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1、高尿酸血癥與痛風(fēng)hyperuricemia&gout南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院 何雷 .第1頁(yè),共30頁(yè)。痛風(fēng)的歷史痛風(fēng):是一種非常古老的疾病,伴隨人類(lèi)文明發(fā)展的全過(guò)程,從出土7000多年的埃及木乃伊上,已發(fā)現(xiàn)了尿酸性腎結(jié)石。而在距今3500年的埃及莎草紙文獻(xiàn)中已有百合科的仙類(lèi)草藥治療疼痛的記載,是最早的文獻(xiàn)。第2頁(yè),共30頁(yè)。痛風(fēng)的歷史東方;黃帝內(nèi)經(jīng)素問(wèn) 元代丹溪心法 污濁凝澀,瘀滯脈絡(luò) 西方:“帝王病、富貴病” 有兩位帝皇因嚴(yán)重痛風(fēng)繼位數(shù)年就死于痛風(fēng),痛風(fēng)石為炫耀資本。 培根、達(dá)爾文、牛頓、富蘭克林第3頁(yè),共30頁(yè)。痛風(fēng)的歷史 1961年,McCarty、Hollander使用偏振光顯微鏡直接觀

2、察到痛風(fēng)石中的尿酸鈉鹽結(jié)晶。 有人戲稱(chēng), 痛風(fēng)石是醫(yī)界的“恥辱石”,它持續(xù)了幾千年直到18世紀(jì)才被搞清楚。 第4頁(yè),共30頁(yè)。幾張尿酸結(jié)晶圖片第5頁(yè),共30頁(yè)。幾張尿酸結(jié)晶圖片第6頁(yè),共30頁(yè)。幾張尿酸結(jié)晶圖片第7頁(yè),共30頁(yè)。幾張尿酸結(jié)晶圖片第8頁(yè),共30頁(yè)。幾張尿酸結(jié)晶圖片第9頁(yè),共30頁(yè)。第10頁(yè),共30頁(yè)。幾張尿酸結(jié)晶圖片第11頁(yè),共30頁(yè)。 概念高尿酸血癥(Hyperturicemia ): 血中尿酸升高:男性420umol/L(7mg/dL) 絕經(jīng)前女性350umol/L 有性別年齡差異。痛風(fēng)(gout):高尿酸血癥合并 1.急、慢性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)畸形 2.痛風(fēng)石 3.慢性間質(zhì)性腎炎

3、 4.尿酸性尿路結(jié)石 第12頁(yè),共30頁(yè)。病因和發(fā)病機(jī)制從頭合成1.5-磷酸核糖 磷酸核糖焦磷酸2.磷酸核糖焦磷酸 5-磷酸核糖胺 補(bǔ)救合成3.磷酸核糖焦磷酸+次黃嘌呤/鳥(niǎo)嘌呤 IMP/GMP嘌呤的降解4.AMP IMP 黃嘌呤 尿酸 GMP 磷酸核糖焦磷酸合成酶 磷酸核糖焦磷酸?;D(zhuǎn)移酶 次黃嘌呤-鳥(niǎo)嘌呤核糖轉(zhuǎn)移酶 黃嘌呤氧化酶 第13頁(yè),共30頁(yè)。病因和發(fā)病機(jī)制1.高尿酸血癥形成:外源性、內(nèi)源性 a.尿酸排泄減少:腎源性(繼發(fā)) b.尿酸生成增多:酶源性(原發(fā))原發(fā)性:胰島素抵抗相關(guān)(Insulin resistance)繼發(fā)性 a.生理性: 飲食攝入 b.疾病:慢性腎炎、高血壓腎病、糖尿

4、病腎病、白血病、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤、惡性腫瘤等 c. 藥物:呋塞米、雙氫克尿噻、煙酸、阿司匹林等 d.其他:酒精、鐵、饑餓、鈹或鉛中毒等第14頁(yè),共30頁(yè)。病因和發(fā)病機(jī)制 2.痛風(fēng)的發(fā)生 高尿酸血癥時(shí)血尿酸濃度超出其飽和濃度,形成針狀結(jié)晶而析出,導(dǎo)致結(jié)石和結(jié)石性炎癥。飽和濃度:420umol/L環(huán)境溫度:37PH:7.4 第15頁(yè),共30頁(yè)。病因和發(fā)病機(jī)制第16頁(yè),共30頁(yè)。病因和發(fā)病機(jī)制痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎 白細(xì)胞吞噬釋放趨化因子吸引更多白細(xì)胞。尿酸鹽 尿酸鹽破壞白細(xì)胞,釋放出溶酶體酶。 刺激巨噬細(xì)胞等釋放PGE2、IL-1等促進(jìn)炎癥發(fā)生。第17頁(yè),共30頁(yè)。病因和發(fā)病機(jī)制 痛風(fēng)性腎臟病變1.痛風(fēng)

