第19章 中藥分析

第十九章

中藥及其制劑

分析概論AnalysisofChineseMedicinePreparation

學(xué)習(xí)要點(diǎn)掌握中藥及其制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，中藥分析常用的方法和技術(shù)，中藥樣品的主要制備方法。熟悉各類中藥及其制劑的質(zhì)量分析要點(diǎn)。了解中藥的特色和中藥分析的特點(diǎn)。第一節(jié)概述中醫(yī)典籍戰(zhàn)國(guó)?黃帝內(nèi)經(jīng)、漢?傷寒雜病論、漢?肘后備急方、宋?惠民局藥方中藥典籍唐本草、本草綱目中藥制劑湯、丸、散、膏、丹、酒劑、酊劑等近40種中藥（tradionalchinesemedines）定義：在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，用于預(yù)防、治療、診斷疾病并具有康復(fù)和保健作用的物質(zhì)。以中醫(yī)藥學(xué)理論指導(dǎo)其臨床使用的中國(guó)傳統(tǒng)藥物，用中醫(yī)藥學(xué)理論體系的術(shù)語(yǔ)表達(dá)其性味（四氣五味）、功效和使用規(guī)律（歸經(jīng)）。中藥（tradionalchinesemedines）麥冬【性味與歸經(jīng)】甘、微苦，微寒。歸心、肺、胃經(jīng)?！竟δ芘c主治】養(yǎng)陰生津，潤(rùn)肺清心。用于肺燥干咳，虛癆咳嗽，津傷口渴，心煩失眠，內(nèi)熱消渴，腸燥便秘，咽白喉。

五味子【性味歸經(jīng)】：溫；酸、甘；歸肺、心、腎經(jīng)【功能與主治】收斂固澀，益氣生津，補(bǔ)腎寧心。用于久嗽虛喘，夢(mèng)遺滑精，遺尿尿頻，久瀉不止，自汗，盜汗，津傷口渴，短氣脈虛，內(nèi)熱消渴，心悸失眠。中藥制劑(TCMpreparation)中成藥(Chinesepatentmedicine)根據(jù)藥典、制劑規(guī)范和其他規(guī)定的處方，將中藥的原料藥物加工制成具有一定規(guī)格，可以直接用于防病、治病的藥品。中藥制劑中的一些藥品經(jīng)過(guò)藥品監(jiān)督局審批，在市場(chǎng)上允許出售，可以通過(guò)醫(yī)生診斷給患者使用，也可由患者根據(jù)經(jīng)驗(yàn)與常識(shí)直接使用的中藥制劑產(chǎn)品。君臣佐使2010年版中國(guó)藥典一部收載2165種，包括中藥材1102種、中藥制劑1063種HPLC用于含量測(cè)定587種GC用于含量測(cè)定16種中藥現(xiàn)代化(modernizationofTCM)研制開發(fā)“安全有效、穩(wěn)定可控”的現(xiàn)代中藥“中藥現(xiàn)代化科技產(chǎn)業(yè)行動(dòng)計(jì)劃”“八六三”計(jì)劃“十一五”計(jì)劃中藥制劑分析(analysisofTCM)

以中醫(yī)理論為指導(dǎo)，運(yùn)用現(xiàn)代分析理論和方法研究中藥制劑質(zhì)量的一門應(yīng)用學(xué)科。是祖國(guó)醫(yī)藥學(xué)寶庫(kù)的重要組成部分。如何確定中藥及其制劑質(zhì)量評(píng)價(jià)的指標(biāo)是關(guān)鍵問(wèn)題一、中藥及其制劑分析的特點(diǎn)中藥及其制劑分析的特點(diǎn)中藥作用的物質(zhì)基礎(chǔ)是其中的化學(xué)成分；中藥及其制劑所含的化學(xué)成分復(fù)雜，難以確定有效成分。按中醫(yī)理論和用藥原則組方：根據(jù)藥味的“君、臣、佐、使”，首選主藥、貴重藥、毒劇藥；指標(biāo)成分：有效成分、毒性成分和特征成分。含量的影響因素多原藥材（生長(zhǎng)環(huán)境、采收時(shí)間、貯藏條件）需經(jīng)檢驗(yàn)；炮制工藝影響；貯藏條件；4.分析方法特點(diǎn)預(yù)處理（提取、純化和濃縮）；測(cè)定方法要專屬性強(qiáng)、靈敏度高、分離效率高；方法要簡(jiǎn)便；必須有中醫(yī)藥理論指導(dǎo)；運(yùn)用當(dāng)代先進(jìn)的科學(xué)技術(shù)，逐步探明其作用機(jī)理，尋找評(píng)價(jià)和控制其質(zhì)量的新方法、新途徑，為人類健康事業(yè)作出更大的貢獻(xiàn)，使中藥走向國(guó)際。5.中藥化學(xué)分類生物堿苷類：強(qiáng)心苷、皂苷萜類：川楝素黃酮類香豆素類揮發(fā)油：薄荷油、樟腦油醌類：紫草素甾體：麥角甾醇、豆甾醇、膽甾醇有機(jī)酸類：綠原酸、咖啡酸鞣質(zhì)多糖氨基酸使君子氨酸、南瓜子氨酸蛋白質(zhì)和酶二、中藥制劑的分類（一）液體制劑合劑與口服液

