免疫應(yīng)答分子機制分子免疫學(xué)講義課件

1、免疫應(yīng)答分子機制免疫應(yīng)答：是指機體免疫系統(tǒng)接受抗原刺激后，免疫細(xì)胞對抗原的識別、自身活化、增殖、分化及產(chǎn)生特異性免疫效應(yīng)的全過程，通常又稱特異性免疫（specific immunity）或適應(yīng)性免疫應(yīng)答(adaptive immune response)。 何為免疫應(yīng)答 ？ antigen organs Immune system cells CKs、AM、CD complement 、CKAb, effector cells+排異效應(yīng)免疫功能免疫？免疫免疫？免疫？ 前體CTL 效應(yīng)CTLTD抗原 APC攝取、加工處理 遞呈 靜止Th細(xì)胞 活化Th細(xì)胞 輔助 細(xì)胞免疫 前體Th1 效應(yīng)Th1

2、輔助 TI抗原 靜止B細(xì)胞 活化B細(xì)胞 漿細(xì)胞 抗體 體液免疫 抗原識別階段 活化增殖分化階段 效應(yīng)階段免疫應(yīng)答過程T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答cell mediated immunity分三個階段： 抗原識別階段； T細(xì)胞活化、增殖、分化階段； 效應(yīng)階段.T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答 第一節(jié) T細(xì)胞對抗原的識別 go 第二節(jié) T細(xì)胞的活化過程 go 第三節(jié) 效應(yīng)T細(xì)胞的作用 go第一節(jié) T細(xì)胞對抗原的識別1. APC對抗原的攝取 加工處理及提呈 外源性抗原經(jīng)MHC-類 分子提呈給CD4+T 內(nèi)源性抗原經(jīng)MHC-類 分子提呈給CD8 +T2. APC與T細(xì)胞的相互作用 T細(xì)胞與APC的非特異性、可逆性結(jié)合

3、： LFA-1/ICAM-1;LFA-2/LFA-3 T細(xì)胞與APC的特異性結(jié)合： TCR-CD3雙識別肽-MHC分子復(fù)合物 CD4分子MHC類；CD8分子MHC類CD8MHC Class IMHC Class II32TcRTcRCD4CDR3CDR1、2CDR2、1T細(xì)胞雙識別:TcR鏈可變區(qū)的CDR1和CDR2識別并結(jié)合MHC分子的非多態(tài)區(qū)和抗原肽的兩端；CDR3識別并結(jié)合位于抗原肽中央的T細(xì)胞表位，故決定TCR特異性識別能力的主要是CDR3。自身MHC限制性Ag何為超抗原？激活T淋巴細(xì)胞機制？back1.T細(xì)胞活化涉及的分子第一活化信號： TCR/CD3抗原肽/MHC分子 CD4MHC

4、；CD8MHC 第二活化信號： CD28B7活化抑制信號: 激活后表達 CTLA4B7CKs：IL-1, IL-2, IL-6, IL-12等 第二節(jié) T細(xì)胞的活化、增殖、分化 膜分子表達，如IL-1,2R、MHC-分子、CD40L 分泌細(xì)胞因子，TH1、TH2分泌不同的CK 增殖，在ck作用下迅速克隆化 分化、產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞，CTL、Th1、Th17,Tr 成為記憶細(xì)胞，TmT細(xì)胞活化后表現(xiàn) 在TGF-的作用下，分化為Treg 在IL-12，IFN-的作用下，分化為Th1 在IL-4的作用下，分化為Th2 在IL-6，TGF-的作用下，分化為Th17 在IL-10的作用下，分化為Tr1/Th3

5、 Th細(xì)胞分化ThDCCTLAPCTh活化Th1Th2Th3TrTh0CTL活化CD40LCTLCTL活化靶細(xì)胞由于低表達或不表達協(xié)同刺激分子，不能有效激活初始CTL。病毒感染的DCbackCTL的分化Th細(xì)胞依賴性Th細(xì)胞非依賴性CTL的作用 直接特異地殺傷靶細(xì)胞 （受MHC-類分子限制性）1.細(xì)胞毒素：perforin/Granzyme，裂解或凋亡2.CKs和膜分子：TNF；表達FasL，靶細(xì)胞凋亡效應(yīng)T細(xì)胞的作用過程：效靶細(xì)胞結(jié)合CTL的極化致死性攻擊Th1的效應(yīng) 1.活化M：分泌MCF;MAF;MIF;TNF;IFN-活化 M 。高表達CD40L結(jié)合CD40活化M。 2.誘生并募集M：

6、分泌IL-3、GM-CSF促進骨髓 產(chǎn)生MO；IL-8、TNF-使炎癥部位血管內(nèi)皮 細(xì)胞表達AM，促使單核細(xì)胞粘附、游走成為 M，進行吞噬。3. 通過IFN-使（1）MMHC-類表達增加，增 強抗原提呈作用；(2) M產(chǎn)生IL-12活化NK, 促使Th0分化為Th1。4. 表達FasL殺死因慢性感染而失去活化能力的 M，細(xì)菌釋放出來，被新來的M吞噬。5. 釋放細(xì)胞因子輔助CTL主要由T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫現(xiàn)象抗感染（胞內(nèi)寄生病原體）抗腫瘤免疫病理作用T細(xì)胞被動性凋亡：線粒體途徑活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡（AICD）Fas途徑a.膜型FasL殺傷活化的T細(xì)胞及自殺b.可溶性FasL殺傷活化的T細(xì)胞及自殺sFa

