十頁\總數(shù)四十四頁\編于六點(diǎn)彈簧圈在導(dǎo)入體內(nèi)前應(yīng)先插入解脫器檢驗(yàn)如果推送桿插入解脫器中，解脫器顯示是綠燈，代表彈簧圈可以解脫（不要按解脫按鈕）如果推送桿插入解脫器中，解脫器沒有顯示綠燈（確認(rèn)推送桿有沒有完全插入解脫器），如果確認(rèn)操作無誤后仍然沒有顯示綠燈，請更換解脫器目前二十一頁\總數(shù)四十四頁\編于六點(diǎn)術(shù)中如果仍出現(xiàn)無法解脫的情況，請不要繼續(xù)使用解脫器解脫（兩次仍未解脫），可參考9V電池解脫方法目前二十二頁\總數(shù)四十四頁\編于六點(diǎn)

寬頸動脈瘤一直是血管內(nèi)栓塞治療的難點(diǎn)，如何在滿意填塞時(shí)防止微彈簧圈突入載瘤動脈是閉塞寬頸動脈瘤的關(guān)鍵，目前采用下列幾種栓塞技術(shù)：（1）籃筐技術(shù)（baskettechnique），首先送入1個(gè)或多個(gè)三維型微彈簧圈于動脈瘤腔，利用三維型微彈簧圈釋放后的空間伸展性，從而在動脈瘤腔內(nèi)形成一個(gè)籃筐，使隨后填入的微彈簧圈被筐住而不致突入載瘤動脈，直至完全閉塞動脈瘤，該技術(shù)簡便、易行，其缺點(diǎn)是有時(shí)栓塞后期彈簧圈仍向外凸。目前二十三頁\總數(shù)四十四頁\編于六點(diǎn)（2）球囊輔助下的重建技術(shù)，為防止微彈簧圈突入載瘤動脈，在微導(dǎo)管插入動脈瘤腔后再經(jīng)導(dǎo)引導(dǎo)管插入不可脫球囊導(dǎo)管至動脈瘤開口處，充盈球囊堵塞動脈瘤開口，然后用第一種方法閉塞動脈瘤，該技術(shù)成形較好，缺點(diǎn)是需阻斷血流。（3）支架輔助下的重建技術(shù)，先釋放一個(gè)動脈支架覆蓋動脈瘤的開口，然后經(jīng)動脈支架的網(wǎng)孔插入微導(dǎo)管至動脈瘤腔，送入微彈簧圈閉塞動脈瘤，該技術(shù)解決了前兩種缺點(diǎn)，但是目前專用支架的支撐力不足。目前二十四頁\總數(shù)四十四頁\編于六點(diǎn)可脫性球囊乳膠或硅膠制品多用于動靜脈瘺及大靜脈動脈瘤樣畸形的栓塞治療目前二十五頁\總數(shù)四十四頁\編于六點(diǎn)

由乳膠制成，注入稀釋的造影劑可膨脹，其尾端為彈性良好的小膠圈，與直徑3F的微導(dǎo)管相連，當(dāng)球囊到達(dá)預(yù)期栓塞部位時(shí)，經(jīng)過微導(dǎo)管注入稀釋的造影劑，使其膨脹。確認(rèn)位置正確后拔出微導(dǎo)管即可。膨脹后的球囊直徑可達(dá)到10mm以上，通常用于較大直徑血管和動靜脈瘺的栓塞。目前二十六頁\總數(shù)四十四頁\編于六點(diǎn)液體栓塞劑

液性栓塞劑不但可以作為栓塞材料起到栓塞作用，還可以作為載體,攜帶化療藥物等物質(zhì),在腫瘤內(nèi)緩慢釋放,起到延長治療時(shí)間的作用。目前二十七頁\總數(shù)四十四頁\編于六點(diǎn)碘油

油性液體，短期栓塞，多用于肝癌栓塞治療，可與化療藥物混合使用。多用于惡性腫瘤姑息性治療，動靜脈畸形。目前二十八頁\總數(shù)四十四頁\編于六點(diǎn)