合劑系指藥材用水或其他溶劑提取，提取液經(jīng)濃縮制成的內(nèi)服液體制劑。單劑量包裝的合劑稱口服液。酊劑和酒劑

酒劑是指藥材用蒸餾酒浸提制成的澄清液體制劑；酊劑是指藥物用規(guī)定濃度的乙醇浸出或溶解而制成的澄清液體制劑。（二）半固體制劑煎膏劑

又稱膏滋，是指藥材用水煎煮，去渣濃縮后，加煉蜜或糖制成的半流體制劑，有的煎膏劑還可加入藥材細(xì)粉，攪拌混勻后制得。流浸膏劑

指用適宜的溶劑浸出藥材中的有效成分，蒸去部分溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)而制成的制劑，1g/1ml，乙醇為防腐劑。浸膏劑

是指用適宜的溶劑浸出藥材中有效成分后，蒸去全部溶劑，濃縮成稠膏狀或塊、粉狀的浸出制劑，2~5g/g，多數(shù)為原料。（三）固體制劑丸劑

是指藥材粉末或藥材提取物加適宜的粘合劑或輔料制成的球形或類球形的制劑。根據(jù)粘合劑和制備方法不同分為蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、濃縮丸和微丸等。散劑

多種藥材混合制成的粉末狀制劑，分內(nèi)服和外用2種。顆粒劑

又稱沖劑是指適宜的輔料與藥材提取物或與藥材細(xì)粉制成的顆粒狀制劑。片劑

是指藥材細(xì)粉或浸膏加輔料壓制而成的片狀制劑。5、膠囊劑

分硬膠囊、軟膠囊和腸溶膠囊。硬膠囊將一定量的藥材提取物加藥粉或輔料制成粉末或顆粒，填充于空心膠囊中制成，或?qū)⑺幉姆勰┲苯友b于空心膠囊中制成。軟膠囊將一定量的藥材提取物加適宜的輔料密封于球形或其他形狀的軟質(zhì)囊材中，用壓制法制備，軟質(zhì)囊材用明膠、甘油或其他藥用材料制成。腸溶膠囊是指膠囊經(jīng)高分子材料處理或其他方法加工后，其囊殼在胃中不溶，在腸中才能崩解的膠囊。（一）取樣與樣品保存科學(xué)性、真實(shí)性、代表性，均勻、合理藥材：一般從包裝的四角和中間五處取樣，袋裝可從中間直接插入，桶裝可在桶中央取樣，深度可達(dá)1/3~2/3處。數(shù)量至少3次檢驗(yàn)用量，貴重藥可酌情取樣。三、中藥分析供試品溶液的制備（一）取樣粉狀中藥制劑：一般取樣100g。液體中藥制劑：一般取樣200ml，同時(shí)，須注意容器底部是否有沉渣，如有應(yīng)徹底搖勻，均勻取樣。固體中成藥：一般片劑取量200片，未成片前已制成顆?？扇?00g。丸劑一般取10丸，膠囊按藥典規(guī)定取樣不得少于20個(gè)膠囊。注射液：取樣要經(jīng)過(guò)兩次，配制后在灌注、熔封、滅菌前進(jìn)行一次取樣，經(jīng)滅菌后的注射液須按原方法進(jìn)行，分析檢驗(yàn)合格后方可供藥用。已封好的安瓿取樣量一般為200支。（二）供試品溶液的制備提取方法

萃取法冷浸法回流提取法連續(xù)回流提取法水蒸氣蒸餾法超聲提取法先放置一定時(shí)間

超臨界流體萃取純化方法

萃取柱色譜法硅膠、氧化鋁、大孔吸附樹脂等。第二節(jié)中藥的鑒別取樣→鑒別→檢查→含量測(cè)定鑒別性狀鑒別法顯微鑒別

粉末藥材的特征鑒別理化鑒別色譜鑒別紙色譜、薄層色譜、高效液相色譜、氣相色譜第三節(jié)中藥的檢查項(xiàng)目與內(nèi)容中藥的安全問(wèn)題：重金屬、有害元素一、雜質(zhì)檢查法性狀或部位與規(guī)定不符有機(jī)、無(wú)機(jī)雜質(zhì)，沙石、泥土二、水分測(cè)定法1、烘干法：適用于不含揮發(fā)性成分的藥品。烘干法水分測(cè)定儀2、甲苯法：適用于含揮發(fā)性成分的藥品.甲苯法裝置3、減壓干燥法：適用于含揮發(fā)性成分的貴重藥品。4、GC法三、總灰分和酸不溶性灰分的測(cè)定熾灼殘?jiān)幉臋z查，而中藥制劑很少檢查四、重金屬及有害元素的測(cè)定重金屬檢查法樣品前處理檢查Pb：二硫腙法原子吸收光譜法五、農(nóng)藥殘留量測(cè)定ＧＣ法農(nóng)藥滅幼脲的測(cè)定六、有關(guān)雜質(zhì)的檢查根據(jù)中藥的特殊毒性物質(zhì)制定檢查項(xiàng)目七、其他黃曲霉素測(cè)定法HPLC法第四節(jié)中藥及制劑中成分的含量測(cè)定一、中藥及制劑中化學(xué)成分的含量測(cè)定1、選用君藥及貴重藥建立含量測(cè)定方法，

