新生兒乙肝疫苗免疫效果及影響因素分析

新生兒乙肝疫苗免疫效果及影響因素分析【摘要】目的分析新生兒接種乙肝疫苗群體免疫的遠(yuǎn)期效果及影響因素。方法選擇河北省正定縣試點(diǎn)鄉(xiāng)8個(gè)自然村1～19歲兒童少年為研究對(duì)象。采用固相放射免疫(RIA)法檢測(cè)血清HBsAg、抗HBs和抗HBc；采用EpiInfo和SAS軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。結(jié)果免疫后1～19歲人群HBsAg陽性率由免疫前的948％下降為146％，抗HBc陽性率也由免疫前的3381％降至594％，抗HBs陽性率6213％，顯著高于免疫前水平。乙肝疫苗3針全程免疫組兒童HBsAg陽性率最低，為035％。母親HBsAg陽性兒童乙肝疫苗免疫失敗而出現(xiàn)HBsAg的機(jī)率是母親HBsAg陰性兒童的335倍(OR)。結(jié)論新生兒乙型肝炎疫苗接種后群體免疫效果良好，母親HBsAg攜帶狀況和乙肝疫苗接種史是影響乙肝疫苗免疫效果的關(guān)鍵因素。

【關(guān)鍵詞】乙型肝炎疫苗；遠(yuǎn)期效果；多因素分析

河北省正定縣從1986年開始對(duì)試點(diǎn)鄉(xiāng)新生兒實(shí)施乙肝疫苗接種，迄今已有19年。為探討乙肝疫苗群體免疫的遠(yuǎn)期效果及影響因素，我們于2005年進(jìn)行了乙肝疫苗接種后免疫預(yù)防效果調(diào)查。結(jié)果報(bào)告如下。

1對(duì)象與方法

11對(duì)象

(1)材料：1983年在河北省正定縣檢測(cè)1～19歲人群乙型肝炎血清標(biāo)志物3?017人份，其中HBsAg、抗HBs和抗HBc陽性率分別為948％，3842％和3381％。(2)接種對(duì)象：1986年開始，選擇正定縣新生兒乙肝疫苗接種試點(diǎn)鄉(xiāng)的8個(gè)自然村，結(jié)合農(nóng)村逐月計(jì)劃免疫日程，逐年對(duì)新生兒接種乙型肝炎疫苗。

12方法

(1)疫苗接種：按0，1，6個(gè)月程序接種3劑10?μg乙肝血源疫苗，1997～2001年改用長春生物制品研究所生產(chǎn)的中國地鼠卵巢細(xì)胞(CHO)基因工程疫苗，2002年以后使用北京生物制品研究所生產(chǎn)的重組酵母基因工程疫苗。(2)血清標(biāo)志物監(jiān)測(cè)：2005年，對(duì)1～19歲兒童乙肝疫苗全程接種率和首劑接種及時(shí)率進(jìn)行調(diào)查；采集1～19歲兒童血清3?013人份，于11月份使用固相放射免疫(RTA)試劑盒北京北方生物技術(shù)研究所，分別檢測(cè)HBsAg、抗HBc、抗HBs。按全程接種、2針接種、1針接種和未接種分組，比較陽性率差異及其影響因素。(3)判定標(biāo)準(zhǔn)：HBsAg的S/N值≥100、抗HBc的CO/S值≥20、抗HBs的S/N值≥50判定為陽性。

13統(tǒng)計(jì)分析

采用EpiInfo和SAS軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。

2結(jié)果

21乙肝疫苗全程接種率和首劑接種及時(shí)率

至2005年，1～19歲兒童乙肝疫苗全程接種率和首劑接種及時(shí)率平均分別為6827%和6600％；1994年之前，全程接種率為40%～70%，平均為這5505%，1994年后全程接種率明顯上升，平均9945%，1994年前后全程接種率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1?0882，P0001)。1986～1988年期間，乙肝疫苗首針及時(shí)率為3370%～4680%，1988年后逐年提高，1994年后達(dá)到95％以上。

22乙肝血清標(biāo)志物陽性率(表1)表1實(shí)施乙肝疫苗免疫后1～19歲兒童與青少年乙肝血清標(biāo)志陽性率(略)

2005年血清檢測(cè)結(jié)果顯示，1～19歲兒童HBsAg陽性率平均為146％，與免疫前同齡兒童HBsAg陽性率948％比較，降低857％(χ2=1874，P0001)；抗HBc陽性率由免疫前的3381%降至594%，下降824%(χ2=7349，P0001)免疫后抗HBs陽性率6213％，與免疫前比較有較大幅度升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3391，P0001)。

