BcI-2基因及食管癌危險因素相關(guān)關(guān)系

1/1BcI-2基因及食管癌危險因素相關(guān)關(guān)系1BcI-2基因及食管癌危險因素相關(guān)關(guān)系【摘要】目的探討B(tài)cl-2基因在食管癌中的表達(dá)與食管癌危險因素間的相關(guān)性。

方法應(yīng)用流行病學(xué)方法及免疫組織化學(xué)方法，研究分析Bcl-2基因在食管鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及其意義。

結(jié)果分析表明：

飲酒、吃新鮮蔬菜少、吃肉蛋魚少是食管癌Bcl-2基因陽性表達(dá)的危險因素，OR值分別為2.583、2.234和4.030。

未發(fā)現(xiàn)食管癌家族史與Bcl-2基因異常表達(dá)之間存在聯(lián)系。

食管鱗癌Bcl-2基因陽性表達(dá)率為62.4％（78/125），癌旁非典型增生陽性表達(dá)率為56.3％（9/16），兩組比較差異無顯著性（Pgt;0.05）。

高分化鱗癌Bcl-2陽性表達(dá)率顯著高于中、低分化組（Plt;0.05）。

結(jié)論飲酒和營養(yǎng)缺乏引起的食管癌變中Bcl-2基因可能起著重要作用；Bcl-2基因異常表達(dá)可能是食管癌早期發(fā)生階段和判斷食管癌惡性程度的一個重要分子生物學(xué)標(biāo)志。

【關(guān)鍵詞】食管癌；危險因素；Bcl-2基因【Abstract】ObjectiveToexploretherelationshipbetweentheexpressionofBcl-2geneinesophagealcancer（EC）anditsriskfactors.MethodsThemolecularepidemilogywasusedtostudyandanalyzetheconditionoftheexpressionofBcI-2geneinsquamouscell2carcinomaofesophagus（SCCE）anditssignificance．ResultsEpidemiologicalandgeneticanalysisindicatedthatdrinkingalcoholandeatinglittlemeat,egg,fish,andvegetableweretheriskfactorsofpositiveexpressionofBcl-2gene，andtheirORwererespectively2．538，4．030and2．234．ThepositiverateofBcl-2geneinSCCEwas62.4％（78/125）.ThepositiverateofBcl-2geneinesophagealepithelialdysplasia（EED）was56.3％（9/16）andtherateofpositiveexpressionwasnotstatisticallysignificantcomparedwithSCCE．ThepostiverateofBcl-2geneinthehighdifferentiationofSCCEwashigherthanthepositiverateinmiddleandlowdifferentialion（Plt;0.05）.ConclusionDrinkingalcoholandpoorconditionofnutritionweretheriskfactorsofoverexpressionofBcl-2gene．OverexpressionofBcl-2genemaybeamolecularbiomarkerinearlyoccurrenceofECandevaluatethedegreeofECsdifferentiation．【Keywords】esophagealcancer；riskfactor；Bcl-2gene食管癌是人類常見的惡性腫瘤，其本質(zhì)是一種分子病。

3近年來研究表明，細(xì)胞凋亡在惡性腫瘤發(fā)生中起重要作用。

Bcl-2基因（Bcelllymphoma／leukemia-2gene）為一抑制細(xì)胞凋亡基因，近來有報道Bcl-2基因可能是胃癌發(fā)生的一個早期分子生物學(xué)標(biāo)志物。

因此，Bcl-2基因的發(fā)現(xiàn)為食管癌病因?qū)W研究打開了一條新思路。

本研究首先采用以醫(yī)院為基礎(chǔ)的病例對照調(diào)查方法，研究分析甘肅省張掖地區(qū)（地處河西走廊中部）食管癌發(fā)病的危險因素。

然后，采用免疫組化方法，研究分析Bcl-2抗凋亡基因在食管癌中的表達(dá)及其與危險因素間的相關(guān)性。

1材料與方法1.1調(diào)查對象及內(nèi)容全部病例和對照均為在本地區(qū)居住20年以上的張掖籍居民。

病例為2006年6月～2007年6月在張掖市人民醫(yī)院住院的新發(fā)病例，經(jīng)組織病理學(xué)確診為食管鱗狀細(xì)胞癌，術(shù)前及胃鏡取材前均未采取放療、化療等治療措施。

對照為同期在本醫(yī)院住院的非腫瘤病人。

根據(jù)事先擬定好的調(diào)查表進(jìn)行詢問調(diào)查，內(nèi)容包括年齡、性別、職業(yè)、文化程度、煙酒嗜好、肉類和蔬菜的食用情況、吃酸菜、喝茶情況、進(jìn)食快慢和燙熱飲食習(xí)慣、食管癌家族史、重大精神創(chuàng)傷史等。

共收集到資料和標(biāo)本完整者病例組125例，對照組145例。

1.2免疫組化方法125例標(biāo)本經(jīng)福爾馬林常規(guī)固定、石蠟包埋、HE染色證實。

抗Bcl-2基因蛋白鼠抗人單克隆抗體4購自北京中山生物技術(shù)有限公司，免疫組化染色采用S-P方法，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行，以細(xì)胞漿和核膜被染成棕黃色細(xì)顆粒狀判為Bcl-2蛋白染色陽性。

研究中所有的免疫組化方法均為盲法進(jìn)行。

所有的染色結(jié)果均由兩名醫(yī)師判斷，其判斷結(jié)果具有較好的一致性。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用單因素和多因素非條件Logistic回歸模型擬合對所調(diào)查的因素及其與Bcl-2基因間的關(guān)系進(jìn)行統(tǒng)計分析。

