腫瘤科基礎知識課件

1、腫瘤學基礎知識腫瘤醫(yī)學基礎腫瘤的化學治療提綱腫 瘤 概 況Company Logo腫瘤概念腫瘤（Tumor）：是機體在各種致癌因素作用下，局部組織的某一個細胞在基因水平上失去對其生長的正常調(diào)控，導致其克隆性異常增生而形成的新生物病 因外源性因素：物理、化學、生物、飲食等內(nèi)源性因素：遺傳、激素、免疫、精神等Company Logo物理因素化學因素生物因素飲食因素外源性因素遺傳因素免疫因素精神因素激素因素內(nèi)源性因素良、惡性腫瘤的區(qū)別生長緩慢邊界清楚，常有包膜分化好，細胞形態(tài)變異小一般不復發(fā)和轉移預后良好生長迅速呈浸潤性生長，無包膜分化差，細胞形態(tài)變異大，顯示異型性常復發(fā)，容易轉移預后差良性腫瘤惡性

2、腫瘤腫瘤的命名生物學行為：良性、交界性和惡性解剖部位：食管癌、胃癌、大腸癌等組織結構：乳頭狀癌、囊腺癌等細胞形態(tài)：梭形細胞癌、燕麥細胞癌等良性腫瘤和惡性腫瘤：組織來源+瘤/癌/肉瘤癌：上皮組織來源，如肺鱗狀細胞癌肉瘤：間葉組織來源(結締組織、脂肪、肌肉、脈管、骨、軟骨組織) ，如骨肉瘤、平滑肌肉瘤其他：白血病、神經(jīng)母細胞瘤等腫瘤的命名方式肺癌骨肉瘤白血病TX：無法對原發(fā)腫瘤 做出評價T0：未發(fā)現(xiàn)原發(fā)腫瘤T1-4：腫瘤大小或局 部范圍逐步擴大Tis：原位癌M-遠處轉移Mx:不能判斷有無遠處轉移M0:無可知的遠處轉移M1:有遠處轉移腫瘤臨床分期T-原發(fā)腫瘤N-區(qū)域淋巴結Nx:局部淋巴結不能通過臨

3、床評價N0:未發(fā)現(xiàn)局部淋巴結轉移N1-3:局部淋巴結轉移程度 逐漸加重腫瘤轉移模式圖淋巴結經(jīng)淋巴管進入血液淋巴道轉移淋巴系統(tǒng)是組織到血流的單向引流系統(tǒng)。惡性細胞一旦進入淋巴，便迅速擴散至整個淋巴系統(tǒng)，最終進人血流。血道轉移癌細胞通過穿越毛細血管壁上的微孔進人血流，又稱血源性擴散種植性轉移在體腔中生長或穿越體腔的腫瘤，其細胞可脫落在體腔中，在體腔中游走，并種植在其它器官的表面。脾腫瘤轉移途徑腫瘤與宿主良、惡性腫瘤共有的影響：壓迫與阻塞影響功能與引起疼痛有礙容貌心理影響并發(fā)癥腫瘤與宿主惡性腫瘤對宿主的影響： 浸潤、侵襲和轉移：惡性腫瘤的生物學特性之一 發(fā)熱：無感染性的發(fā)熱 瘤栓形成 腫瘤伴隨綜合癥

4、 惡病質：食欲不振、極度消瘦、乏力、貧血和衰竭腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)途徑腫瘤普查：目前確訂的可篩選的腫瘤有宮頸癌（宮頸涂片細胞學檢查）、乳腺癌（鉬靶X射線）健康檢查對癌前病變的隨訪對腫瘤早期癥狀的警惕腫瘤標志物蛋白質類AFP：肝癌CEA：結腸癌、胃癌、肺癌等PSA：前列腺癌TPA：肺癌、消化道腫瘤糖類CA125, CA19-9, CA15-3酶類酸性磷酸酶，堿性磷酸酶，丙酮酸激酶，蛋白水解酶常用的腫瘤標志甲胎蛋白(AFP)癌胚抗原(CEA)CA-125CA19-9肝癌結腸癌卵巢癌胰腺癌腫瘤的輔助檢查影像學檢查X線B超CTMRI內(nèi)鏡檢查食管鏡支氣管鏡胃鏡小腸鏡腹腔鏡腫瘤的病理學診斷 盡管腫瘤的生化、免疫

5、和影像學診斷近年來有了很大的發(fā)展，但是要確定是否是腫瘤、腫瘤的良惡性和惡性程度，目前仍然要依賴病理學診斷。病理學診斷被公認為是最后診斷，是金標準。肝細胞癌：異型的肝細胞呈梁索狀排列，其間有豐富的血竇腫瘤的治療外科手術放射治療化學治療生物治療介入治療綜合治療中醫(yī)治療物理療法內(nèi)分泌治療誘導分化治療常用腫瘤學名詞縮寫英文中文TTPtime to progression至疾病進展時間OSoveral survival總生存率CRcomplete response完全緩解PRpartial response部分緩解RRresponse rate=CR+PR緩解率SDstable disease疾病穩(wěn)定P

