健擇：一線領(lǐng)導(dǎo),值得信賴approval

健擇?：一線領(lǐng)導(dǎo)，值得信賴主要內(nèi)容健擇?的歷史屢戰(zhàn)屢勝的健擇?推陳出新的健擇?健擇?的將來連續(xù)探究的健擇?不斷開拓的健擇?主要內(nèi)容健擇?的歷史屢戰(zhàn)屢勝的健擇?推陳出新的健擇?健擇?的將來連續(xù)探究的健擇?不斷開拓的健擇?12年前：

健擇?/順鉑勝單藥順鉑討論設(shè)計(jì)：組A:健擇?1,000mg/m2d1,d8,d15;順鉑100mg/m2d1;q4w組B:順鉑100mg/m2d1;q4w觀察終點(diǎn)OS毒性(血液學(xué)和非血液學(xué))生活質(zhì)量TTPORRIII或IV期NSCLCKPS≥70既往未接受化療或生物治療放療后至少3周手術(shù)后至少4周

N=522

RSandleretalJClinOncol18:122-130,1999.健擇?/順鉑的PFS/OS顯著長于順鉑單藥無進(jìn)展生存期(PFS)總生存期(OS)SandleretalJClinOncol18:122-130,1999.11年前：

健擇?/順鉑勝二代化療方案討論設(shè)計(jì)：組A:健擇?1,250mg/m2d1,d8;順鉑100mg/m2d1;q3w組B:依托泊苷100mg/m2d1-3;順鉑100mg/m2d1;q3w觀察終點(diǎn)ORR次要終點(diǎn)毒性生活質(zhì)量TTP總生存III或IV期NSCLC年齡≥18歲KPS≥60既往未接受化療放療后復(fù)發(fā)至少3周生存預(yù)期≥12周分層因素：

性別

PS

疾病分期

研究中心

N=135

RCardenaletal,JClinOncol17:12-18,2000.健擇?/順鉑的TTP和ORR顯著優(yōu)于依托泊苷/順鉑

MS 1yr-SGC8.7月32%CE7.2月26%P=n.s.

MTTPORRGC6.9月 40.6%CE4.3月21.9%p=0.01Cardenaletal,JClinOncol17:12-18,2000.至腫瘤進(jìn)展時(shí)間(TTP)總生存期(OS)III、IV期初治NSCLC病人48例（III期病人19例，IV期病人29例）健擇?1000mg/m2,第1,8,15天各注一次+順鉑100mg/m2，第1天注射（每28天為一療程）健擇?1000mg/m2,第1,8,15天各注一次III、IV期初治NSCLC病人21例（III期病人11例，IV期病人10例）管忠震等;癌癥1999;18(3):241-5.中國的初體會(huì)MST:183.9天健擇?單藥或健擇?與順鉑聯(lián)合治療中國

晚期NSCLC均有較好的療效MST:267天管忠震等;癌癥1999;18(3):241-5.管忠震等;癌癥1999;18(3):241-5.健擇?單藥或健擇?與順鉑聯(lián)合治療中國

晚期NSCLC均有較好的平安性健擇?耐受性良好應(yīng)用時(shí)不需要預(yù)處理用藥引起的過敏反應(yīng)、白細(xì)胞降低、心臟毒性、脫發(fā)和神經(jīng)毒性等不良反應(yīng)的發(fā)生率更低是老年患者及糖尿病患者更好的選擇9年前：

健擇?/順鉑勝其他三代化療方案3.4月

泰素+順鉑4.2月健擇+順鉑Log-rankp-value=0.0011.00.80.60.40.20.0051015202530(月)疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)Schilleretal.NEnglJMed.2002;346:92-98.TCGCTxCTCb總緩解率(%)21%22%17%17%疾病進(jìn)展時(shí)間(月)3.44.2*3.73.1中位生存期(月)7.88.17.48.11年生存率31%36%31%34%2年生存率10%13%11%11%ECOG15946年前：

