局部麻醉藥課件2

1、sedative-hypnotics第十二章 鎮(zhèn)靜催眠藥第1頁(yè)，共18頁(yè)。鎮(zhèn)靜：興奮、激動(dòng)、躁動(dòng)安靜催眠：引起近似生理睡眠 劑量不同 藥物分類(lèi) BZs barbiturates others第2頁(yè)，共18頁(yè)。地西泮diazepam氟西泮 flurazepam氯氮卓chlordiazepoxide硝西泮nitrazepam奧沙西泮oxazepam三唑侖triazolam 等第一節(jié) 苯二氮卓類(lèi)包括屬苯二氮卓衍生物第3頁(yè)，共18頁(yè)。脂溶性高，口服吸收快而完全，易進(jìn)入腦組織，肌注吸收慢且不規(guī)則，靜注能迅速進(jìn)入腦組織，血漿蛋白結(jié)合率高，地西泮達(dá)99%。肝臟代謝 很多中間代謝產(chǎn)物都具藥理活性 ，半衰期延長(zhǎng)

2、連續(xù)用藥注意蓄積，代謝產(chǎn)物與葡萄糖醛酸結(jié)合經(jīng)腎排泄?？赏ㄟ^(guò)乳汁排泄,注意哺乳兒安全。藥動(dòng)學(xué)第4頁(yè)，共18頁(yè)。藥理作用及用途1 抗焦慮和鎮(zhèn)靜作用 2 催眠作用 3 抗驚厥作用和抗癲癇作用 4 中樞性肌松作用 有良好抗焦慮作用, 顯著改善緊張、焦慮、激動(dòng)和失眠等癥狀。主要用于焦慮癥。小劑量鎮(zhèn)靜，大劑量催眠對(duì)FWS影響小, 安全范圍大，停藥后反跳現(xiàn)象輕,不引起麻醉 用于失眠癥麻醉前給藥和心臟電擊復(fù)律或內(nèi)窺鏡檢查前給藥 強(qiáng)抗驚厥作用 用于輔助治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱及藥物中毒性驚厥。地西泮：治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。肌松，降低肌張力：抑制脊髓多突觸反射，抑制中間神經(jīng)元的傳遞 可用于腦血管意外、脊髓勞

3、損等引起的肌強(qiáng)直，緩解局部關(guān)節(jié)病變、腰肌勞損所致的肌肉痙攣 。第5頁(yè)，共18頁(yè)。 對(duì)快波睡眠影響小，停藥后出現(xiàn)反跳性FWS睡眠延長(zhǎng)較巴比妥類(lèi)輕，故減少惡夢(mèng)發(fā)生； 治療指數(shù)高，對(duì)呼吸影響小，不引起麻醉，安全范圍大； 對(duì)肝藥酶幾無(wú)誘導(dǎo)作用，不影響其他藥物的代謝； 依賴(lài)性、戒斷癥狀輕。 BZ催眠優(yōu)點(diǎn)第6頁(yè)，共18頁(yè)。配體門(mén)控離子通道 5個(gè)結(jié)合位點(diǎn)：GABA BZ 巴比妥類(lèi) 印防己毒素 神經(jīng)甾體 7個(gè)亞家族 、 、 BZ要求: 作用機(jī)制第7頁(yè)，共18頁(yè)。BZ受體與GABA受體分布基本一致, 位于抑制性神經(jīng)元的突觸后膜上GABA作用：GABAA受體與Cl-通道偶聯(lián)，結(jié)合后, Cl-通道開(kāi)放頻率增加, C

4、l-內(nèi)流增多, 使神經(jīng)細(xì)胞超極化, 產(chǎn)生抑制性效應(yīng)。苯二氮卓作用：受體與結(jié)合后, 通過(guò)促進(jìn)GABA與GABAA受體結(jié)合而使 Cl-通道開(kāi)放的頻率增加, 使更多的 Cl-內(nèi)流, 從而產(chǎn)生多種中樞性抑制作用。BZ抑制腺苷的攝取，導(dǎo)致內(nèi)源性神經(jīng)抑制劑作用增強(qiáng)；抑制GABA非依賴(lài)性Ca2+內(nèi)流；抑制鈣依賴(lài)性神經(jīng)遞質(zhì)釋放和河豚毒素敏感性Na+通道。 第8頁(yè)，共18頁(yè)。口服毒性小, 安全范圍大, 連續(xù)用藥可出現(xiàn)頭昏、嗜睡、乏力等。大劑量偶致共濟(jì)失調(diào)、震顫、皮疹、白細(xì)胞減少等。靜注過(guò)量可致昏迷和呼吸抑制。耐受性、習(xí)慣性和成癮性 大劑量應(yīng)用時(shí)可產(chǎn)生。比巴比妥類(lèi)發(fā)生率低。 不良反應(yīng) 過(guò)量急性中毒可引起昏迷、呼吸

