一般雜質(zhì)檢查

1、關(guān)于一般雜質(zhì)檢查1第一張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2基本要求 掌握藥物中雜質(zhì)的來源和分類，雜質(zhì)限量的定義和計算；氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽、溶液顏色、易炭化物、澄清度、熾灼殘渣、干燥失重、有機(jī)溶劑殘留量等檢查項目的原理和方法。了解藥物特殊雜質(zhì)的概念及其檢查方法。重點(diǎn)：1藥物雜質(zhì)來源，限量檢查及計算 2氯化物、重金屬、砷鹽的檢查方法難點(diǎn)：1.砷鹽檢查方法原理 2特殊雜質(zhì)檢查的方法和原理第二張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月3第三章 藥物的雜質(zhì)檢查法第一節(jié) 概述第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查方法第三節(jié) 特殊雜質(zhì)的檢查方法第三章第三張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于202

2、2年6月4第一節(jié) 概述基本要求掌握藥物中雜質(zhì)的來源和分類，雜質(zhì)限量的定義和計算了解藥物的純度和化學(xué)試劑的純度的區(qū)別第四張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月5第一節(jié) 概述一、藥物純度的概念與要求第三章三、雜質(zhì)的限量檢查二、雜質(zhì)的來源與種類第五張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月6第三章一、藥物的純度要求第一節(jié) 概述藥物的純度要求 指藥物純凈的程度. 是反映 藥品質(zhì)量的一項重要指標(biāo).1）評價：綜合考慮藥物的外觀性狀、理化常數(shù)、雜質(zhì)檢查和含量測定. 綜合評定藥物的純度. 雜質(zhì)檢查 是藥物純度評價的一項重要內(nèi)容.1.藥物的純度purities of drugs第六張，PPT共一百八

3、十二頁，創(chuàng)作于2022年6月7第三章第一節(jié) 概 述藥物的純度要求2）藥物純度與試劑純度共同點(diǎn)：均規(guī)定所含雜質(zhì)的種類和限量. 不同點(diǎn)：a.藥物純度又稱為藥用規(guī)格,主要從用藥安全、有效和對藥物穩(wěn)定性等方面考慮,只有合格品和不合格品. 第七張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月8第三章第一節(jié) 概 述藥物的純度要求b.化學(xué)試劑的純度是從雜質(zhì)可能引起的化學(xué)變化對使用的影響以及試劑的使用范圍和使用目的加以規(guī)定,它不考慮雜質(zhì)對生物體的生理作用及毒副作用.化學(xué)試劑一般分為4個等級基準(zhǔn)試劑GR、優(yōu)級純或特種試劑(光譜純、色譜純、農(nóng)藥殘留檢測級)、分析純AR、化學(xué)純CP和實(shí)驗(yàn)室試劑LR第八張，PPT共一百

4、八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月9第三章第一節(jié) 概 述藥物的純度要求例如：硫酸鋇（BaSO4）試劑規(guī)格 對可溶性鋇鹽不做檢查. 檢查：氯化物、鐵、灼燒失重等藥用規(guī)格 如存在可溶性鋇鹽則導(dǎo)致 醫(yī)療事故. 檢查：酸溶性鋇鹽、重金屬、砷鹽等 化學(xué)試劑不能代替藥品使用第九張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月10第三章一、藥物的純度要求第一節(jié) 概 述藥物的純度要求 是指藥物中存在的無治療作用或影響藥物的穩(wěn)定性和療效,甚至對人體健康有害的微量物質(zhì).2.藥物的雜質(zhì) 為保證藥品質(zhì)量,確保用藥安全、有效,必須檢查雜質(zhì),控制藥物純度.第十張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月11第三章1）對人體有

5、害的 如：砷鹽和重金屬 2）影響藥物穩(wěn)定性 如：水分（青霉素鉀鹽）3）雖對人體無害也不影響藥物穩(wěn)定性，但可用于考核生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)控制是否正常指示性雜質(zhì)（信號雜質(zhì)） 如：Cl- SO42-一、藥物的純度要求第一節(jié) 概 述雜質(zhì)的種類與來源第十一張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月12第三章二、雜質(zhì)的種類第一節(jié) 概 述雜質(zhì)的來源與種類按來源可分為2類一般雜質(zhì) 指在自然界中分布廣泛,在多種藥物的生產(chǎn)或貯存過程中容易引入的雜質(zhì).特殊雜質(zhì) 指在該藥物的生產(chǎn)或貯存過程中,根據(jù)藥物的性質(zhì)、生產(chǎn)方法和工藝條件,有可能引入的雜質(zhì).第十二張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月13第三章二、雜質(zhì)的種

6、類第一節(jié) 概 述雜質(zhì)的來源與種類按結(jié)構(gòu)可分為2類無機(jī)雜質(zhì) Cl-、S2-、CN-、As、重金屬.有機(jī)雜質(zhì) 中間體、副產(chǎn)物、分解物、異構(gòu)體、殘留溶劑.第十三張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月14第三章二、雜質(zhì)的種類第一節(jié) 概 述雜質(zhì)的來源與種類按性質(zhì)可分為3類信號雜質(zhì) 指本身一般無害,但其含量多少可反映藥物純度水平,指示生產(chǎn)工藝是否合理. 如：氯化物、硫酸鹽等.有害雜質(zhì) 對人體有毒害的雜質(zhì).在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中嚴(yán)加控制,以保證用藥安全. 如：重金屬、砷鹽、氰化物、氟化物等. 第十四張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月15第三章二、雜質(zhì)的種類第一節(jié) 概 述雜質(zhì)的來源與種類a 具有立體