健擇?/順鉑勝其他含鉑方案健擇?/鉑類方案

(N=1739)其它含鉑方案

(N=2510)疾病無進(jìn)展生存期(PFS)5.1月vs.4.4月HR:0.88(0.82-0.93)p<0.001進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)12%T.LeChevalieretal.LungCancer.2005;47:69-80.2005年薈萃分析健擇?/順鉑方案

(N=1861)含鉑其他方案

(N=2695)總生存期（OS）9.0月vs.8.2月HR:0.90(0.84-0.96)p<0.001死亡風(fēng)險(xiǎn)10%T.LeChevalieretal.LungCancer.2005;47:69-80.健擇?/順鉑方案顯著降低死亡風(fēng)險(xiǎn)2005年薈萃分析2年前：

含健擇?方案勝非健擇?方案Grossietal,TheOncologist2009,14(5):497-510.0.60.81.01.21.4Gvsnon-GDvsnon-DVvsnon-VPvsnon-POddsRatioforProgressionG,P,D,VcontainingbetterG,P,D,VfreebetterP=0.005P=0.16P=0.69P=0.0008OR=0.86CI95%(0.77-0.95)OR=0.91CI95%(0.80-1.04)OR=1.02CI95%(0.91-1.16)OR=1.22CI95%(1.09-1.37)2009年薈萃分析顯著降低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)達(dá)14%

去年：

健擇?/順鉑勝靶向治療試驗(yàn)組厄洛替尼150mg/d順鉑80mg/m2D1健擇?1.2g/m2D1/8,q3w,6cycles標(biāo)準(zhǔn)組順鉑+健擇?順鉑80mg/m2D1健擇?1.2g/m2D1/8,q3w,6cycles厄洛替尼150mg/d細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)確診的IIIB*與IV期NSCLCECOGPS0-1分層因素

組織學(xué)

吸煙狀態(tài)

性別

國家

年齡

種族既往未用化療(既往曾輔助化療至少1年以上可入組，但需不含健擇?方案)RPDPD*鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或胸腔積液ASCO2010–C.Gridelli,etal.,Abstract#7508TORCH討論設(shè)計(jì)：一線健擇?/順鉑組PFS和OS均明顯優(yōu)于一線厄洛替尼組ASCO2010–C.Gridelli,etal.,Abstract#7508對不同亞組的治療顯示：一線健擇?/順鉑

治療組的效果顯著優(yōu)于一線厄洛替尼治療組ASCO2010–C.Gridelli,etal.,Abstract#7508TORCH討論證明：非選擇人群一線治療應(yīng)該選擇健擇?/順鉑方案當(dāng)今地位：屢戰(zhàn)屢勝的健擇?成為

NSCLC一線臨床討論的“標(biāo)準(zhǔn)對比方案”JMDB臨床討論及亞組分析：健擇?/順鉑方案在亞洲人群可獲得16.5m的總生存ScagliottiGV,etal.JClinOncol.2008;26(21):3543-51YangCH,etal.JThoracOncol.2010;5:688-695First-SIGNAL討論：對腺癌患者，健擇?/順鉑方案可獲得23.3m的總生存WCLC2009–Leeetal.,Abstract#PRS.4當(dāng)今地位：屢戰(zhàn)屢勝的健擇?成為

NSCLC一線臨床討論的“標(biāo)準(zhǔn)對比方案”主要內(nèi)容健擇?的歷史屢戰(zhàn)屢勝的健擇?推陳出新的健擇?健擇?的將來連續(xù)探究的健擇?不斷開拓的健擇?健擇?/順鉑一線化療獲益患者

以健擇?單藥維持治療討論設(shè)計(jì)：BroodowiczTetal,LungCancer2006;52:155-163.健擇?1250mg/m2D1、D8；q3w順鉑80mg/m2D1；q3w2:1健擇?1250mg/m2D1,8；3周方案+BSC(n=138)BSC(n=68)誘導(dǎo)化療階段N=352維持化療階段N=206TTPRRSD推陳出新的健擇?：健擇?維持治療顯著延長TTP，顯著延長KPS>80的總生存健擇?組：6.6個(gè)月BSC組：5.0個(gè)月BroodowiczTetal,LungCancer2006;52:155-163.推陳出新的健擇?：健擇?維持治療IFCT-GFPC0502討論P(yáng)DPD:結(jié)束IIIB(濕性)/IV期NSCLC年齡:18-70歲ECOGPS0-1無癥狀腦轉(zhuǎn)移患者也可入組分層因素：

