淀粉樣變病的胃腸道表現(xiàn)

淀粉樣變病的胃腸道表現(xiàn)大頭醫(yī)生編輯整理英文名稱amyloidosisofgastrointestinaltract類別消化科/腸道疾病/腸道其他疾病ICD號K63.8概述淀粉樣變病(amyloidosis)是指一種以β結(jié)構(gòu)的纖維蛋白為主的淀粉樣物質(zhì)在器官組織細(xì)胞外沉積所引起的疾病。淀粉樣蛋白在電鏡下呈現(xiàn)細(xì)纖維集聚，通過X線衍射研究，反映為一種反向平行排列與氫結(jié)合的多肽鏈結(jié)構(gòu)的蛋白。因最初發(fā)現(xiàn)其對碘起反應(yīng)，且與淀粉有相似之處而稱為淀粉樣蛋白，能被伊紅均勻染色，現(xiàn)知該物質(zhì)含糖極低。流行病學(xué)全身性淀粉樣變病的所有類型概以消化管為最易受侵襲的臟器之一。消化道癥狀的出現(xiàn)率隨類型而異，在原發(fā)性淀粉樣變病中約70%，在繼發(fā)性者中約55.5%。但如作詳細(xì)的組織學(xué)檢查，不管臨床癥狀有無，幾乎在所有全身性淀粉樣變病的患者都可在消化管中查獲淀粉樣蛋白沉積。病因淀粉樣物質(zhì)在器官組織細(xì)胞外進(jìn)行性沉積，引起身體多臟器功能障礙。過去按引起淀粉樣變病的原因一般分為：原發(fā)性；合并骨髓瘤；繼發(fā)性；局灶性；遺傳性以及其他少見類型。大多原發(fā)性及合并骨髓瘤淀粉樣淀粉樣變淀粉樣變病的淀粉樣蛋白來自L鏈的免疫球蛋白-AL蛋白。繼發(fā)性淀粉樣變病可由許多疾病誘發(fā)。局灶性淀粉樣變病為單一器官淀粉樣物質(zhì)沉積，不累及全身。遺傳性淀粉樣變病多為常染色體顯性遺傳，以家族性淀粉樣多神經(jīng)病變(familialamyloidpolyneuropathy，F(xiàn)AP)為代表，但家族性地中海熱為常染色體隱性遺傳。病因除局灶性外，以上各型均為多系統(tǒng)損害，又統(tǒng)稱全身性淀粉樣變病。但實際上消化道癥狀發(fā)病率高的FAP的消化管壁淀粉樣纖維沉著比其他類型都輕。據(jù)研究，F(xiàn)AP消化道癥狀程度與活檢所見淀粉樣纖維沉積程度缺乏聯(lián)系。FAP的消化管自主神經(jīng)的病變則是嚴(yán)重的。根據(jù)尸檢，迷走神經(jīng)主干、神經(jīng)外膜以及神經(jīng)內(nèi)膜都可見顯著的淀粉樣纖維沉積。髓神經(jīng)纖維幾乎完全消失，并且在腹腔神經(jīng)節(jié)內(nèi)也可查見淀粉樣纖維沉積。消化管壁的神經(jīng)叢(Meissner神經(jīng)叢和Auerbach神經(jīng)叢)可見淀粉樣纖維沉積和神經(jīng)節(jié)細(xì)胞數(shù)顯著減少。病因應(yīng)用兒茶酚胺熒光法對直腸黏膜進(jìn)行自主神經(jīng)纖維檢查，F(xiàn)AP的病例中從比較早期即可見到含兒茶酚胺神經(jīng)纖維的重度脫落，顯示消化管的脫神經(jīng)支配狀態(tài)。同樣的消化管自主神經(jīng)病變，在原發(fā)性和伴隨骨髓瘤的淀粉樣變病中也有所見。消化管的淀粉纖維沉著和大范圍內(nèi)的自主神經(jīng)障礙，引起了全身性淀粉樣變病的多種多樣消化道癥狀。近年由于弄清了不同種類纖維蛋白對沉積組織的親和性的差別，按沉積的纖維蛋白類別的分類逐漸得到確立。病因1.AL蛋白對消化道親和性高的淀粉樣蛋白多引起全身性淀粉樣變病。由免疫球蛋白L鏈的易變區(qū)(variantregion)的全部和一部分組成稱為AL蛋白。原發(fā)性淀粉樣變病起病多在40歲以上，原因不明，發(fā)生在以往完全健康者，無誘發(fā)疾病。合并骨髓瘤淀粉樣淀粉樣變淀粉樣變病的淀粉樣蛋白也來自L鏈的免疫球蛋白——AL蛋白，由患者血清中M蛋白的L鏈或尿中本-周蛋白的分解產(chǎn)物變形而成。