7、異構(gòu)體的藥物,其生物活性有很大差異;如：腎上腺素為左旋體,其升壓作用是右旋體的12倍.b 異構(gòu)體中,其順式體與反式體的生物活性也不相同;如：VA以全反式的生物活性為最高.無效或低效雜質(zhì)第十五張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月16第三章二、雜質(zhì)的種類第一節(jié) 概 述雜質(zhì)的來源與種類 c 藥物的晶型不同,其理化常數(shù), 溶解性穩(wěn)定性、體內(nèi)的吸收和療效也有差異. 如：驅(qū)蟲藥甲苯咪唑,有A、B、C三種晶型. 其中C晶型的驅(qū)蟲率90%,B晶型的驅(qū)蟲率4060%,A晶型的驅(qū)蟲 率小于20%.第十六張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月17第三章二、雜質(zhì)的種類第一節(jié) 概 述雜質(zhì)的來源與種類

8、必須重視異構(gòu)體和多晶型對藥物有效性和安全性的影響. 控制藥物中低效、無效以及具有毒性的異構(gòu)體和多晶型, 在藥物純度研究中日益受到重視.第十七張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月18第三章第一節(jié) 概 述雜質(zhì)的來源與種類藥物中雜質(zhì)的來源與種類 有針對性地制訂雜質(zhì)檢查項目的方法和限度二、雜質(zhì)來源藥物中可能存在的雜質(zhì) 決定雜質(zhì)檢查的項目第十八張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月19第三章第一節(jié) 概 述雜質(zhì)的來源與種類二、雜質(zhì)來源 藥物生產(chǎn)過程引入 藥物貯存期間引入第十九張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月20第三章二、雜質(zhì)來源第一節(jié) 概 述雜質(zhì)的來源與種類(4) 合成工藝

9、中使用的設(shè)備、器皿可能 引入重金屬、以及使用溶劑,有機(jī)溶劑.1 生產(chǎn)過程中引入(1) 所用原料不純(2) 合成工藝中未反應(yīng)完全的原料、 合成中間體、副產(chǎn)物等.（3）從藥用植物中提取分離過程中引入第二十張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月21第三章二、雜質(zhì)來源與種類第一節(jié) 概 述雜質(zhì)的來源與種類例： 阿斯匹林由水楊酸乙酰化制得+乙?；煌耆?水楊酸(雜質(zhì))第二十一張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月22第三章制劑過程中可能產(chǎn)生新物質(zhì)如： 制備過程中加熱滅菌鹽酸普魯卡因注射劑 進(jìn)一步脫羧轉(zhuǎn)化對氨基苯甲酸 苯胺 引起毒性反應(yīng)第一節(jié)概述-雜質(zhì)的來源與種類第二十二張，PPT共一百八十

10、二頁，創(chuàng)作于2022年6月23第三章二、雜質(zhì)來源與種類第一節(jié) 概 述雜質(zhì)的來源與種類 (1)保管不善或貯存時間過長(2)包裝不當(dāng)2 貯藏過程中引入第二十三張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月24第三章二、雜質(zhì)來源與種類第一節(jié) 概 述雜質(zhì)的來源與種類第二十四張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月25第三章二、雜質(zhì)來源與種類第一節(jié) 概 述雜質(zhì)的來源與種類 例1:麻醉乙醚在日光、空氣及濕氣作用下, 易氧化分解為醛及有毒的過氧化物. CH3CH2OCH2CH3 CH3CHO + CH3CH(OH)-O-O-CH(OH)CH3（二羥乙基過氧化物）藥典規(guī)定:起封后24小時內(nèi)使用第二十五張

11、，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月26第三章二、雜質(zhì)來源與種類第一節(jié) 概 述雜質(zhì)的來源與種類例2： 四環(huán)素在酸性條件下可發(fā)生差向異構(gòu)化反應(yīng),生成差向四環(huán)素(毒性高、活性低)第二十六張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月27易發(fā)生水解反應(yīng)的結(jié)構(gòu)：酯、內(nèi)酯、酰胺、鹵代烴、苷類等易發(fā)生氧化反應(yīng)的結(jié)構(gòu)：醚、醛、酚羥基、巰基、亞硝基、雙鍵等二、雜質(zhì)來源與種類第一節(jié) 概 述雜質(zhì)的來源與種類第三章第二十七張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月28第三章第一節(jié) 概 述雜質(zhì)的限量檢查1 雜質(zhì)限量 在不影響藥物療效、穩(wěn)定性及不發(fā)生毒性的前提下,藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量. 三 雜質(zhì)限量檢

12、查百分表示( %)百萬分表示( ppm)限量表示方 法第二十八張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月29第三章第一節(jié) 概 述雜質(zhì)的限量檢查2 雜質(zhì)檢查的要求 三 雜質(zhì)限量檢查由于雜質(zhì)不可能完全除盡，也沒有必要除盡。所以在不影響療效和不發(fā)生毒性的原則下，既保證藥物質(zhì)量，又便于制造、貯藏和制劑生產(chǎn)，對于藥物中可能存在的雜質(zhì)，允許有一定限量，這一允許量被稱為雜質(zhì)的限量。通常不要求測定其準(zhǔn)確含量。藥典中規(guī)定的雜質(zhì)檢查均為限量（或限度）檢查（Limit test）。第二十九張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月30第三章第一節(jié) 概 述雜質(zhì)的限量檢查 三 雜質(zhì)限量檢查三種檢查方法比較法靈敏

13、度法標(biāo)準(zhǔn)對照法3 雜質(zhì)檢查方法(限量檢查法)第三十張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月31操作:平行試驗(yàn)比較兩比色管的顏色或濁度,判斷雜質(zhì)限量是否符合規(guī)定.管2（對照管）管1（樣品管）第一節(jié)概述雜質(zhì)的限量檢查第三章 取限度量的待檢雜質(zhì)對照品配成的對照溶液,與一定量供試品配成的供試品容液在相同條件下處理, 比較反應(yīng)結(jié)果, 判斷供試液中所含雜質(zhì)限度是否符合規(guī)定.標(biāo)準(zhǔn)對照法第三十一張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月32 在供試品溶液中加入試劑,在試驗(yàn)條件下反應(yīng),不得出現(xiàn)正反應(yīng). 既以檢測條件下反應(yīng)靈敏度控制雜質(zhì)限量.第一節(jié)概述雜質(zhì)的限量檢查第三章 如：蒸餾水中氯化物的檢查 5滴

