化學(xué)合成抗感染藥-抗真菌藥

抗真菌藥LOGO抗真菌藥甲癬俗稱”灰指甲”，中醫(yī)稱“鵝爪風(fēng)”，現(xiàn)在則叫甲真菌病，它是由一大類稱做病原真菌的微生物感染引起的?？诜幬镉校阂燎颠?斯皮仁諾)，酮康唑(里素勞)，鹽酸特比萘芬(蘭美抒)等。

外用藥物有：硝酸咪康唑，環(huán)吡酮胺，阿莫羅芬等。真菌感染按部位不同分為淺部真菌感染和深部真菌感染。淺部真菌感染為一種傳染性強的常見病及多發(fā)病，占真菌病患者的90%。危害性小。–表現(xiàn)在皮膚、粘膜、皮下組織由于居住環(huán)境較差、氣候潮濕，衛(wèi)生習(xí)慣不好，生活質(zhì)量低下的人群更易發(fā)生相關(guān)鏈接:真菌感染深部臟器的真菌感染

發(fā)病率愈來愈高，也愈來愈嚴重–抗生素的大量使用或濫用菌群失調(diào)–免疫抑制劑的大量應(yīng)用皮質(zhì)激素器官移植–白血病、艾滋病等嚴重疾病摧毀免疫力對抗真菌藥物的研究與開發(fā)受到重視相關(guān)鏈接:真菌感染淺部真菌感染：癬菌引起；多侵犯皮膚、毛發(fā)，指（趾）甲等部位；引起頭癬、體癬等；常用藥物有灰黃霉素、咪康唑、克霉唑等深部真菌感染：由假絲酵母菌、新生隱球菌、曲霉菌等引起；多侵犯深部組織和內(nèi)臟；常用藥物有兩性霉素B，制霉菌素和伊曲康唑等?？拐婢幙股仡悾夯尹S霉素、兩性霉素B、制霉菌素咪唑類：酮康唑、克霉唑、咪康唑、益康唑、聯(lián)苯芐唑三唑類：伊曲康唑、氟康唑丙烯胺類：特比萘芬嘧啶類：氟胞嘧啶抗真菌藥抗真菌藥物的分類:抗真菌藥口腔念珠菌病火落酸角鯊烯羊毛固醇14α-去甲基羊毛固醇麥角醇真菌細胞膜乙酰輔酶A角鯊烯環(huán)氧化酶真菌細胞P45014α-去甲基酶丙烯胺類唑類多烯類特比萘芬咪康唑、酮康唑、氟康唑兩性霉素B、制霉菌素1.作用于真菌細胞膜抑制【作用機制】抗真菌藥2.作用于真菌細胞核

氟胞嘧啶3.作用于有絲分裂胞嘧啶脫氨酶氟尿嘧啶UT胸苷酸合成酶DNA、RNA合成

真菌微管蛋白微管灰黃霉素有絲分裂抗真菌藥抗真菌藥灰黃霉素（griseofulvin）一、抗生素類抗真菌藥【藥理作用】干擾真菌核酸的合成，抑制真菌的生長。【臨床應(yīng)用】治療各種癬病，如頭癬、體癬、股癬、甲癬等。頭癬療效最好，體癬、股癬療效也較好，指、趾甲癬療效較差。用藥時間較長，需數(shù)周至數(shù)月。由于該藥毒性大，臨床已少用?？股仡惪拐婢帯舅幚碜饔谩繉Χ喾N深部真菌如新型隱球菌、白色念珠菌、芽生菌及莢膜組織胞漿菌等有強大抑制作用，高濃度有殺菌作用。新型隱球菌白色念珠菌莢膜組織胞漿菌芽生菌抗生素類抗真菌藥兩性霉素B（amphotericinB）【臨床應(yīng)用】是治療深部真菌感染的首選藥。各種真菌性肺炎、心內(nèi)膜炎、腦膜炎及尿路感染等，靜脈滴注給藥?？诜o藥僅用于腸道真菌感染。本藥還可用于治療皮膚、指甲、粘膜等淺表真菌感染，局部用藥。