6、Dprogressive disease疾病進展PFSprogression-free survival無進展生存MSTsMedian survival times中位生存期CRTconcurrent chemoradiotherapy同步化放療PSperformance status體力狀態(tài)QoLQuality of life生活質量腫瘤的化學治療化療的應用治療晚期患者手術或放療的輔助治療手術前的新輔助治療常見化療藥物縮寫阿霉素AdriamycinADM博來霉素BleomycinBLM喜樹堿camptothecineCPT卡鉑carboplatinCBP奈達鉑nedaplatinNDP順鉑c

7、isplatinDDP苯丙酸氮芥chlorambucilCLB秋水仙堿ColchicineCOL環(huán)磷酰胺cyclophosphamideCTX常見化療藥物縮寫亞葉酸鈣calcium folinateCF甲氨蝶呤MethotrexateMTX絲裂霉素mitomycinMMC米托蒽醌mitoxantoneMIT奧沙利鉑oxaliplatinOXA利妥昔單抗rituximab紫杉醇paclitaxel;taxinolPTX,TAX多西紫杉醇taxotere(docetaxel)DOC長春花堿vinblastineVLB長春新堿vincristineVCR長春地辛VindesineVDS長春瑞濱vin

8、orelbineNVB卡培他濱capecitabineCap托泊替康topotecanTPT烷化劑：如CTX、IFO等抗代謝藥：如5-Fu、MTX、Ara-C等抗腫瘤抗生素：如ADM、MMC、BLM等抗腫瘤植物藥：如VCR、NVB、TAX等鉑類抗腫瘤藥：DDP、CBP、NDP、OXA激素類：TAM 根據(jù)作用機制分類輔助化療 （Adjuvant Chemotherapy）新輔助化療（Neoadjuvant Chemotherapy）根治性化療（Eradication Chemotherapy）姑息性化療（Palliative chemotherapy）補救性化療 (Salvage Chemoth

9、erapy)搶救性化療（First-aid Chemotherapy）化 療輔助性化療：術后控制殘留病灶及消滅微小轉移病灶，爭取達到治愈或延長生存期。新輔助化療：用于腫瘤手術治療之前，也稱“術前化療”。其目的是通過“減期”，提高手術率。根治性化療：以“全部殺滅”達到治愈為目標，主要是提高單位時間的劑量水平。姑息性化療：已失去手術治療機會，對化療有一定敏感性的晚期腫瘤患者。化療目標只是以獲得暫時性緩解、減輕痛苦、延長生存期和改善生存質量為目的。補救性化療：應用于標準化學治療無效，或者有階段性好轉后有出現(xiàn)轉移或復發(fā)的患者。搶救性化療：基于腫瘤急癥、化療進展及支持療法和監(jiān)測技術的進步，以搶救為目的的

10、化療。骨髓抑制：一般是中性粒細胞減少，其次出現(xiàn)血小板減少，藥物如紫杉醇、卡鉑、阿霉素、甲氨喋呤等胃腸道反應：惡心、嘔吐、腹瀉、便秘，如藥物順鉑、環(huán)磷酰胺、長春新堿等肝、腎功能受損：肝損傷藥物如甲氨喋呤，5-FU腎損傷藥物如順鉑出血性膀胱炎：如用異環(huán)磷酰胺必須同時給予美安解毒心肺毒性：心毒性藥物如阿霉素， 表阿霉素；肺毒性藥物如博來霉素，平陽霉素神經(jīng)毒性：周圍神經(jīng)毒性藥物如VCR，VCB；中樞神經(jīng)毒性藥物如異環(huán)磷酰胺，5-FU脫發(fā)、聽力減退、色素沉著、過敏反應等化療藥物的不良反應常見腫瘤介紹肺癌食管癌頭頸部腫瘤宮頸癌卵巢癌乳腺癌 肺 癌 中國腫瘤分布及發(fā)病率RankMaleFemaleTop1肺

11、癌乳腺癌Top2胃癌肺癌Top3肝癌結直腸癌Top4結直腸癌胃癌Top5食管癌肝癌Top6膀胱癌卵巢癌Top7胰腺癌胰腺癌Top8白血病食管癌Top9淋巴瘤子宮內(nèi)膜癌Top10腦腫瘤腦腫瘤腫瘤類型分布Data Source: CSCO 2007N=10767 中國腫瘤監(jiān)測 2008 年全年數(shù)據(jù)中國腫瘤發(fā)病率Source: Synovate Tandem Oncology Monitor 2008 full years data, doctor base=1033, patient base=10767肺癌發(fā)病概況肺癌發(fā)病率在大多數(shù)國家有明顯增高的趨勢，在發(fā)達國家中在男性惡性腫瘤占首位，女性惡性

