臨床超聲治療學(xué)：12-超聲治療婦產(chǎn)科非腫瘤疾病

1、超聲治療婦產(chǎn)科非腫瘤疾病 聚焦超聲治療技術(shù)發(fā)展概況聚焦超聲治療慢性宮頸炎聚焦超聲治療外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變聚焦超聲治療HPV感染超聲治療促進(jìn)產(chǎn)后子宮復(fù)舊 目錄 19972000年：應(yīng)用基礎(chǔ)研究 （生物學(xué)效應(yīng)研究與劑量學(xué)研究） 20002001年：I期臨床試驗 （病理轉(zhuǎn)歸與安全性研究） 2002年：II-III期臨床試驗 （療效研究與臨床治療方案優(yōu)化） 2003至今：臨床應(yīng)用聚焦超聲治療婦科非腫瘤性疾病的應(yīng)用研究進(jìn)程聚焦超聲治療技術(shù)特點超短可變聚焦技術(shù)非侵入性精確定點治療模式專用聚焦超聲治療耦合劑不同組件及參數(shù)設(shè)置實時監(jiān)控與劑量調(diào)整技術(shù)多種選擇的優(yōu)化的臨床治療方案CZF型超聲波婦科治療儀專利號ZL

2、01 1 44259.X超短可變聚焦超聲的特點及原理超聲波焦距：4mm極小的聲焦域：1mm焦點處溫度60超聲波頻率8-12MHz采用特制的超聲波換能器,使超聲波在粘膜下4mm聚焦,聲能被轉(zhuǎn)換成了熱能，局部的溫度瞬態(tài)升高到60以上,破壞病變組織，粘膜的表面可保持無創(chuàng)CZF型CZF-1型超聲波治療儀CZF型婦科超聲治療儀的研制及優(yōu)化CZF300型CZF200型 CZF與CZF300產(chǎn)品對比CZF型超聲波婦科治療儀CZF300型超聲波婦科治療儀產(chǎn)品硬件*單片機+分離元件硬件升級，性能提升，速度更快， 顯示器更好開關(guān)位置設(shè)置*機器背后底部，操作不方便開關(guān)機等基本操作均在顯示控制面板上治療槍接口*自加工

3、接口進(jìn)口LEMO插頭，可靠性高操作界面*單一功能多種友好界面，個性化設(shè)置操作流程*單一功能，純手動設(shè)置程序化操作流程，掃描直接讀取參數(shù)條碼無線識別技術(shù)*無，耗材重復(fù)使用有效控制耗材一次性使用,避免交叉感染治療頭管理*無實現(xiàn)治療頭壽命管理，參數(shù)自動記錄和保存循環(huán)水檢測*難以檢測可檢查患者病歷功能無自動生成和保存、查詢患者病歷資料打印功能無可選配打印機數(shù)據(jù)傳輸無USB接口輸出和輸出顯示器旋轉(zhuǎn)上下左右旋轉(zhuǎn)左右旋轉(zhuǎn)聚焦超聲治療方式的完善2003年前淋水耦合治療2003-2006年噴淋水耦合治療2007年后專用耦合劑耦合治療能量輸出測試的優(yōu)化尿杯檢測靶膜檢測聚焦超聲婦科治療技術(shù)是一項成熟技術(shù)聚焦超聲治療

4、外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變已被納入全國高等院校教材婦產(chǎn)科學(xué)第7版及第8版的相關(guān)部分；國內(nèi)外學(xué)術(shù)期刊發(fā)表有關(guān)科研論文400余篇；國家及地方科研管理部門批準(zhǔn)科研項目立項50余項；已在全國1500多家醫(yī)院應(yīng)用CZF型超聲波治療儀（海極星）治療慢性宮頸炎患者上百萬人次、外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變患者4萬余人次、外陰尖銳濕疣數(shù)千人，宮頸HPV感染及CINI患者數(shù)千人；數(shù)十名美英外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變患者來渝接受聚焦超聲治療。海極星已在俄羅斯、烏克蘭、保加利亞等國推廣應(yīng)用。聚焦超聲治療技術(shù)是一項成熟技術(shù)Focused Ultrasound Therapy of Vulvar Dystrophies: A Feasibi

