免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座

1890年Behring和北里用白喉外毒素免疫動(dòng)物時(shí)發(fā)覺了抗白喉外毒素抗毒素即發(fā)覺了抗體，于1901年獲諾貝爾獎(jiǎng)。1938年，用電泳方法將血清蛋白分為白蛋白、α1、α2、β及γ球蛋白等組分，抗體活性主要存在于γ區(qū)，也可延伸到β區(qū)和α2球蛋白區(qū)。

概述：抗體與免疫球蛋白免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第1頁(yè)P(yáng)orter（英）和Edelman（美）用酶解法和化學(xué)斷鏈法，說(shuō)明Ab是四肽鏈結(jié)構(gòu)。１９７２年獲獎(jiǎng)1957年FMacfarlaneBurnet(澳,1899～1986)PeterBMedawar(英,1915～)二人合作,提出抗體形成選擇學(xué)說(shuō),取得性免疫耐受于1960年獲諾貝爾獎(jiǎng)。1972年NKJerne(丹,1912～)

免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說(shuō),提出一個(gè)B細(xì)胞系產(chǎn)生一個(gè)抗體于1984年獲諾貝爾獎(jiǎng)。免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第2頁(yè)1975年GKoehler(德,1946～19)CMilstein(英,阿根廷,1927～)此二人制備了單克隆抗體于1984年獲諾貝爾獎(jiǎng)。1978年STonegawa(日,利根川進(jìn),1939～)

發(fā)覺免疫球蛋白基因結(jié)構(gòu),抗體多樣性遺傳原理說(shuō)明了B細(xì)胞Ag識(shí)別受體（BCR）多樣性產(chǎn)生機(jī)制，于1987年獲諾貝爾獎(jiǎng)。免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第3頁(yè)

抗體（antibody,Ab）：B細(xì)胞在抗原刺激下增殖分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生能與對(duì)應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合、含有免疫功效球蛋白。

免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig):含有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相同球蛋白。一、抗體與免疫球蛋白概念免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第4頁(yè)概念不一樣Ab都是Ig,Ig不一定是Ab（Ig包含Ab）Ab是生物學(xué)功效上概念,Ig是化學(xué)結(jié)構(gòu)上概念分泌型（secretedIg,sIg)：分泌進(jìn)入體液,發(fā)揮各種免疫功效。膜型（membraneIg,mIg）:即B細(xì)胞表面抗原受體（BCR），包含mIgM和mIgD。二、Ab與Ig區(qū)分與聯(lián)絡(luò)三、Ig存在形式免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第5頁(yè)第一節(jié)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第6頁(yè)一、免疫球蛋白基本結(jié)構(gòu)四肽鏈結(jié)構(gòu):兩條相同重鏈（Heavychain,H鏈）和兩條相同輕鏈（Lightchain,L鏈）以二硫鍵連接而成“Y”字型。其基本結(jié)構(gòu)稱單體。免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第7頁(yè)免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第8頁(yè)（一）重鏈和輕鏈IgG----γIgA----αIgM----μIgE----εIgD----δ分類(class)：同一個(gè)屬Ig，依據(jù)重鏈恒定區(qū)氨基酸組成和排列次序不一樣，將Ig分為五類或五個(gè)同種型：

1、重鏈（H鏈，450-550aa，50-75kDa）免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第9頁(yè)免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第10頁(yè)亞類(subclass):每類Ig依據(jù)其鉸鏈區(qū)氨基酸殘基組成和H鏈二硫鍵數(shù)目、位置不一樣，又可分為不一樣亞類。如：

