新GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查與常見(jiàn)問(wèn)題

關(guān)于新GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查與常見(jiàn)問(wèn)題第1頁(yè)，講稿共42頁(yè)，2023年5月2日，星期三API的特點(diǎn)原料藥是指用于制劑生產(chǎn)的活性物質(zhì)，是加工成制劑的主要成份，一般由化學(xué)合成、DNA重組技術(shù)、發(fā)酵、酶反應(yīng)或從天然物質(zhì)提取而成。它有非無(wú)菌原料藥和無(wú)菌原料藥之分。第2頁(yè)，講稿共42頁(yè)，2023年5月2日，星期三API的生產(chǎn)過(guò)程化學(xué)合成：大多數(shù)的原料藥是合成得到的，如磺胺嘧啶。提?。喝鐝呢i腸提取的肝素，從軟骨提取的軟骨素。發(fā)酵：多數(shù)的抗生素都是來(lái)源于發(fā)酵過(guò)程，例如青霉素、鏈霉素等。上述工藝組合：如半合成抗生素、甾體激素等。第3頁(yè)，講稿共42頁(yè)，2023年5月2日，星期三API與制劑生產(chǎn)的主要區(qū)別過(guò)程復(fù)雜化學(xué)變化、生物變化中間控制復(fù)雜產(chǎn)生副產(chǎn)物，需要純化過(guò)程(潔凈區(qū)控制同普通制劑，無(wú)菌保證控制同粉針類(lèi)注射劑）認(rèn)知限制不同品種的生產(chǎn)設(shè)備與操作工藝差別很大同一品種的合成路線和生產(chǎn)工藝也不相同有些化學(xué)反應(yīng)和生物反應(yīng)的機(jī)理尚沒(méi)有徹底搞清GMP認(rèn)證API按品種認(rèn)證，制劑按生產(chǎn)線認(rèn)證第4頁(yè)，講稿共42頁(yè)，2023年5月2日，星期三API的共性原料藥的工藝復(fù)雜，多樣一些工藝過(guò)程很長(zhǎng)，如甾體激素；一些則比較短，如提取一般來(lái)講，原料藥的生產(chǎn)工藝中都有精制這個(gè)過(guò)程，該過(guò)程的主要目的就是要除去在原料藥中的雜質(zhì)。原料藥的生產(chǎn)過(guò)程是基于一個(gè)個(gè)的化學(xué)單元反應(yīng)，以及一個(gè)個(gè)的單元化工操作進(jìn)行的物料的化學(xué)結(jié)構(gòu)變化一般來(lái)講，在制劑生產(chǎn)過(guò)程中，物料很少有化學(xué)結(jié)構(gòu)的變化第5頁(yè)，講稿共42頁(yè)，2023年5月2日，星期三常見(jiàn)問(wèn)題及分析機(jī)構(gòu)與人員廠房與設(shè)施設(shè)備物料衛(wèi)生驗(yàn)證文件生產(chǎn)管理質(zhì)量管理產(chǎn)品銷(xiāo)售與收回投訴自檢第6頁(yè)，講稿共42頁(yè)，2023年5月2日，星期三缺陷分布圖第7頁(yè)，講稿共42頁(yè)，2023年5月2日，星期三機(jī)構(gòu)與人員不合理的組織機(jī)構(gòu)圖企業(yè)負(fù)責(zé)人張三副總李四生產(chǎn)部長(zhǎng)張三質(zhì)量部長(zhǎng)李四第8頁(yè)，講稿共42頁(yè)，2023年5月2日，星期三機(jī)構(gòu)與人員崗位培訓(xùn)水系統(tǒng)、空調(diào)系統(tǒng)操作人員培訓(xùn)不到位檢驗(yàn)人員培訓(xùn)不到位進(jìn)入潔凈區(qū)的人員未進(jìn)行衛(wèi)生和微生物知識(shí)培訓(xùn)培訓(xùn)文件管理培訓(xùn)內(nèi)容千篇一律，不對(duì)外部環(huán)境進(jìn)行識(shí)別培訓(xùn)計(jì)劃不合理培訓(xùn)檔案中未收載培訓(xùn)記錄和考核試卷第9頁(yè)，講稿共42頁(yè)，2023年5月2日，星期三廠房與設(shè)施特殊藥品的共線生產(chǎn)激素類(lèi)、抗腫瘤類(lèi)化學(xué)