12、腫瘤占第2、3位，亦是最常見的死亡率最高的惡性腫瘤從我國分布來看，上海、北京、東北和沿海幾個大城市的死亡率最高大多數(shù)患者就診時病期已晚（、期）幾乎80%以上的肺癌是非小細胞肺癌（ NSCLC ）晚期NSCLC的自然病程為4-6月咳嗽 咯血 持續(xù)痰中帶血喘鳴胸悶、氣急 體重下降發(fā)熱原發(fā)腫瘤引起的癥狀胸痛侵犯胸膜、肋骨和胸壁呼吸困難咽下困難癌腫侵犯或壓迫食管聲音嘶啞癌腫直接壓迫或轉移至縱隔淋巴結 腫大后壓迫喉返神經(jīng) 腫瘤局部擴展引起的癥狀非小細胞肺癌患者IBII 期IA 期IIIA 期非小細胞肺癌病人治療流程圖I IIIa 期IIIb IV 期新輔助化療手術治療術后輔助化療手術輔助放化療聯(lián)合化療(

13、1.0%,9)11.4%67.0%33.0%2.0%13.4%18.9%0.7%轉移一線轉移二線轉移三線及以上轉移后放化療Platinum&GEMPlatinum&NVBPlatinum& PTXPlatinum& DOXDocetaxelGefitinibCisplatin & DocetaxelCisplatin & GemcitabineDocetaxelGefitinibPlatinum &DocetaxelErlotinibOther cytotoxicis and target drug53.2%11.2%2.6%Source: Synovate Tandem Oncology M

14、onitor 2008 full years date all NSCLC patients (N=1761)非小細胞肺癌2011年NCCN化療方案含鉑化療方案依然是NCCN臨床治療指南推薦的標準治療方案。衛(wèi)生部原發(fā)性肺癌診療規(guī)范2011版推薦NSCLC一線化療方案化療方案劑量（mg/m2）用藥時間時間及周期NP： 長春瑞濱25d1，d8順鉑80d1q21d4TP：紫杉醇135-175d1順鉑75d1 或卡鉑AUC=5-6d1q21d4GP：吉西他濱1250d1，d8順鉑75d1 或卡鉑AUC=5-6d1q21d4DP： 多烯紫杉醇75d1順鉑75d1 或卡鉑AUC=5-6d1q21d4首選兩

15、藥聯(lián)合方案（含鉑類藥物）。順鉑或卡鉑與紫杉醇、多西他賽（ 多西紫杉醇）、吉西他濱、長春瑞濱任一種藥物聯(lián)合都是有效的。一般應用4-6個周期目前NSCLC的一,二線選擇1 NSCLC鉑二聯(lián)是基楚用藥2 非鱗癌可選治療 培美曲塞/順鉑 鉑二聯(lián)+/-貝伐單抗 鉑二聯(lián)+/-西妥昔(EGFR+)3 鱗癌可選治療 鉑二聯(lián)+/-西妥昔(EGFR+)4 不吸煙/EGFR基因突變/EGFR基因擴增1、 NSCLC鉑二聯(lián)是基礎用藥2、 非鱗癌可選治療 培美曲塞/順鉑 鉑二聯(lián)+/-貝伐單抗 鉑二聯(lián)+/-西妥昔(EGFR+)3、 鱗癌可選治療 鉑二聯(lián)+/-西妥昔(EGFR+)4、 二線選擇仍是 多西他賽 培美曲塞 吉非

16、替尼 厄羅替尼食 管 癌食管癌流行病學我國常見的惡性腫瘤之一，全球第六大癌癥死亡原因。全世界每年約有22萬人死于食管癌，我國是食管癌高發(fā)區(qū)，發(fā)病率為13/10萬，發(fā)病年齡多在40歲以上，男性多于女性，但近年來40歲以下發(fā)病者有增長趨勢在我國，食管癌早期以手術為主，切除率達80-95%，中期主要是手術輔以放化療，晚期主要以放化療為主。臨床表現(xiàn) 早期癥狀：不明顯，無吞咽困難，可有三感一痛 三感： 1.咽下食物哽噎感 2.食物通過停滯感 3.食管內(nèi)異物感 一痛：胸骨后燒灼樣、針刺樣或牽拉摩擦樣疼痛19c 70s 20c 70s 20c 80s 20c 1877年Czerny首次報道頸段食管癌手術獲得