7、sLTaTa,BaFasFasL效應(yīng)T細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸記憶性T細(xì)胞的形成 部分活化T細(xì)胞分化為長壽淋巴細(xì)胞-Tm； 表型為CD45RO；參與快速、有效的再次免疫； 對CK更敏感；對協(xié)同刺激分子依賴較低； 記憶性CTL無需Th,APC參與既可發(fā)揮作用效應(yīng)T細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答 機體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后，抗原特異性B細(xì)胞發(fā)生活化、增殖、分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗體，發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)的過程。Ag漿BAb 一、 B細(xì)胞對TD抗原的應(yīng)答 go 二、 B細(xì)胞對TI抗原的應(yīng)答 go 三、 體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律 goB細(xì)胞對TD抗原的免疫應(yīng)答 抗原識別階段 活化、增殖和分化階段 效應(yīng)階段B細(xì)

8、胞對TD抗原的識別BCR特異性識別天然抗原的抗原決定簇直接識別，無需APC加工處理無MHC限制性（一）B細(xì)胞活化信號要求（雙信號） 第一活化信號：BCR/共受體+Ag由Ig/Ig傳入胞內(nèi)共受體CD19/CD21/CD81 第二活化信號：CD40+CD40L（活化 Th） CKs：Th2釋放的CKs輔助B活化增殖分化B細(xì)胞活化、增殖、分化階段共受體(CD19/CD21/CD81)MHC-II類限制性第二信號：CD40-CD40L（二）B細(xì)胞的增殖和分化B細(xì)胞分裂增殖(形成生發(fā)中心)；B淋巴細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟體細(xì)胞高頻突變，Ig親和力成熟Ig的類別轉(zhuǎn)換漿細(xì)胞的形成分化為記憶性B細(xì)胞體細(xì)胞高頻

9、突變：在抗原誘導(dǎo)下,處于分裂中的生發(fā)中心母細(xì)胞的Ig基因IgV區(qū)基因發(fā)生高頻率點突變，稱為體細(xì)胞高頻突變。Ig親和力成熟Somatichypermutationin centroblastsAffinitymaturationIsotypeswitchingdark zonelight zonelight zonelow affinityapoptosishigh affinityFDC: follicular dendritic cell CentrocyteCentroblast(activated B cell)B cellsSelection of high affinity cent

10、rocytes by binding to Ag-Ab complexes on FDCslow affinityPlasmablastPlasma cellMemory cellMacrophageMaturation to memory orplasma cellsAbs Germinal CenterIg類別轉(zhuǎn)換：又稱同種型轉(zhuǎn)換，即B細(xì)胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后轉(zhuǎn)為合成IgG等類別的抗體。 Splicing of IgM and IgD RNACm1Cm2Cm3Cm4Cd1Cd2Cd3pA1VDJCm1Cm2Cm3Cm4Cd1Cd2Cd3VDJAAA RNA cleaved

11、and polyadenylated at pA2VDJCmIgM mRNARNA cleaved and polyadenylated at pA1AAAVDJCdIgD mRNACg1Cg3CdCmVDJCm1Cm2Cm3Cm4Cd1Cd2Cd3DNApA1pA2VDJTwo types of mRNA can be made simultaneously in the cell by differential usage of alternative polyadenylation sites and splicing of the RNAMolecular mechanisms for

12、 isotype switching of heavy chain分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生Ab；形成Bm(記憶性B細(xì)胞)Ag效應(yīng)階段（抗體的效應(yīng)）中和作用：virus,exotoxin調(diào)理作用:Ab,C激活補體:MACADCC效應(yīng):NK,Nue,M抗體的中和作用靶細(xì)胞中和病毒中和外毒素激活補體經(jīng)典途徑，溶解抗原靶細(xì)胞調(diào)理吞噬作用ADCC（ antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity ）靶細(xì)胞體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律 初次應(yīng)答： 機體初次接受適量抗原刺激后產(chǎn)生的免疫應(yīng)答。再次應(yīng)答（二次應(yīng)答或回憶反應(yīng)）： 初次應(yīng)答后，再次接受相同的抗原刺激產(chǎn)生的免疫應(yīng)答。初

13、次應(yīng)答與再次應(yīng)答的一般規(guī)律抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律 初次IR 再次IR誘導(dǎo)的Ag量 較多 較少 潛伏期 長， 1-2周 短，1-2天 抗體類型 以IgM為主 以IgG為主 抗體親和力 低 高 抗體效價 低 高 體內(nèi)維持時間 短 長 Th B7MHCII TCR CD4 ICAM LFA-1APCThThBCD40L -CD40分泌細(xì)胞因子ThBBBTh 細(xì)胞活化、增殖B 細(xì)胞擴增漿細(xì)胞BCR抗原TD 抗 原 誘 導(dǎo) 體 液 免 疫 應(yīng) 答 的 過 程Bm CD28B細(xì)胞對TI抗原的免疫應(yīng)答TI-1 Ag：LPS， B細(xì)胞絲裂原 TI-2 Ag：細(xì)菌莢膜多糖、多聚鞭毛等TI-Ag漿BAbTI-1 antigens are polyclonal B cell activators at high concentrations, whereas at low concenrations they induced an antigen-specific antibody responseLPS