擴張型心肌病(劉復興)

1、擴張型心肌病的診斷及治療 dilated cardio myopathy, DCM武漢大學人民醫(yī)院鐘祥醫(yī)院心血管內科劉復興 心肌病是由各種病因（主要是遺傳）引起的一組非均質的心肌病變，包括心臟機械和電活動的異常，表現(xiàn)為心室不適當?shù)姆屎窕驍U張，伴有心功能不全的心肌疾病，分為原發(fā)性和繼發(fā)性。心肌病的定義1995年WHO 心肌病分類原發(fā)性心肌?。簝H局限在心肌原發(fā)性心肌病：僅局限在心肌 繼發(fā)性心肌?。盒募〉牟∽兪侨矶嗯K繼發(fā)性心肌?。盒募〉牟∽兪侨矶嗯K 器病變的一部分。器病變的一部分。心血管疾病引起的心肌異常不包括在心肌病的范疇，如瓣心血管疾病引起的心肌異常不包括在心肌病的范疇，如瓣膜病、高血壓、冠

2、心病引起的心肌病變。膜病、高血壓、冠心病引起的心肌病變。！原發(fā)性心肌病分類遺傳性心肌病遺傳性心肌病：肥厚性心肌病肥厚性心肌病致心律失常性右室心肌病致心律失常性右室心肌病/發(fā)育不全發(fā)育不全左室致密化不全左室致密化不全原發(fā)心肌糖原儲積癥原發(fā)心肌糖原儲積癥心臟傳導系統(tǒng)缺陷心臟傳導系統(tǒng)缺陷線粒體肌病和離子通道病線粒體肌病和離子通道病混合型心肌病混合型心肌?。簲U張型心肌病擴張型心肌病和原發(fā)限制型心肌病和原發(fā)限制型心肌?。ㄖ饕沁z傳因素）（主要非遺傳因素）獲得性心肌病獲得性心肌病：炎癥性心肌病炎癥性心肌病應激性心肌病應激性心肌病圍產期心肌病圍產期心肌病心動過速心肌病心動過速心肌病酒精性心肌病酒精性心肌病繼

3、發(fā)性心肌病分類侵潤性疾?。旱矸蹣幼冃郧譂櫺约膊。旱矸蹣幼冃孕罘e性疾?。貉爻林Y蓄積性疾?。貉爻林Y中毒性疾病中毒性疾病：藥物、重金屬、化學物質：藥物、重金屬、化學物質心內膜疾?。盒膬饶だw維化，嗜酸性細胞增多癥心內膜疾?。盒膬饶だw維化，嗜酸性細胞增多癥炎癥性疾?。ㄈ庋磕[性）：肉樣瘤病炎癥性疾?。ㄈ庋磕[性）：肉樣瘤病內分泌疾病內分泌疾?。禾悄虿?、甲亢、甲減、甲旁亢、嗜鉻細胞瘤、肢：糖尿病、甲亢、甲減、甲旁亢、嗜鉻細胞瘤、肢 端肥大癥端肥大癥心面綜合征：心面綜合征：Noonan綜合征、著色斑病綜合征、著色斑病神經(jīng)肌肉病神經(jīng)肌肉病/神經(jīng)性疾病：進行性肌營養(yǎng)不良神經(jīng)性疾?。哼M行性肌營養(yǎng)不良營養(yǎng)缺