性別/年齡/吸煙狀態(tài)/中心/對誘導(dǎo)化療的反應(yīng)健擇?/順鉑4個(gè)周期化療觀察健擇?1.25g/m2D1/8,q3w未進(jìn)展隨機(jī)N=464厄洛替尼150mgPDPD維持治療二線治療ABCN=154N=155N=155首要終點(diǎn)：PFS次要終點(diǎn)：OS、平安性及癥狀掌握等ASCO2010–M.Perol,etal.,Abstract#7507推陳出新的健擇?：健擇?維持治療預(yù)設(shè)的二線治療

健擇?維持治療可顯著延長PFSASCO2010–M.Perol,etal.,Abstract#7507健擇?維持治療可顯著延長大部分亞組人群的PFSASCO2010–M.Perol,etal.,Abstract#7507健擇?維持治療可使疾病緩解/穩(wěn)定、腺癌/非腺癌、吸煙/不吸煙、男性、PS0-1患者獲益主要內(nèi)容健擇?的歷史屢戰(zhàn)屢勝的健擇?推陳出新的健擇?健擇?的將來連續(xù)探究的健擇?不斷開拓的健擇?連續(xù)探究的健擇?ClinicalTrials網(wǎng)站：正在進(jìn)行的與健擇?相關(guān)的臨床討論有66項(xiàng)

2010年ASCO：與健擇?相關(guān)的摘要有90篇有效的分子標(biāo)志物？基因狀態(tài)藥物緩解率ERCC1BRCA1表達(dá)增加鉑類

RRM1表達(dá)增加健擇?

TS表達(dá)增加葉酸代謝抑制劑

P53突變多種藥物

K-ras突變鉑類

βtubulin同型異構(gòu)體3表達(dá)增加泰素

早期進(jìn)行的與健擇?相關(guān)的分子標(biāo)志物討論75例NSCLC患者，用定量PCR分析βtubulin、RRM1等的表達(dá)水平22例健擇?/順鉑治療，25例諾維本/順鉑治療，28例紫杉醇/卡鉑治療RosellR.etal.Oncogene2003;22(23):3548-53RRM1低表達(dá)，健擇?/順鉑治療的生存期更長早期進(jìn)行的與健擇?相關(guān)的分子標(biāo)志物討論70例晚期NSCLC患者，43例接受健擇?/順鉑治療，實(shí)時(shí)PCR分析RRM1、ERCC1的表達(dá)水平CeppiP.etal.AnnOnco2006;17(12):1818-25RRM1低表達(dá)，健擇?/順鉑治療的生存期更長正在進(jìn)行的有關(guān)RRM1和ERCC1的III期臨床討論267例晚期初治的NSCLC患者ECOGPS0-1年齡≥18歲

隨機(jī)入組組B:標(biāo)準(zhǔn)治療組健擇?/卡鉑Q3w，6cycleNCT00499109組A多西他賽60mg/m2+諾維本45mg/m2D1,15every28days非鉑方案

卡鉑AUC5+多西他賽75mg/m2

D1every21days卡鉑AUC5+健擇?1250mg/m2D1,8every21daysERCC1高表達(dá)RRM1高表達(dá)ERCC1高表達(dá)RRM1低表達(dá)

ERCC1低表達(dá)RRM1高表達(dá)

ERCC1低表達(dá)RRM1低表達(dá)首要終點(diǎn)：PFS次要終點(diǎn)：OS、ORR正在入組，估計(jì)2015年結(jié)束討論設(shè)計(jì)：健擇?/順鉑與健擇?單藥

治療PS=2患者的臨床討論組A:健擇?1,200mg/m2d1,d8;q3w;4cycles組B:健擇?1,200mg/m2d