第3章抗原(Ag)_第1頁(yè)
第3章抗原(Ag)_第2頁(yè)
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1、第三第三章章 抗抗 原原 antigen p25antigen p25一一. .概述概述 1 1抗原(抗原(antigenantigen,Ag g)的定義)的定義 能與能與T細(xì)胞的細(xì)胞的TCR/B細(xì)胞的細(xì)胞的BCR結(jié)合,促使其增結(jié)合,促使其增殖、殖、 分化,產(chǎn)生致敏分化,產(chǎn)生致敏T淋巴細(xì)胞或抗體,并與之結(jié)合,淋巴細(xì)胞或抗體,并與之結(jié)合,而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)。而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)。 2 2抗原的特性抗原的特性(1 1)免疫原性免疫原性: 能剌激機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答,即產(chǎn)生免疫效應(yīng)能剌激機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答,即產(chǎn)生免疫效應(yīng) 物質(zhì)(抗體、致敏物質(zhì)(抗體、致敏T細(xì)胞)的能力(或性能)。細(xì)胞)的能力(或性能)。

2、 (2 2)抗原性抗原性: 能與抗體或致敏能與抗體或致敏T細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合的能細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合的能 力。力。 3 3完全抗原和半抗原完全抗原和半抗原(1)完全抗原完全抗原:同時(shí)具有免疫原性和抗原性的物質(zhì)同時(shí)具有免疫原性和抗原性的物質(zhì) (或稱為免疫原(或稱為免疫原/抗原)??乖?。(2 2)半半 抗抗 原原:僅僅具有:僅僅具有抗原性的物質(zhì)抗原性的物質(zhì) (或稱不完全抗原)。(或稱不完全抗原)。 半抗原半抗原+ +蛋白質(zhì)載體蛋白質(zhì)載體=完全抗原完全抗原 機(jī)體機(jī)體 抗體抗體 半抗原半抗原 + +抗體抗體 特異性結(jié)合特異性結(jié)合 刺激刺激產(chǎn)生產(chǎn)生 BTBBBT二二. .抗原的異物性與特異性抗原的異物性

3、與特異性( (一一) )異物性異物性 抗原免疫原性的本質(zhì)是異物性??乖庖咴缘谋举|(zhì)是異物性。 異物性異物性: : 機(jī)體非己物質(zhì)。機(jī)體非己物質(zhì)。 包括:異種物質(zhì)包括:異種物質(zhì) 同種異體物質(zhì)同種異體物質(zhì) 胚胎期未與淋巴細(xì)胞接觸過(guò)的物質(zhì)胚胎期未與淋巴細(xì)胞接觸過(guò)的物質(zhì) (二)抗原的特異性(二)抗原的特異性 抗原誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答及其與免疫應(yīng)答產(chǎn)物抗原誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答及其與免疫應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)所顯示的專一性。發(fā)生反應(yīng)所顯示的專一性。 抗原特異性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)為抗原分子中的表位。抗原特異性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)為抗原分子中的表位。 1、抗原表位(抗原表位(epitope): 又稱抗原決定簇(又稱抗原決定簇( an

4、tigenic determinant ),是抗),是抗原分子中原分子中決定抗原特異性決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)。的特殊化學(xué)基團(tuán)。 它是抗原與它是抗原與TCR/BCR及抗體特異性結(jié)合的基本單及抗體特異性結(jié)合的基本單位。通常由位。通常由517個(gè)氨基酸殘基或個(gè)氨基酸殘基或57個(gè)多糖或核苷酸個(gè)多糖或核苷酸組成。組成。 抗原結(jié)合價(jià):抗原分子上能與抗體結(jié)合的抗原表抗原結(jié)合價(jià):抗原分子上能與抗體結(jié)合的抗原表位的總數(shù)。位的總數(shù)。 2、抗原表位類型、抗原表位類型順序表位和構(gòu)象表位順序表位和構(gòu)象表位 順序表位順序表位 由連續(xù)性線形排列的短肽構(gòu)成,又叫線性表位。由連續(xù)性線形排列的短肽構(gòu)成,又叫線性表位。 構(gòu)象表

5、位構(gòu)象表位 短肽或多糖殘基不連續(xù)排列,在空間上形成特定短肽或多糖殘基不連續(xù)排列,在空間上形成特定 的構(gòu)象,又稱非線性表位。的構(gòu)象,又稱非線性表位。 T細(xì)胞僅能識(shí)別經(jīng)細(xì)胞僅能識(shí)別經(jīng)APC提呈的線性表位,而提呈的線性表位,而B細(xì)胞兩者均可。細(xì)胞兩者均可。T表位和表位和B表位:表位: 指在抗原分子上分別被指在抗原分子上分別被TCR、BCR識(shí)別的表位。識(shí)別的表位。 T表位表位可以存在于任意部位、但多位于抗原分子內(nèi)部,必須可以存在于任意部位、但多位于抗原分子內(nèi)部,必須由由APC將抗原加工處理為小分子多肽并與將抗原加工處理為小分子多肽并與MHC分子結(jié)合在一分子結(jié)合在一起,起, 然后才能被然后才能被 TCR