藥品與普通藥品共線驗(yàn)證不完善，沒(méi)有充足數(shù)據(jù)證明可靠的防污染措施風(fēng)險(xiǎn)排列復(fù)方<單方；外用<口服<API制定預(yù)防措施應(yīng)考慮通過(guò)清潔驗(yàn)證確定清洗劑、消毒劑的種類(lèi)和用量以及清洗、消毒程序考察清潔后活性物質(zhì)殘留時(shí)，應(yīng)充分考慮取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率殘留中是否有API生產(chǎn)過(guò)程中的副反應(yīng)物質(zhì)和降解物質(zhì)第10頁(yè)，講稿共42頁(yè)，2023年5月2日，星期三廠房與設(shè)施動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)沉降碟僅在監(jiān)測(cè)區(qū)域暴露半個(gè)小時(shí)未按規(guī)定對(duì)器具存放間和無(wú)菌服滅菌柜出口的百級(jí)層流區(qū)域潔凈環(huán)境進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)中未考慮頭孢類(lèi)產(chǎn)品的抑菌作用動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)應(yīng)……動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)應(yīng)覆蓋生產(chǎn)全過(guò)程，沉降碟可更替連續(xù)使用對(duì)無(wú)菌區(qū)進(jìn)行全面的監(jiān)測(cè)針對(duì)頭孢類(lèi)產(chǎn)品，應(yīng)在培養(yǎng)基中加入抑制酶消除因其抑菌而造成假陰性結(jié)果的可能第11頁(yè)，講稿共42頁(yè)，2023年5月2日，星期三廠房與設(shè)施交叉污染頭孢車(chē)間空調(diào)機(jī)組與其他制劑車(chē)間空調(diào)機(jī)組位于同一房間內(nèi)內(nèi)包以后周轉(zhuǎn)箱進(jìn)出潔凈區(qū)的防污染的管理被忽略微生物限度檢測(cè)室、陽(yáng)性對(duì)照室、效價(jià)測(cè)定室等操作室共用物流通道、或人流和物流通道共用第12頁(yè)，講稿共42頁(yè)，2023年5月2日，星期三廠房與設(shè)施無(wú)菌原料藥生產(chǎn)區(qū)域控制盲點(diǎn)未區(qū)分無(wú)菌萬(wàn)級(jí)區(qū)與非無(wú)菌萬(wàn)級(jí)區(qū)直接接觸藥品的工器具僅進(jìn)行消毒而不滅菌地漏用滅菌注射用水液封風(fēng)險(xiǎn)控制要求無(wú)菌產(chǎn)品直接暴露的生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)相對(duì)獨(dú)立與產(chǎn)品直接接觸的生產(chǎn)工器具和潔具必須經(jīng)過(guò)滅菌后使用，消毒不能有效消滅污染菌第13頁(yè)，講稿共42頁(yè)，2023年5月2日，星期三設(shè)備純化水系統(tǒng)消毒活性炭過(guò)濾器未配置消毒設(shè)施增加后續(xù)反滲透設(shè)備的負(fù)擔(dān)并縮短其使用壽命存在制備的工藝用水不符合質(zhì)量要求的風(fēng)險(xiǎn)純化水系統(tǒng)維護(hù)水系統(tǒng)停止運(yùn)行后管路中殘存的工藝用水未采取任何的控制措施極易滋生微生物，產(chǎn)生極難清除的生物膜導(dǎo)致產(chǎn)品微生物限度超標(biāo)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)第14頁(yè)，講稿共42頁(yè)，2023年5月2日，星期三設(shè)備生產(chǎn)設(shè)備不便操作萃取工序的反應(yīng)罐下料口無(wú)視窗中間體溶解后進