4、乏性疾?。耗_氣病、壞血病營養(yǎng)缺乏性疾?。耗_氣病、壞血病自身免疫性疾病自身免疫性疾病/膠原病膠原病：SLE、皮肌炎、類風濕性關節(jié)炎、硬、皮肌炎、類風濕性關節(jié)炎、硬 皮病、結節(jié)性多動脈炎皮病、結節(jié)性多動脈炎電解質平衡紊亂電解質平衡紊亂癌癥治療并發(fā)癥癌癥治療并發(fā)癥：嗯環(huán)類抗生素、阿霉素、柔紅霉素、環(huán)磷酰：嗯環(huán)類抗生素、阿霉素、柔紅霉素、環(huán)磷酰 胺、輻射胺、輻射 新分類特點 l 從分子遺傳學角度認識心肌病的發(fā)病機制從分子遺傳學角度認識心肌病的發(fā)病機制l 首次將引起致命性心律失常的原發(fā)心電異常歸于心肌病，首次將引起致命性心律失常的原發(fā)心電異常歸于心肌病， 長長QTQT綜合征和綜合征和BrugadaBru

5、gada綜合征等。綜合征等。l 單純解剖形態(tài)學單純解剖形態(tài)學 全面理解發(fā)病機制全面理解發(fā)病機制l 理順心肌病于其他心臟病之間的關系理順心肌病于其他心臟病之間的關系 由于超聲等影像技術的進步，分子生物學，分子遺傳學理論和知識的運用。近年對心肌病的發(fā)病命名、診斷、治療及預后都有了許多新的見解。心肌病呈發(fā)病率上升，年死亡率下降的趨勢。心肌病已成為可知原因，能夠診斷和治療的常見病。擴張性心肌病擴張性心肌病概述概述病因及分類病因及分類 診斷診斷治療治療 51臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)342發(fā)病機制發(fā)病機制 6概述概述 DCM以左心室或雙心室擴張和收縮功能受損為特征。其病因可以是特發(fā)性、家族/遺傳、病毒和/或免疫性

6、、酒精/中毒性，或是已知心血管病的心肌功能損害程度不能以負荷狀態(tài)或缺血損害程度來解釋（即特異性心肌?。┨卣鳎鹤笮氖一螂p心室擴大和收縮功能受損。特征：左心室或雙心室擴大和收縮功能受損。室壁變薄、纖維化斑痕、附壁血栓室壁變薄、纖維化斑痕、附壁血栓病因DCMDCM與遺傳與遺傳：20-35% DCM20-35% DCM呈家族性呈家族性 1.1.常染色體顯性遺傳：雙親之一是患者，男女患病相似；常染色體顯性遺傳：雙親之一是患者，男女患病相似； 2. X-2. X-染色體連鎖遺傳：女性攜帶基因，患者多為男性；染色體連鎖遺傳：女性攜帶基因，患者多為男性； 3.3.常染色體隱性遺傳：雙親不是患者，但攜帶基因。常

7、染色體隱性遺傳：雙親不是患者，但攜帶基因。DCMDCM與病毒感染：與病毒感染： 多數(shù)研究認為有關，需進一步研究。多數(shù)研究認為有關，需進一步研究。分類繼發(fā)性DCM：由其他疾病，免疫或環(huán)境等因素引起。特發(fā)性DCM：原因不明，需要排除全身疾病和有原發(fā)病的DCM，約占DCM的50%家族遺傳性DCM：30%-50%有基因突變和家族遺傳背景，原因不明。自然病程 DCM常發(fā)生心力衰竭和心律失常，猝死率高。心衰癥狀出現(xiàn)后5年的存活率大概是60% 。流行病學發(fā)病年齡： 20-60歲均可發(fā)病發(fā)病率：發(fā)病率：年診斷率約為8/10 萬，我國患病率約19/10萬，非洲及南美洲部分地區(qū)更高達30-37/10萬好發(fā)人群：