碘化油經(jīng)肝動脈注入后可長期選擇性滯留于肝癌組織中,所以抗癌藥與碘化油結(jié)合可用于治療肝癌。且碘化油與抗癌藥所配制劑的物理穩(wěn)定性和藥物釋放速度是決定臨床療效的重要因素。在TACE中碘化油有3個(gè)作用:①碘化油可作為一種對比造影劑,籍此更容易在TACE治療中顯示腫瘤形態(tài);②碘化油可作為一種栓塞劑,籍此有效阻斷肝細(xì)胞癌的血供;③碘化油可顯示腫瘤組織的優(yōu)勢血供,并且可作為有靶向作用的載體輸送細(xì)胞毒性或放射性藥物進(jìn)行治療。目前二十九頁\總數(shù)四十四頁\編于六點(diǎn)碘化油選擇性聚積于肝癌組織的機(jī)制:①腫瘤組織血供豐富,血流量大而產(chǎn)生的虹吸作用;②腫瘤血管缺乏彈力層和肌層,常發(fā)生不規(guī)則扭曲,不能沖刷出黏滯的碘化油;

③腫瘤組織缺乏能清除碘油的單核巨噬系統(tǒng)和淋巴系統(tǒng);

④壞死所致死腔形成,單核巨噬系統(tǒng)難以將其清除。目前三十頁\總數(shù)四十四頁\編于六點(diǎn)目前碘化油乳劑的主要配劑在臨床上常用的有各種化療藥物、無水乙醇、可降解淀粉微球、放射性標(biāo)記物和基因藥物等不同類型,其相應(yīng)栓塞特點(diǎn)各有不同。通過栓塞腫瘤供血?jiǎng)用}使腫瘤組織缺血壞死的同時(shí),抗腫瘤藥物在腫瘤局部緩慢釋放起到長時(shí)間化療作用。但是,碘化油呈黏液狀,栓塞腫瘤血管、阻斷血流后容易被排出,雖然碘化油已充滿腫瘤血管,但是血流還是緩慢流動的,只是將血流減少而已,碘化油栓塞后由于液態(tài)原因不能完全阻斷血流,加上血流不斷沖刷使原已在腫瘤內(nèi)的碘化油受到?jīng)_刷而減少,且肝癌組織仍有一部分血供來自門靜脈,即使肝動脈栓塞徹底,腫瘤組織也不能完全壞死,其1、2、3年生存率仍較低。目前三十一頁\總數(shù)四十四頁\編于六點(diǎn)

國產(chǎn)碘化油黏稠度大，肝動脈中彌散性小，吸收慢。國產(chǎn)碘化油在患者癌腫中長期沉積較好。但國產(chǎn)碘化油因?yàn)轲こ矶容^大，與人體組織相容性較小，容易引起較大的人體副反應(yīng)，疼痛嘔吐發(fā)熱等一般栓塞后副反應(yīng)都較超液化碘油為重；超液化碘油組織相容性好，黏稠度較小，患者對栓塞術(shù)的耐受性增大，但超液化碘油因彌散性較好，術(shù)后長期隨訪觀察，發(fā)覺碘化油遠(yuǎn)期沉積效果不如國產(chǎn)碘化油，超液化碘油更容易被組織吸收?？偠灾m然隨著超液化碘油這種新技術(shù)的出現(xiàn)，我們不能一概否定傳統(tǒng)國產(chǎn)碘化油在肝癌栓塞術(shù)中的優(yōu)點(diǎn)，對于一些基礎(chǔ)情況較好的患者，國產(chǎn)碘化油仍有一定的用武之地。國產(chǎn)碘油VS超液化碘油目前三十二頁\總數(shù)四十四頁\編于六點(diǎn)無水乙醇