14、 1mL0.2mg/50mL 4g/mL靈敏度法第三十二張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月33 取一定量供試品,在規(guī)定條件下測定待檢雜質(zhì)吸光度, 與規(guī)定限量比較, 判斷供試品中雜質(zhì)限量.第一節(jié)概述雜質(zhì)的限量檢查第三章比較法第三十三張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月34 例：腎上腺素中腎上腺酮的檢查 第一節(jié)概述雜質(zhì)的限量檢查第三章比較法供試品液(2.0mg/ml)鹽酸溶液樣品 (0.05mol/L)A310nm規(guī)定：A310nm0.05第三十四張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月35寫成：4 限量計算公式 三 雜質(zhì)的限量檢查第一節(jié) 概 述雜質(zhì)的限量檢查第三章第三

15、十五張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月36 若用ppm表示雜質(zhì)限量則：注意: 單位是否統(tǒng)一 供試品是否有稀釋 表示方法%或ppm第一節(jié) 概 述雜質(zhì)的限量檢查第三章第三十六張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月37例1. 對乙酰氨基酚中氯化鈉的檢查對照品溶液: 標(biāo)準(zhǔn)NaCl溶液(10gCl-/ml)方法：取5.0ml同法操作比較,濁度不得更大.計算：氯化物限量是多少(% )？第一節(jié) 概 述雜質(zhì)的限量檢查第三章第三十七張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月38規(guī)定：含重金屬百萬分之五(5ppm)計算：應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液(10gPb/ml)多少ml？例2. 葡萄糖中重金屬的檢

16、查方法：第一節(jié) 概 述雜質(zhì)的限量檢查第三章第三十八張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月39例3. 溴化鈉中砷鹽檢查第一節(jié) 概 述雜質(zhì)的限量檢查第三章S = = x106 =0.5gC.VL2.0X1/1064方法：中國藥典規(guī)定：取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2.0ml (每1ml相當(dāng)于1g砷)制備砷斑規(guī)定：含砷量不得超過4 ppm計算：應(yīng)取供試品量(g)？第三十九張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月40小結(jié)1，藥物純度：藥物的純凈程度。2，雜質(zhì)的來源與種類來源：生產(chǎn)和貯存種類：一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)3，雜質(zhì)的限量檢查雜質(zhì)的限量：藥物中允許含雜質(zhì)的最大量;計算：識記：雜質(zhì)、一般雜質(zhì)、特殊雜質(zhì)、雜質(zhì)

17、來源、藥用純度與化學(xué)純度的區(qū)別第四十張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月41思考題1, 什么是一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)。2, 請解釋信號雜質(zhì)和有害雜質(zhì)。3, 請闡明雜質(zhì)的限量和藥物純度的含義。4, 試說明信號雜質(zhì)的存在對藥物有何影響。第四十一張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月421. 臨床所用藥物的純度與化學(xué)品及試劑純度的主要區(qū)別是（A）A. 所含雜質(zhì)的生理效應(yīng)不同B. 所含有效成分的量不同 C. 所含雜質(zhì)的絕對量不同D. 化學(xué)性質(zhì)及化學(xué)反應(yīng)速度不同E. 所含有效成分的生理效應(yīng)不同練習(xí)題與答案第四十二張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月432在藥物生產(chǎn)過程中引入雜質(zhì)的

18、途徑為(A,B,C,D)A. 原料不純或部分未反應(yīng)完全的原料造成B. 合成過程中產(chǎn)生的中間體或副產(chǎn)物分離不凈造成C. 需加入的各種試劑產(chǎn)生吸附，共沉淀生成混晶等造成D. 所用金屬器皿及裝置等引入雜質(zhì)E. 由于操作不妥，日光曝曬而使產(chǎn)品發(fā)生分解引入的雜質(zhì) 第四十三張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月443檢查某藥物中的砷鹽，取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2ml（每1ml相當(dāng)于1g的As）制備標(biāo)準(zhǔn)砷斑，砷鹽限量為0.0001，應(yīng)取供試品的量為 A. 0.20g B. 2.0g C. 0.020g D. 1.0g E. 0.10g 已知：C1 g/ml110-6 g/ml; V2ml; L0.0001%第四

19、十四張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月454檢查維生素C中的重金屬時，若取樣量為1.0g，要求含重金屬不得過百萬分之十，問應(yīng)吸取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液（每1ml0.01mg的Pb）多少ml？ A. 0.2ml B. 0.4ml C. 2ml D. 1ml E. 20ml第四十五張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月46基本要求第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查掌握一般雜質(zhì)檢查項目的原理和方法重點(diǎn)：氯化物、重金屬、砷鹽、鐵鹽、干燥失重、水分第三章第四十六張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月47一般雜質(zhì)檢查規(guī)則 藥品檢驗(yàn)操作標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定 1. 遵循平行操作原則（1）儀器的配對性 如納氏比色管應(yīng)配

20、對，刻度線高低相差不超過2mm，砷鹽檢查時導(dǎo)氣管長度及孔的大小要一致（2）對照品與供試品的同步操作2. 正確的取樣及供試品的稱量范圍 1g不超過2%，1g不超過1% 3. 正確的比色、比濁方法 4. 檢查結(jié)果不符合規(guī)定或在限度邊緣時應(yīng)對供試管和對照管各復(fù)查二份 第四十七張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月48一氯化物檢查法第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查 1. 原理 利用氯化物在硝酸酸性條件下與硝酸銀反應(yīng), 生成氯化銀白色渾濁液, 與一定量標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液在相同條件下產(chǎn)生的氯化銀渾濁程度比較, 濁度不得更大. Cl-+Ag+ H+ AgCl第三章第四十八張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年