5、性腎?。耗蛩猁}沉積在腎髓質(zhì),周?chē)准?xì)胞浸潤(rùn),引起慢性間質(zhì)性腎炎。2.急性梗阻性腎?。憾唐趦?nèi)大量尿酸結(jié)晶沉積在集合管、腎盂、輸尿管引起急性腎衰竭。3.尿酸性尿路結(jié)石:當(dāng)血尿酸770umol/L時(shí),約有半數(shù)患者發(fā)生腎石病。第18頁(yè),共30頁(yè)。病因和發(fā)病機(jī)制痛風(fēng)石:尿酸鹽沉積在關(guān)節(jié)、肌腱、皮下等組織引起慢性炎癥反應(yīng)。第19頁(yè),共30頁(yè)。臨床表現(xiàn) 臨床多見(jiàn)于中年男性,女性與男性發(fā)病率比約為1:20,更年期后比例接近。(一)無(wú)癥狀期 1.高尿酸血癥的患者中只有512會(huì)得痛風(fēng),有人可終生高尿酸血癥??梢詺v時(shí)數(shù)十年。(二)急性關(guān)節(jié)炎期 1.午夜起病、劇痛 2.秋水仙堿治療有效 3.發(fā)熱 4.自限性(數(shù)小時(shí)-

6、數(shù)日) 5.伴高尿酸血癥或無(wú) 6.關(guān)節(jié)鏡檢尿酸鹽結(jié)晶 第20頁(yè),共30頁(yè)。臨床表現(xiàn)(三)慢性關(guān)節(jié)炎及痛風(fēng)石 急性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作逐漸進(jìn)入慢性關(guān)節(jié)期。 尿酸鹽沉積,形成痛風(fēng)石。血尿酸濃度 年痛風(fēng)發(fā)生率 痛風(fēng)石發(fā)生率 低于480mol/L 0.5% 10%高于540mol/L 4.4% 50%(四)腎臟病變1.痛風(fēng)性腎?。耗蛩猁}沉積,引起腎炎2.尿酸性腎石?。貉蛩岽笥?70umol/L,約有半數(shù)患者可發(fā)生腎石病。第21頁(yè),共30頁(yè)。檢驗(yàn)及檢查1.血尿酸測(cè)定男性:150-380umol/L女性:100-300umol/L,2.尿尿酸測(cè)定限制嘌呤飲食5天,每日尿酸排出量超過(guò)600mg3.滑囊液或痛風(fēng)石

7、內(nèi)容物檢查4.影象學(xué)及其他檢查X線、B超、骨密度儀、CT、MRI、關(guān)節(jié)鏡第22頁(yè),共30頁(yè)。診斷與鑒別診斷診斷: a.中老年男性或絕經(jīng)期婦女 b.家族史及代謝綜合癥表現(xiàn) c.誘因基礎(chǔ)上夜間關(guān)節(jié)炎發(fā)作 d.血尿酸增高 e.輔助檢查鑒別診斷: 1.繼發(fā)性高尿酸血癥或痛風(fēng):白血病、多發(fā)性骨髓瘤、慢性腎炎、某些藥物如呋塞米、阿司匹林。 2.關(guān)節(jié)炎:類(lèi)風(fēng)濕、化膿性、假性痛風(fēng)(焦磷酸鈣結(jié)晶) 3.腎石?。嚎勺鲇跋駥W(xué)鑒別,X線陰性B超陽(yáng)性 第23頁(yè),共30頁(yè)。預(yù)防和治療治療的方法(一)一般預(yù)防和治療1.早期檢查疑診患者2.調(diào)整飲食、控制熱量、減少外源性的嘌呤來(lái)源3.增加尿酸排泄,避免使用抑制排泄藥物(利尿劑

8、)4.避免誘因(著涼、過(guò)勞、緊張、戒酒、堿化尿液) 第24頁(yè),共30頁(yè)。預(yù)防和治療( 二 )高尿酸血癥治療目的:維持尿酸正常范圍1.促進(jìn)尿酸排泄藥物:丙磺舒、苯溴馬隆,抑制腎小管對(duì)尿酸的重吸收。2.抑制尿酸合成藥物:別嘌醇,抑制黃嘌呤氧化酶,溶解痛風(fēng)石。3.輔以堿化尿液藥物:碳酸氫鈉4.活性炭(了解)第25頁(yè),共30頁(yè)。預(yù)防和治療(三)急性關(guān)節(jié)炎治療絕對(duì)臥床 盡早用藥,目標(biāo):控制炎癥1.秋水仙堿,機(jī)理:抑制炎癥細(xì)胞釋放炎癥因子。 副作用:骨髓移植、肝腎功能等2.非甾體抗炎藥3.糖皮質(zhì)激素,易反跳(視情況使用)4.其他:可待因、度冷丁等急性期忌用降低尿酸藥物。第26頁(yè),共30頁(yè)。預(yù)防和治療(四)間歇期和慢性期同高尿酸血癥,痛風(fēng)石可手術(shù)剔除。(五)其他 伴代謝綜合癥時(shí)應(yīng)注意改善代謝綜合癥 關(guān)節(jié)功能障礙 - 鍛煉理療 第27頁(yè),共30頁(yè)。預(yù)防和治療預(yù)后終身性疾病有腎功

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