IgG：IgG1～I(xiàn)gG4IgA：IgA1、IgA2

IgM：IgM1、IgM2免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第11頁(yè)分型（type)：同一個(gè)屬全部個(gè)體內(nèi)，依據(jù)各類IgL鏈恒定區(qū)（C區(qū)）氨基酸組成和排列不一樣分為兩型：κ型、λ型（2：1）亞型（subtype)：依據(jù)λ鏈C區(qū)個(gè)別氨基酸差異,將λ型分為λ1、λ2、λ3、λ4四個(gè)亞型。2、輕鏈（L鏈，214aa，25kDa）免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第12頁(yè)可變區(qū)（variableregion,V區(qū)）：H鏈(1/4)和L鏈(1/2)靠近N端約110個(gè)氨基酸序列改變很大，稱為可變區(qū)。（二）可變區(qū)和恒定區(qū)V區(qū)(VL、VH)HVR（CDR）HVR1(CDR1)HVR2(CDR2)HVR3(CDR3)FRFR1FR2FR3FR4免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第13頁(yè)Ig結(jié)構(gòu)域Complementaritydeterminingregion,CDRFrameworkregion,FR免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第14頁(yè)免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第15頁(yè)

VH和VL3個(gè)CDR共同組成IgAg結(jié)合部位，決定著Ab特異性，負(fù)責(zé)識(shí)別及結(jié)合Ag。免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第16頁(yè)恒定區(qū)（constantregion,C區(qū)）:H鏈和L鏈靠近C端其余氨基酸數(shù)量、種類、排列次序相對(duì)穩(wěn)定，稱為恒定區(qū)。免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第17頁(yè)免疫球蛋白基本結(jié)構(gòu)示意圖免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第18頁(yè)*不一樣類IgCH長(zhǎng)度不一：IgG、IgA、IgD：CH1、CH2、CH3IgM、IgE：CH1、CH2、CH3、CH4*

同一個(gè)屬個(gè)體，所產(chǎn)生針對(duì)不一樣Ag同一類別Ig，其C區(qū)氨基酸組成和排列順序比較恒定，即免疫原性相同，但V區(qū)各異。免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第19頁(yè)

易伸展彎曲，有利于Fab段同時(shí)結(jié)合兩個(gè)不同抗原表位；

易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解；有利于Ig分子變構(gòu)，暴露Ig補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)；五類Ig或亞類鉸鏈區(qū)不盡相同*IgG、IgA、IgD有鉸鏈區(qū)*IgM和IgE無(wú)鉸鏈區(qū)（三）鉸鏈區(qū)：位于CH1與CH2間，富含脯氨酸

免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第20頁(yè)免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第21頁(yè)1、Ig分子兩條重鏈和兩條輕鏈都可折疊為數(shù)個(gè)球形結(jié)構(gòu)域(由鏈內(nèi)S-S鍵)，每個(gè)結(jié)構(gòu)域普通含有其對(duì)應(yīng)功效。

L鏈:VL，CL

H鏈:

IgG、IgA、IgD:VH，CH1，CH2，CH3

IgM和IgE:VH，CH1，CH2，CH3，

CH42、這些結(jié)構(gòu)域功效雖不一樣，但其結(jié)構(gòu)相同:β桶狀或β三明治（四）結(jié)構(gòu)域（功效區(qū)）免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第22頁(yè)功效區(qū)作用有：①VH和VL是結(jié)合抗原部位；②CH和CL上含有部分同種異型遺傳標(biāo)志；③IgGCH2和IgMCH3含有補(bǔ)體C1q結(jié)合位點(diǎn)，可開啟補(bǔ)體活化經(jīng)典路徑；④IgG可經(jīng)過(guò)胎盤；⑤IgGCH3可結(jié)合細(xì)胞表面FcR，介導(dǎo)調(diào)理作用及ADCC作用。IgECH2和CH3可與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞IgEFc受體結(jié)合,介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)。免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第23頁(yè)免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第24頁(yè)二、免疫球蛋白其它成份（一）J鏈（joiningchain）富含半胱氨酸多肽鏈由漿細(xì)胞合成主要功效：將單體Ig分子連接成多聚體。如：IgA二聚體、IgM五聚體