2結(jié)果2.1病例對照研究統(tǒng)計分析表明文化程度、飲酒、吃新鮮蔬菜少、吃肉蛋魚少、喜燙熱飲食、食管癌家族史及重大精神創(chuàng)傷史是食管癌發(fā)生的危險因素，見表1，未發(fā)現(xiàn)吸煙、喜吃酸菜與食管癌存在聯(lián)系（Pgt;0.05）。

表1食管癌危險因素的logistic回歸模型分析2.2免疫組化2.2.1Bc1-2在食管鱗癌和癌旁非典型增生組織中的表達(dá)125例SCCE標(biāo)本中B1c-2基因陽性率62.4％；16例經(jīng)病理證實為癌旁EED標(biāo)本中Bcl-2基因陽性率為56.3％，兩組比較差異無顯著性（Pgt;0.05），見表2。

表2Bcl-2基因在食管鱗癌和癌旁非典型增生組織中的表達(dá)2.2.2Bcl-2基因在不同分化程度食管鱗癌中的表達(dá)125例SEEC根據(jù)細(xì)胞分化程度分為高分化、中分化和低分化鱗5癌，高分化組Bcl-2基因陽性表達(dá)率顯著高于中分化和低分化組（Plt;0.05），見表3。

表3Bcl-2基因在不同分化程度食管鱗癌中的表達(dá)2.2.3Bcl-2基因與食管癌危險因素間的相關(guān)性將流行病學(xué)調(diào)查資料與Bcl-2基因表達(dá)結(jié)果相結(jié)合，經(jīng)單因素分析表明，飲酒、吃新鮮蔬菜少和吃肉蛋魚少是Bcl-2基因陽性表達(dá)的危險因素，OR值分別為2.538、2.234和4.030，未發(fā)現(xiàn)食管癌家族史及其他危險因素與Bcl-2基因異常表達(dá)之間存在聯(lián)系，見表4。

表4食管鱗癌Bcl-2表達(dá)與危險因素間的單因素分析3討論1984年Tsujimoto等在B細(xì)胞淋巴瘤中由于染色體t（14；18）易位將Bcl-2基因分離出來，Bel-2基因定位予染色體18q21，為抗一凋亡基因［1，2］。

近來發(fā)現(xiàn)Bcl-2基因在鼻咽癌、肺鱗癌及胃癌等實體瘤有異常表達(dá)，提示抗凋亡作用增強(qiáng)在腫瘤發(fā)生中可能起重要作用［3］。

3.1有關(guān)食管癌危險因素的分析本研究發(fā)現(xiàn)甘肅省張掖地區(qū)食管癌的發(fā)病與文化程度、飲酒、吃新鮮蔬菜少、喜燙熱飲食、食管癌家族史及重大精神創(chuàng)傷史等因素有關(guān)。

本研究未發(fā)現(xiàn)吸煙、常吃酸菜和進(jìn)食快與食管癌存在聯(lián)系，不同于我國某些局部食管癌高發(fā)地區(qū)［4］。

我們認(rèn)為這并非實質(zhì)6性的差異，食管癌是一種多因素疾病，不同地區(qū)和人群對各種危險因素的暴露水平不同，起主要作用的因素也就不同。

我們認(rèn)為這些因素的作用并非孤立的，而是相互影響、相互作用、共同作用的。

3.2Bcl-2基因在食管癌中的表達(dá)據(jù)報道Bcl-2基因在正常食管黏膜中不過度表達(dá)，表明Bcl-2基因?qū)M自穩(wěn)和防止癌變起重要作用［5］。

本研究發(fā)現(xiàn)，Bcl-2基因在EED中表達(dá)增加，而且與SCCE相比表達(dá)差異無顯著性（Pgt;0．05），表明在EED發(fā)展中Bcl-2基因起重要作用。

因此，臨床早期檢測Bcl-2基因表達(dá)的變化對監(jiān)測癌前病變EED的發(fā)展可能有臨床應(yīng)用價值。

本研究還發(fā)現(xiàn)Bcl-2基因表達(dá)與腫瘤分化程度有關(guān)，腫瘤分化程度越高Bcl-2基因陽性表達(dá)率也越高，I級食管癌組織中Bcl-2基因的陽性率明顯高于Ⅱ、Ⅲ級食管癌組織（Plt;0.05），與姜濤等報道相一致［6］。

表明Bcl-2基因異常表達(dá)可作為判定食管癌惡性程度的重要參數(shù)。

3.3Bcl-2基因異常表達(dá)與食管癌危險因素間的關(guān)系本研究發(fā)現(xiàn)食管癌Bcl-2基因異常表達(dá)與飲酒、吃新鮮蔬菜少和吃肉蛋魚少密切相關(guān)，這提示飲酒和營養(yǎng)缺乏是通過Bcl-2基因或與其他基因共同作用引起腫瘤發(fā)生的。

本研究未發(fā)現(xiàn)食管癌家族史與Bcl-2基因表達(dá)之間存在聯(lián)系。

這進(jìn)一步證實了環(huán)境因素在腫瘤發(fā)生中的重要性，環(huán)境因素主要7通過影響細(xì)胞生長控制所必需的調(diào)節(jié)蛋白、DNA的修復(fù)和程序化細(xì)胞死亡在腫瘤發(fā)生中起作用。

食管癌發(fā)生過程中可能有多種基因參與［7］，因此，結(jié)合其他基因研究可能意義更大。

對我國食管癌的發(fā)病因素，還需要從不同地區(qū)和人群深入研究，進(jìn)一步研究我國食管癌局部高發(fā)地區(qū)發(fā)病較為特異的危險因素，以便更好的預(yù)防。

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