5、抑制，可用BZ受體阻斷藥氟馬西尼（flumazenil)治療。第9頁(yè)，共18頁(yè)。第二節(jié) 巴比妥類(lèi)藥物及分類(lèi) 顯效 維持 長(zhǎng)效：苯巴比妥 0.5-1 6-8 中效：異戊巴比妥 13-30 3-6 短效：司可巴比妥 10-15 23 超短效：硫噴妥 即刻 15第10頁(yè)，共18頁(yè)。1 吸收、分布 2 蛋白結(jié)合 3 消除 藥動(dòng)學(xué)口服或肌肉注射都易吸收, 吸收后迅速分布, 進(jìn)入腦組織的快慢主要取決于脂溶性高低。 再分布 與脂溶性有關(guān)。脂溶性高則蛋白結(jié)合率。硫噴妥80%, 巴比妥5%。高脂溶性：主要肝代謝, 維持時(shí)間短; 脂溶性低：大部分以原型經(jīng)腎排。排泄慢, 作用維持時(shí)間較長(zhǎng)。 尿液堿化使腎小管再吸收減

6、少, 促進(jìn)藥物的排泄, 是解救巴比妥類(lèi)藥物中毒的重要措施之一。第11頁(yè)，共18頁(yè)。 激動(dòng)GABA受體, 增強(qiáng)Cl-內(nèi)流。 抑制谷氨酸介導(dǎo)的除極化 苯二氮卓類(lèi)的不同： 作用原理不需要亞單位 延長(zhǎng)Cl-通道開(kāi)放時(shí)間大劑量抑制Na+、K+通道，抑制神經(jīng)元高頻放電 第12頁(yè)，共18頁(yè)。作用與用途 鎮(zhèn)靜催眠 抗驚厥、抗癲癇 麻醉及麻醉前給藥 預(yù)防新生兒高膽紅素血癥及腦核性黃疸 縮短入睡時(shí)間, 減少覺(jué)醒次數(shù)，延長(zhǎng)慢波睡眠時(shí)間, 相對(duì)縮短快波睡眠。大劑量時(shí)有抗驚厥作用, 用于小兒高熱、破傷風(fēng)、子癇、腦膜炎、腦炎及中樞 興奮藥中毒引起的驚厥。 苯巴比妥可用于治療癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)。硫噴妥鈉作靜脈麻醉或誘

7、導(dǎo)麻醉用; 苯巴比妥或戊巴比妥可作為麻醉前給藥, 以消除患者手術(shù)前的精神緊張。第13頁(yè)，共18頁(yè)。巴比妥類(lèi)后遺作用 服用催眠劑量后， 次晨可出現(xiàn)頭暈、無(wú)力、困倦、惡心、嘔吐等后遺癥狀, 服用較小劑量可減少。耐受性 依賴(lài)性 精神依賴(lài)性: 軀體依賴(lài)性: 長(zhǎng)期應(yīng)用停藥后還產(chǎn)生戒斷癥狀: 失眠、興奮、焦慮、震顫、流涕, 甚至驚厥。不良反應(yīng)第14頁(yè)，共18頁(yè)。肝藥酶誘導(dǎo)劑 加速自身代謝產(chǎn)生耐受； 加快其它藥物的代謝使藥效降低, 如腎上腺皮質(zhì)激素、雙香豆素、地高辛等。藥物相互作用第15頁(yè)，共18頁(yè)。表現(xiàn) 昏迷, 呼吸抑制,血壓下降, 心動(dòng)過(guò)速, 皮膚發(fā)紺, 體溫降低, 瞳孔散大。搶救措施 對(duì)癥以維持呼吸和循環(huán)功能。洗胃、導(dǎo)泄,堿化尿液 急性中毒及解救 一次吞服大量或靜脈注射過(guò)量過(guò)快, 都可致急性中毒第16頁(yè)，共18頁(yè)。第三節(jié) 其它鎮(zhèn)靜催眠藥催眠作用快速可靠, 可引起接近正常的生理睡眠, 不縮短快波睡眠時(shí)相, 無(wú)后遺作用。用途 (1)催眠: 頑固性失眠及其它催眠藥無(wú)效的 (2)抗驚厥:破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱等驚厥。水合氯醛 chloral hydrate 第17頁(yè)，共18頁(yè)。激動(dòng)BZ受體，增強(qiáng) GABA抑制作用，縮短入睡潛伏