蛋白凝固作用，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞壞死，繼發(fā)血栓形成，造成血管閉塞;多用于惡性腫瘤姑息性治療，動靜脈畸形。目前三十三頁\總數(shù)四十四頁\編于六點(diǎn)無水乙醇的栓塞機(jī)理無水乙醇又名無水酒精，它靠強(qiáng)烈大蛋白質(zhì)凝固作用造成注入部位的血管內(nèi)皮細(xì)胞和中層肌肉壞死，血液有形成分蛋白質(zhì)凝固和細(xì)胞崩解成泥淤塞毛細(xì)血管，并繼發(fā)廣泛血管內(nèi)血栓形成，造成靶器官的缺血壞死。其作用部位主要為末梢血管,大血管繼發(fā)性閉塞,可造成血管永久性閉塞和器官、腫瘤的梗死。無水酒精使用方法及其與栓塞作用的關(guān)系其栓塞能力與到達(dá)靶血管內(nèi)的瞬間濃度有關(guān)。有人認(rèn)為當(dāng)濃度達(dá)到50%時(shí)，即可起效，濃度更高時(shí)效率更高。因多數(shù)情況下在注射無水酒精時(shí)靶血管仍然存在血流，其一出導(dǎo)管即被稀釋，故必須以一定的速度注射才能保證其起到栓塞作用。注射速度則根據(jù)靶血管的血流而定，而且影響因素復(fù)雜，所以，臨床上常根據(jù)術(shù)者的經(jīng)驗(yàn)決定。如用球囊導(dǎo)管注射會更安全、可避免返流。目前三十四頁\總數(shù)四十四頁\編于六點(diǎn)

另外,無水乙醇還具有使用方便、價(jià)廉、無菌和滅菌的優(yōu)點(diǎn)。缺點(diǎn)是其栓塞效果是劑量依賴性的,較大的劑量患者常不能耐受,術(shù)后常出現(xiàn)明顯疼痛和組織壞死,且比重極低,使用時(shí)易發(fā)生層流現(xiàn)象。

總的注射原則做到先快后慢，越到手術(shù)后期越要小心，因?yàn)榧词?.5--1ml的返流都可以引起嚴(yán)重的并發(fā)癥。目前三十五頁\總數(shù)四十四頁\編于六點(diǎn)無水酒精的臨床應(yīng)用

由于其栓塞作用強(qiáng)烈持久，適用于惡性腫瘤的姑息治療，動靜脈瘺和靜脈曲張的栓塞治療，其缺點(diǎn)是不宜與常規(guī)造影劑混合，難于在透視的監(jiān)視下注射?？捎梅蹱罘请x子造影劑混合，但國內(nèi)難于得到此類造影劑。注射時(shí)可以產(chǎn)生劇痛。注射前應(yīng)于局部注射2%利多卡因5ml,并預(yù)先告知患者。因其注射速度難于掌握，應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的術(shù)者指導(dǎo)下使用。目前三十六頁\總數(shù)四十四頁\編于六點(diǎn)無水乙醇當(dāng)前主要用于經(jīng)皮穿刺無水乙醇消融術(shù)(PEI)

PEI的優(yōu)點(diǎn)主要是治療小肝癌療效好；

但缺點(diǎn)是:①對較大肝癌療效不佳,因無水乙醇彌散不均勻,容易遺漏癌組織;②

由于腫瘤內(nèi)部組織滲透壓高,注入的無水乙醇難以完全滲透到瘤實(shí)質(zhì)內(nèi),且易隨著血管流溢至遠(yuǎn)處肝組織;

③對邊緣癌灶,無水乙醇容易漏到腹腔內(nèi)產(chǎn)生腸穿孔等并發(fā)癥。目前三十七頁\總數(shù)四十四頁\編于六點(diǎn)