注意：由于兩性霉素B的明顯毒性，故本品主要用于診斷已確立的深部真菌感染(如獲培養(yǎng)或組織學(xué)檢查陽性則更佳)，且病情危重呈進行性發(fā)展者。對臨床真菌感染征象不明顯,僅皮膚或血清試驗陽性的患者不宜選用?？股仡惪拐婢帯静涣挤磻?yīng)】多且嚴重，必須住院應(yīng)用。靜滴過程中或靜滴后數(shù)小時發(fā)生寒戰(zhàn)、高熱、嚴重頭痛、惡心和嘔吐，有時并可出現(xiàn)血壓下降、眩暈等。腎功能損害：尿中可出現(xiàn)紅、白細胞、蛋白和管型，血尿素氮及肌酐升高，肌酐清除率降低，也可引起腎小管性酸中毒。低鉀血癥。應(yīng)高度重視，及時補鉀?？股仡惪拐婢幹泼咕刈饔门c兩性霉素B基本相同，但毒性更大，不作注射用?？诜盟幱糜诿庖呷毕莼颊呋蚰[瘤患者防治消化道念珠菌病，局部用藥治療口腔、皮膚、陰道念珠菌感染和陰道滴蟲病制霉菌素抗生素類抗真菌藥抗生素類抗真菌藥為人工合成的廣譜抗真菌藥包括

咪唑類--克霉唑、咪康唑和酮康唑等三唑類--氟康唑、伊曲康唑等抗真菌藥一、唑類抗真菌藥

近年發(fā)展起來的一類合成抗真菌藥于60年代末問世1969年–克霉唑和咪康唑作為抗真菌藥用于臨床大量的唑類藥物被開發(fā)–可以治療淺表性真菌感染及體內(nèi)深度的霉菌感染–還可口服治療全身性真菌感染相關(guān)鏈接-唑類抗真菌藥物

克霉唑酮康唑咪康唑顯弱堿性，可溶于強酸。

能夠產(chǎn)生咪唑類化合物的一般鑒別反應(yīng)，即加硫酸溶解后顯橙黃色，經(jīng)水稀釋后顏色消失，再加硫酸復(fù)顯橙黃色。溶于丙酮，與苦味酸試液產(chǎn)生沉淀。咪唑類抗真菌藥分子中含有咪唑環(huán)：【體內(nèi)過程】可口服，亦可外用，由于溶解和吸收需要足夠的胃酸，因此，本藥不能與抗酸藥、抗膽堿藥和H2受體阻斷藥合用。【藥理作用與臨床應(yīng)用】治療表淺部真菌感染的首選藥。療效相當于或優(yōu)于灰黃霉素、兩性霉素B和咪康唑，對深部真菌感染不如兩性霉素B。【不良反應(yīng)】胃腸道反應(yīng)、女性月經(jīng)不調(diào)、男性乳房增生、陽痿；偶有嚴重肝毒性，爆發(fā)性肝壞死，故全身應(yīng)用受限咪唑類抗真菌藥酮康唑（ketoconazole

）咪唑類抗真菌藥伊曲康唑三氮唑類抗真菌藥氟康唑【構(gòu)效關(guān)系】氟康唑是根據(jù)咪唑類抗真菌藥物的構(gòu)效關(guān)系研究結(jié)果，以三氮唑環(huán)替代咪唑環(huán)后，得到的具有較高生物利用度并能夠進入中樞的抗真菌藥物。拓展提高氟康唑（Fluconazole）都以唑環(huán)1位氮原子通過中心碳原子與芳烴基相連，芳烴基一般為一鹵或二鹵取代苯環(huán)唑類抗真菌藥物的構(gòu)效關(guān)系HH拓展提高分子中至少含有一個唑環(huán)(咪唑或三氮唑)。拓展提高三、丙烯胺類抗真菌藥特比萘芬（terbinafine）抗真菌藥四、嘧啶類抗真菌藥氟胞嘧啶（flucytosine）抗真菌藥可透過血腦屏障。臨床上該品用于念珠菌和隱球菌感染，單用效果不如兩性霉素B，可與兩性霉素B合用以增療效（協(xié)同作用）。各種癬菌新型隱球菌白色念珠菌真菌所致疾病與常用藥物灰黃霉素制霉菌素特比萘芬咪康唑兩性霉素B酮康唑氟康唑淺部真菌病頭癬體癬指甲癬深部真菌病腦膜炎肺炎心內(nèi)膜炎

抗真菌藥類別藥名臨床應(yīng)用不良反應(yīng)多烯類兩性霉素B嚴重深部真菌的首選藥肝腎毒性、血液毒性、咪唑類咪康唑(達克寧)局部：皮膚粘膜真菌感染多酮康唑深\淺真菌感染胃腸、肝毒性、內(nèi)分泌紊亂抗真菌藥真菌所致疾病與常用藥物(一)類別藥名臨床應(yīng)用不良反應(yīng)三唑類氟康唑ADIS患者腦膜炎首選輕度消化道反應(yīng)、頭痛肝功能異