從生物統(tǒng)計(jì)角度分析臨床科研課題的科學(xué)性

從生物統(tǒng)計(jì)角度分析科研課題的科學(xué)性

首都醫(yī)科大學(xué)馬斌榮E-mail:mabrbme@

一、樣本的代表性應(yīng)有明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：排除標(biāo)準(zhǔn)為:對樣本的研究結(jié)果能反映總體的的規(guī)律總體樣本防止其它因素對研究結(jié)果的影響

二、樣本的可靠性回答：樣本的例數(shù)多少，為什么是合理的?樣本的例數(shù)足夠說明問題就行，不是越多越好

計(jì)量資料樣本例數(shù)的估計(jì)與樣本例數(shù)有關(guān)的一些統(tǒng)計(jì)量

------------1-----單、雙側(cè)----兩樣本均數(shù)之差兩樣本均數(shù)之聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)差檢驗(yàn)水準(zhǔn)（為第一類錯(cuò)誤）把握度（為第二類錯(cuò)誤）根據(jù)醫(yī)學(xué)實(shí)際決定獨(dú)立樣本計(jì)算公式:配對樣本計(jì)算公式

2.計(jì)數(shù)資料樣本的例數(shù)估計(jì)與樣本例數(shù)有關(guān)的一些統(tǒng)計(jì)量

P1----P2--------1-----單、雙側(cè)----(樣本一的率)(樣本二的率)檢驗(yàn)水準(zhǔn)（為第一類錯(cuò)誤）把握度（為第二類錯(cuò)誤）根據(jù)醫(yī)學(xué)實(shí)際決定計(jì)數(shù)資料配對樣本的例數(shù)計(jì)算公式計(jì)數(shù)資料獨(dú)立樣本的例數(shù)計(jì)算公式其中，為對兩總體率的估計(jì)值。流行病學(xué)調(diào)查的完全隨機(jī)分層抽樣

分層抽樣每個(gè)最小統(tǒng)計(jì)樣本估計(jì)公式：其中α：一般取0.05或0.01，α取0.05時(shí)ε：最大相對誤差，反映精度要求。一般取0.1或0.2

p:是預(yù)處理的p值

三、樣本的隨機(jī)性完全隨機(jī)設(shè)計(jì)用設(shè)置“種子數(shù)”、層數(shù)（中心數(shù)）、例數(shù)、分組數(shù)、由統(tǒng)計(jì)軟件自動(dòng)產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)及分組表雙盲單盲隨機(jī)設(shè)計(jì)盲底第二次揭盲盲底第一次揭盲盲底有編號、隨機(jī)數(shù)字及分組，分組用1、2表示有編號、隨機(jī)數(shù)字及分組;分組用實(shí)驗(yàn)組、對照組表示;應(yīng)急信件；有編號及分組，分組用A、B表示

揭盲第1次揭盲第2次揭盲第1次揭盲前建立數(shù)據(jù)文件，錄入病例編號及所有數(shù)據(jù)雙錄入、校對、清理數(shù)據(jù),建立“數(shù)據(jù)文件1”根據(jù)第1次揭盲的盲底的編碼及對應(yīng)的分組，錄入“A”、“B”建立“數(shù)據(jù)文件2”；在盲態(tài)下進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，得統(tǒng)計(jì)結(jié)果，存檔。根據(jù)第2次揭盲的盲底的編碼及對應(yīng)的分組，把“A”、“B”換成對應(yīng)的組別，建立“數(shù)據(jù)文件3”；得出最后的統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果。CleanData？數(shù)據(jù)的合理性數(shù)據(jù)的邏輯上一致性2.材料與方法……2.3數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)分析生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家設(shè)定“種子數(shù)”、層數(shù)、例數(shù)、分組數(shù)、用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS自動(dòng)產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)、分組表并建立盲底，根據(jù)盲底對藥物進(jìn)行編碼。臨床試驗(yàn)后用雙錄入自動(dòng)核對并清理數(shù)據(jù)和建立數(shù)據(jù)文件。第1次揭盲后，使用……統(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，得到盲態(tài)下的統(tǒng)計(jì)結(jié)果。第2次揭盲后得到最后的統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果。

四、兩樣本之間的可比性除觀察因素之外，其他因素的齊同可比性

其他因素指可能影響觀察因素的其他因素

無關(guān)的不要例如：心血管疾病、腦血管疾病要考慮年齡雷諾氏病、血栓閉塞性脈管炎要考慮性別

……

一般應(yīng)在材料與方法中交代差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

不具有可比性舉例來自低瘧地區(qū)來自高瘧地區(qū)合計(jì)（開展工作前）（開展工作后）被抽人數(shù)瘧疾患病率被抽人數(shù)瘧疾患病率患者（%o）患者（%o）400040101000551000505040001203050009018500012525可用標(biāo)準(zhǔn)化法進(jìn)行處理

五、科研全過程的偏倚控制1、穩(wěn)壓、恒溫2、藥品、試劑、藥盒采用相同的產(chǎn)地、廠家和同批號的產(chǎn)品3、對實(shí)驗(yàn)操作人員應(yīng)進(jìn)行技術(shù)培訓(xùn)4、對實(shí)驗(yàn)過程應(yīng)該制定明確的操作規(guī)程，并且要明確每步應(yīng)達(dá)到的要求5、應(yīng)制定實(shí)驗(yàn)的質(zhì)控方法（控制精度）（穩(wěn)定、可重復(fù)）