8、黑人和男子多發(fā)，是白人和女子的3倍以上發(fā)病機制1.急性病毒心肌炎后病毒持續(xù)性感染2.自身免疫導致心肌進行性損害3.基因突變 DCM大多發(fā)散發(fā)疾病，近10年來研究證實可能與持續(xù)性病毒感染和自身免疫及基因突變有關 病毒性心肌炎向擴心病轉化的機制 *細胞免疫異常 T細胞能夠被病毒等激活并增殖，浸潤心肌，造成免疫損傷。 *病毒RNA持續(xù)存在 病毒RNA復制，產生無侵襲性具抗原性的病毒RNA，觸發(fā)機體免疫反應。 *細胞凋亡 病毒感染，激活細胞凋亡的程序，進入細胞凋亡，心肌細胞破壞，心肌擴張。發(fā)病機制 自身抗體的損害作用 病毒誘導心肌細胞抗原暴露，HLA-異常表達，刺激自身抗體形成，肌苷酸轉位酶（ANT）

9、具有器官特異性抗原決定簇；抗ANT抗體與ANT結合導致細胞能量代謝障礙，使心肌功能受損?？笰NT抗體與鈣通道發(fā)生交叉反應，使心肌細胞鈣超載?？剐呐KG蛋白偶聯(lián)受體抗體，抗1受體抗體，正性變時效應。抗心肌肌球蛋白抗體，可直接導致心肌損害，抗肌球蛋白抗日本（抗Myosin）陽性患者心功能明顯差于陰性患者。發(fā)病機制臨床表現(xiàn)晚期晚期Add Title確診期早期早期以充血性心力衰竭為主，以充血性心力衰竭為主，其中以氣急和浮腫為最其中以氣急和浮腫為最常見常見。 早期確診期確診期晚期晚期心律失常，為首要表現(xiàn)。心律失常，為首要表現(xiàn)。阿阿- -斯綜合癥是致死原因。斯綜合癥是致死原因。胸腹水也是常見表現(xiàn)胸腹水也是常

10、見表現(xiàn)。起病緩慢，僅有心臟輕起病緩慢，僅有心臟輕度擴大，而無自覺癥狀度擴大，而無自覺癥狀診斷標準左室射血分數(shù)EF45%和（或）左室短軸縮短分數(shù)FS25% 。左室舒張末內徑大于正常上限的117%，但要排除冠心病、高血壓病、飲酒、持續(xù)性快速室上性心律失常、心包疾病、全身系統(tǒng)性疾病及先天性心臟病等。不能解釋的房顫，持續(xù)性室上性心律失?；?0歲以下非持續(xù)性心動過速。左室舒張末內徑增大超過預測值的112% 。左室射血分數(shù)117%加一項次要標準或三個次要標準可診斷。診斷標準1符合二條主要標準或者其中一條認定為DCM患者擬診DCM的患者排除冠心病和獲得性疾病，考慮和建議心內膜心肌活檢。23超聲心動圖超聲心動

11、圖 本病早期即可見到心腔輕度擴大，尤其左心室，室壁運動減弱，后期各心腔均擴大，室間隔與左室后壁運動也減弱。二尖瓣前葉雙峰可消失而前后葉呈異向活動。左室射血分數(shù)常減至50%以下，心肌縮短分數(shù)也減小。可能有少量心包積液。 實驗室檢查超聲心動圖提示心室腔擴大胸部X線心影明顯增大呈梨形，肺淤血實驗室檢查 心律失常（房顫多見） 第一度房室傳導阻滯 非特異性ST-T異常Q波實驗室檢查常見心電圖表現(xiàn) 室性早博 心房肥大 左束支后分支阻滯 顯示心腔擴大與室壁運動減弱，左室噴血分數(shù)減少，運動后更為明顯。 收縮時間間期早期即可不正常，左心室噴血時間（LVET）縮短，噴血前期（PEP）延長、PEP/LVET增大。實