5、lity StudyChengzhi Li, Duhong Bian, Zhibiao Wang, Wenzhi Chen, et al.LI Chengzhi et al, Obstet Gynecol.2004;104:915-921全球首篇關(guān)于采用聚焦超聲治療外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變（NNVED）的論文發(fā)表在2004年11期美國婦產(chǎn)科學(xué)雜志上。聚焦超聲治療NNVED，可改善臨床瘙癢癥狀、防止外陰組織萎縮、解剖變形及惡性轉(zhuǎn)化；治療后，基底層色素細(xì)胞沉積，血管內(nèi)皮細(xì)胞分化抗原決定簇(CD34)及髓磷脂堿性蛋白(MBP)的陽性表達(dá)明顯增高，表皮及真皮層組織結(jié)構(gòu)。聚焦超聲治療外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變 2

6、004年11月出版的美國婦產(chǎn)科雜志刊登的最新研究表明：一種名為聚焦超聲的婦科治療技術(shù)能夠有效地緩解外陰營養(yǎng)不良患者地痛苦，這種創(chuàng)新方法在95的研究對象中被證明有效美國婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會ACOG推薦聚焦超聲治療技術(shù)2008年海極星落戶俄羅斯中央銀行醫(yī)院美英患者來渝接受海極星治療英國患者M(jìn)eroulla美國患者V Gray美國患者Anderson Karen美國患者Denise Reecer美國患者M(jìn)ary Anne美國患者Roberta Forseen聚焦超聲治療技術(shù)為基層衛(wèi)生保健服務(wù)聚焦超聲治療技術(shù)發(fā)展概況聚焦超聲治療慢性宮頸炎聚焦超聲治療外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變聚焦超聲治療HPV感染超聲治療促進(jìn)產(chǎn)后

7、子宮復(fù)舊 目錄主要內(nèi)容一、臨床相關(guān)知識宮頸的病理生理特點慢性宮頸炎的定義臨床表現(xiàn)診斷常規(guī)治療方法及利弊二、聚焦超聲治療聚焦超聲治療的治療規(guī)范（原理）超聲治療的特點及優(yōu)勢宮頸上皮組織結(jié)構(gòu)子宮頸柱狀上皮復(fù)鱗上皮宮頸鱗柱交界慢性宮頸炎（chronic cervicitis):是指宮頸間質(zhì)內(nèi)有大量淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞等慢性細(xì)胞浸潤，可伴有子宮頸腺上皮及間質(zhì)的增生和鱗狀上皮化生。慢性子宮頸炎是婦科常見病，60%-80%的育齡期婦女一生中曾患過此病。慢性宮頸炎的定義謝幸 茍文麗主編 婦產(chǎn)科學(xué) 第8版. 人民衛(wèi)生出版社，2014：255 ，宮頸容易受分娩、性交、流產(chǎn)及手術(shù)等的損傷，且宮頸管單層柱狀上皮抗感染能力

8、差、宮頸管粘膜皺襞多，一旦發(fā)生感染，很難將病原體徹底清除，久而久之導(dǎo)致慢性宮頸炎。病原體分為：性傳播疾病病原體：淋病奈瑟茵、沙眼衣原體及人乳頭瘤病毒（HPV）等。但上述病原體，特別是沙眼衣原體、淋病奈瑟菌可能并不引起急性感染癥狀，而直接表現(xiàn)為慢性宮頸炎癥狀。 內(nèi)源性病原體：部分子宮頸炎的病原體與細(xì)菌性陰道病病原體、生殖支原體感染有關(guān)，但也有部分患者的病原體不清楚。慢性宮頸炎的病原體謝幸 茍文麗主編 婦產(chǎn)科學(xué) 第8版. 人民衛(wèi)生出版社，2014：255 ，慢性宮頸炎的臨床表現(xiàn)癥狀：可有陰道分泌物增多、呈淡黃色或膿性，性生活疼痛不適、性交后出血等。體征：子宮頸呈糜爛樣改變，或有黃色分泌物覆蓋子宮頸

