胃癌化療的優(yōu)化和個(gè)體化選擇

關(guān)于胃癌化療的優(yōu)化和個(gè)體化選擇第1頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三胃癌：流行病學(xué)在全球范圍內(nèi)，胃癌的發(fā)病率占所有惡性腫瘤的第二位，死亡率位列癌癥死亡第四位我國發(fā)病率、死亡率居首位發(fā)達(dá)國家及國內(nèi)大城市的發(fā)病率持平或逐漸降低胃食管結(jié)合部腺癌(賁門癌)的發(fā)病率正呈現(xiàn)上升的趨勢第2頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三胃癌患者預(yù)后—5年生存率AJCC分期美國日本中國ⅠAⅠB78％95％86％93.7％80.2％58％ⅡⅢA34％20％71％59％65.7％44.8％ⅢB8％35％23.1％Ⅳ7％17％10.8％總計(jì)28％61.4％40％Cancer2000,88:921-32檢測>15個(gè)淋巴結(jié)進(jìn)展期胃癌需全身治療第3頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三21世紀(jì)臨床醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的趨勢循證醫(yī)學(xué)診療規(guī)范化診療個(gè)體化第4頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三胃癌化療的目標(biāo)新輔助化療降低腫瘤分期，提高R0切除率輔助化療降低復(fù)發(fā)率，提高生存率晚期姑息化療緩解癥狀，提高生存質(zhì)量第5頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三胃癌化療面臨的困惑

如何來評價(jià)目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)？

如何來平衡化療的“利”和“弊”？

–療效vs毒性

如何來制定化療方案？–藥物的選擇

–單藥vs聯(lián)合（兩藥或三藥）-療程

是否有生物標(biāo)志物可以預(yù)測療效？

第6頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三

新輔助化療/圍手術(shù)期化療

局部進(jìn)展期胃癌治療新模式!第7頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三新輔助化療的適應(yīng)征新輔助化療的目標(biāo)：實(shí)現(xiàn)腫瘤降期；提高手術(shù)切除率減少術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移延長患者生存期盡量減少對患者身體狀況和臟器功能的影響以減少圍手術(shù)期并發(fā)癥

新輔助化療適用于：無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的局部進(jìn)展期胃癌（2A）第8頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三新輔助化療藥物及方案的選擇來源于晚期胃癌化療：非單藥！高效、低毒：降期、安全手術(shù)根治性切除率高循證醫(yī)學(xué)證據(jù)個(gè)體化第9頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三MagicStudy:圍手術(shù)期ECF化療

RANDOMIZEECFX3N=250N=253可切除的遠(yuǎn)端食道和胃腺癌ECFX3手術(shù)手術(shù)入組時(shí)間:1994·7-2002·4CunninghametalNEJM2006第10頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三MAGIC:術(shù)前ECF化療是否提高切除率?70%(166/240)16624014天單純手術(shù)N=2530.03P66%166/2530.6468%R0切除率-ITT169/250R0切除-ITT79%(169/219)R0切除率169R0切除219接受手術(shù)患者99天中位術(shù)前治療時(shí)間術(shù)前ECFN=250第11頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三MAGIC:無進(jìn)展生存時(shí)間*Logrankp-value=0.0001HazardRatio=0.66

(95%CI0.53-0.81)PatientsatriskCSCS25015999684632232531245742281580.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0Monthsfromrandomisation0122436486072163250190253EventsTotalCSCSProgression-freeSurvivalrate*包括疾病復(fù)發(fā)、進(jìn)展、和任何原因?qū)е碌乃劳龅?2頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三MAGIC:總體生存期PatientsatriskLogrankp-value=0.009HazardRatio=0.75

(95%CI0.60-0.93)CSCS250168111795238272531558050311890.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0Monthsfromrandomisation0122436486072149250170253EventsTotalCSCSSurvivalrate第13頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三可切除的胃和低位食道癌的圍手術(shù)期化療:明顯提高無進(jìn)展生存時(shí)間明顯延長總體生存期MAGIC:結(jié)論CunninghametalNEJM2006第14頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三可切除胃癌圍手術(shù)期化療