21、6月492操作方法(對照法)樣品管對照管 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查第三章葡萄糖中氯化物檢查1.0ml用水稀釋至50ml6.0mL0.60g0.010%(濃度：10gCl/ml)一氯化物檢查法第四十九張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月50一氯化物檢查法 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查3. 結(jié)果觀察方法 暗處放置5min(避免AgCl分解)第三章黑色的背景上 自上而下的觀察第五十張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月51 4注意事項及討論一氯化物檢查法平行試驗(yàn)加稀硝酸的目的 氯化物的最適檢測濃度范圍 稀釋到40ml后加硝酸銀試液的目的 供試品溶液不澄清處理方法 供試品溶液有色時的處理方法

22、供試品溶液顯堿性的處理方法 干擾物的排除 有機(jī)藥物中氯化物的檢查 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查第三章第五十一張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月52 一氯化物檢查法 為了保證樣品管與對照管的反應(yīng)條件一致,要求樣品管與對照管要平行操作平行試驗(yàn). 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查第三章平行試驗(yàn)第五十二張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月53 加稀硝酸的目的一氯化物檢查法 加速氯化銀混濁的生成,產(chǎn)生較好的乳濁,避免產(chǎn)生碳酸銀、氧化銀、磷酸銀沉淀. 50ml供試液含稀硝酸10ml為宜.過多會增大氯化銀的溶解度,使?jié)岫冉档? 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查第三章第五十三張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于202

23、2年6月54一氯化物檢查法 氯化物的最適檢測濃度范圍 50ml供試液中含0.050.08mg的Cl-,相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液(10gCl-/ml) 5.08.0ml 時,所顯渾濁梯度明顯. 根據(jù)限量取用適宜的供試品量, 使氯化物的濃度在適宜的范圍內(nèi). 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查第三章第五十四張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月55 稀釋到40ml后加硝酸銀試液 的目的一氯化物檢查法 使產(chǎn)生的AgCl渾濁均勻. 硝酸銀加得過早, 由于氯化物濃度過大而產(chǎn)生AgCl沉淀而影響比濁. 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查第三章第五十五張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月56 供試品溶液不澄清處理方法一

24、氯化物檢查法 供試品溶解后溶液不澄清,應(yīng)過濾,過濾時的濾紙要先用含硝酸的水溶液(1100)洗滌, 除去濾紙中含有的氯化物. 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查第三章第五十六張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月57 供試品溶液有色時的處理方法a.內(nèi)消色法如枸櫞酸鐵銨中氯化物的檢查. 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查第三章 第五十七張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月58 向供試品溶液中加入某種試劑,使溶液顏色褪去后再依法檢查.一氯化物檢查法例：高錳酸鉀中氯化物的檢查 因溶液呈紫色,加入適量乙醇,使顏色消失后再檢查. 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查第三章b. 外消色法第五十八張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于

25、2022年6月59 供試品溶液顯堿性的處理方法一氯化物檢查法先中和為中性后再檢查. 避免硝酸銀在堿性條件下生成氫氧化銀和氧化銀. 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查第三章第五十九張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月60 a.碘化物中氯化物的檢查 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查第三章Cl的氧化電位高(1.35)不能被氧化為Cl2I-的氧化電位低(0.53) 干擾物的排除第六十張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月61b.碘中氯化物的檢查反應(yīng)原理: 根據(jù)氨中溶解度不同AgCl(溶解)AgBr(微溶)AgI(不溶) 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查第三章第六十一張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月62

26、Cl的氧化電位高(1.35)不能被氧化為Cl2Br-的氧化電位低(1.08) 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查c.溴化物中氯化物的檢查第三章第六十二張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月63一氯化物檢查法 有機(jī)藥物中氯化物的檢查 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查第三章 a 溶于水的有機(jī)藥物直接檢查. c 溶于稀乙醇或丙酮的有機(jī)藥物 用該溶劑溶解后依法檢查.例：三氯叔丁醇CCl3C(CH3 ) 2 OH b 不溶于水的有機(jī)藥物第六十三張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月64 d 雜質(zhì)中鹵素原子連接于苯環(huán)上 先進(jìn)行有機(jī)破壞,使分解后再檢查. 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查第三章氧瓶燃燒進(jìn)行樣品處理.第六十四

27、張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月65 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查二硫酸鹽檢查法 硫酸鹽與氯化鋇在鹽酸酸性溶液中生成硫酸鋇的白色渾濁液,與一定量標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液與氯化鋇在相同條件下生成的渾濁比較.第三章1. 原 理第六十五張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月66 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查二硫酸鹽檢查法 第三章2. 操作法2ml40mld.HCl25%BaCl25mlH2O50mlH2O 樣品標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度范圍 0.1mg0.5mgSO42-/50ml第六十六張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月671. 標(biāo)準(zhǔn)K2SO4溶液0.1mg/ml，50ml溶液中含0.10.5mg的

28、所顯渾濁梯度明顯，相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)K2SO4溶液15ml。 2. 反應(yīng)需在鹽酸酸性條件下進(jìn)行，且以50ml供試溶液中含稀鹽酸2ml為宜。 (鹽酸酸性條件防止BaCO3，BaPO4沉淀生成，pH約=1)3. 試劑：氯化鋇 4. 供試液和對照液稀釋后，再加氯化鋇溶液，使生成白色渾濁而不是白色沉淀。 5. 比濁方法：同置于黑色背景上，自上向下觀察。 二硫酸鹽檢查法 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查2. 測定條件第三章第六十七張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月68 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查三鐵鹽檢查法 第一法 硫氰酸鹽法ChP USP1. 原理 鐵鹽在鹽酸酸性溶液中與硫氰酸銨生成紅色可溶性硫氰酸鐵配離子,與