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)管路無(wú)法有效清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)202型電熱恒溫箱狀態(tài)標(biāo)志與實(shí)際狀況不一致無(wú)菌生產(chǎn)區(qū)的設(shè)備無(wú)狀態(tài)標(biāo)志設(shè)備無(wú)狀態(tài)標(biāo)志，如真空干燥罐第15頁(yè)，講稿共42頁(yè)，2023年5月2日，星期三設(shè)備設(shè)備精度與校驗(yàn)生產(chǎn)用稱量器具精密度不符合要求；人流入口處壓差指示裝置未校驗(yàn)個(gè)別玻璃儀器（移液管）未進(jìn)行校驗(yàn)765P-紫外分光光度計(jì)的精密度滿足不了檢驗(yàn)需求用于監(jiān)測(cè)空氣凈化系統(tǒng)送風(fēng)口、回風(fēng)口溫濕度的儀表未進(jìn)行校驗(yàn)檢驗(yàn)用個(gè)別架盤(pán)天平未定期校驗(yàn)空氣凈化系統(tǒng)壓差表已損壞第16頁(yè)，講稿共42頁(yè)，2023年5月2日，星期三物料供應(yīng)商審計(jì)供應(yīng)商審計(jì)資料不全未對(duì)關(guān)鍵物料供應(yīng)商進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)貨位卡（記錄）失真物料發(fā)放后的退庫(kù)過(guò)程在貨位卡上未能體現(xiàn)未記錄取樣數(shù)量，造成貨、卡數(shù)量不符過(guò)篩工序產(chǎn)生的篩上料的具體量和去向無(wú)記錄第17頁(yè)，講稿共42頁(yè)，2023年5月2日，星期三物料回收料的使用丙酮結(jié)晶過(guò)程中回收的物料在縮合工序重新投產(chǎn)丙酮回收料和成品中均未進(jìn)行“丙酮”限度檢測(cè)不合格物料直接使用碳酸鈣含量測(cè)定不合格、淀粉干燥失重不合格，經(jīng)質(zhì)量部同意，投料使用未進(jìn)行任何質(zhì)量評(píng)估與分析第18頁(yè)，講稿共42頁(yè)，2023年5月2日，星期三物料貯存條件不符合要求硫酸頭孢匹羅成品貯存溫度不符合規(guī)定要求陰涼儲(chǔ)存的物料（水飛薊素）未按規(guī)定的條件儲(chǔ)存月見(jiàn)草油原油未按照原油生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（Q/LJS01-2007）規(guī)定條件儲(chǔ)存液體原料庫(kù)放有批號(hào)為20090701的亞硫酸氫鈉（固體物料）大宗溶劑庫(kù)中無(wú)水乙醇等易燃易爆危險(xiǎn)品的儲(chǔ)存條件不符合條件第19頁(yè)，講稿共42頁(yè)，2023年5月2日，星期三物料電子化物料管理系統(tǒng)的使用maps生產(chǎn)過(guò)程計(jì)算機(jī)管理系統(tǒng)，成品入出庫(kù)計(jì)算機(jī)管理系統(tǒng)等其稱量配料過(guò)程中，稱量用電子秤與maps系統(tǒng)終端相連，物料稱量順序和數(shù)量發(fā)生偏差時(shí)系統(tǒng)能夠自動(dòng)報(bào)警，能夠嚴(yán)格控制批投料量第20頁(yè)，講稿共42頁(yè)，2023年5月2日，星期三衛(wèi)生潔凈服的管理忽略實(shí)驗(yàn)室用潔凈服的清洗和滅菌記錄缺少工作鞋的清洗規(guī)定和記錄潔凈工作服未制定清洗周期，未進(jìn)行編號(hào)潔凈區(qū)工作鞋未在洗衣房清洗，在工具清洗室清洗，無(wú)晾鞋設(shè)施第21頁(yè)，講稿共42頁(yè)，2023年5月2日，星期三衛(wèi)生消毒劑的管理混合分裝間清潔用消毒劑未按規(guī)定定期更換裝消毒劑的容器無(wú)物料標(biāo)識(shí)0.1%新潔爾滅消毒液標(biāo)簽缺少配制人、配制時(shí)間和有效期等內(nèi)容第22頁(yè)，講稿共42頁(yè