早期篩查診斷治療的45例苯丙酮尿癥患兒智力發(fā)育分析

早期篩查診斷治療的45例苯丙酮尿癥患兒智力發(fā)育分析【摘要】目的了解經(jīng)新生兒疾病篩查確診治療的苯丙酮尿癥(PKU)患兒的智力發(fā)育情況與其臨床治療依從性關(guān)系。方法自1999年～2009年經(jīng)新生兒疾病篩查確診的苯丙酮尿癥患兒45名，選用0～6歲兒童神經(jīng)心理發(fā)育量表評(píng)估患兒智力發(fā)育情況。結(jié)果45例PKU患兒，除2例放棄治療、1例死亡之外，治療的42例患兒，有%患兒智能發(fā)育達(dá)正常水平。生后40d內(nèi)即開始治療的11例PKU患兒，和家長(zhǎng)完全配合治療的31例患兒,全部智能發(fā)育正常。完全配合治療組、不配合治療組患兒智力發(fā)育程度存在顯著性差異。結(jié)論新生兒疾病篩查是早期發(fā)現(xiàn)PKU患兒的有效方法，患兒開始治療時(shí)間的早晚及家長(zhǎng)配合治療程度直接影響患兒治療效果。若患兒能在生后1個(gè)月內(nèi)治療，同時(shí)家長(zhǎng)給予配合，可以避免智力低下的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】新生兒篩查;苯丙酮尿癥;智力發(fā)育

【Abstract】ObjectiveToestimatetherelationofintelligencedevelopmentandtreatmentcooperativityinPhenylketonuriaTheintelligencedevelopmentof45phenylketonuria(PKU)children(diagnosedasPKUthroughneonatalscreeningprogramfrom1999to2009)wereestimatedwithGESELLintelligenceAmongthe45cases,2casesgaveuptreatmentandonechilddied.Amongtheother42casesreceivingtreatment,31reachedthenormaldevelopmentquotient(DQ)(%);11childrenstartedtoaccepttreatment40daysafterbirth;31childrenandtheirparentscooperatedwithdoctorsactively.The42childrengotnormalDQ.TherewasasignificantdifferencebetweentotallycooperativegroupanduncooperativegroupinintelligenceNeonatalscreeningistheeffectivewayinfindingPKUchildrenearly.TheearlytreatmentandcooperationfromparentsdirectlyinfluencethecurativeresultofthePKUchildren.Ifthechildrencouldgetthetreatmentinamonthafterbirthwiththeirparent‘sactivecooperation,lowDQcouldbeprevented.

【Keywords】Newborns,screening;Phenylketonuria(PKU);Intelligencedevelopment

苯丙酮尿癥(PKU)是較常見的遺傳性氨基酸代謝病，是由于肝細(xì)胞苯丙氨酸羥化酶活性的減低導(dǎo)致苯丙氨酸(phe)及其代謝產(chǎn)物在體內(nèi)蓄積，從而影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，引起嚴(yán)重智能發(fā)育落后。通過(guò)新生兒疾病篩查使PKU患兒得以早期診斷，采用低苯丙氨酸飲食控制療法早期即可以開始治療。本文對(duì)黑龍江省經(jīng)新生兒疾病篩查并確診的PKU患兒的智力發(fā)育做出調(diào)查，了解PKU新生兒疾病篩查和早期治療對(duì)患兒疾病預(yù)后的影響。并就起始時(shí)間與智力發(fā)育水平的關(guān)系進(jìn)行分析。

1對(duì)象與方法

對(duì)象為1999～2009年在黑龍江省七臺(tái)河市、鶴崗市、雙鴨山市、伊春市、大興安嶺地區(qū)、農(nóng)墾和森工系統(tǒng)及哈爾濱市市區(qū)10家省級(jí)醫(yī)院共計(jì)216家采血單位出生的337201例新生兒中，經(jīng)省新生兒疾病篩查中心篩查診斷為苯丙酮尿癥的患兒45例，其中男32例，女13例，平均年齡歲(最小年齡歲，最大年齡歲)。全部對(duì)象平均起始治療年齡53d(最早生后20d，最遲生后257d)。正常兒童選擇：1999～2009年兒童保健及智力門診為了解智力發(fā)育情況而就診的正常兒童38例。其中男23例，女15例，平均年齡歲(最小年齡歲，最大年齡歲)。

方法

苯丙酮尿癥診斷方法1999年7月～2006年12月采用經(jīng)典的Guthrie細(xì)菌抑制法，(北京協(xié)和洛克生物技術(shù)研究中心提供試劑),測(cè)定血苯丙氨酸(phe)含量,初篩、復(fù)篩血phe濃度均4mg/dl時(shí),～采用時(shí)間分辨熒光免疫分析法(DELFIA)，(1420芬蘭Wallac公司提供),測(cè)定血苯丙氨酸(phe)含量，初篩、復(fù)篩血phe濃度均2mg/dl時(shí),為可疑陽(yáng)性患兒，電話通知家長(zhǎng)并召回此可疑陽(yáng)性患兒到省新生兒疾病篩查中心做四氫生物蝶呤(BH4)口服負(fù)荷實(shí)驗(yàn)、尿蝶呤分析進(jìn)一步確診。凡phe20mg/dl者，確診苯丙酮尿癥[12]。

