免疫細(xì)胞 二醫(yī)大基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院

第五章

免疫細(xì)胞造血干細(xì)胞定向干細(xì)胞淋巴樣干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞T細(xì)胞B細(xì)胞NK細(xì)胞單核-巨噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞酸性粒細(xì)胞堿性粒細(xì)胞紅細(xì)胞血小板第一節(jié)免疫細(xì)胞的分化和發(fā)育固有免疫細(xì)胞適應(yīng)性免疫細(xì)胞第二節(jié)固有免疫細(xì)胞一、自然殺傷細(xì)胞（naturalkillercells,NKcells）（一）NK細(xì)胞的分化淋巴細(xì)胞（二）NK細(xì)胞的表面標(biāo)記不表達(dá)抗原受體，表達(dá)CD56和CD16無需抗原預(yù)先作用，就可直接殺傷腫瘤及病毒感染的靶細(xì)胞第二節(jié)固有免疫細(xì)胞一、自然殺傷細(xì)胞（naturalkillercells,NKcells）（三）NK細(xì)胞的表面受體（1）抑制性受體killercellinhibitoryreceptor,KIR

胞質(zhì)區(qū)含有ITIM基序（2）激活性受體killercellactivatedreceptor,KAR

胞質(zhì)區(qū)含有ITAM基序殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體killercellimmunoglobulin-likereceptor,KIR殺傷細(xì)胞凝集素樣受體killercelllectin-likereceptor,KLR

KIRKLRKIRKLR免疫受體格酪氨酸活化基序（ITAM）:存在于活化性受體的胞漿段，傳遞活化信號

免疫受體格酪氨酸抑制基序（ITIM）:存在于抑制性受體的胞漿段，傳遞抑制信號

ITIMITIMCD94NKG2ITAMITIMITAMDAP12KIR2DCD94/NKG2KIR2DLKIR2DS/DAP12CD94/NKG2ACD94/NKG2C/DAP12外來腫瘤正常感染NKNKNKNK++++–殺傷

殺傷

殺傷不殺傷抑制性受體是否被激活決定了NK細(xì)胞能否行使殺傷功能抑制受體活化受體第二節(jié)固有免疫細(xì)胞（四）NK細(xì)胞的殺傷功能（1）顆粒胞吐殺傷靶細(xì)胞穿孔素、顆粒酶（2）抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)ADCC（3）釋放殺傷介質(zhì)殺傷靶細(xì)胞NK細(xì)胞毒因子，TNF（4）Fas/FasL途徑引起靶細(xì)胞凋亡

第二節(jié)固有免疫細(xì)胞二、單核吞噬細(xì)胞（monocyte,MCmacrophage,MΦ）（一）分布（二）功能1.識別、清除抗原2.參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)3.腫瘤免疫4.抗原提呈5.免疫調(diào)節(jié)調(diào)理性受體：補(bǔ)體受體，F(xiàn)c受體非調(diào)理性受體：模式識別受體病原相關(guān)分子模式（PAMP）:病原體共有的進(jìn)化上保守的分子，在正常宿主細(xì)胞表面不表達(dá)

模式識別受體（PRR）：識別和結(jié)合PAMP的受體第二節(jié)固有免疫細(xì)胞（三）MΦ的免疫機(jī)制1.細(xì)胞表面的免疫相關(guān)分子2.殺菌系統(tǒng)（1）無氧代謝（PH、溶菌酶、防御素）（2）有氧呼吸爆發(fā)（3）NO系統(tǒng)3.分泌因子

分類根據(jù)來源分：髓樣DC與淋巴樣DC根據(jù)分布及分化分：朗格漢斯C（表皮、胃腸上皮組織）、間質(zhì)DC（器官結(jié)締組織）、并指狀DC（胸腺）、隱蔽DC等未成熟DC成熟DC抗原攝取、加工抗原能力強(qiáng)高表達(dá)MHCII和協(xié)同刺激分子三、樹突狀細(xì)胞（dendriticcell,DC）DC的功能：加工、提呈抗原，啟動免疫應(yīng)答第二節(jié)固有免疫細(xì)胞四、其他固有免疫細(xì)胞（一）粒細(xì)胞1.中性粒細(xì)胞2.嗜酸性粒細(xì)胞3.嗜堿性粒細(xì)胞（二）肥大細(xì)胞第三節(jié)適應(yīng)性免疫細(xì)胞一、T細(xì)胞（一）T細(xì)胞的生長發(fā)育1.T細(xì)胞的發(fā)育過程（1）雙陰性期（2）雙陽性期（3）單陽性期第三節(jié)適應(yīng)性免疫細(xì)胞2.T細(xì)胞的胸腺選擇（1）陽性選擇（2）陰性選擇

