抗生素基礎(chǔ)知識 (2)

1、抗生素醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)CEFZON1U.S.APfizer: 希舒美優(yōu)立新、先鋒必、舒普深Lilly:希刻勞凱復(fù)定、穩(wěn)可信MSD:泰能（亞胺培南）Squibb: 泛捷復(fù)（頭孢拉定）施復(fù)捷（頭孢丙烯）馬斯平、君刻單、天坤惠氏百宮：特治星2EuropeGSK:西力欣（頭孢呋辛酯）復(fù)達(dá)欣Roche:羅士芬（頭孢曲松）Bayer:拜復(fù)樂（莫西沙星）再普樂（環(huán)丙沙星）Aventis:凱福隆、羅力得3JapanAstellas: CEFZON（全澤復(fù)）世福素(頭孢克肟)；嬌莎第一制藥：可樂必妥（左氧氟沙星）；泰利必妥住友制藥：美平三共制藥：博拿明治制果：美愛克（頭孢妥侖匹酯）4Antony van Leeuw

2、enhoek (1632-1723)最早觀測到微生物的人- 列文. 虎克5列文虎克的原始顯微鏡他于1676年用自磨的鏡片,制造了一個放大266倍的原始顯微鏡,第一次觀測到了微生物。6感染性疾病感染性疾病指病原微生物在一定條件下侵入人體定植，其致病性和毒力造成宿主損害或器官功能障礙的一種病理炎癥反應(yīng)及免疫反應(yīng)性疾??；引起臨床感染性疾病的病原微生物主要以細(xì)菌和病毒為主；非典型病原體：衣原體、支原體其他:真菌7革蘭氏染色(Gram Stain)革蘭氏染色由丹麥細(xì)菌學(xué)家Christian Gram于己于1884年發(fā)明,是細(xì)菌學(xué)中最經(jīng)典的染色法.用革蘭氏染色可將所有細(xì)菌分為革蘭陽性(G+)和革蘭陰性(G

3、-)二大類.8引起人類感染性疾病的主要致病菌G：金葡菌(MSSA,MRSA)，凝固酶陽性菌，表皮葡萄球菌，溶血性鏈球菌(化膿性鏈球菌)，肺炎球菌（SP/PSSP,PISP,PRSP），腸球菌；G- : 流感嗜血桿菌(HI)，克雷伯菌，卡他莫拉菌(MC)，大腸埃希菌(E,coli)9重要的革蘭陽性致病菌金黃色葡萄球菌( G+) Staphylococcus aureus葡萄球菌中以金黃色葡萄球菌產(chǎn)生毒素和毒力最強(qiáng).主要導(dǎo)致化膿性疾病,如皮膚軟組織感染,內(nèi)臟感染,尿路感染,敗血癥和膿毒血癥.10重要的革蘭陽性致病菌肺炎鏈球菌 ( G+)Streptococcus pneumoniaeSP(PISP

4、, PRSP, PSSP) 肺炎球菌在正常人的口腔鼻咽部常存在，是導(dǎo)致社區(qū)獲得性肺炎、支氣管炎、咽炎、鼻竇炎等呼吸道感染CARTIs的常見致病菌。11重要的革蘭陰性致病菌流感嗜血桿菌Haemophilus influenzae肺炎克雷伯氏菌Klebsiella pneumoniae12重要的革蘭陰性致病菌大腸埃希菌 (大腸桿菌) G-Escheriachia coli, E coli;主要導(dǎo)致泌尿系統(tǒng)感染和腹瀉.13細(xì)菌的結(jié)構(gòu)-細(xì)胞壁功能:維持細(xì)菌固有外型,起到屏障作用.細(xì)胞壁的主成份:肽聚糖(peptidoglycan)凡能破壞肽聚糖結(jié)構(gòu)或抑制其合成的物質(zhì),都能損傷細(xì)胞壁而殺傷細(xì)菌.14抗菌

5、素作用機(jī)制青霉素和頭孢類抗菌素能和細(xì)菌競爭合成胞壁的所需的轉(zhuǎn)肽酶(PBPs),抑制四肽側(cè)鏈D-Ala與五肽橋的聯(lián)結(jié),阻礙細(xì)胞壁合成,導(dǎo)致細(xì)菌死亡.革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁中肽聚糖含量少,而且有外膜保護(hù),故青霉素對其作用甚微弱.15第三章.與抗菌治療有關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查藥敏試驗(yàn)藥敏試驗(yàn)的方法藥敏試驗(yàn)的結(jié)果和臨床意義16藥敏試驗(yàn)(susceptibility Test)藥敏試驗(yàn): 測定抗菌藥物在體外對病原微生物的生長有無抑制或殺滅作用稱為藥物的敏感性實(shí)驗(yàn)(藥敏試驗(yàn)).MIC值(最低抑菌濃度):MIC90MBC值(最低殺菌濃度):使活菌總數(shù)減少99%以上的最低藥物濃度.17藥敏試驗(yàn)的方法瓊脂擴(kuò)散法(紙片法):