patientdata-basedmetaanalysis:CT+SvsS從12隨機(jī)試驗(yàn)，2284患者中篩選出2102患者，涉及9個(gè)試驗(yàn)，中位隨訪時(shí)間5.3年CT+SvsSHR0.87P=0.003轉(zhuǎn)化為5年絕對生存率提高4%R0切除率67%vs62%P=0.03P.G.Thirionetal,ASCO2007abstr4512第15頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三新輔助化療評價(jià)及手術(shù)時(shí)機(jī)首方案無效的患者不在手術(shù)前再選擇二線化療新輔助化療盡量及時(shí)評價(jià)，最好不超過6周新輔助化療有效患者應(yīng)根據(jù)分期和患者對治療的反應(yīng)程度，決定手術(shù)時(shí)機(jī)。如達(dá)到目的，盡早手術(shù)，如患者一般狀況允許，化療停止三周左右手術(shù)為佳.第16頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三新輔助化療推薦方案及療程應(yīng)遵循高效低毒的原則，選擇聯(lián)合化療方案，盡量避免選擇單藥；可考慮的化療方案有：ECF（推薦分級為1）或其衍生方案ECX、EOX、EOF（2A）氟尿嘧啶類藥物包括卡培他濱聯(lián)合順鉑或奧沙利鉑（推薦分級為2），聯(lián)合紫杉烷類（2?）如FOLFOX/XELOX/XELOPTX等術(shù)前化療周期數(shù)為2-3周期（2B）新輔助化療多結(jié)合術(shù)后輔助化療同時(shí)進(jìn)行第17頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三術(shù)后輔助化療第18頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三輔助化療循證醫(yī)學(xué)胃癌術(shù)后輔助化療的爭議已久從歐美到亞洲國家進(jìn)行了許多相關(guān)研究（隨機(jī)對照研究和薈萃分析）早年研究對輔助化療多趨向于否定，近年來的研究中，療效漸趨向于肯定第19頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三病例:23trials，4919pts方法:

術(shù)后輔助化療組:2441

術(shù)后觀察組(單純手術(shù)):2478分析結(jié)果:3年總生存率:化療組60.6%,單純手術(shù)組53.4%(RR:0.85,95%CI:0.80–0.90)DFS:化療組更優(yōu)(RR:0.88,95%CI:0.77–0.99)

復(fù)發(fā)率:化療組復(fù)發(fā)率更低(RR:0.78,95%CI:0.71-0.86)3~4級毒副反應(yīng)(骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)):化療組更多

其中有10個(gè)試驗(yàn)出現(xiàn)化療相關(guān)性死亡，共15人，發(fā)生率1.58%

結(jié)論:

胃癌根治術(shù)后進(jìn)行輔助化療能提高生存率和無病生存期，減少復(fù)發(fā)率08年最新輔助化療Meta分析EuropeanJournalofSurgicalOncology(EJSO)2008.02.

--EuropeanJournalOfSurgicalOncology200802002第20頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三S-1在Ⅱ/Ⅲ期胃癌的輔助治療（ACTS-GC）隨機(jī)化S-180mg/m2qdx4weeksfollowedby2weekrestx1yearobservation1,059名II/III期患者胃癌術(shù)后Sakuvamotoetal,NEJM2007第21頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三S-1在胃癌的輔助治療

3-yearRelapse-freeSurvival3-yearOverallSurvivalS-172%80%觀察組60%70%P-value<0.0010.003HazardRatio(95%CI)0.62(0.50-0.77)0.68(0.52-0.87)Sakuvamotoetal,NEJM2007第22頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三入選標(biāo)準(zhǔn):

ResectedStageIB-IVM0GastricorgastroesophagealadenocarcinomaMacdonaldJSetal,ASCOGICancersSymposium2004,Abstract6.術(shù)后輔助放化療

INT-0116研究設(shè)計(jì)5FU/LV5FU/LVRADIATION5FU/LV4,500cGy/28d5FU/LVx2281例OBSERVATION275例大部分腫瘤位于胃遠(yuǎn)端:20%為賁門癌;69%為T3~4期;85%有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；D0和D1占90%隨機(jī)第23頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三總生存率：INT0116MacdonaldNEJM345:725-730;2001化放療僅手術(shù)(P<0.001)41%50%第24頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三無復(fù)發(fā)生存率：INT0116MacdonaldNEJM345:725-730;200148%31%(P<0.001)第25頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三INT0116復(fù)發(fā)情況觀察組治療組

局部51（19%）21（7%）區(qū)域126（46%）76（27%）遠(yuǎn)處32（12%）36（13%）復(fù)發(fā)部位第26頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三INT0116與ACTS-GC試驗(yàn)結(jié)果對比試驗(yàn)隨機(jī)分組病例數(shù)3年OS%3年RFS%局部復(fù)發(fā)率%

遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率%INT0116放化療組2815048713手術(shù)組27141311912ACTS-GC化療組53980.172.21.310.2手術(shù)組53070.159.62.811.3第27頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三韓國III期試驗(yàn)(ARTIST):可切除胃癌術(shù)后輔助XP與XP+放療的III期試驗(yàn):安全性分析Lee,etal.ASCOGI2009XP:

希羅達(dá)2000mg/m2/dayd1-14

順鉑60mg/m2d1q3w

最多6療程

D2根治胃癌主要終點(diǎn):3年無病生存率次要終點(diǎn):總生存,毒性,生物標(biāo)記分析458例患者隨機(jī)化隨

機(jī)化XP:

2療程希羅達(dá)

1625mg/m2/day+放療45Gy

5周XP:

2療程第28頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三韓國III期試驗(yàn)(ARTIST):

3/4度血液學(xué)不良事件Lee,etal.ASCOGI2009

不良事件XP

(n=228)XP+放療(n=230)貧血,%0.40.2中性粒細(xì)胞減少,%2.01.1中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱,%0.40.3血小板減少,%0.30.2第29頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三韓國III期試驗(yàn)(ARTIST):

3/4度臨床不良事件Lee,etal.ASCOGI2009

不良事件XP

(n=228)XP+放療(n=230)惡心,%2.52.5腹瀉,%0.50.2便秘,%0.30.2胃炎,%0.30.4手足綜合癥(2/3度),%4.53.1第30頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三韓國III期試驗(yàn)(ARTIST):結(jié)論胃癌術(shù)后XP化療可以耐受；在XP方案輔助化療基礎(chǔ)上加放療并不明顯增加毒性；大部分患者完成了計(jì)劃的術(shù)后治療；無病生存結(jié)果將在2011年公布；Lee,etal.ASCOGI2009第31頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三術(shù)后輔助化療目前術(shù)后輔助化療尚未達(dá)成共識適用人群：有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者或T3/T4患者，高危I期患者（分化程度差；淋巴管、血管、神經(jīng)受侵）國內(nèi)推薦方案：ECF（ECX/EOX/EOF？)氟尿嘧啶類藥物包括卡培他濱、S1聯(lián)合順鉑或奧沙利鉑:FOLFOX/XELOX/5-FU/CAPE/S1氟尿嘧啶類藥物包括卡培他濱、S1聯(lián)合紫杉烷類（?）卡培他濱、S1單藥第32頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三術(shù)后輔助化療基本原則術(shù)后輔助化療開始時(shí)間：術(shù)后各臟器功能基本恢復(fù)正常，應(yīng)盡早進(jìn)行，最好在術(shù)后4周左右開始，不宜超過8-12周如超過3月再進(jìn)行輔助化療可能難以帶來生存益處手術(shù)分期越晚、淋巴結(jié)清掃越不徹底、高危因素越多，術(shù)后輔助化療的力度就應(yīng)該越強(qiáng)。還需結(jié)合患者術(shù)后體力恢復(fù)情況、年齡和伴隨基礎(chǔ)疾病來進(jìn)行選擇。如分期較早、高齡、體質(zhì)差、營養(yǎng)攝入不足而又具有輔助化療適應(yīng)征者，推薦采用口服氟尿嘧啶類單藥如卡培他濱化療。第33頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三胃癌術(shù)后輔助化療的療程尚無一致結(jié)論，歐美傾向于數(shù)月，日本多施行1年由于沒有進(jìn)一步的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)，部分專家建議沿用結(jié)腸癌的經(jīng)驗(yàn)

?以6月為合適??最長不超過12月？第34頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三術(shù)后放化療術(shù)后放化療目的：減少局部復(fù)發(fā)D0或D1切除術(shù)后患者，放化療有助于改善生存期。D2根治術(shù)后局部復(fù)發(fā)并非是主要的遠(yuǎn)期生存影響因素，術(shù)后放化療是否會改善D2根治術(shù)后患者的遠(yuǎn)期生存有待探討第35頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三晚期胃癌的姑息化療第36頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三晚期胃癌的姑息化療治療的目的：緩解癥狀，改善QOL，延長OS適應(yīng)證：可能從全身化療中受益者基本條件：

?KPS評分≥60?預(yù)期壽命≥2個(gè)月

?重要臟器功能、血液生化學(xué)檢查基本正常禁忌證：

?伴有任何不可控制的內(nèi)科疾病或嚴(yán)重感染需要治療者；

?伴有完全或不全腸梗阻、消化道活動性出血、穿孔等；

?生化、血液學(xué)檢查存在禁忌癥者第37頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三進(jìn)展期胃癌三聯(lián)方案總生存研究治療方案n中位(months)1year(%)pWilsetal.JCO1991FAM1037.3220.004FAMTX10510.541Vanhoeferetal.