17、成功化療只用于治療晚期食管癌，多數(shù)采用單藥治療，療效一般順鉑與氟尿嘧啶等藥物的聯(lián)合應用，給患者帶來新的希望。手術前后放療、化療和手術綜合治療的研究，療效進一步提高。食管癌治療發(fā)展史順鉑出現(xiàn)綜合治療模式單藥化療手術治療2010年NCCN指南（食管癌版）含鉑方案依然是治療食管癌的金標準食管癌常用的化療方案腫瘤類型常用化療方案食管癌 DDP+5-Fu DDP+PTX DDP+Doc DDP+VDS等含鉑方案是治療食管癌的常用方案。 頭頸部腫瘤流行病學頭頸部腫瘤占全身惡性腫瘤的5%，是全世界范圍內(nèi)第6大常見惡性腫瘤，列腫瘤相關死亡原因的第8位；2002年全球新發(fā)病例超過50萬例，相關死亡高達30萬例；

18、罹患頭頸部腫瘤的患者中，以年齡50歲的男性多見；近10年女性發(fā)病呈明顯上升趨勢。致病因素吸煙和酗酒是口腔、口咽、咽喉及喉部腫瘤的共同危險因素；大約50%的口咽癌與人乳頭瘤病毒（HPV）感染相關；已有充分證據(jù)表明，EB病毒（EBV）感染與鼻咽癌的發(fā)病相關。治療發(fā)展史手術治療19c 19c20c之交 20世紀 20c50s 20c末-現(xiàn)在口腔內(nèi)腫瘤、上頜骨腫瘤、喉腫瘤等主要采用手術切除法放射治療X射線和鐳的發(fā)現(xiàn)放療、化療綜合治療20世紀初主要采用鐳療法；20世紀30年代開始采用遠距放療20世紀50年代出現(xiàn)了鈷及2MeV的放療機；同時化療開始用于頭頸部癌的治療外科、放療、化療相結合的綜合治療；靶向藥

19、物治療頭頸部癌2010年NCCN治療指南以鉑類為基礎的聯(lián)合化療方案是頭頸部癌化療的標準方案宮 頸 癌流行病學世界范圍內(nèi)，宮頸癌居女性惡性腫瘤第三位，卻是發(fā)展中國家女性婦科惡性腫瘤患者死亡的首要原因。2002年，全世界發(fā)病50萬左右，死亡在27萬以上，80發(fā)生在發(fā)展中國家。病 因宮頸癌病因：高危型HPV持續(xù)感染。共同作用因素：吸煙、口服避孕藥、性生活過早、多個性伴侶、性傳播疾病、慢性免疫抑制等。治 療手術： a 早期患者同步放化療：高?；颊叩男g后輔助治療 、a期患者聯(lián)合化療： 多個高危因素的患者同步放化療后 b期患者、姑息治療 手術或放療禁忌的患者GOG85、 RTOG-9001、 GOG123

20、、 GOG-SWOG大型的臨床隨機試驗體現(xiàn)出順鉑同步放化療的生存優(yōu)勢，從此確立了順鉑為基礎的同步放化療作為晚期宮頸癌的標準治療方案。GOG不同臨床試驗同步放化療晚期宮頸癌標準治療卵 巢 癌 卵巢上皮性癌的概況發(fā)病率占女性生殖道腫瘤的第三位病死率占首位早期診斷極為困難，發(fā)現(xiàn)時75為晚期目前的治療狀況：手術病理分期腫瘤細胞減滅術紫杉醇與鉑聯(lián)合的全身化療晚期患者五年生存30-50，復發(fā)70-80卵巢上皮性癌的治療特點腫瘤細胞減滅術與化療相輔相成滿意的腫瘤細胞減滅術至關重要化療敏感可以迅速達到近期緩解耐藥問題貫穿治療的始終原發(fā)耐藥與繼發(fā)耐藥繼發(fā)耐藥更為常見婦科惡性腫瘤分期及臨床實踐指南第三版林仲秋等譯

21、高分化IC期，考慮以鉑為基礎的輔助化療，3-6個周期晚期患者進行細胞減滅術后應該接受輔助化療，首選泰素（paclitxel）或多西泰素（docetaxel）聯(lián)合卡鉑，6周期泰素135-175mg/m2，3小時 卡鉑AUC=5-6，1小時靜脈或腹腔化療泰素+卡鉑3-6療程乳 腺 癌概 況全球：2002年，約1,151,298新發(fā)乳腺癌病例被確診；410,712人死于乳腺癌（每小時因乳腺癌死亡48人）中國：每年約有20多萬新發(fā)乳腺癌病例2002年全國乳腺癌年齡標化發(fā)病率18.7/100,000；死亡率5.5/100,000發(fā)病率：城市農(nóng)村高發(fā)年齡段：45-50歲，65歲乳腺癌發(fā)病率持續(xù)上升，而死亡率則呈下降趨勢，更應關注患者晚期生活質量！危險因素年齡增大家族中有年輕時患乳腺癌的情況月經(jīng)初潮早、絕經(jīng)晚生育第一胎的年齡過大長期的激素替代治療既