6、抑菌圈大小和MIC值成反比;肉湯稀釋法:肉眼觀察肉湯濁度判斷最低抑菌濃度;瓊脂稀釋法:以瓊脂平皿代替肉湯管進(jìn)行藥敏試驗(yàn),結(jié)果容易判斷,重復(fù)性好;E測定法: 和其它方法重復(fù)性好，并可用于某些較難培養(yǎng)的菌。18藥敏試驗(yàn)的意義體外藥敏試驗(yàn)和臨床治療效果有直接的關(guān)系. 治療葡萄球菌感染時,藥敏試驗(yàn)敏感者,用藥后治愈率達(dá)80%.根據(jù)抑菌圈的大小，可按NCCLS的標(biāo)準(zhǔn)判定細(xì)菌對藥物的敏感性：S, I, R；MIC值同血藥濃度的關(guān)系19臨床常用抗菌藥物簡介201928年Alexander Fleming發(fā)現(xiàn)青霉素，1941年正式作為藥物應(yīng)用于臨床，標(biāo)志抗生素時代的開始1944年發(fā)現(xiàn)鏈霉素，1952年紅霉素問

7、世;6070年代后，-內(nèi)酰胺及喹諾酮類開發(fā)和應(yīng)用，抗生素“大爆發(fā)”。目前投入市場超過200種，現(xiàn)在.21內(nèi)容常用抗菌藥物的分類主要抗菌藥物作用機(jī)理細(xì)菌的耐藥22常見抗菌藥物分類Beta內(nèi)酰胺類青霉素類頭孢菌素類其他beta內(nèi)酰胺類抗生素Beta內(nèi)酰胺酶抑制劑大環(huán)內(nèi)酯類化學(xué)合成類磺胺藥喹諾酮類氨基糖苷類糖肽類其他23細(xì)菌結(jié)構(gòu)24內(nèi)酰胺類作用機(jī)理內(nèi)酰胺類青霉素類頭孢菌素類細(xì)菌壁的合成青霉素結(jié)合蛋白(PBP, penicillin binding protein)25青霉素類青霉素 抗菌譜：G菌及部分G- 不足：1.半衰期短；2.抗菌譜窄；3.不耐酶； 4.過敏反應(yīng) 舉例：青霉素G青霉素V 抗菌譜：

8、與青霉素相同 不足：1.抗菌活性低 舉例：青霉素V耐酶青霉素 抗菌譜：產(chǎn)酶金葡菌 不足：1.對其他G+菌不如青霉素；2.抗菌譜窄，對G-無活性； 舉例：甲氧西林；苯唑青霉素; 雙氯西林；氟氯西林氨基青霉素 抗菌譜：G及G- 舉例：氨芐青霉素；阿莫西林抗銅綠假單胞菌青霉素 抗菌譜：G及厭氧菌；對G+不如青霉素 不足：1.抗菌譜窄 舉例：哌拉西林26頭孢菌素類27頭孢菌素分類分代原則抗菌譜化學(xué)結(jié)構(gòu)藥代動力學(xué)綜合原則28頭孢菌素各代特點(diǎn)29Beta內(nèi)酰胺酶抑制劑微弱的抗菌作用與Beta內(nèi)酰胺酶不可逆結(jié)合種類克拉維酸舒巴坦30其他Beta內(nèi)酰胺類抗生素復(fù)方制劑克拉維酸阿莫西林（augmentin,力百

9、汀）克拉維酸替卡西林（timentin,特美?。┦姘吞拱逼S西林（sultamicillin, Unasyn,優(yōu)立新）舒巴坦頭孢哌酮（舒普深）他唑巴坦哌拉西林（他唑新）單環(huán)內(nèi)酰胺類抗生素氨曲南窄譜，用于G-菌頭霉素頭孢西丁，頭孢替坦氧頭孢烯類（接近三代頭孢）拉氧頭孢碳青霉烯類（Carbapenem）亞胺培南，美羅培南31喹諾酮類作用機(jī)理抑制DNA復(fù)制分類標(biāo)準(zhǔn)臨床抗菌活性32喹諾酮類作用機(jī)制主要作用：DNA回旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶IV，從而抑制細(xì)菌DNA的合成33喹諾酮類分類34喹諾酮類特點(diǎn)35喹諾酮類的不良反應(yīng)禁止用于兒童、孕婦及哺乳母親；影響軟骨發(fā)育（arthropathy,cartilage damage)；心臟毒性（QT interval prolongation, torsades de pointes)極易發(fā)生交叉耐藥；36大環(huán)內(nèi)酯類作用機(jī)理抑制蛋白質(zhì)合成代表藥物紅霉素羅紅霉素阿奇霉素37大環(huán)內(nèi)酯類特點(diǎn)38細(xì)菌耐藥機(jī)理39細(xì)菌耐藥性天然耐藥(Intrinsic Resistance):由染色體基因決定，代代相傳；獲得性耐藥（Acquired Resistance)：細(xì)菌接觸抗生素后