IgG、IgD、IgE常為單體，無(wú)J鏈。免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第25頁(yè)（二）分泌片（secretorypiece,SP）

含糖肽鏈合成、分泌細(xì)胞：黏膜上皮細(xì)胞以非共價(jià)鍵形式結(jié)合于IgA二聚體上，使其成為sIgA

功效*保護(hù)sIgA鉸鏈區(qū)免受蛋白水解酶降解；*介導(dǎo)IgA二聚體從黏膜下到黏膜表面轉(zhuǎn)運(yùn)。免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第26頁(yè)免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第27頁(yè)

三、免疫球蛋白水解片段

木瓜蛋白酶（papain）水解

IgG2個(gè)Fab段(fragmentantigenbinding,抗原結(jié)合片段)1個(gè)Fc段（fragmentcrystallizable,可結(jié)晶片段）

胃蛋白酶（pepsin）水解IgGF(ab′)2可結(jié)合兩個(gè)抗原表位形成凝集反應(yīng)。pFc′免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第28頁(yè)免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第29頁(yè)IgG

二硫鍵近N端

木瓜蛋白酶二硫鍵近C端胃蛋白酶單價(jià),與抗原結(jié)合但無(wú)凝集或沉淀反應(yīng)2Fab1Fc固定補(bǔ)體、結(jié)合FcR；同種型抗原性F(ab’)2雙價(jià),與抗原結(jié)合，有凝集或沉淀反應(yīng)pFc’無(wú)生物學(xué)活性免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第30頁(yè)水解片段意義：*說(shuō)明Ig分子生物學(xué)作用；*用作生物制品：去掉Fc段，降低超敏反應(yīng)發(fā)生；*構(gòu)建基因工程抗體。免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第31頁(yè)第二節(jié)免疫球蛋白異質(zhì)性含義：盡管全部免疫球蛋白分子在結(jié)構(gòu)上均由V區(qū)和C區(qū)組成，但不一樣抗原甚至同一抗原刺激B細(xì)胞產(chǎn)生免疫球蛋白，在其特異性以及類型等很多方面均不盡相同，展現(xiàn)出顯著異質(zhì)性。免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第32頁(yè)Ig異質(zhì)性表現(xiàn)在1、不一樣抗原表位誘導(dǎo)同一類型Ig，其結(jié)合抗原特異性不一樣（可變區(qū)差異）。2、同一抗原表位刺激所產(chǎn)生抗體分子，其結(jié)合抗原特異性相同，但恒定區(qū)可不一樣（其H鏈類別和L鏈型別也有差異）。免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第33頁(yè)1、類：在同一個(gè)屬全部個(gè)體內(nèi)，Ig重鏈C區(qū)所含抗原表位不一樣，據(jù)此可將Ig分為五類，即同種型。2、亞類：同一類Ig其重鏈抗原性及二硫鍵數(shù)目和位置不一樣，據(jù)此能夠?qū)g又能夠分為亞類。一、免疫球蛋白類型免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第34頁(yè)3、型：同一個(gè)屬全部個(gè)體內(nèi)，依據(jù)Ig輕鏈C區(qū)抗原性不一樣，將Ig輕鏈分為2種：κ和λ，與此對(duì)應(yīng)Ig分為κ和λ兩型（2：1）。4、亞型：同一型Ig中，依據(jù)其輕鏈C區(qū)N端氨基酸排列差異，又可分為亞型。λ型有λ1～λ4四個(gè)亞型。OZ(+)(或λ1)：第190位(亮氨酸)OZ(-)(或λ2)：第190位(精氨酸)Kern(+)(或λ3)：第154位(甘氨酸)Kern(-)(或λ4)：第154位(絲氨酸)免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第35頁(yè)多樣性抗原：自然界存在抗原數(shù)目繁多，每一個(gè)抗原分子結(jié)構(gòu)又十分復(fù)雜，含有各種不一樣抗原表位。理論上，每一個(gè)抗原表位可誘導(dǎo)產(chǎn)生一個(gè)特異性抗體，以及針對(duì)同一抗原表位可產(chǎn)生不一樣類型抗體。二、外源原因所致異質(zhì)性-免疫球蛋白多樣性免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第36頁(yè)三、內(nèi)源性原因所致異質(zhì)性-免疫球蛋白血清型