)，2023年5月2日，星期三衛(wèi)生設(shè)施設(shè)備的清潔兩個(gè)閑置功能間的清潔及管理效果不佳掛有清潔狀態(tài)標(biāo)志的溶解罐至過(guò)濾器段管路有殘?jiān)鼩堃骸恫段鼔m設(shè)備清潔規(guī)程》中內(nèi)容缺少對(duì)捕塵罩的清潔方法、程序等的規(guī)定清潔后工器具無(wú)狀態(tài)標(biāo)志第23頁(yè)，講稿共42頁(yè)，2023年5月2日，星期三驗(yàn)證驗(yàn)證周期設(shè)置不合理工藝驗(yàn)證、設(shè)備驗(yàn)證、公用系統(tǒng)等驗(yàn)證周期過(guò)長(zhǎng)工藝驗(yàn)證采用回顧性驗(yàn)證的未對(duì)不常年生產(chǎn)品種的工藝驗(yàn)證周期進(jìn)行合理規(guī)定工藝驗(yàn)證中未確定固定批量未對(duì)實(shí)際生產(chǎn)各個(gè)批量分別進(jìn)行工藝數(shù)據(jù)考察生產(chǎn)的工藝控制參數(shù)會(huì)隨著批量的改變而發(fā)生變化僅依靠操作工人的經(jīng)驗(yàn)和檢驗(yàn)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行控制，難以確定變更對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)第24頁(yè)，講稿共42頁(yè)，2023年5月2日，星期三驗(yàn)證水系統(tǒng)驗(yàn)證《純化水系統(tǒng)再驗(yàn)證》中各監(jiān)測(cè)點(diǎn)未按純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行微生物限度檢查水系統(tǒng)再驗(yàn)證經(jīng)歷時(shí)間不夠未對(duì)新增設(shè)備對(duì)水系統(tǒng)的影響進(jìn)行驗(yàn)證水質(zhì)監(jiān)測(cè)各使用點(diǎn)分布示意圖未納入水系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào)告中空調(diào)系統(tǒng)驗(yàn)證空調(diào)系統(tǒng)驗(yàn)證中未對(duì)塵埃粒子和沉降菌監(jiān)測(cè)點(diǎn)進(jìn)行考察和規(guī)定《空氣凈化系統(tǒng)再驗(yàn)證報(bào)告》中，儀器儀表校驗(yàn)情況未歸檔第25頁(yè)，講稿共42頁(yè)，2023年5月2日，星期三驗(yàn)證清潔驗(yàn)證清潔驗(yàn)證中僅對(duì)清洗后淋洗水的微生物限度和目測(cè)殘留物進(jìn)行了考察，對(duì)于活性物質(zhì)殘留限度等指標(biāo)未進(jìn)行考察結(jié)晶罐清潔驗(yàn)證報(bào)告（0.5%碳酸鈉水溶液洗）中沖洗水pH值數(shù)據(jù)未歸檔《PYG-50反應(yīng)罐和PYG-50結(jié)晶濃縮罐的清潔驗(yàn)證報(bào)告》中的清潔方法均未以文件形式歸檔《精煉系統(tǒng)清潔再驗(yàn)證報(bào)告》未規(guī)定設(shè)備清潔有效期第26頁(yè)，講稿共42頁(yè)，2023年5月2日，星期三文件文件管理文件管理制度缺少文件修訂內(nèi)容，無(wú)所需修訂文件的提出、審核及批準(zhǔn)等相應(yīng)管理要求純化水日常監(jiān)測(cè)記錄未按相關(guān)程序進(jìn)行修訂工作現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)過(guò)期版本的天平使用記錄現(xiàn)場(chǎng)存在兩種版本的留樣樣品登記表《頭孢噻肟鈉長(zhǎng)期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表》無(wú)文件編號(hào)第27頁(yè)，講稿共42頁(yè)，2023年5月2日，星期三文件文件