12、驗室檢查核素心室造影 心導管檢查 早期近乎正常，左右心室舒張末期壓可以稍增高。有心力衰竭時心排血指數(shù)減小，動靜脈血氧差大，肺動脈及心房壓增高。心室造影示心腔擴大，室壁運動減弱。實驗室檢查敏感性高，特異性低敏感性高，特異性低心臟肥大、心肌損害和心律失常為主心臟肥大、心肌損害和心律失常為主心腔擴大，用于同缺血性心肌病診斷心腔擴大，用于同缺血性心肌病診斷心排血指數(shù)減小，動靜脈血氧差大，肺動心排血指數(shù)減小，動靜脈血氧差大，肺動脈及心房壓增高。脈及心房壓增高。超聲心動圖超聲心動圖心內膜心肌活檢心內膜心肌活檢心電圖檢查X X線檢查線檢查同位素檢查同位素檢查心導管檢查心導管檢查左心室擴大左心室擴大; ;二尖

13、瓣的不同變化二尖瓣的不同變化心臟擴大，心臟擴大，“手風琴效應手風琴效應”各種輔助檢查特色表現(xiàn)一覽表各種輔助檢查特色表現(xiàn)一覽表實驗室檢查休息、飲食強心、利尿、擴管抗心律失常藥、電學方法治療 改善心肌代謝等幾種外科手術治療保健保健心衰者心衰者心律失常心律失常藥物治療藥物治療外科治療外科治療擴心病的治療主要是改善癥狀，預防并發(fā)癥和阻止病情進展治療原則 僅僅是心臟結構的改變，心臟超聲提示心臟擴大，收縮功能損害，但無心力衰竭表現(xiàn)，此階段應進行早期藥物干預：如受體阻滯劑，ACEI類藥物應用早期治療阻滯劑對擴心病的干預 兒茶酚按引起心臟損害。近年來發(fā)現(xiàn)DCM患者血清存在抗1腎上腺素受體抗體，該抗體介導心肌細

14、胞鈣超負荷，加用美托洛爾可以阻止該效應。DCM患者血清中，TNF，IL10，STNFR水平升高，運用阻滯劑具用免疫調節(jié)作用治療后可顯著降低上述三種因子水平。長期應用美托洛爾治療DCM可以預防患者病情惡化，改善臨床癥狀和左心室功能。主張早期應用阻滯劑。早期治療 臨床應用中，-受體阻滯劑抗心衰作用與ACEI是協(xié)同的。應從盡可能小的劑量開始，逐漸增加至最大耐受水平，持續(xù)應用超過1月才能看出療效。如果在最初數(shù)周病情惡化，增大利尿劑用量可穩(wěn)定病情，然后繼續(xù)應用，以達到病情進一步改善 早期治療 心臟擴大，并有心功能衰竭表現(xiàn)，應按心力衰竭治療，利尿劑，ACEI或ARB， -受體阻滯劑，心律失常的治療（胺碘酮

15、）中期階段治療 心臟擴大，以EF明顯下降并有頑固性終末期心力衰竭的臨床表現(xiàn)，此階段除上述治療外應考慮使用cAmp正性肌力藥物如多巴酚丁胺及米力農等，藥物治療不能改善應考慮心臟移植。晚期階段治療阿司匹林、華法令其他藥物治療預防栓塞改善心肌代謝輔酶Q10、曲美他嗪心動過緩非藥物治療永久性心臟起搏器植入嚴重心律失常埋藏式心臟復律除顫器（ICD）心臟收縮不同步心臟再同步化治療（CRT)外科手術治療心臟移植，左室減容術，左室輔助裝置探索中免疫學治療中醫(yī)藥治療細胞移植基因治療洋地黃中毒，洋地黃中毒，定期復查地高辛定期復查地高辛濃度濃度24H出入量出入量復查電解質復查電解質持續(xù)心電監(jiān)護持續(xù)心電監(jiān)護嚴重心衰者慎用嚴重心衰者慎用強心劑強心劑利尿劑利尿劑抗心律抗心律失常藥失常藥受體受體阻滯劑阻滯劑 治療中注意事項擴心肌發(fā)展趨勢 擴張型心肌病年輕化。擴張型心肌病年輕化。 黑龍江省康復醫(yī)院黑龍江省康復醫(yī)院19951995年年20052005年年 的的10