T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的陰性選擇和陽性選擇T細(xì)胞的發(fā)育過程：T細(xì)胞陽性選擇的意義賦予成熟的T細(xì)胞識別、結(jié)合MHC的能力，使成熟的T細(xì)胞識別抗原時(shí)顯示MHC約束性。T細(xì)胞陰性選擇的意義清除自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆，形成中樞耐受。第三節(jié)適應(yīng)性免疫細(xì)胞（二）T細(xì)胞的表面標(biāo)志1.TCR-CD3復(fù)合物（1）TCRT、T（2）CD3

TCR-CD3復(fù)合物

（識別+轉(zhuǎn)導(dǎo)信號）CD3分子結(jié)構(gòu)

δεεζζ

或

δεεζ

胞內(nèi)段長（50-155個(gè)氨基酸殘基）具有ITAM基序，傳遞抗原刺激信號第三節(jié)適應(yīng)性免疫細(xì)胞（二）T細(xì)胞的表面標(biāo)志2.T細(xì)胞表面的重要分子（1）CD4分子和CD8分子（2）協(xié)同刺激分子

1.CD282.CTLA-43.CD40L活化T細(xì)胞表達(dá)，提供B細(xì)胞的第二活化信號4.CD2又稱LFA-2，SRBC受體5.LFA-1配體為ICAM-1（3）其他分子、細(xì)胞因子受體等PHA,ConA,PWMCD4與MHCII類分子CD8與MHCI類分子作用：a:輔助TCR與MHC/抗原肽結(jié)合b:抗原刺激信號轉(zhuǎn)導(dǎo)輔助受體（共受體）CD4和CD8分子

CD4+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞CD4CD8TCRMHCIITCRMHCIAPC靶細(xì)胞

協(xié)同（共）刺激分子T細(xì)胞的活化需要2個(gè)信號刺激TCR/CD3

識別MHC/抗原肽第1信號CD28等粘附分子

結(jié)合相應(yīng)配體第2信號協(xié)同刺激信號協(xié)同刺激分子T細(xì)胞活化APCCD28B7第1信號第2信號CD28分子CTLA-4活化性分子抑制T細(xì)胞活化配體：B7(B7-1、B7-2）配體相同，但親和力＞＞CD28傳遞活化信號傳遞抑制信號靜止和活化的T細(xì)胞均表達(dá)僅活化的T細(xì)胞表達(dá)CD28分子VSCTLA-4分子第三節(jié)適應(yīng)性免疫細(xì)胞（二）T細(xì)胞的表面標(biāo)志2.T細(xì)胞表面的重要分子（1）CD4分子和CD8分子（2）協(xié)同刺激分子

1.CD282.CTLA-43.CD40L活化T細(xì)胞表達(dá)，提供B細(xì)胞的第二活化信號4.CD2又稱LFA-2，SRBC受體5.LFA-1配體為ICAM-1（3）其他分子、細(xì)胞因子受體等PHA,ConA,PWM第三節(jié)適應(yīng)性免疫細(xì)胞（二）T細(xì)胞亞群1.

T細(xì)胞和

T細(xì)胞2.初始T細(xì)胞、效應(yīng)性T細(xì)胞、記憶性T細(xì)胞3.CD4T細(xì)胞和CD8T細(xì)胞4.輔助性T細(xì)胞（Th）5.細(xì)胞毒T細(xì)胞（Tc）6.調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tr）

淋巴細(xì)胞

按TCR結(jié)構(gòu)不同分為T和TTTMHC提呈的蛋白AgCD1提呈的糖脂Ag細(xì)胞免疫黏膜免疫

按表面標(biāo)志不同分為CD4+和CD8+T細(xì)胞CD4+TCD8+TCD3+CD4+CD8-CD3+CD4-CD8+識別MHCII/外源性抗原肽識別MHCI/內(nèi)源性抗原肽主要為Th（helpTcell）輔助性T細(xì)胞主要為Tc（cytotoxicTcell）細(xì)胞毒性T細(xì)胞CD4+Th細(xì)胞，根據(jù)所分泌細(xì)胞因子和功能的不同，可分為：Th1Th2主要分泌IL-2、IFN-、LT主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL10介導(dǎo)細(xì)胞免疫介導(dǎo)體液免疫（促進(jìn)Tc增殖、分化、成熟，促進(jìn)M

）（促進(jìn)B增殖、分化、成熟）Th3分泌TGF-，發(fā)揮免疫負(fù)調(diào)節(jié)TCRTTCRTCD4+TCD8+TThTrTc（CTL）Th0Th1

Th2Th3初始T、效應(yīng)T、記憶T細(xì)胞初始T效應(yīng)T記憶