29、一定量標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液用同法處理后所呈的顏色進(jìn)行比較.第三章第六十八張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月69 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查三鐵鹽檢查法 第三章2. 操作4ml25mld.HCl30%硫氰酸銨過硫酸銨50mgH2O50mlH2O 樣品標(biāo)準(zhǔn)溶液第六十九張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月70 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查三鐵鹽檢查法 第三章2) 最佳比色濃度a. 儀器分析線性范圍5 90g Fe3+ /50mlb. 目視比色濃度范圍1050g Fe3+ /50ml3. 討 論標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液硫酸鐵銨(含硫酸) 濃度10 gFe3+/ml第七十張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6

30、月713）試劑：硫氰酸銨。加過量硫氰酸銨，使反應(yīng)向正反應(yīng)方向進(jìn)行 4）檢查Fe2+和Fe3+ 5）鐵鹽檢查時，加氧化劑氧化Fe2+為Fe3+。加過硫酸銨可氧化Fe2+為Fe3+，同時可防止光線使硫氰酸鐵還原或分解褪色。 加硝酸后加熱也可氧化Fe2+為Fe3+6）比色方法：同置于白色背景上，自上向下觀察。 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查第三章第七十一張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月72 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查三鐵鹽檢查法 第二法 巰基醋酸法 BP第三章第七十二張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月73枸櫞酸的作用：使枸櫞酸與鐵離子形成配位離子，以免在氨堿性溶液中產(chǎn)生氫氧化鐵沉淀。巰

31、基醋酸：還原劑本法靈敏度較高，但試劑較貴 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查第三章第七十三張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月74 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查四重金屬檢查法 重金屬是指在實(shí)驗(yàn)條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用呈色的金屬. 如：Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、Sb、Sn、As、Ni、Co、Zn等. 重金屬存在影響藥物的穩(wěn)定性及安全性. 鉛易在體內(nèi)積蓄中毒,以Pb為代表. 第三章1.重金屬的概念第七十四張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月75 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查四重金屬檢查法 第二法:熾灼后檢查法 適用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及不 溶于水、稀酸及乙醇的有機(jī)藥物. 第一法:硫代乙酰

32、胺法 適用于溶于水、稀酸、乙醇 的藥物,是最常用的方法. 第三章第七十五張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月76 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查四重金屬檢查法 第三法:硫化鈉法 適用于難溶于稀酸但能溶于 堿性溶液藥物(巴比妥類、磺胺類)第三章第七十六張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月77 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查四重金屬檢查法 適用于溶于水、稀酸和乙醇的藥物.第三章第一法 硫代乙酰胺法第七十七張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月78 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查四重金屬檢查法 硫代乙酰胺在弱酸性 (pH3.5 醋酸鹽緩沖液)條件下水解,產(chǎn)生H2S,與微量重金屬離子(以Pb2+為

33、代表)生成黃色到棕黑色的硫化物混懸液, 與一定量標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液經(jīng)同法處理后所呈顏色比較, 不得更深.第三章1 原 理 第七十八張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月792 操作方法甲管丙管乙管第七十九張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月80 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查第三章結(jié)果觀察第八十張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月81第八十一張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月82 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查四重金屬檢查法 標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液濃度硫代乙酰胺試液溶液的pH 供試品溶液有顏色時的處理 干擾物的排除方法第三章3討論第八十二張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月83

34、第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查四重金屬檢查法 標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液濃度適宜目視比色的濃度范圍 Pb2+標(biāo)準(zhǔn)溶液10g/ml 12ml第三章第八十三張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月84 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查四重金屬檢查法 硫代乙酰胺試液 H2S試液：惡臭和毒性；不穩(wěn)定；易被空氣氧化而析出硫；濃度難以控制.第三章 改用硫代乙酰胺為顯色劑（95版藥典）硫代乙酰胺在實(shí)驗(yàn)條件下水解產(chǎn)生H2S,與重金屬離子反應(yīng).第八十四張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月85 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查四重金屬檢查法 pH在3.03.5時, 呈色較完全.酸度增大, 呈色變淺甚至不呈色. 第三章 溶液的pH對于金屬離子

35、與硫化氫呈色影響較大.溶液的pH第八十五張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月86 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查四重金屬檢查法 供試品溶液有顏色時的處理第三章a.外消色法 b.內(nèi)消色法第八十六張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月87 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查四重金屬檢查法 a.外消色法 . 稀焦糖溶液調(diào)節(jié) . 指示劑調(diào)節(jié)第三章第八十七張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月88 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查 b. 內(nèi)消色法 與氯化物檢查時的處理方法類似 第三章第八十八張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月89 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查四重金屬檢查法 干擾物的排除方法干擾：弱酸性

36、溶液中Fe3+氧化H2S析出S,產(chǎn)生混濁影響檢查.a.供試品中微量高價Fe3+存在第三章如：葡萄糖酸亞鐵中重金屬的檢查.排除：加入抗壞血酸或鹽酸羥胺使Fe3+還原為Fe2+.第八十九張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月90 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查 b.供試品為鐵鹽（大量的Fe3+） Fe3+在HCl溶液中能形成配位化合物用乙醚提取 Fe3+HCl HFeCl62-（黃色）水層加氨試液調(diào)至堿性,殘存的Fe3+可用KCN掩蔽, 按第三法檢查. 如：枸櫞酸鐵銨的重金屬檢查第三章四重金屬檢查法第九十張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月91 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查四重金屬檢查法 c.