Ig含有兩重性，即能夠是抗體，也能夠成為抗原，表現(xiàn)為三類不一樣抗原表位：(一）同種型：存在于同種抗體分子中抗原表位，是同一個(gè)屬全部個(gè)體Ig分子共有抗原特異性標(biāo)志，為種屬型標(biāo)志，存在于IgC區(qū)。鼠---人，兔---人，Ig在種之間抗原性(強(qiáng))免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第37頁(yè)（二）同種異型：同一個(gè)屬不一樣個(gè)體間Ig分子所含有不一樣抗原特異性標(biāo)志，為個(gè)體型標(biāo)志。存在于IgC區(qū)，由同一基因座不一樣等位基因所編碼，均為共顯性。當(dāng)前已判定人類Ig分子上同種異型抗原決定基有：Gm、Am、Km

Ig在同種不一樣個(gè)體間抗原性（弱）,人—人免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第38頁(yè)（三）獨(dú)特型（idiotype,Id)：每一B細(xì)胞克隆產(chǎn)生Ig所含有特有抗原特異性標(biāo)志。即使是同一個(gè)屬、同一個(gè)體起源抗體分子，主要因?yàn)槠銫DR區(qū)氨基酸序列不一樣，可顯示不一樣免疫原性，是每個(gè)Ig分子所特有抗原特異性標(biāo)志，其表位又稱為獨(dú)特位（idiotope)。存在于V區(qū)。（Ig分子間抗原性）

獨(dú)特型可刺激異種、同種異體以及自體產(chǎn)生對(duì)應(yīng)Ab,即抗獨(dú)特型抗體（AId或Ab2)免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第39頁(yè)Id(idiotype)和AId（anti-idiotypeantibody）Id：個(gè)體獨(dú)特型，特異性抗體分子所特有Id；公有獨(dú)特型，功效上相關(guān)聯(lián)Ig所共有Id。AId:稱為Ab2分為Ab2α、Ab2β、Ab2γ、Ab2εAb2α：識(shí)別并結(jié)合Ig（Ab1）骨架區(qū)附近獨(dú)特型，不影響Ab1與抗原結(jié)合，屬于半抗原非抑制性Ab2α。免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第40頁(yè)Ab2β：識(shí)別Ab1上與抗原互補(bǔ)表位，完全抑制抗原與Ab結(jié)合。含有類似抗原結(jié)構(gòu)，可模擬Ag產(chǎn)生IR，稱“內(nèi)影像”作用。Ab2γ：結(jié)合Ab1上與互補(bǔ)位相關(guān)及鄰近獨(dú)特位，抑制或部分抑制Ab1與抗原結(jié)合，屬于半抗原抑制性Ab2γ。Ab2ε：既識(shí)別Ab1骨架區(qū)附近獨(dú)特位，又識(shí)別抗原上抗原表位，為雙特異性抗體，與本身免疫病發(fā)生相關(guān)。免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第41頁(yè)免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第42頁(yè)

第三節(jié)Ig基因結(jié)構(gòu)及其重排和表示一、胚系基因結(jié)構(gòu)（一）V區(qū)基因和C區(qū)基因每種肽鏈編碼基因可分為編碼V區(qū)V區(qū)基因和編碼C區(qū)C區(qū)基因兩大部分。重鏈V區(qū)基因:是由三種胚系基因片段：V、D、J片段拼接而成輕鏈V區(qū)基因:是由V、J兩個(gè)基因片段拼接成免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第43頁(yè)BCR/Ig各個(gè)V基因片斷之前還有前導(dǎo)序列（L序列），編碼前導(dǎo)肽;V區(qū)基因下游是編碼C區(qū)C區(qū)基因BCR/Ig各條肽鏈基因定位于不一樣染色體上