（質(zhì)控、精確度）（質(zhì)控、規(guī)范化）（科研全過程）

偏性（Bias）控制、中期監(jiān)控

六、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證制度2、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物上崗證制度3、純系動(dòng)物4、動(dòng)物的飼養(yǎng)一般應(yīng)在材料與方法中交代

1、療效評定標(biāo)準(zhǔn)2、評價(jià)方法七、療效評定評價(jià)的專家組成（非本課題組專家）評價(jià)的操作方式（客觀、公正）

1、什麼情況要隨訪遠(yuǎn)期療效？有副作用？

2、什麼是隨訪有效？3、隨訪間隔的確定？4、誰進(jìn)行隨訪？八、隨訪近期療效不足以說明問題，比如：N外“鎖孔”入路開顱與經(jīng)典開顱的比較要特別注意：eg1；四環(huán)素牙eg2：隆胸乳劑隨訪率90%視病種不同而定第三者進(jìn)行隨訪？

九、正確選擇統(tǒng)計(jì)分析方法1、計(jì)量？計(jì)數(shù)？

3、正態(tài)？非正態(tài)？4、t檢驗(yàn)?F檢驗(yàn)(ANOV)?2、配對?非配對?樣本例數(shù)小于5例無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義樣本例數(shù)小于10例用秩和檢驗(yàn)WilcoxonFriedmanRidit三組及三組以上的均數(shù)比較要用ANOV，如有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，進(jìn)一步作兩兩比較用N-K或LSD

九、正確選擇統(tǒng)計(jì)分析方法7、行×列chi-square的有效性期望值小于5的格點(diǎn)數(shù)大于20%的總格點(diǎn)數(shù)，結(jié)論將可能是被懷疑的

6、協(xié)方差（CO-ANOV）？有混雜因素？有協(xié)變量嗎？5、帶配伍組的隨機(jī)設(shè)計(jì)方差分析？隨機(jī)設(shè)計(jì)方差分析？N>40且1<T≤5要用校正chi-squareN≤40或T≤１要用校正Fisher確切概率法首先考慮是否是配伍組的隨機(jī)設(shè)計(jì)方差分析？首先考慮是否有協(xié)變量？十、正確解釋統(tǒng)計(jì)結(jié)果例1相關(guān)與回歸中的決定系數(shù)⑴測量了某的藍(lán)球運(yùn)動(dòng)員（20名）的肺活量及身高，作線性回歸得如下結(jié)果十、正確解釋統(tǒng)計(jì)結(jié)果十、正確解釋統(tǒng)計(jì)結(jié)果⑵動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中測量了某的大鼠（20只）體重增加量與大鼠進(jìn)食量的數(shù)據(jù)，作線性回歸得如下結(jié)果十、正確解釋統(tǒng)計(jì)結(jié)果相關(guān)分析中R-Square的應(yīng)用目標(biāo)：評估四肢深靜脈彩色超聲多普勒檢查是否可以用于早期PD患者肌強(qiáng)直癥的客觀診斷

方法：應(yīng)用直線相關(guān)分析，確定PD組深靜脈管徑的改變與UPDRS評分之間的關(guān)系。（11例PD患者）結(jié)果：早期PD病人中，所檢測深靜脈管徑于UPDRS評分的相關(guān)性：（表）NR值P值肱V管徑220.6280.002尺V管徑220.280.206橈V管徑220.3520.108腘V管徑220.4990.018脛前V管徑220.1980.377脛后V管徑220.5150.014經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，早期PD病人中，所測的深靜脈管徑中，肱V管徑（P=0.002）；腘V管徑（P=0.018）；脛后V管徑（P=0.014）于患者UPDRS評分相關(guān)

應(yīng)該注意R-square的值的大小0.3940.0790.1240.2490.0390.265

例2實(shí)驗(yàn)組觀察16例11例有效，對照組觀察20例7例有效，兩者之間差異有否統(tǒng)計(jì)學(xué)意義？

例3實(shí)驗(yàn)組觀察20例18例有效，對照組觀察22例14例有效，問兩者之間差異有否統(tǒng)計(jì)學(xué)意義？例4實(shí)驗(yàn)組觀察因變量血紅蛋白與哪些微量元素有關(guān)。計(jì)算機(jī)統(tǒng)計(jì)軟件包輸出如下結(jié)果，您如何解讀？Y是血紅蛋白x1是鈣x2是鐵

1、初始資料的不可比性結(jié)論的可信度？2、兩組樣本例數(shù)相差太大結(jié)論的可信度？使用什沒么統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS？SAS？版權(quán)號？3、流行病學(xué)調(diào)查中，由于各組的樣本數(shù)構(gòu)成比與實(shí)際研究對象的構(gòu)成比不同，發(fā)表文章時(shí)要進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化比如：老年人閉塞性青光眼的患病率十一、其他的影響科學(xué)性的問題1.統(tǒng)計(jì)分析人群

⑴意向性人群分析（intentiontotreat簡稱ITT）:分析包所有隨機(jī)化入選的受試者

⑵符合方案人群分析集（Perprotocol簡稱PP）

⑶兩者之間的差異⒉在多中心研究中應(yīng)有⑴課題的總的統(tǒng)計(jì)分析

⑵各分中心之間的差異分析十二、統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告十三、安全性評價(jià)不良醫(yī)學(xué)事件（adverse