9、口或從子宮頸口流出，也可表現(xiàn)為子宮頸息肉（子宮頸管腺體和間質(zhì)局限性增生并向子宮頸外口突出形成）或子宮頸肥大（慢性炎癥的長期刺激導(dǎo)致腺體和間質(zhì)增生）。如不及時治療可引起以下疾?。号枨谎?、子宮內(nèi)膜炎、宮外孕、流產(chǎn)、早產(chǎn)及不孕等。謝幸 茍文麗主編 婦產(chǎn)科學(xué) 第8版. 人民衛(wèi)生出版社，2014：255 ，何謂宮頸糜爛樣改變？*豐有吉 沈鏗主編 婦產(chǎn)科學(xué)(全國高校教材 供8年制及7年制臨床醫(yī)學(xué)等專業(yè)用)2010年11月第2版 ：278)。宮頸外口處的宮頸陰道部外觀呈細(xì)顆粒狀的紅色區(qū)，稱為宮頸糜爛樣改變。分為兩種：生理性宮頸柱狀上皮異位：患者無臨床癥 狀，外移至宮頸外口的單層柱狀上皮呈對稱性。病理性炎癥，

10、宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN） 宮頸癌早期，須病理活檢鑒別。 慢性宮頸炎患者有分泌物增多和接觸性出血的表現(xiàn)，宮頸口可見外移的柱狀上皮呈顆粒狀、乳突狀外觀。Cervical ectopic associated with infectionWorkowski KA,Berman S:Sexually transmitted diseases treatment guidelinesS.MMWR Recomm Rep. 2010, 59(RR-12).Richard L,Sweet MD.The enigmatic cervixJ.Dermatologic Clinics.2009,16(4)：739.

11、診 斷 病史+臨床表現(xiàn)+輔助檢查 TCT宮頸刮片或陰道鏡病理活檢（必要時）TCT（新柏氏液基細(xì)胞學(xué)檢測）對宮頸癌細(xì)胞的檢出率為100%.類型主要的治療方法宮頸柱狀上皮移位無分泌物增多或接觸性出血等癥狀時，一般僅作細(xì)胞學(xué)篩查，無需治療。慢性宮頸炎主要是采取物理治療，如激光治療、冷凍治療、紅外線凝結(jié)療法及微波療法、宮頸環(huán)形電切術(shù)、聚焦超聲（CZF）治療等。宮頸息肉宮頸息肉摘除術(shù)宮頸粘膜炎局部用藥療效較差，需行全身治療。宮頸腺囊腫宮頸肥大除囊腫較大或者合并感染時，可用微波治療或采用激光照射。大多無臨床癥狀，無需治療。處理 治療方法：激光、微波、射頻、光療、LEEP等。 治療原理：“由外向內(nèi)”，主要針

12、對宮頸病變組織進(jìn)行破壞，讓周邊 正常的鱗狀上皮向?qū)m頸管口生長，達(dá)到覆蓋創(chuàng)面的目的。 缺點： 1.治療深度不夠，難以破壞深部病變。-不徹底、易復(fù)發(fā) 2.破壞正常宮頸結(jié)構(gòu)。-難修復(fù) 3.治療后易出現(xiàn)大量陰道排液、結(jié)痂脫落、出血等。-副作用多 4.疤痕形成，宮頸狹窄。-宮頸性難產(chǎn)、不孕 5.環(huán)境污染現(xiàn)有的物理治療方法宮頸內(nèi)膜異位癥治療前/物理治療后1年/LEEP術(shù)后3月資料來源:重慶市婦保院宮頸病變治療中心直達(dá)病灶保護(hù)宮頸正常解剖結(jié)構(gòu)和功能聚焦超聲聚焦超聲治療慢性宮頸炎的特點“由里向外”治療：體外低能量超聲穿過組織，聚焦于靶區(qū)，從組織深面向淺面延伸，產(chǎn)生的熱效應(yīng)直接破壞病原體（鏈球菌、葡萄球菌、腸球