JCO2000FAMTX96NR280.73(FAMTXvsELF)ELF906.725FUP917.2270.77(FAMTXvsFUP)Webbetal.JCO1997FAMTX1306.1220.0005Watersetal.BJC1999ECF1268.737Rossetal.JCO2002MCF2858.732.70.315ECF2899.440.2之前，ECF是治療進(jìn)展期胃癌的標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)治療方案第38頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三REAL-2:試驗(yàn)設(shè)計(jì)未經(jīng)治療的,胃癌-食管癌或胃癌(n=1002)Epirubicin+cisplatin+5-FU(ECF)Epirubicin+cisplatin+capecitabine(ECX)Epirubicin+oxaliplatin+5-FU(EOF)Epirubicin+oxaliplatin+capecitabine(EOX)隨機(jī)化Cunninghametal.NEJM2008第39頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三REAL-2:療效（Efficacy）EfficacyECF

N=263ECX

N=250EOF

N=245EOX

N=244P:ECFvsEOXRR(%)41464248

1yearOS(%)37.740.840.446.8OS(mo)9.99.99.311.20.025Cunninghametal.ASCO2006LBA4017第40頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三REAL-2:總生存*卡培他濱非劣效于靜脈5-FU奧沙利鉑非劣效于順鉑Capecitabine (n=480)5-FU (n=484)10.99.612Estimatedprobability24360.80.60.40.20.01.0HR=0.86(95%CI:0.80–0.99)*PerprotocolpopulationMonths244872123610.410.0HR=0.92(95%CI:0.8–1.1)601.00.80.60.40.20.0

Oxaliplatin (n=474)Cisplatin (n=490)EstimatedprobabilityMonths00Cunninghametal.NEJM2008第41頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三REAL-2:生存獲益*–ECFvsEOX*ITTpopulation12Months24360.80.60.40.20.01.00HR=0.80(95%CI:0.66–0.97)

Log-rankp=0.0211.29.9Estimatedprobability1-yr生存(95%CI)EOX(n=244)46.8

(40.4–52.9)ECF(n=263)37.7

(31.8–43.6)Cunninghametal.NEJM2008第42頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三ECFEOFECXEOXGrade3/4non-haematologicaltoxicity,%36423345Grade3/4neutropenia,%42305128p-value

0.0080.00430.001REAL2:安全性綜合各項(xiàng)安全指標(biāo)，EOX相對最好Cunninghametal.ASCO2006LBA4017第43頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三REAL-2結(jié)論奧沙利鉑可以替代順鉑卡培他濱可替代5-FUEOX較ECF提高生存EOX是治療進(jìn)展期胃癌的新標(biāo)準(zhǔn)Cunninghametal.NEJM2008第44頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三三藥和兩藥方案的直接比較

V-325III期試驗(yàn):DCFvsFP首要目的:DCF的疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）優(yōu)于FP結(jié)果(DCFvsFP)TTP:5.6vs3.7months;HR=1.47;p<0.001總生存:9.2vs8.6month;HR=1.29;p=0.02但是…?級不良事件全部:69%vs59%中性粒細(xì)胞減少:82%vs57%復(fù)雜的中性粒細(xì)胞減少:29%vs12%多西紫杉醇l+順鉑+

infused5-FU(DCF)順鉑+infused5-FU(FP)VanCutsemetal.JCO2006R未經(jīng)治療的進(jìn)展期胃癌(n=445)R未經(jīng)治療的進(jìn)展期胃癌(n=445)R未經(jīng)治療的進(jìn)展期胃癌(n=445)第45頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三多西紫杉醇每周方案:ATTAX

一項(xiàng)II期隨機(jī)試驗(yàn)Tebbuttetal.ASCO2007DCF(n=50)DX(n=56)有效率47%26%中位PFS5.84.6中位OS11.410.5粒細(xì)胞減少相關(guān)性發(fā)熱4%2%Weeklydocetaxel30mg/m2d1,d8+cisplatin60mg/m2d1+infused5-FU200mg/m2/day(DCF)Weeklydocetaxel30mg/m2d1,d8+capecitabine1600mg/m2d1–14q3w(DX)DCF每周應(yīng)用多西紫杉醇是一種可選擇的低毒性方案R未經(jīng)治療的進(jìn)展期胃癌第46頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三arandomizedphase??trialofthe

SwissGroupforClinicalCancerResearch.

