制藥用水系統(tǒng)課件

制藥用水系統(tǒng)AlainKupferman無菌藥品生產(chǎn)–SFDAGMP檢查官高級研討會南京,2009年11月制藥用水系統(tǒng)質(zhì)量貢獻因素原料人員方法經(jīng)驗證的工藝設(shè)備廠房環(huán)境包裝材料制藥用水純水高純水注射用水純蒸汽(CleanSteam)制藥用水系統(tǒng)運行及（再）確認的前提條件常規(guī)：

良好的設(shè)計

良好的工程良好的執(zhí)行

良好的運行

良好的文件

以及良好的保養(yǎng)制藥用水系統(tǒng)確定需求

法規(guī)(藥典) 純水 高純水 注射用水EU?PICS?FDA?用戶要求原水?dāng)?shù)據(jù)制藥用水系統(tǒng)確定需求：何處使用何種水

法規(guī)(藥典) 純水 高純水 注射用水EU?PICS?FDA?法規(guī)(EMEA)制藥用水系統(tǒng)確定需求：何處使用何種水

制藥用水系統(tǒng)GMP+GEP排水能力:傾斜度流速中間過程控制,取樣點閥門和附件產(chǎn)水裝置的能力與儲罐規(guī)格關(guān)鍵參數(shù)的處理其他制藥用水系統(tǒng)用戶要求定量數(shù)據(jù): 何時和多少?設(shè)備類型: 離子交換、反滲透、兩級反滲透、電滲析

多效法、熱壓法...管網(wǎng)類型及儲存: 熱的,冷的,混合的,多重的定速或變速泵，死角,閥門類型…消毒: 加熱法,化學(xué)法,臭氧法 材料: 不銹鋼?+處理熱交換器: 類型制藥用水系統(tǒng)關(guān)鍵參數(shù)處理

ICRAI=顯示C=控制R=記錄A=報警儀表確認的基礎(chǔ)確認項目制藥用水系統(tǒng)確認項目:安裝確認對機械安裝及文件的檢查

(手冊、

數(shù)據(jù)表、

組件的證書)系統(tǒng)的安裝與竣工圖一致組件的檢查(與組件清單的描述一致)廢水與下水道的間距分配系統(tǒng)的死角(6D,3D,1.5D???)FDA從在使用的管道中心測量起，不能存在管路長度大于該未使用管道直徑6倍的未使用部分。WHO大于支路直徑1.5倍的死角在管路安裝中必須避免制藥用水系統(tǒng)GMP+GEP計算產(chǎn)水裝置的能力與儲罐規(guī)格制藥用水系統(tǒng)確認項目:安裝確認有關(guān)焊接的文件

(管路和附件的材料證書,FDA墊圈證書)

標注焊接序號的管網(wǎng)圖紙焊接接縫文件(機械法)

焊工資質(zhì)證明

酸洗與鈍化方法

內(nèi)窺鏡檢查圖片惰性氣體質(zhì)量證書制藥用水系統(tǒng)確認項目:運行確認計量設(shè)備的校準(壓力,溫度,電導(dǎo)率)泄漏測試軟化裝置的運行(殘余硬度,再生)反滲透裝置的使用(流量,電導(dǎo)率)亞硫酸氫鹽的定量使用(如果要求)反滲透裝置調(diào)節(jié)回路的作用臭氧發(fā)生器和臭氧儀的使用(臭氧濃度)紫外裝置的使用(臭氧濃度,紫外強度)系統(tǒng)參數(shù)和限值設(shè)定流量(Reynolds數(shù)值)水質(zhì)(電導(dǎo)率,微生物狀況,TOC)制藥用水系統(tǒng)確認項目:運行確認分配系統(tǒng)的傾斜度分配系統(tǒng)的排水能力電器硬件的檢查緊急停止開關(guān)模擬信號的輸入和輸出程序步驟：軟化裝置和RO的清潔消毒程序步驟：軟化裝置、RO、EDI和循環(huán)回路的清潔報警存取權(quán)，密碼制藥用水系統(tǒng)性能確認3階段法第一階段(2-4周)產(chǎn)水不用于藥品生產(chǎn)按固定計劃進行化學(xué)和微生物檢測每日對原水取樣以檢驗其質(zhì)量每日在各個純化步驟后取樣檢驗每日對各個使用點以及其他確定的取樣點進行取樣檢驗確定合適的操作范圍確定操作、清潔、消毒和維護規(guī)程證明產(chǎn)水、供水質(zhì)量和數(shù)量符合要求使用并完善運行、維護、消毒以及故障檢修的SOP核實暫定的警戒水平和糾偏水平制訂并完善產(chǎn)水質(zhì)量不合格處理程序。制藥用水系統(tǒng)性能確認3階段法第二階段(2-4周)取樣方案與第一階段一致-證明在確定的范圍內(nèi)系統(tǒng)持續(xù)穩(wěn)定的運行-證明系統(tǒng)按照SOP運行，其產(chǎn)水、供水質(zhì)量和數(shù)量能夠持續(xù)穩(wěn)定地符合要求。產(chǎn)水可用于藥品生產(chǎn)制藥用水系統(tǒng)性能確認3階段法第三階段(50周)產(chǎn)水可用于藥品生產(chǎn)證明系統(tǒng)進一步的可靠表現(xiàn)。確定季節(jié)性變化是經(jīng)過評估的。取樣點、取樣頻率和檢驗需要降低到根據(jù)第一、第二階段而確定的日常監(jiān)控模式。制藥用水系統(tǒng)后續(xù)周期持續(xù)