23乙肝疫苗群體免疫效果多因素分析

(1)HBsAg陽性率：3針全程接種組、2針組、1針組和未接種組分別為035％，171％，800％和851%，其中3針全程免疫組最低。父母HBsAg均陽性、母親HBsAg陽性、父親HBsAg陽性組，其子代的HBsAg陽性率依次為300％,1795％和468％，均高于父母HBsAg均陰性組的063％(P001)；母親HBsAg陽性者，子代HBsAg陽性率亦高于父親HBsAg陽性組(P=0002)。(2)Ligistic回歸模型分析：分析表明，母親HBsAg攜帶狀況和乙肝疫苗接種史對(duì)回歸方程的貢獻(xiàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，應(yīng)引入回歸方程；而乙肝疫苗是否及時(shí)接種和父親HBsAg攜帶狀況對(duì)回歸方程的貢獻(xiàn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，不引入方程。Ligistic回歸方程為Ln(P/1-P)e(-3094?7+3512?5X1-1115?1X2)。其中X1為母親HBsAg攜帶狀況其偏回歸系數(shù)為+3512?5(Wald?χ2=66188?1，P000?1)，是危險(xiǎn)因素；X2為乙肝疫苗接種史，其偏回歸系數(shù)為-1115?1(Wald?χ2=49316?0，P0001)，是保護(hù)因素。預(yù)測(cè)值和觀察值的符合情況為符合率880％，不符合率為38%，有82%不能做出判斷(表2)。

表2各影響因素的相關(guān)參數(shù)影響因素

3討論

WHO報(bào)道，在乙型肝炎高度流行的國家，HBV主要是在出生時(shí)由母親傳染給嬰兒或在兒時(shí)被傳染，在嬰兒出生24?h內(nèi)及時(shí)接種乙肝疫苗可減少90％以上的由HBsAg陽性母親傳給子女的發(fā)病數(shù)〔1〕。河北正定現(xiàn)場(chǎng)自1986年對(duì)新生兒實(shí)施乙肝疫苗免疫至今已有19年，1986～1988年乙肝疫苗首針及時(shí)率在3370％～4680％，第l針疫苗多在出生后1～2個(gè)月接種〔2〕，1988年以后首針及時(shí)率逐年提高，1994年后達(dá)到95％以上。1999年曾對(duì)正定縣乙肝疫苗接種后14年的免疫效果進(jìn)行了觀察，表明在免疫后14年時(shí)乙肝疫苗對(duì)HBsAg的保護(hù)率為8790％〔3〕。本研究顯示，免疫后1～19歲人群HBsAg和抗HBc陽性率均顯著低于免疫前水平，進(jìn)一步證實(shí)乙肝疫苗能有效阻斷HBV傳播，降低HBsAg陽性率〔4-6〕，兒童HBsAg陽性主要是母嬰垂直傳播而來。免疫后1～19歲兒童抗HBs陽性率隨年齡增長逐漸降低，平均為6213％，但與免疫前的3842%比較仍有較大幅度升高。據(jù)報(bào)道對(duì)于基礎(chǔ)免疫成功者，即使抗體水平降至較低或陰轉(zhuǎn)，在加強(qiáng)免疫或受到HBV感染時(shí)，機(jī)體會(huì)表現(xiàn)出良好的回憶反應(yīng)〔7〕。應(yīng)用Ligistic回歸模型進(jìn)行分析，母親HBsAg陽性兒童乙肝疫苗免疫失敗出現(xiàn)HBsAg的機(jī)率是陰性母親兒童的335倍。3針全程免疫組效果最好，HBsAg陽性率僅為035％。免疫后HBsAg陽性的1～19歲兒童主要為母親HBsAg陽性兒童和未接種者，說明母親HBsAg陽性和未接種乙肝疫苗是導(dǎo)致免疫失敗的主要因素，全程及時(shí)接種乙肝疫苗是預(yù)防HBV感染的關(guān)鍵。本文結(jié)果表明，只要保證新生兒乙肝疫苗全程接種率和出生24h內(nèi)及時(shí)接種率在90％以上，就能夠?qū)崿F(xiàn)衛(wèi)生部提出的“到2010年全人群HBsAg攜帶率降至7%以下，5歲以下兒童HBsAg攜帶率降至1％以下”的目標(biāo)。對(duì)孕婦進(jìn)行產(chǎn)前HBsAg篩選，HBsAg陽性的孕婦生產(chǎn)的新生兒，建議于生后24h內(nèi)在接種疫苗的基礎(chǔ)上加用乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)，提高母嬰傳播的阻斷率，將有助于控制乙肝病毒感染的發(fā)生。

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