2.AA蛋白在炎癥、感染時，臨床遇到的多是增加的以急性期血清中的蛋白(serumamyloidAprotein，SAA)作為前軀體的淀粉樣A蛋白(AA蛋白)。病因由SAA水解而成，由76個氨基酸構(gòu)成，與免疫球蛋白無關(guān)。繼發(fā)性淀粉樣變病可由許多疾病誘發(fā)，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、慢性感染包括結(jié)核、骨髓炎、肺膿腫、支氣管擴(kuò)張、慢性腎盂腎炎、炎癥性腸病、真菌病等；也見于腫瘤，如Hodgkin病、甲狀腺髓樣癌等。發(fā)病機制關(guān)于淀粉樣變病胃腸道癥狀的發(fā)生機制，過去一直認(rèn)為有兩個方1.由于消化管壁內(nèi)血管的淀粉樣纖維沉著，引起消化道缺血。

2.肌層破壞，運動功能減弱。在有明顯淀粉樣纖維沉積的消化管管壁，肉眼觀察可見整個管壁變硬、肥厚、缺乏彈性，漿膜面有不少小顆粒隆起。上述變化有時不一定累及整個消化管，而是呈現(xiàn)節(jié)段性分布，有時可表現(xiàn)一部分腸管明顯擴(kuò)張。組織學(xué)觀察大多限于尸檢病例。消化管各層都可見到淀粉樣纖維沉積，以黏膜下組織的血管壁最明顯，其次為固有肌層及黏膜層。發(fā)病機制淀粉樣纖維沉積的血管壁肥厚，腔狹窄，血管周圍的結(jié)締組織也可看到淀粉樣纖維沉積。特別在腫塊形成和管壁肥厚明顯的部位，固有肌層的淀粉樣沉積顯著。胃、小腸、大腸的淀粉樣纖維沉積程度在各型之間以及個體之間存有差異，以原發(fā)性及伴隨骨髓瘤性淀粉樣變病者明顯，而在FAP患者較輕。從部位上看，胃、小腸的淀粉樣沉積，黏膜固有層的沉積也比較明顯。在原發(fā)性淀粉樣變病及FAP中，胃黏膜內(nèi)淀粉樣纖維沉積較大腸嚴(yán)重。臨床表現(xiàn)消化系統(tǒng)癥狀往往為全身性淀粉樣變病理中的核心癥狀。原發(fā)性淀粉樣變病最為顯著。病變部位不同可呈現(xiàn)出不同的臨床癥狀。

1.惡心、嘔吐、食欲不振上消化道黏膜肌層和固有肌層淀粉樣纖維多量沉積，導(dǎo)致消化道運動功能障礙。在食管下咽困難，胃引起內(nèi)容物停滯，出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲不振等癥狀。2.便秘、腹瀉下消化道淀粉樣纖維沉積導(dǎo)致便秘或腹瀉。頑固性便秘使用瀉藥后會轉(zhuǎn)變成嚴(yán)重腹瀉，然后轉(zhuǎn)為便秘與腹瀉交替，腹瀉嚴(yán)重時可有大便失禁，也有主訴腹痛者。臨床表現(xiàn)對治療有抵抗的長期持續(xù)的腹瀉應(yīng)懷疑淀粉樣變病。

3.吸收不良吸收不良的發(fā)生率為4.0%～5.8%，在小腸淀粉樣纖維沉積導(dǎo)致黏膜上皮的萎縮、糜爛、血管障礙，少數(shù)病例可出現(xiàn)吸收不良綜合征，表現(xiàn)為脂肪瀉、巨幼紅細(xì)胞貧血或蛋白漏出性腸病。

4.出血、梗死、穿孔淀粉樣蛋白向毛細(xì)血管沉積可因血管障礙引起缺血、糜爛，乃至潰瘍，消化管的任何部位都可能發(fā)生潰瘍，潰瘍出血可出現(xiàn)嘔血、便血。亦有引起乙狀結(jié)腸的梗死和回腸的穿孔的病例報告。臨床表現(xiàn)

5.腸梗阻大量淀粉樣蛋白在胃腸平滑肌沉積，進(jìn)而自主神經(jīng)障礙引起運動功能障礙，發(fā)生率6%～8%。所謂淀粉樣瘤(amyloidtumor)，好發(fā)于胃竇幽門及遠(yuǎn)側(cè)結(jié)腸，和同部位的惡性腫瘤一樣可引起消化道梗阻癥狀。沒有器質(zhì)性狹窄的病變者，有時也可能出現(xiàn)急性腸梗阻的癥狀。Iegge等把這種狀態(tài)稱為假性腸梗阻。淀粉樣瘤常見于原發(fā)性及伴隨骨髓瘤性淀粉樣變病，腸梗阻時腹部可見大量氣體像。

6.其他巨舌為淀粉樣變病的一種特征性局部體征，見于20%的患者，往往同時伴有頜下腺、舌下腺等涎腺的腫大。臨床表現(xiàn)患者味覺失靈，唾液分泌減少，有口腔黏膜干燥感、齒齦及口腔黏膜易出血，并可形成舌、頰黏膜的小血腫，后兩者在原發(fā)性淀粉樣變病中常見。咽部肌肉運動障礙(由于淀粉樣纖維浸潤引起的下位腦神經(jīng)麻痹及局部淀粉樣纖維沉積)和食管病變嚴(yán)重者往往主訴吞咽困難，但未見于FAP病人中。并發(fā)癥

1.出血、梗死、穿孔淀粉樣蛋白向毛細(xì)血管沉積可因血管障礙引起缺血、糜爛，乃至潰瘍，潰瘍出血可出現(xiàn)嘔血、便血。亦有引起乙狀結(jié)腸的梗死和回腸的穿孔。

2.腸梗阻大量淀粉樣蛋白在胃腸平滑肌沉積，進(jìn)而自主神經(jīng)障礙引起運動功能障礙，引起消化道梗阻癥狀。實驗室檢查血常規(guī)和血沉檢查多無異常，約50%的患者可出現(xiàn)血肌酐水平升高，約80%的患者可出現(xiàn)蛋白尿，多發(fā)性骨髓瘤患者中有1/3可出現(xiàn)高鈣血癥，免疫球蛋白檢查可發(fā)現(xiàn)IgG水平降低，有2/3的AL型淀粉樣變患者血清免疫電泳顯示單克隆蛋白，45%為單克隆免疫球蛋白重鏈，20%為輕鏈(BenceJones蛋白血癥)。濃集尿進(jìn)行免疫電泳顯示約有2/3患者可發(fā)現(xiàn)單克隆輕鏈(λ/κ=2/1)。其他輔助檢查1.X線檢查胃腸鋇造影的典型表現(xiàn)為消化管擴(kuò)張不良和蠕動減弱。胃的病變范圍較廣，從胃體