如有毒藥也應(yīng)建立含量測(cè)定項(xiàng)目，若含量太低無(wú)法測(cè)定，則應(yīng)在檢查項(xiàng)下規(guī)定限度檢查項(xiàng)目；若上述藥物基礎(chǔ)研究薄弱或無(wú)法進(jìn)行含量測(cè)定的，也可依次選臣藥及其他藥味測(cè)定含量；2、有效成分或指標(biāo)成分清楚的，

可以測(cè)定有效成分或指標(biāo)成分；3、成分類別清楚的，

可測(cè)定某一類總成分的含量4、所測(cè)成分應(yīng)歸屬于某單一藥味：如處方中有黃連和黃柏，最好不用小檗堿作為定量成分；5、檢測(cè)成分應(yīng)盡量于中醫(yī)用藥的功能主治相近；6、若確實(shí)無(wú)法進(jìn)行含量測(cè)定的，可選適當(dāng)溶劑測(cè)定浸出物的含量。（二）中藥及制劑化學(xué)成分定量方法HPLCGCTLC-掃描法1、高效液相色譜法

桂枝茯苓丸中桂枝為君藥，采用高效液相色譜法測(cè)定其中桂皮酸的含量。供試品的制備：精密稱取本品細(xì)粉約1g，置50ml量瓶中，加50%甲醇40ml，超聲震蕩提取30min，放冷，加50%至刻度，離心10min（1200r/min），上清液過(guò)0.45μm濾膜，取續(xù)濾液備用。對(duì)照品溶液的制備：精密稱取桂皮酸對(duì)照品適量，50%甲醇配成0.01mg/ml的溶液。色譜條件：Inersil5ODS-Ⅱ柱（25cm×4.6mm）；流動(dòng)相：乙腈-0.1%磷酸（29：71）；檢測(cè)波長(zhǎng)285nm；流速1.0ml/min。用外標(biāo)法測(cè)定其含量。2、分光光度法特點(diǎn)：靈敏、簡(jiǎn)便，但專一性不強(qiáng)，需提取純化等前處理，同時(shí)用陰性對(duì)照品在相同的條件下測(cè)定，應(yīng)無(wú)紫外吸收。中國(guó)藥典主要用于幾個(gè)最大吸收波長(zhǎng)較高（300nm）以上，吸收較強(qiáng)的組分的含量測(cè)定。小檗堿、蘆丁、黃芩甙、丹皮酚等。示例左金丸中小檗堿的含量測(cè)定。黃連為本方的君藥，小檗堿為主要有效成分，故測(cè)定其含量。取本品細(xì)粉約1g，精密稱定，置索氏提取器中，加鹽酸-甲醇（1：100）適量，加熱回流提取至提取液無(wú)色，將提取液移至50ml容量瓶中，加鹽酸-甲醇（1：100）稀釋至刻度，搖勻。精密量取5.0ml，置已處理好的氧化鋁柱（內(nèi)徑約0.9cm，中性氧化鋁5g，濕法裝柱，用乙醇30ml預(yù)洗）上，用乙醇25ml洗脫，收集洗脫液至50ml量瓶中，加乙醇稀釋至刻度，搖勻。照分光光度法，在345nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，按鹽酸小檗堿（C20H18ClNO4）的吸收系數(shù)為728計(jì)算，即得。本品按干燥品計(jì)算，含總生物堿以鹽酸小檗堿（C20H18ClNO4）計(jì)，不得小于6.0%。3、薄層掃描法薄層掃描法是用一定波長(zhǎng)的光照射在薄層板上，對(duì)薄層色譜有紫外光和可見(jiàn)光吸收的斑點(diǎn)，或經(jīng)激發(fā)后能發(fā)射出熒光的斑點(diǎn)進(jìn)行掃描，將掃描得到的圖譜及積分?jǐn)?shù)據(jù)用于藥品的鑒別、檢查和含量測(cè)定的方法。薄層掃描法具有分離效能高、快速、簡(jiǎn)便等特點(diǎn)。薄層色譜條件：原則組分應(yīng)完全分離，斑點(diǎn)對(duì)稱，均勻，不拖尾。檢測(cè)方法：吸收測(cè)定法和熒光測(cè)定法兩種。測(cè)量方法：有反射法和透射法兩種。掃描方式：有單波長(zhǎng)和雙波長(zhǎng)兩種。（5）測(cè)定方法的選擇外標(biāo)法：若標(biāo)準(zhǔn)曲線經(jīng)過(guò)原