而將碘油載無水乙醇乳劑經(jīng)導(dǎo)管注入較大肝癌血管內(nèi)治療能彌補(bǔ)PEI上述缺點(diǎn)。碘化油和無水酒精二者乳化劑應(yīng)用具有相互強(qiáng)化作用。碘油載無水乙醇乳劑行肝動脈栓塞的機(jī)制是:當(dāng)乳劑進(jìn)入靶動脈毛細(xì)血管或通過肝血竇交通支進(jìn)入門靜脈后,無水乙醇逐漸析出,在腫瘤微血管床內(nèi)滲透擴(kuò)散,使腫瘤細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞變性壞死,微血栓形成,協(xié)同碘油栓塞作用,能明顯加劇腫瘤的破壞和周邊末梢血管的栓塞作用。用碘油載無水乙醇乳劑(無水乙醇：碘油=1：2體積比)行TAE治療肝細(xì)胞癌,經(jīng)過分析顯示碘油載無水乙醇乳劑經(jīng)TAE栓塞是安全和有效的方法,對直徑小于5cm的肝細(xì)胞癌療效最佳,而腫瘤反應(yīng)以直徑不大于7cm腫塊最明顯。對不能手術(shù)切除及手術(shù)切除的肝細(xì)胞癌患者均有適應(yīng)證。但不足之處是栓塞可能引起不可逆性肝損傷、疼痛以及發(fā)熱等并發(fā)癥,異位栓塞時(shí)可造成肝衰竭,甚至造成患者死亡等嚴(yán)重的意外情況。目前三十八頁\總數(shù)四十四頁\編于六點(diǎn)44海藻酸鈉微球血管栓塞劑海藻酸鈉微球血管栓塞劑(KMG)是固體栓塞劑,具有良好的生物可降解性和組織相溶性,其材料安全、無毒,3~6個(gè)月降解,栓塞治療原發(fā)性肝癌能克服碘化油流失的弊端,增強(qiáng)栓塞效果,提高栓塞療效。其栓塞治療腫瘤的優(yōu)點(diǎn)為[18]:①

栓塞更徹底,KMG是固體的栓塞劑,它的顆粒細(xì)小而均勻,能徹底阻斷腫瘤血供,栓塞后造影立即顯示腫瘤血管完全徹底阻斷,腫瘤立即處于缺血狀態(tài)。②KMG栓塞作用持續(xù)時(shí)間更持久,完全克服了碘化油因?yàn)檠鞑粩鄾_刷而流失的缺點(diǎn),其栓塞可持續(xù)2~3個(gè)月,在此期間腫瘤完全缺血,不受血流沖刷的影響。③對于中低血供病灶,KMG更有其獨(dú)特的作用,KMG很容易將稀少的腫瘤血管給予栓塞阻斷血供,使其本來就不豐富的腫瘤缺血壞死,使得原來很難治療的中低血供病灶取得很好療效。?腫瘤壞死明顯,體積縮小快。由于KMG顆粒均勻細(xì)小,能到達(dá)腫瘤末梢血管,而且不易形成側(cè)枝循環(huán),經(jīng)過1~2次治療后腫瘤組織明顯壞死,以后逐漸吸收、外形縮小。有資料表明,KMG與碘油化療藥物乳劑混合使用具有協(xié)同作用,KMG位于其末梢小動脈,從而阻斷腫瘤細(xì)胞的營養(yǎng)供血,使腫瘤組織壞死,同時(shí)阻斷了血流對碘油及藥物的沖刷作用,使藥物在栓塞部位緩慢釋放,在腫瘤組織內(nèi)保持較高的濃度和較長的時(shí)間,可以提高抗腫瘤藥物的療效,具有化療和栓塞雙重作用[19~21]。劉丹等[22]以中華小型豬為實(shí)驗(yàn)動物,對多柔比星海藻酸鈉微球(DOXAM)進(jìn)行體內(nèi)肝動脈栓塞后藥代動力學(xué)研究,結(jié)果示DOXAM在肝臟行動脈栓塞后,具有明顯的緩釋作用,可以顯著延長藥物在體內(nèi)的停留時(shí)間,對肝臟的副反應(yīng)小于碘油多柔比星肝動脈栓塞。并且將DOX與海藻酸鈉制備成微球,能達(dá)到30%的載藥量,顯著延緩藥物的釋放,大大降低了DOX在外周血中的血藥濃度,從而降低了對全身的毒副反應(yīng);與碘油乳劑相比,DOXAM載藥量大,包封率高,AUC和MRT顯著延長,在肝臟內(nèi)具有更為明顯的緩釋作用,具有良好的生物相溶性,呈現(xiàn)出比碘油乳劑更為廣闊的應(yīng)用前景。目前三十九頁\總數(shù)四十四頁\編于六點(diǎn)微小栓塞物質(zhì)

是指用于毛細(xì)血管和小動脈末梢栓塞的直徑在50--700微米的微粒、微球和微囊，可通過微導(dǎo)管注入。其中，微囊多包有抗癌藥物，利用微囊的不斷融解、破裂達(dá)到藥物釋放和栓塞雙重作用。微小栓塞物質(zhì)的制作材料有多種，如