6、所識(shí)別。所識(shí)別。B表位表位多位于抗原分子表面,多位于抗原分子表面,BCR能直接識(shí)別未經(jīng)能直接識(shí)別未經(jīng)APC加工加工處理的抗原。處理的抗原。3、影響抗原特異性的因素 表位的性質(zhì)、數(shù)目、位置和空間構(gòu)象決表位的性質(zhì)、數(shù)目、位置和空間構(gòu)象決定抗原的特異性定抗原的特異性 抗原表位對(duì)抗原特異性的影響抗原表位對(duì)抗原特異性的影響 Landsteiner4 4、共同抗原表位與交叉反應(yīng)、共同抗原表位與交叉反應(yīng)1 1)共同抗原表位:)共同抗原表位: * * 存在于不同抗原物質(zhì)上的相同或相似的表位稱為存在于不同抗原物質(zhì)上的相同或相似的表位稱為 共同抗原表位。共同抗原表位。 * * 共同抗原:帶有共同表位的抗原共同抗原

7、:帶有共同表位的抗原 2)交叉反應(yīng):)交叉反應(yīng): 抗體與具有相同或相似抗原決定基的不同抗原發(fā)抗體與具有相同或相似抗原決定基的不同抗原發(fā) 生的結(jié)合反應(yīng)。生的結(jié)合反應(yīng)。三三. .影響抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的因素影響抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的因素(一)抗原分子的理化性質(zhì)(一)抗原分子的理化性質(zhì) * 化學(xué)性質(zhì)化學(xué)性質(zhì) * 分子量大小分子量大小 * 結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性 * 分子構(gòu)象分子構(gòu)象 * 易接近性易接近性 * 物理性狀物理性狀 (二)宿主方面的因素 1、遺傳因素 2、年齡、性別與健康狀態(tài)(三)抗原進(jìn)入機(jī)體的方式 皮內(nèi)注射皮內(nèi)注射皮下注射皮下注射肌肉注射肌肉注射腹腔注射腹腔注射靜脈注射靜脈注射四四. .抗原

8、的種類抗原的種類 1 1根據(jù)誘生抗體時(shí)根據(jù)誘生抗體時(shí)是否需要是否需要Th 的參與分類的參與分類 (1)TD- Ag(1)TD- Ag(thymus dependent antigenthymus dependent antigen) (2)TI- Ag(2)TI- Ag(thymus independent antigenthymus independent antigen) 2 2根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系分類根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系分類(1 1)異種抗原異種抗原: : 如病原微生物及其代謝產(chǎn)物如病原微生物及其代謝產(chǎn)物。 刺激機(jī)體產(chǎn)生刺激機(jī)體產(chǎn)生 外毒素外毒素 抗毒素抗毒素 中和中和 預(yù)防接種

9、預(yù)防接種 甲醛脫毒甲醛脫毒 刺激機(jī)體刺激機(jī)體 類毒素類毒素 制備抗毒素制備抗毒素(2 2)同種異型抗原同種異型抗原: : 例如例如ABOABO血型抗原、血型抗原、RhRh血型抗原、血型抗原、HLAHLA等。等。(3 3)自身抗原自身抗原: : 與免疫系統(tǒng)處于相對(duì)隔絕狀態(tài)的、或改變與免疫系統(tǒng)處于相對(duì)隔絕狀態(tài)的、或改變 和修飾了的自身組織的抗原。和修飾了的自身組織的抗原。(4 4)異嗜性抗原異嗜性抗原: : 與種屬無(wú)關(guān)的,存在于人、動(dòng)物、植物和微生與種屬無(wú)關(guān)的,存在于人、動(dòng)物、植物和微生 物之間的共同抗原。物之間的共同抗原。 A族溶血性鏈球菌族溶血性鏈球菌腎小球基底膜、心肌腎小球基底膜、心肌五、非特異性免疫刺激劑五、非特異性免疫刺激劑(一)(一)超抗原超抗原(superantigen SAg) 只需極低的濃度(只需極低的濃度(1-10ng/ml)即可激活多克?。┘纯杉せ疃嗫寺L (2-20%),產(chǎn)生極強(qiáng)的免疫應(yīng)答的物質(zhì)。),產(chǎn)生極強(qiáng)的免疫應(yīng)答的物質(zhì)。 化學(xué)性質(zhì)化學(xué)性質(zhì)細(xì)菌外毒素,逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白細(xì)菌外毒素,逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白BL超抗原普通抗原普通抗原多克隆多克隆T細(xì)胞應(yīng)答細(xì)胞應(yīng)答 1:5 - 1:20單克隆單克隆T細(xì)胞應(yīng)答細(xì)胞應(yīng)答 1:104 - 1:105超抗原超抗原(二)佐劑(二)佐劑 1 1、

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