37、藥物本身能生成不溶性硫化物加入掩蔽劑消除干擾加掩蔽劑KCN,使銻、鋅形成穩(wěn)定的配合物后, 用第三法檢查.第三章如：葡萄酸銻鈉中重金屬的檢查第九十一張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月92 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查四重金屬檢查法 1.原理 供試品先熾灼破壞后,使有機(jī)結(jié)合的重金屬游離, 再按第一法檢查.第三章第二法 灼燒后檢查適用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及不溶于水、稀酸、乙醇的有機(jī)藥物.第九十二張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月93 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查四重金屬檢查法 2. 操作第三章 緩緩熾灼 放冷 H2SO4 0.5-1.0ml供試品 炭化 加熱 HNO3 500-600H2SO

38、4 除盡 放冷 完全灰化 蒸干HCl 2ml 水15ml 中性 按第一法檢查 蒸干 氨試液注意：做空白試驗(yàn) 第九十三張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月94 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查四重金屬檢查法 a. HNO3處理后,必須蒸干除盡NO.第三章3. 討論b. 熾灼溫度嚴(yán)格控制：500-600 c. 含鈉鹽或氟的有機(jī)藥物在熾灼時 改用鉑坩堝或硬質(zhì)玻璃 (瑪瑙) 蒸 發(fā)皿.如：鹽酸氟奮乃靜中重金屬檢查第九十四張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月95 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查四重金屬檢查法 1. 原理在堿性介質(zhì)中,以Na2S為顯色劑, 使Pb2+與S2-作用生成PbS 的混懸液, 與

39、一定量標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液經(jīng)同法處理所呈顏色比較, 不得更深.第三章第三法 硫化鈉法第九十五張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月96 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查四重金屬檢查法 適用于難溶于稀酸但能溶解于堿性溶液的藥物中重金屬的檢查. 如：磺胺類與巴比妥類藥物第三章第九十六張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月97 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查四重金屬檢查法 2. 方法 取供試品適量,加NaOH試液5ml和水 20ml使溶解后,置納氏比色管中,加Na2S試液5滴, 搖勻, 與一定量標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液經(jīng)同法處理所呈顏色比較.第三章第九十七張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月98 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的

40、檢查四重金屬檢查法 3. 討論 Na2S 對玻璃有腐蝕性,久置產(chǎn)生絮狀物,應(yīng)臨用新配.第三章第九十八張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月99 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查 (二) 白田道夫法 (一) 古蔡氏法 (三) Ag-DDC法 (四) 奇列氏法(次磷酸法)第三章五砷鹽檢查法第九十九張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月100第一百張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月101牛黃解毒片中含有雄黃，其主要成分為三硫化二砷，遇熱易分解氧化，變成有劇毒的三氧化二砷，其毒害作用可影響到神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、造血系統(tǒng)和泌尿系統(tǒng)等。因此牛黃解毒片的質(zhì)量檢查要做三氧化二砷的檢查，怎么樣

41、做砷鹽檢查？第一百零一張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月102 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查 第三章五砷鹽檢查法(一) 古蔡氏法（Gutzeit）1. 原 理金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫與藥物中微量砷鹽反應(yīng)生成具揮發(fā)性的砷化氫,遇溴化汞試紙產(chǎn)生黃色至棕色的砷斑,與同條件下一定量標(biāo)準(zhǔn)砷溶液所生成的砷斑比較,判斷砷鹽的含量.第一百零二張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月103 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查反應(yīng)式如下：第三章黃色棕色第一百零三張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月104 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查第三章2.裝置檢砷瓶A導(dǎo)氣管B具孔塞CABC五砷鹽檢查法第一百零四張，PP

42、T共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月105 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查2操作加鋅粒2g, 立即將裝妥的導(dǎo)氣管 B 密塞與 A 瓶, 置25-40 水浴中, 反應(yīng)45分鐘, 取出溴化汞試紙, 比較砷斑.第三章 導(dǎo)氣管B中裝入醋酸鉛棉球60-80mm;再于旋塞C的平面上放一片溴化汞試紙樣品、對照品分別置于檢砷瓶中, 加鹽酸5ml與水21ml, 再加2.5%碘化鉀試液5ml 與0.3%酸性氯化亞錫試液5滴, 在室溫放置10分鐘第一百零五張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月106樣品 標(biāo)準(zhǔn)砷溶液溴化汞試紙 標(biāo)準(zhǔn)砷 溶液樣品還原反應(yīng)(25-40 )AsH3 砷斑醋酸鉛棉花 H2S 第一百零六張，

43、PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月107 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查 3. 討 論1)試劑的作用a. KI的作用還原劑：As5+As3+ 五價砷生成AsH3的反應(yīng)速度比三價砷速度慢, 加入 KI 使五價砷還原為三價砷后再與活潑氫反應(yīng), 以增大AsH3的生成速度.第三章五砷鹽檢查法第一百零七張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月108 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查第三章五砷鹽檢查法 還原劑(表現(xiàn)在3方面). 將五價砷還原為三價砷(As5+As3+)b.酸性SnCl2的作用第一百零八張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月109第三章 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查五砷鹽檢查法 進(jìn)而促進(jìn)AsH

44、3不斷生成穩(wěn)定的絡(luò)離子. 將KI被氧化生成的I2再還原為I-第一百零九張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月110 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查第三章五砷鹽檢查法 H2阻礙酸與鋅粒反應(yīng)Zn超電壓0.70Sn超電壓0.50SnCl2. SnCl2與Zn粒表面形成Zn-Sn齊 起去極化作用,使氫氣均勻而連續(xù)地發(fā)生.第一百一十張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月111 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查第三章五砷鹽檢查法 c.PbAc2棉花的作用 排除硫化物的干擾(1mgS2- ) 第一百一十一張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月112 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查第三章五砷鹽檢查法 d.HgB

45、r2試紙的作用 HgBr2試紙與AsH3作用生成砷斑. 第一百一十二張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月113 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查 2)反應(yīng)最佳條件a. Zn粒的大小及用量 大?。耗芡ㄟ^1號篩（8502000m） 用量：約2g.b. 標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2 ml (1 g /ml) 第三章五砷鹽檢查法第一百一十三張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月114 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查a. 供試品是硫化物,亞硫酸鹽,硫代硫酸鹽排除方法：加入濃硝酸處理第三章3)干擾物的排除五砷鹽檢查法第一百一十四張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月115 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查Fe3+能消耗還原

