藥物臨床試驗的倫理要求

藥物臨床試驗的倫理要求陽國平臨床研究臨床研究是一門相對年輕的學(xué)科1948年，第一個隨機(jī)臨床試驗，確立了鏈霉素治療結(jié)核病的療效－里程碑1951年，賓西法尼亞大學(xué)的RobertAustrian教授發(fā)表了一個類似的試驗，確立了青霉素在治療肺炎球菌肺炎中的療效臨床研究分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、實驗動物學(xué)的迅猛發(fā)展藥物臨床研究試管研究循證醫(yī)學(xué)(Evidence-BasedMedicine)的興起和發(fā)展只能依靠有良好設(shè)計的以病人為基點(diǎn)的臨床研究臨床研究臨床研究內(nèi)容更豐富，方法更先進(jìn)，與基礎(chǔ)研究相互促進(jìn)評價指標(biāo)發(fā)生了改變：重要的不僅僅是延長壽命，而更應(yīng)使生命富有價值臨床藥品注冊——安全、有效、可控基礎(chǔ)研究：引子臨床前研究臨床研究嚴(yán)格的法規(guī)要求臨床研究1906年：“叢林”揭露了芝加哥加工肉類時惡劣的衛(wèi)生環(huán)境——國會通過“完全食品與藥物法”并成立FDA1937年：美國的磺胺弛事件，107人死亡，使用了工業(yè)二甘醇——來通過了“食品、藥物和化妝品法”——要求在被接受用于人用之前，每個新產(chǎn)品應(yīng)做安全性和療效方面的檢測1950－1960年間：反應(yīng)停被反應(yīng)停奪去胳膊的孩子們臨床研究上市前必須經(jīng)人體臨床試驗GCP:藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范GCP的基本要求：科學(xué)、倫理、完整真實國際倫理要求及產(chǎn)生的背景二戰(zhàn)：納粹德國——數(shù)以千計的猶太人被迫參加不人道的試驗在兒童身上進(jìn)行了實驗性創(chuàng)傷和燒傷試驗，僅僅是為了觀察傷情的自然發(fā)展過程在未得到受試者同意的情況下進(jìn)行了長期饑餓的實驗，以觀察饑餓時的癥狀日本731部隊國際倫理要求及產(chǎn)生的背景1947年進(jìn)行了紐倫堡審判1948年頒布了紐倫堡法典十項基本原則，對于人體研究非常重要，其中一些主要基本原則如下：受試者的參加必須出于自愿在參加任何臨床試驗之前，必須知情同意必須有實驗研究提供有力的科學(xué)依據(jù)不允許對受試者造成肉體或精神上的損害或傷害在試驗進(jìn)行中的任何時間受試者有權(quán)退出國際倫理要求及產(chǎn)生的背景1964年芬蘭：世界醫(yī)學(xué)協(xié)會《赫爾辛基宣言》——國際規(guī)則中最著名的文件獨(dú)立的倫理委員會批準(zhǔn)研究方案書面的知情同意1975年東京修訂1989年香港修訂1996年南非修訂2001年愛丁堡修訂國際倫理要求及產(chǎn)生的背景赫爾辛基宣言解決了所有問題了嗎？20世紀(jì)60－70年代：是Willowbrook州立學(xué)校事件猶太慢性病醫(yī)院事件Tuskegee實驗國際倫理要求及產(chǎn)生的背景1977年，F(xiàn)DA頒布了“聯(lián)邦管理法典”，首次提出臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范的概念不僅包括了研究的倫理方面的考慮，也提出了高質(zhì)量數(shù)據(jù)的概念，以保證研究結(jié)果可靠ICH

GCP兩個主要成績：第一：使在全球無論何地進(jìn)行的臨床研究都遵守同樣的規(guī)則成為可能第二：ICHGCP涵蓋了我們在研究中應(yīng)關(guān)注的三個主要問題1.保護(hù)受試者2.試驗的科學(xué)性3.完整真實性ICH

GCP－13基本原則1.實施臨床試驗需符合源于赫爾辛基宣言中的倫理原則，同時與臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范和當(dāng)?shù)氐姆ㄒ?guī)相符合2.在進(jìn)行臨床試驗以前，需權(quán)衡可預(yù)見的危險和不便與給受試者和社會可能帶來的益處。只有在可預(yù)期的益處超過危險時才可開始和繼續(xù)臨床試驗3.受試者的權(quán)利、安全和健康將是最主要的考慮因素，它們應(yīng)置于社會的和科學(xué)的利益之上ICH

GCP－13基本原則4.已有的試驗用藥品的臨床前與臨床資料須足以支持?jǐn)M進(jìn)行的臨床試驗5.臨床試驗須具備科學(xué)性并在試驗方案中有詳細(xì)明確的描述6.臨床試驗的實施需遵照試驗方案進(jìn)行，試驗方案須已獲得了機(jī)構(gòu)審查委員會或獨(dú)立倫理委員會的批準(zhǔn)或支持意見ICH

GCP－13基本原則7.為受試對象提供醫(yī)療服務(wù)及為其作出醫(yī)療決策總是有資格的醫(yī)師或牙醫(yī)的責(zé)任8.每個參與臨床試驗的人員應(yīng)具備一定資格，如接受過相關(guān)的教育、培訓(xùn)和有以往工作的經(jīng)歷9.在參加臨床試驗前應(yīng)獲得每個受試者的出于自愿的知情同意ICH