H鏈:14號(hào)染色體

κ鏈:2號(hào)染色體

λ鏈:22號(hào)染色體免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第44頁(yè)免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第45頁(yè)免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第46頁(yè)（二）Ig胚系基因結(jié)構(gòu)免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第47頁(yè)VDJ或VJ基因重排連接V區(qū)基因轉(zhuǎn)錄首次RNA轉(zhuǎn)錄體剪切加工成mRNAL序列和V、C基因連接入胞質(zhì)翻譯肽鏈內(nèi)質(zhì)網(wǎng)重鏈、輕鏈組裝完整BCR/Ig高爾基體運(yùn)輸細(xì)胞膜分泌型Ig或膜型Ig二、Ig基因重排和表示免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第48頁(yè)免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第49頁(yè)

三、Ig類別轉(zhuǎn)換（classswitching）

一個(gè)B細(xì)胞克隆在分化過(guò)程中V-D-J功效性基因片段保持不變，而發(fā)生C基因重排，使其表示抗體分子發(fā)生H鏈類改變，稱為類別轉(zhuǎn)換。

B細(xì)胞克隆

IgM

IgGIFN-γ

IL-4IgE免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第50頁(yè)S序列：CH基因5‘一段內(nèi)部重復(fù)序列，使任一C區(qū)均可與VDJ單位連接免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第51頁(yè)四、膜型Ig和分泌型Ig1、Ig(IgM、IgD)現(xiàn)有膜型又有分泌型；2、膜型Ig均為單體；3、膜型和分泌型Ig是在轉(zhuǎn)錄加工過(guò)程中造成。免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第52頁(yè)A、編碼Ig羧基端有兩種外顯子SC：編碼分泌型Ig羧基端MC：編碼膜型Ig羧基端B、基因結(jié)構(gòu)：V-D-J-C-SC-MC-MCa.轉(zhuǎn)錄到SC止編碼分泌型Igb.轉(zhuǎn)錄到MC止編碼膜型Ig免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第53頁(yè)免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第54頁(yè)一、識(shí)別并特異性結(jié)合抗原二、激活補(bǔ)體三、結(jié)合細(xì)胞表面Fc受體（一）調(diào)理作用（二）ADCC（三）介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)四、穿過(guò)胎盤和黏膜

第四節(jié)免疫球蛋白功效免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第55頁(yè)

一、IgV區(qū)功效:1、特異性識(shí)別、結(jié)合抗原

V區(qū)CDR在識(shí)別和結(jié)合特異性抗原中起決定性作用抗原結(jié)合價(jià)：Ig結(jié)合抗原表位個(gè)數(shù)

實(shí)際意義:*中和效應(yīng)：中和毒素、病毒，阻止細(xì)菌吸附*開啟體液免疫應(yīng)答:BCR（mIgM、mIgD）特異性識(shí)別Ag分子*病理?yè)p傷

:參加Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型超敏反應(yīng)免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第56頁(yè)2、免疫調(diào)整：獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)調(diào)整3、超抗體活性：Ig除與特異性抗原結(jié)合外，還可與核苷酸及超抗原結(jié)合，從而發(fā)揮各種功效。可能與本身免疫病和抗感染免疫相關(guān)。免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第57頁(yè)二、IgC區(qū)功效(一）激活補(bǔ)體Ab(IgM、IgG1-3)與