ECFvsDCvsDCFn=119ECFDCDCFORR25.0%18.5%36.6%MedianOS8.311.010.4neutropeniaG3/434%49%57%QOLsimilarRothAD,FazioN,etal,JClinOncol.2007Aug1;25(22):3217-23.第47頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三ArandomizedphasestudyinGermany研究對象：初治的晚期胃腺癌n=90ECFDFORR35.6%37.8%MedianOS9.7m9.5mTTP5.3m5.5mThuss-PatiencePC,KretzschmarA,etal;JClinOncol.2005Jan20;23(3):494-501第48頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三紫杉醇VS多西紫杉醇

phaseⅡtrialincombinationwithinfusional5-fluorouracil.Result:PFDFp-valueRR42%33%0.53OS9.9m9.3m0.42grade3/4toxicities68%85%0.09Globalqualityoflife;similarPain,dyspnea,constipationanddiarrheafavoredPFConclusion:BothPFandDFappeartohaveefficacyagainstmetastaticgastricancer,withdifferent,butacceptable,safetyprofiles.ParkSHetal,AnticancerDrugs.2006Feb;17(2):225-9多西紫杉醇+5-FU(DF)紫杉醇+5-FU(PF)R未經(jīng)治療的進(jìn)展期胃癌(n=77)第49頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三S–1(n=150)S–1+cisplatin(n=148)2418061230364248544.06.0MonthsKoizumietal.LancetOncol2008HR=0.57(95%CI:0.44–0.73)

Log-rank,p<0.0001

Medianfollow-up:34.7monthsSPIRITS試驗(yàn):PFS1.00.80.60.40.20.0Estimatedprobability第50頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三S–1(n=150)S–1+cisplatin(n=148)1-yearsurvival(%)46.754.12-yearsurvival(%)15.323.624180612303642485411.013.0MonthsKoizumietal.LancetOncol2008HR=0.774(95%CI:0.608–0.985)

Log-rank,p=0.0366

Medianfollow-up:34.7monthsSPIRITS試驗(yàn):總生存1.00.80.60.20.0Estimatedprobability0.4第51頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三CPT-11forAGC——Ⅱ期多中心臨床研究

（2003ASCO）FFCD9803法國例數(shù)RRmTTPmOSLV5FU24513%3.2m6.8mLV5FU2-DDP4427%4.9m9.5mLV5FU2-CPT-114540%6.7m11.3mBoucheOetal.JClinOncol2004;22:4319–27第52頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三晚期姑息化療與最佳支持治療相比化療可改善生存聯(lián)合化療優(yōu)于單藥三藥療效優(yōu)于兩藥，但毒性明顯增加對于老年體弱患者可選擇單藥希羅達(dá)或S1腫瘤全身播散、惡液質(zhì)，腫瘤出血并發(fā)貧血等并發(fā)癥，這些患者無法耐受常規(guī)的聯(lián)合化療，臨床上可給予個(gè)體化的單藥化療，如化療有效，一般情況改善后可獲得聯(lián)合化療的機(jī)會療程尚未達(dá)成共識

第53頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三胃癌常規(guī)方案的選擇所有的選擇:1.5FU/CAPE/S-12.DDP+5FU3.OXA+CAPE/5FU4.ECF（ECX/EOX/EOF？)5.DCF（PF/DF/wDCF/DC/DX）6.CPT-11+5FU/CAPE/S-1/DDP7.分子靶點(diǎn)藥物第54頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三生物標(biāo)志物的療效預(yù)測第55頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三個(gè)體化化療

通過藥物基因組學(xué)對患者的基因進(jìn)行檢測，如對一些疾病相關(guān)基因的單核苷酸多態(tài)性(SNP)檢測，進(jìn)而發(fā)現(xiàn)對特定藥物具敏感性或抵抗性的患病人群的SNP差異，指導(dǎo)臨床開出適合每個(gè)個(gè)體治療的“基因處方”。不僅患者能獲得最佳治療效果，而且能避免藥物不良反應(yīng)，真正達(dá)到“用藥個(gè)體化”的目的。第56頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三胃癌常用藥物氟尿嘧啶類（5-Fu、卡培他濱、S-1）鉑類（順鉑、草酸鉑）紫杉類（紫杉醇、多西他賽）蒽環(huán)類（阿霉素、表阿霉素）伊立替康靶向藥物第57頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三5-Fu①——TS胸苷酸合成酶(thymidylatesynthase,TS)DNA合成途徑中的一種限速酶。TS基因位于18號染色體p11.32，有7個(gè)外顯子、6個(gè)內(nèi)含子，長16kb。5-FU通過尿苷激酶的作用生成磷酸氟尿嘧啶脫氧核苷