發(fā)育商檢測(cè)方法采用0～6歲兒童神經(jīng)心理發(fā)育量表評(píng)估嬰幼兒智能發(fā)育。該量表對(duì)兒童大運(yùn)動(dòng)、精細(xì)運(yùn)動(dòng)、適應(yīng)能力、語(yǔ)言社會(huì)行為等五個(gè)能區(qū)檢測(cè)，根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)換算結(jié)果，發(fā)育商85分以上為正常;70～84分為偏低;50～70分以下為輕度發(fā)育商落后;35～50分為中度;20～35分為重度;小于20分為極重度[34]。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行t檢驗(yàn)及進(jìn)行相關(guān)分析。

2結(jié)果

治療開始的年齡與智能改變的關(guān)系出生后40d內(nèi)開始治療的11例患兒無(wú)1例發(fā)生智力低下，生后90d開始治療的9例患兒，有3例智力發(fā)育正常，而6例發(fā)生智力低下。見表1。表1患兒開始治療年齡與智能發(fā)育開始治療日齡

完全配合治療組患兒智能發(fā)育測(cè)查完全配合治療組患兒的智能發(fā)育各能區(qū)均分均達(dá)到正常水平(≥70分)。在適應(yīng)性能區(qū)病例組與正常兒童組得分存在顯著性差異。見表2。表2完全配合治療組患兒智能發(fā)育情況

不配合治療組患兒智能發(fā)育測(cè)查此組患兒智力發(fā)育明顯落后，與完全配合治療組患兒智力發(fā)育相比存在顯著差異性。見表3。表3不配合治療組患兒智能發(fā)育情況

家長(zhǎng)態(tài)度對(duì)治療效果及智能發(fā)育的影響在治療的42例患兒中，家長(zhǎng)態(tài)度完全配合治療的占%，智能發(fā)育正常。不配合治療的占%。異常者9例。見表4。表4家長(zhǎng)態(tài)度與患兒智能發(fā)育情況

3討論

新生兒疾病篩查是早期發(fā)現(xiàn)PKU患兒的有效方法苯丙酮尿癥的典型癥狀出現(xiàn)后診斷并不困難，但是已經(jīng)失去了最好的治療時(shí)機(jī)。曾有過(guò)多位國(guó)外學(xué)者研究表明，治療延遲的PKU患兒70%～80%出現(xiàn)中重度智力低下。而經(jīng)過(guò)新生兒疾病篩查早期確診并早期開始治療的患兒，按本文統(tǒng)計(jì)，70%以上可以達(dá)到正常智力發(fā)育水平。驗(yàn)證了早期篩查、早期治療的重要性。

PKU患兒治療的越早，效果越好通過(guò)對(duì)42例PKU患兒開始治療年齡的分析，進(jìn)一步證實(shí)了早期治療的重要性。患兒確診后開始治療年齡，最早為生后20d，最晚為257d，平均為53d。2例開始放棄治療，分別在10個(gè)月，1歲4個(gè)月才開始治療，智力低下均已發(fā)生。生后40d內(nèi)開始治療，智力發(fā)育正常，而隨著開始治療時(shí)間的延遲，患兒智力低下的發(fā)生也隨之增多，生后90d開始治療的9例患兒，只有3例智力發(fā)育正常，而6例智力低下。因此要避免智力低下的發(fā)生一定要盡早治療，最好在生后1個(gè)月內(nèi)開始治療。早期治療是改變疾病結(jié)局的關(guān)鍵因素。

家長(zhǎng)治療態(tài)度及配合醫(yī)生的程度對(duì)患兒的治療效果有直接影響在家長(zhǎng)積極配合治療的31例患兒中，全部智力發(fā)育正常，不配合治療的共11例患兒中，智力正常2例，異常9例。說(shuō)明由于某些家長(zhǎng)不遵醫(yī)囑配合治療，使患兒血苯丙氨酸度不能控制在正常范圍內(nèi)或經(jīng)常出現(xiàn)大幅波動(dòng)，影響了患兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，結(jié)果造成了智力低下的發(fā)生，因此家長(zhǎng)的態(tài)度及配合醫(yī)生的程度直接影響了治療效果，也是治療成功與否的關(guān)鍵。當(dāng)然家長(zhǎng)對(duì)治療的態(tài)度和配合治療的程度受諸多因素的影響，如家長(zhǎng)的文化水平、經(jīng)濟(jì)條件、家庭的關(guān)系、周圍環(huán)境等，這還有待進(jìn)一步的解決。

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