Ag結(jié)合

構(gòu)型改變

位于CH2/CH3功效區(qū)補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)暴露

激活補(bǔ)體經(jīng)典路徑IgG4、IgA和IgE凝聚物

激活補(bǔ)體旁路路徑免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第58頁(yè)1、調(diào)理作用：IgG與細(xì)菌等顆粒性抗原結(jié)合后，可經(jīng)過(guò)其Fc段與巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞表面對(duì)應(yīng)FcγR結(jié)合，從而促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬作用。（二）結(jié)合Fc受體免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第59頁(yè)2、抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒作用(antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity，ADCC):IgG與腫瘤或病毒感染靶細(xì)胞結(jié)合后，可經(jīng)過(guò)其Fc段與NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞表面對(duì)應(yīng)FcγR結(jié)合，直接殺傷靶細(xì)胞。免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第60頁(yè)

IgEFc段可與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面高親和力IgEFc受體（FcεRⅠ)結(jié)合，并使其致敏。若相同變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體與致敏靶細(xì)胞表面特異性IgE結(jié)合，即可使之脫顆粒，釋放組胺等生物活性介質(zhì)，引發(fā)Ⅰ型超敏反應(yīng)。3、介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第61頁(yè)(三）穿過(guò)胎盤和黏膜

穿過(guò)胎盤：IgG意義：新生兒抗感染穿過(guò)黏膜：sIgA意義：黏膜局部抗感染免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第62頁(yè)免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第63頁(yè)一、IgG單體分子，少許IgG以多聚體存在；四個(gè)亞類；血清中含量最高,約占血清總Ig75%;半衰期最長(zhǎng)(20～23天），是再次應(yīng)答主要抗體；抗感染主要抗體；是唯一能經(jīng)過(guò)胎盤抗體；第五節(jié)五類免疫球蛋白特征與功效免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第64頁(yè)激活補(bǔ)體；中和毒素。與細(xì)胞表面FcR結(jié)合

調(diào)理作用、ADCC作用能結(jié)合SPA純化抗體、免疫診療參加II、III型超敏反應(yīng)一些本身抗體、封閉抗體也屬于IgG免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第65頁(yè)二、IgM

1.占血清Ig含量5～10%；2.單體：以膜結(jié)合型（mIgM）表示于B細(xì)胞表面，組成BCR分泌型：五聚體，分子量最大；(凝集作用強(qiáng))3.個(gè)體發(fā)育中最早合成和分泌Ab；4.IgM不能經(jīng)過(guò)胎盤

臍帶血IgM升高示胎兒有宮內(nèi)感染；免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第66頁(yè)5.首次體液免疫應(yīng)答中最早出現(xiàn)Ab----早期抗感染;6.半衰期:5天---血清中特異性IgM增高提醒有近期感染；7.激活補(bǔ)體能力強(qiáng)，中和毒素與病毒，促吞噬8.本身抗體（如：類風(fēng)濕因子）、天然血型Ab為IgM；9.參加II、III型超敏反應(yīng)。免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第67頁(yè)免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第68頁(yè)1.兩種類型：血清型---單體，血清中；與組織Ag有特殊親和力,可預(yù)防其誘導(dǎo)本身免疫應(yīng)答。分泌型---二聚體，由J鏈連接，含上皮細(xì)胞合成SP,經(jīng)分泌性上皮細(xì)胞分泌至外分泌液中；有阻抑病原粘附、溶解細(xì)菌、介導(dǎo)ADCC作用、中和毒素與病毒及免疫排除等作用。2.占血清Ig含量10～15%；三、IgA免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第69頁(yè)3.黏膜局部抗感染免疫主要Ab：抗感染：阻止病原體黏附到細(xì)胞表面中和毒素4.嬰幼兒從母體初乳中取得sIgA,屬主要自然被動(dòng)免疫。免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第70頁(yè)

四、IgD1.單體分子;2.存在形式：

分泌型:血清中，不穩(wěn)定，功效不清;

膜結(jié)合型:組成BCR,是B細(xì)胞發(fā)育成熟主要標(biāo)志。未成熟B細(xì)胞:mIgM成熟B細(xì)胞:mIgM+mIgD3.占血清Ig含量0.2%；4.半衰期:3天。免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第71頁(yè)五、IgE1.單體分子；