內(nèi)容與實(shí)際運(yùn)行“兩層皮”企業(yè)目前純化水系統(tǒng)除長(zhǎng)時(shí)間停產(chǎn)外，不停止運(yùn)行，但相應(yīng)的管理文件并未變更微生物監(jiān)測(cè)記錄與《潔凈區(qū)衛(wèi)生管理標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程》（SMP06-00400）規(guī)定不一致，文件要求進(jìn)行浮游菌監(jiān)測(cè)，實(shí)際不進(jìn)行監(jiān)測(cè)文件中規(guī)定將供應(yīng)商分為A、B、C三級(jí)進(jìn)行管理，實(shí)際中沒(méi)有進(jìn)行區(qū)分，現(xiàn)場(chǎng)檢查中提供不出分級(jí)管理登記表第28頁(yè)，講稿共42頁(yè)，2023年5月2日，星期三文件文件內(nèi)容不完整個(gè)別崗位操作法無(wú)異常情況處理和報(bào)告規(guī)定《玻璃儀器管理規(guī)程》內(nèi)容不詳細(xì)，如缺少唯一性標(biāo)識(shí)、有效期等內(nèi)容不合格品銷(xiāo)毀記錄項(xiàng)目設(shè)置不全第29頁(yè)，講稿共42頁(yè)，2023年5月2日，星期三生產(chǎn)管理物料平衡未區(qū)分收率與物料平衡不理解包裝材料進(jìn)行物料平衡計(jì)算的意義月見(jiàn)草油工藝規(guī)程及批生產(chǎn)記錄中均未將取樣量計(jì)算到物料平衡中原料藥車(chē)間包裝崗位物料平衡計(jì)算未納入批包裝記錄中清場(chǎng)分離室結(jié)晶罐放料口清潔不徹底車(chē)間清場(chǎng)后無(wú)狀態(tài)標(biāo)識(shí)，清場(chǎng)合格證無(wú)有效期鹽酸異丙嗪（批號(hào)*****）混粉工序清場(chǎng)記錄未納入批生產(chǎn)記錄中門(mén)冬氨酸鉀批生產(chǎn)記錄中濃縮崗位清場(chǎng)合格證日期為2008年9月27日，實(shí)際重新清場(chǎng)時(shí)間為2009年5月17日第30頁(yè)，講稿共42頁(yè)，2023年5月2日，星期三生產(chǎn)管理批生產(chǎn)記錄批生產(chǎn)記錄中未記錄取樣量生產(chǎn)記錄中缺少內(nèi)包材的相關(guān)內(nèi)容批生產(chǎn)記錄中API精品淋洗過(guò)程與實(shí)際情況不一致現(xiàn)場(chǎng)檢查中，干燥間狀態(tài)標(biāo)識(shí)記錄的生產(chǎn)時(shí)間與批生產(chǎn)記錄中的生產(chǎn)時(shí)間不一致過(guò)篩、混合記錄缺少該工序生產(chǎn)前后的產(chǎn)品數(shù)量?jī)?nèi)包裝記錄中未體現(xiàn)雙層包裝袋的情況缺少崗位操作工的簽字任意涂改

第31頁(yè)，講稿共42頁(yè)，2023年5月2日，星期三生產(chǎn)管理捕塵設(shè)施干燥室同時(shí)進(jìn)行分裝，無(wú)捕塵設(shè)施硫糖鋁內(nèi)包裝工序無(wú)防止塵埃擴(kuò)散的措施投料脫色崗位藥用炭稱量無(wú)防止塵埃產(chǎn)生和擴(kuò)散的措施原料藥粉碎、稱量等工序沒(méi)有防止塵埃產(chǎn)生和擴(kuò)散的措施狀態(tài)標(biāo)識(shí)生產(chǎn)操作間無(wú)狀態(tài)標(biāo)識(shí)鹽酸異丙嗪（批號(hào)090803）溶解過(guò)濾崗位生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)無(wú)生產(chǎn)數(shù)量信息頭孢噻肟鈉混料前的中間產(chǎn)品存放在混料間，無(wú)狀態(tài)標(biāo)志種子培養(yǎng)室中培養(yǎng)基配制桶的已清潔標(biāo)識(shí)無(wú)品名、日期、清潔人等記錄第32頁(yè)，講稿共42頁(yè)，2023年5月2日，星期三質(zhì)量管理未按規(guī)定進(jìn)行留樣觀察應(yīng)制定取樣、留樣管理制度對(duì)每批成品進(jìn)行取樣、留樣，并定期對(duì)留樣進(jìn)行觀察API模擬包裝對(duì)照品（標(biāo)準(zhǔn)品）、培養(yǎng)基的管理自制工作對(duì)照品（自檢結(jié)果與市售抽驗(yàn)的差別）標(biāo)準(zhǔn)品使用記錄未體現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)品批號(hào)，可追溯性差培養(yǎng)基未陰涼貯存培養(yǎng)基未按滅菌批進(jìn)行靈敏度實(shí)驗(yàn)第33頁(yè)，講稿共42頁(yè)，2023年5月2日，星期三質(zhì)量管理中間品的穩(wěn)定性考察未對(duì)中間產(chǎn)品（粗品）進(jìn)行質(zhì)量穩(wěn)定性評(píng)價(jià)，以確定貯存期企業(yè)未嚴(yán)格執(zhí)行《留樣觀察和穩(wěn)定性考察規(guī)程》，未提供水飛薊干膏穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量穩(wěn)定性評(píng)價(jià)報(bào)告不完整穩(wěn)定性考察的要求在現(xiàn)行貯存條件下，對(duì)中間體的穩(wěn)定性進(jìn)行考察適宜的考察計(jì)劃輸出中間體的貯存條件與貯存期限用數(shù)據(jù)支持實(shí)際管理行為第34頁(yè)，講稿共42頁(yè)，2023年5月2日，星期三質(zhì)量管理檢驗(yàn)儀器、設(shè)施設(shè)置放置紅外分光光度計(jì)的精密儀器室無(wú)除濕設(shè)施標(biāo)化室無(wú)溫濕度調(diào)控設(shè)施微生物檢查所需培養(yǎng)箱數(shù)量不足（1臺(tái)）旋光測(cè)定中沒(méi)有恒溫控制裝備第35頁(yè)，講稿共42頁(yè)，2023年5月2日，星期三自檢未形成完整的自檢體系無(wú)自檢計(jì)劃，未成立自檢小組，未形成自檢報(bào)告和自檢結(jié)果評(píng)價(jià)自檢記錄內(nèi)容不詳細(xì)，報(bào)告無(wú)改進(jìn)建議自檢記錄不具體（08年自檢記錄第179項(xiàng)未記錄哪臺(tái)設(shè)備維護(hù)不到位）；未形成09年自檢報(bào)告自檢意識(shí)不足自檢活動(dòng)流于形式害怕自檢中發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷內(nèi)容沒(méi)有CAPA改進(jìn)意識(shí)第36頁(yè)，講稿共42頁(yè)，2023年5月2日，星期三自檢自檢的意義與要求利用PDCA原則，自我改進(jìn)，持續(xù)保證質(zhì)量保證體系的有效性確實(shí)發(fā)現(xiàn)GMP管理中的漏洞對(duì)缺陷內(nèi)容進(jìn)行糾正利用CAPA管理方法提出預(yù)防措施對(duì)糾正預(yù)防措施進(jìn)行監(jiān)督并評(píng)審第37頁(yè)，講稿共42頁(yè)，2023年5月2日，星期三2010版藥典對(duì)應(yīng)殘留有機(jī)溶劑的檢測(cè)凡例第十七條新增“……如生產(chǎn)過(guò)程中引入或產(chǎn)品殘留有機(jī)溶劑，均應(yīng)按附錄《殘留溶劑測(cè)定法》檢查并應(yīng)符合限度規(guī)定”，無(wú)論該溶劑是否列入相應(yīng)的正文檢查項(xiàng)下生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)嚴(yán)格控制有機(jī)溶劑的殘留產(chǎn)品僅僅按照藥典正文質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)已經(jīng)不能滿足法規(guī)要求增加了市售抽驗(yàn)樣品不合格的風(fēng)險(xiǎn)必須結(jié)合生產(chǎn)工藝制