46、劑(KI、SnCl2), 并能氧化砷化氫.排除方法：先加酸性SnCl2試液使 Fe3+ Fe2+第三章五砷鹽檢查法b. 供試品是鐵鹽(Fe3+)第一百一十五張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月116 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查c. 共價鍵結(jié)合的砷化物排除方法：進(jìn)行有機(jī)破壞 酸破壞法或堿破壞法第三章五砷鹽檢查法第一百一十六張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月117 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查 堿破壞法a 加入氫氧化鈣 500-600 C灼燒 例：酚磺酞b 加入無水碳酸鈉堿融 例：苯甲酸鈉第三章五砷鹽檢查法酸破壞法 加稀硫酸與溴化鉀 例：葡萄糖中砷鹽檢查第一百一十七張，PPT共一百八十

47、二頁，創(chuàng)作于2022年6月118 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查 4)古蔡氏法特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：靈敏度高(1 g As)缺點(diǎn)：Sb干擾(100g)第三章五砷鹽檢查法第一百一十八張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月119 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查第三章五砷鹽檢查法(二) 白田道夫法 對含銻藥物中砷鹽的檢查不能用古蔡氏法,需用白田道夫法.第一百一十九張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月120 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查第三章五砷鹽檢查法1. 原 理 2As 3+ + 3SnCl2 + 6HCl 2As + 3SnCl4 + 6H+棕褐色 SnCl2在HCl中能將砷鹽還原為棕褐色的膠態(tài)砷, 與一定量的

48、標(biāo)準(zhǔn)砷溶液按同法處理后進(jìn)行比較, 判斷供試品中砷鹽的限量.第一百二十張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月121 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查 2. 白田道夫法的特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：不受Sb干擾缺點(diǎn)：靈敏度低 20gAs2O3/10ml 加入少量HgCl2,靈敏度提高至2 gAs2O3（1.5 gAs）/10ml.第三章五砷鹽檢查法第一百二十一張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月122 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查 (三) 二乙基二硫代氨基甲酸銀法 (Ag-DDC法) USP silver diethyldithiocarbamate第三章 本法不僅用于砷鹽的限量檢查, 而且可用作微量砷鹽的含量測

49、定.第一百二十二張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月123 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查 第三章1. 原 理 第一步：同古蔡氏法生成砷化氫 第二步：砷化氫還原Ag-DDC溶液,產(chǎn)生紅色的膠態(tài)銀. 目視比色法 儀器分析 510nm處測吸收度。第一百二十三張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月124AsH3+6Ag(DDC)As(DDC)3+6Ag(紅色)+3HDDC砷化氫與Ag-DDC溶液作用，還原AgDDC為紅色膠態(tài)銀，直接比色或于510nm波長處測定吸收度，進(jìn)行比較。 用有機(jī)堿吸收反應(yīng)產(chǎn)生的HDDC有利于反應(yīng)的進(jìn)行。USP（24）用吡啶，靈敏但試劑惡臭ChP 用三乙胺。靈敏度低本

50、法適用于含Sb量小于500g的供試品。第一百二十四張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月125 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查 2. Ag-DDC法的特點(diǎn) a 靈敏度高 0.5 gAs/30ml b 可儀器測定,還可定量 c Sb干擾小（ 500g ）第三章五砷鹽檢查法第一百二十五張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月126 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查第三章五砷鹽檢查法(四)奇列氏法（次磷酸法）BP1. 原理 在鹽酸酸性溶液中, 次磷酸還原砷鹽為棕色的游離砷,與標(biāo)準(zhǔn)砷溶液同法處理后比較顏色.NaH2PO2+HClH3PO2+NaCl3H3PO2+H3AsO33H3PO3+2AS棕色第一百二

51、十六張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月127 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查 2. 特點(diǎn)不受S2-,SO32-,Sb干擾靈敏度較古蔡氏法低第三章五砷鹽檢查法第一百二十七張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月128 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查第三章六溶液顏色檢查法控制藥物中有色雜質(zhì)限量的方法。 生產(chǎn)、貯藏中產(chǎn)生ChP采用三種方法檢查。 第一法 目視比色法 即與標(biāo)準(zhǔn)比色液比較的方法，全波長范圍定性觀察觀察方法 第一百二十八張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月129 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查第三章六溶液顏色檢查法標(biāo)準(zhǔn)比色液的配制黃綠、黃、橙黃、橙紅、棕紅第一百二十九張，PPT共一百八

52、十二頁，創(chuàng)作于2022年6月130第二法 分光光度法 單一波長定量，吸收度不得超過規(guī)定值。第三法 色差計法 全波長范圍定量本法是通過色差計直接測定溶液的透視三刺激值，對其顏色進(jìn)行定量表述和分析的方法。 測色儀器一般為光電積分型色差計 科學(xué)客觀三刺激值即是在給定的三色系統(tǒng)中與待測色達(dá)到色匹配所需的三個原刺激量。自然界的每種顏色都可以用紅、綠、藍(lán)三原色按適當(dāng)比例混合而成。當(dāng)目視法難判斷色差時，應(yīng)考慮本法。 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查第三章第一百三十張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月131 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查第三章七易碳化物檢查法檢查藥物中遇H2SO4易炭化或易被氧化呈色的微量有機(jī)雜質(zhì)。

53、 方法：H2SO4炭化后與對照液比較。 對照液：有三類（1）“溶液顏色檢查”項下的標(biāo)準(zhǔn)比色液；（2）由比色用氯化鈷液，比色用重鉻酸鉀液，比色用硫酸銅液按規(guī)定方法配成的對照液；（3）高錳酸鉀液比色：同置白色背景前，平視觀察比較。 不得更深第一百三十一張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月132 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查第三章八澄清度檢查法檢查藥物中的微量不溶性雜質(zhì)，用作注射劑的原料藥一般應(yīng)作此項檢查。 1檢查方法 對照法 第一百三十二張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月133 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查第三章八澄清度檢查法2. 濁度標(biāo)準(zhǔn)液的配制中國藥典規(guī)定用濁度標(biāo)準(zhǔn)液作為澄清度檢查的