GCP－13基本原則10.所有的臨床試驗信息應(yīng)以某種方式記錄、處置和保存，以便可以準(zhǔn)確的報告、解釋和核實11.可以辨別受試者身份的記錄應(yīng)妥善保密

12.臨床試驗用藥品的制備、處置和保存應(yīng)與適用的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)相符合13.確保臨床試驗各方面質(zhì)量的系統(tǒng)和程序應(yīng)得到貫徹我國GCP藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范2003年9月1日實施（GoodClinicalPractice,GCP)GCP的目的

第一條為保證藥物臨床試驗過程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》，參照國際公認(rèn)原則，制定本規(guī)范。GCP-藥物臨床試驗的基本必要前提

臨床前研究：證明效益大于風(fēng)險政府批準(zhǔn)：SFDA臨床批件：批件號：2007L00394（不要與藥品批號相混淆）申辦方：具有生產(chǎn)該藥物的GMP條件研究機(jī)構(gòu)：機(jī)構(gòu)和專業(yè)滿足要求并經(jīng)過國家認(rèn)證

GCP－受試者的權(quán)益原則：所有以人為對象的研究必須符合《世界醫(yī)學(xué)大會赫爾辛基宣言》，即公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害。主要措施：倫理委員會和知情同意GCP－倫理委員會倫理委員會IndependentEthicsCommittee，IEC

或者InstitutionalReviewBoard，IRB）獨(dú)立組織（是醫(yī)療機(jī)構(gòu)的，也可以是醫(yī)療機(jī)構(gòu)只外的）向SFDA備案。GCP－倫理委員會組成：從整體上要具備專業(yè)能力和經(jīng)驗，能夠從科學(xué)性、醫(yī)學(xué)角度和倫理方面去審查試驗方案醫(yī)學(xué)專業(yè)人員非醫(yī)務(wù)專家不同性別法律專家外單位人員至少5人GCP－倫理委員會工作任務(wù)：審查試驗方案（包括知情同意書）審查試驗過程中的任何修改，關(guān)注試驗過程中的安全性（接受SAE的報告）

GCP－倫理委員會審查內(nèi)容：

研究者的資格、經(jīng)驗、是否有充分的時間參加臨床試驗，人員配備及設(shè)備條件等是否符合試驗要求試驗方案是否充分考慮了倫理原則，包括研究目的、受試者及其他人員可能遭受的風(fēng)險和受益及試驗設(shè)計的科學(xué)性（有可能出現(xiàn)倫理沖突）受試者入選的方法，向受試者（或其家屬、監(jiān)護(hù)人、法定代理人）提供有關(guān)本試驗的信息資料是否完整易懂，獲取知情同意書的方法是否適當(dāng)GCP－倫理委員會審查內(nèi)容:受試者因參加臨床試驗而受到損害甚至發(fā)生死亡時，給予的治療和/或保險措施對試驗方案提出的修正意見是否可接受定期審查臨床試驗進(jìn)行中受試者的風(fēng)險程度GCP－倫理委員會審查方式：會議表決方式：投票（參與者回避，不參與投票）表決結(jié)果：同意；作必要的修正后同意；不同意；終止或暫停已批準(zhǔn)的試驗。結(jié)果形式：書面的倫理批件（并附出席會議的委員名單、專業(yè)情況及本人簽名）GCP－倫理委員會工作程序：建立相關(guān)的工作制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程開會時間（需要時開？定期開？）會議資料（哪些資料？何時送達(dá)？）投票方式？什么情況算通過？同意和不同意票數(shù)相等時咋辦？開會時法律人員不能來咋辦？外單位委員沒來咋辦？倫理委員會委員對審查項目領(lǐng)域不熟悉咋辦？GCP－倫理委員會須向倫理委員提交的資料：臨床試驗批件臨床試驗方案或方案的修改受試者知情同意書或知情同意書的修改病例報告表試驗藥物的藥檢報告臨床研究者手冊其他（如招募受試者的廣告、向受試者提供的其他書面材料等）GCP－倫理委員會其他問題：我國現(xiàn)行的GCP對倫理委員會的要求遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，如對委員的資質(zhì)要求運(yùn)行認(rèn)證倫理審查費(fèi)用對試驗的動態(tài)監(jiān)督（不是一審了事）對倫理會議記錄的要求對受試者招募廣告的審查……我國制定了《倫理委員會藥物臨床試驗倫理審查工作指導(dǎo)原則》還沒正式實施GCP－知情同意知情同意：指向受試者告知一項試驗的各方面情況后，受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項臨床試驗的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明知情同意書：指向受試者告知一項試驗的各方面情況后，受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項臨床試驗的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明

GCP－知情同意知情同意內(nèi)容：自愿的，可隨時退出試驗保護(hù)受試者的隱私試驗?zāi)康脑囼灥倪^程與期限、檢查操作受試者預(yù)期可能的受益和風(fēng)險告知受試者可能被分配到試驗的不同組別GCP－知情同意知情同意內(nèi)容：必須給受試者充分的時間以便考慮是否愿意參加試驗對無能力表達(dá)同意的受試者，應(yīng)向其法定代理人提供上述介紹與說明知情同意過程應(yīng)采用受試者或法定代理人能理解的語言和文字試驗期間，受試者可隨時了解與其有關(guān)的信息資料如發(fā)生與試驗相關(guān)的損害時，受試者可以獲得治療和相應(yīng)的補(bǔ)償GCP－知情同意其他事項：研究的相關(guān)單位：如申辦方、研究方一式兩份研究者電話號碼什么時候進(jìn)行知情同意