2.血清中含量最低(占Ig0.002%)；3.半衰期:2天；4.黏膜下淋巴組織中漿細(xì)胞分泌；5.親細(xì)胞抗體，介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)；6.過(guò)敏性疾病和一些寄生蟲感染患者血清中特異性IgE水平增高。免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第72頁(yè)第六節(jié)免疫球蛋白超家族概念與組成

與Ig結(jié)構(gòu)相同、遺傳基基同源一類蛋白分子，它們主要以膜蛋白形式存在于細(xì)胞表面，有識(shí)別及傳遞信號(hào)功效，將這類蛋白稱為免疫球蛋白超家族。Ig、抗原受體（TCR與BCR）、提呈抗原分子（MHC與CD1）、粘附分子、IgFcR、CKR及其它組員結(jié)構(gòu)特點(diǎn)跨膜蛋白；胞外區(qū)、跨膜區(qū)、胞內(nèi)區(qū)生物學(xué)功效激發(fā)IR、調(diào)整免疫、介導(dǎo)細(xì)胞間相互粘附、參加Ig轉(zhuǎn)運(yùn)與分泌。免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第73頁(yè)第七節(jié)人工制備抗體1、制備抗血清----多克隆抗體2、單克隆抗體技術(shù)3、基因工程抗體免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第74頁(yè)1、含義：指由多個(gè)B細(xì)胞克隆產(chǎn)生針反抗原物質(zhì)中各種抗原表位各種抗體混合物。如:免疫血清（含各種特異性抗體）優(yōu)點(diǎn)：作用全方面,起源廣泛，制備輕易。缺點(diǎn)：特異性不高，易發(fā)生交叉反應(yīng)。一、多克隆抗體（polyclonalantibody)免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第75頁(yè)

多克隆抗體天然Ag免疫動(dòng)物多克隆抗體免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第76頁(yè)二、單克隆抗體（monoclonalantibody,McAb）由單一克隆B細(xì)胞雜交瘤產(chǎn)生，只識(shí)別抗原分子某一特定抗原表位特異性抗體。

雜交瘤細(xì)胞：骨髓瘤細(xì)胞---無(wú)限增殖；免疫B細(xì)胞---合成、分泌特異性抗體。

雜交瘤技術(shù)---HAT培養(yǎng)基：次黃嘌呤(H),氨基蝶呤(A)和胸腺嘧啶核苷(T)。

免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第77頁(yè)雜交瘤細(xì)胞含有無(wú)限增殖和分泌特異性抗體能力未融合脾細(xì)胞（HGPRT+）:不能在體外長(zhǎng)期存活而死亡(次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)化酶）未融合骨髓瘤細(xì)胞（HGPRT-）:合成DNA被氨基蝶呤(A)阻斷，又缺乏HGPRT，不能利用次黃嘌呤(H)合成DNA而死亡融合雜交瘤細(xì)胞（HGPRT+）:從脾細(xì)胞取得HGPRT而能在HAT培養(yǎng)基中存活和增殖雜交瘤技術(shù)原理免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第78頁(yè)單克隆抗體制備過(guò)程

抗原(多表位)免疫小鼠骨髓瘤細(xì)胞培養(yǎng)

免疫脾細(xì)胞骨髓瘤細(xì)胞

細(xì)胞融合HAT培養(yǎng)基雜交瘤細(xì)胞篩選與克隆化

mAb大量制備PEG免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第79頁(yè)免疫球蛋白醫(yī)學(xué)宣教專家講座第80頁(yè)

優(yōu)點(diǎn)：結(jié)構(gòu)均一、純度高、特異性強(qiáng)、效價(jià)高、血清交叉反應(yīng)少或無(wú)

缺點(diǎn)：鼠源性對(duì)人含有較強(qiáng)免疫原性，重復(fù)人體使用