54、標(biāo)準(zhǔn)。 反應(yīng)原理：烏洛托品在偏酸性條件下水解產(chǎn)生甲醛，甲醛與肼縮合生成甲醛腙，不溶于水，形成白色渾濁。1.00硫酸肼溶液與10烏洛托品溶液等量混合配制濁度標(biāo)準(zhǔn)貯備液（151000） 濁度標(biāo)準(zhǔn)原液 550nm處吸收度0.12-0.15 濁度標(biāo)準(zhǔn)液（5個級號）0.5,1,2,3,4第一百三十三張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月134 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查第三章八澄清度檢查法3. 判斷 藥典中規(guī)定的“澄清”，系指供試品溶液的澄清度相同于所用溶劑，或未超過0.5號濁度標(biāo)準(zhǔn)液。4. 溶劑：水、酸、堿、有機(jī)溶劑(乙醇、甲醇、丙酮)有機(jī)酸的堿金屬鹽類藥物強(qiáng)調(diào)用“新沸過的冷水”第一百三十四張，P

55、PT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月135檢查不含金屬的有機(jī)藥物或揮發(fā)性無機(jī)藥物中混入的非揮發(fā)性無機(jī)雜質(zhì)(金屬氧化物或無機(jī)鹽類)。 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查第三章九熾灼殘渣檢查法第一百三十五張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月1361. 原理 樣品炭化后+ H2SO4濕潤700800熾灼至恒重?zé)胱茪堅?residue on ignition)（硫酸灰分） （sulphated ash） 限量一般為0.1%0.2% 無機(jī)雜質(zhì)的硫酸鹽。 H2SO4濕潤（低溫加熱至硫酸蒸汽除盡） 熾灼殘渣（USP）, 硫酸灰分（BP） 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查第三章九熾灼殘渣檢查法第一百三十六張，PPT共

56、一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月137 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查第三章九熾灼殘渣檢查法2. 操作方法第一百三十七張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月138 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查第三章九熾灼殘渣檢查法注意事項 （1）供試品的取樣量應(yīng)根據(jù)熾灼殘渣限量和稱量誤差決定。 （2）含氟的藥物對瓷坩堝有腐蝕，應(yīng)采用鉑坩堝。（3）若殘渣需留作重金屬檢查，則500600熾灼至恒重。（重金屬（鉛）在高溫下易揮發(fā)） 檢查結(jié)果偏低（4）加硫酸處理是使雜質(zhì)轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定的硫酸鹽，并幫助有機(jī)物炭化。第一百三十八張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月139 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查十干燥失重 指藥品在規(guī)定的條

57、件下,經(jīng)干燥后所減失的量,以百分率表示. 干燥失重的內(nèi)容物主要指水分,也包括其它揮發(fā)性物質(zhì).第三章第一百三十九張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月140 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查十干燥失重 中國藥典采用的測定法 常壓干燥法 干燥劑干燥法 減壓干燥法 熱分析法第三章第一百四十張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月141 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查適用于受熱較穩(wěn)定的藥物。干燥溫度一般為105。 干燥失重：第二次及以后各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1h后進(jìn)行。 熾灼殘渣：第二次及以后各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)熾灼0.5h后進(jìn)行。 注意：供試品應(yīng)平鋪，厚度5mm，疏松物10mm結(jié)晶藥物

58、應(yīng)該研細(xì)瓶蓋半開，或者放置旁邊取時，先蓋瓶蓋第三章十干燥失重常壓干燥法第一百四十一張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月142 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查適用于受熱易分解或揮發(fā)的供試品。干燥劑：硅膠、濃硫酸、P2O5 。1，硅膠：吸水率居中，變色硅膠，加有氯化鈷（CoCl2），無水氯化鈷藍(lán)色，吸水后含二分子結(jié)晶水呈淡紅色。105干燥后可恢復(fù)使用。價廉、方便、無腐蝕性、可重復(fù)，最常用的干燥劑。2，濃硫酸：吸水率低，有腐蝕性。3，P2O5 ：吸水性好，不能反復(fù)使用。第三章十干燥失重干燥劑干燥法第一百四十二張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月143 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查適用于熔點(diǎn)低，

59、受熱不穩(wěn)定或水分難趕除的藥物。 除另有規(guī)定外，壓力應(yīng)在2.67kPa（20mmHg）以下。第三章十干燥失重減壓干燥法第一百四十三張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月144藥物中的水分包括結(jié)晶水和吸附水。中國、美國和英國藥典收載了費(fèi)休氏法和甲苯法。費(fèi)休氏法（卡爾費(fèi)休法）（karl fischer）:可以測定結(jié)晶水、吸附水和游離水。原理：I2+SO2+H2O2HI+SO3十一水分測定法 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查第三章根據(jù)消耗碘的量來測定水分的含量。第一百四十四張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月145 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查第三章1. 有機(jī)溶劑殘留量測定法是用以檢查藥物在生產(chǎn)過程

60、中引入的有害有機(jī)溶劑，2000版藥典包括苯、氯仿、二氧六環(huán)、二氯甲烷、吡啶、甲苯及環(huán)氧乙烷。 2005版有較大修訂。2. 檢查方法 中國藥典采用氣相色譜法檢查殘留有機(jī)溶劑 色譜條件：固定相：直徑為0.25-0.18mm的二乙烯苯乙基乙烯苯型高分子多孔小球載氣：氮?dú)鈾z測器：氫火焰離子化檢測器檢測（FID）柱溫：80-170十二有機(jī)溶劑殘留第一百四十五張，PPT共一百八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月146色譜系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：中國藥典規(guī)定，在殘留溶劑測定前應(yīng)作色譜系統(tǒng)適用性試驗(yàn)。（1）用待測物的色譜峰計算的理論塔板數(shù)填充柱應(yīng)大于1000，毛細(xì)管柱應(yīng)大于5000 ；（2）用內(nèi)標(biāo)法測定時，內(nèi)標(biāo)物與待測物色