13、菌、淋球菌、沙眼衣原體、HPV等）及其產(chǎn)物。選擇性破壞病灶：在同樣能量強度的超聲波作用下，炎癥浸潤細(xì)胞和病變組織首先受到損傷或破壞，而正常的宮頸結(jié)構(gòu)得以保留，組織可恢復(fù)正常的彈性和功能。損傷病變的同時，改善局部組織微循環(huán)、增強局部組織免疫功能 慢性宮頸炎進(jìn)行超聲治療前的準(zhǔn)備宮頸刮片或者TCT檢查除外宮頸惡性病變盆腔檢查除外生殖道的急性或亞急性炎癥白帶檢查除外陰道滴蟲及真菌感染3個月內(nèi)未接受其他物理方法治療排除妊娠宮頸治療頭 聚焦超聲治療慢性宮頸炎治療參數(shù)： 頻率：9-11MHz， 功率：3.5-4.5W， 速度：5-10mm/s， 時間：3-5min 掃描方式：漸開線（環(huán)形）掃描須同時達(dá)到以下

14、4項指標(biāo)方可停止治療 治療后宮頸體積較治療前縮小，創(chuàng)面收斂；原鱗柱上皮交界處變得皺縮不光滑，邊界清楚；組織以宮頸外口為中心向內(nèi)凹陷，外口變得稍大，增生組織變平；出現(xiàn)不超過糜爛面積的片狀顏色變白或間斷的白里透紅，以宮頸外口處最為明顯。組織略顯干燥，質(zhì)地變硬。停止治療標(biāo)準(zhǔn) A：治療前 B：治療后即刻 示原鱗柱上皮交界皺縮不光滑，邊界清楚，整個宮頸體積縮小 示宮頸外口明顯凹陷，外口變大，增生組織變平 示創(chuàng)面片狀的顏色發(fā)白（不超過治療面的1/2 ），其間留有紅色充血區(qū) 示外口可能出現(xiàn)的灰黑色改變A停止治療標(biāo)準(zhǔn)圖解B上述的“顏色變白”并非完全凝固性壞死，其間留有紅色充血區(qū)，不會形成結(jié)痂；治療中可能出現(xiàn)宮

15、頸外口或原有囊腫的地方顏色變?yōu)榘导t或灰黑色，可能是血紅蛋白或血紅素在出血后高溫作用下的改變 ，并非碳化；片狀的顏色變白面積不能超過治療面積的1/2。否則可能因局部治療劑量過大而在恢復(fù)過程中造成脫痂出血。停止治療標(biāo)準(zhǔn)注意事項治療后的處理治療后應(yīng)保持清潔，2月內(nèi)禁盆浴、性交和陰道沖洗，并定期隨訪。術(shù)后一個月禁止劇烈運動及重體力勞動，忌辛辣刺激食物，加強營養(yǎng)。3個月隨訪療效不明顯者，可以進(jìn)行超聲加強治療。若3月回訪僅剩宮頸口表淺感染區(qū)，可用愛寶療液局部敷2-3次，促進(jìn)愈合。 主要副作用：陰道排液、脫痂及出血（約占10%左右）。陰道排液一般持續(xù)10-20天。聚焦超聲治療后2-3周左右如出血量較多，可能

16、為壞死組織脫落后出現(xiàn)創(chuàng)面的滲血(個別患者)，此時應(yīng)給予止血紗布（可吸收）或碘伏帶線棉球進(jìn)行局部創(chuàng)面的填塞壓迫止血；同時給予抗炎對癥治療。一般情況下，宮頸組織在3個月左右恢復(fù)正常的形態(tài)。副作用及處理方法愈合：宮頸恢復(fù)正常、納氏囊腫基本消失、無 異常白帶、 無接觸性出血。有效：感染組織減少、異常白帶減少、接觸性 出血的癥狀減輕、納氏囊腫減少。上述任何一條有改善，而其他無加重。無效：上述任何一條加重或均無改善。療效評價 激光治療 微波治療聚焦超聲治療治療方式由表及里 由表及里 由里向外治療深度 24mm 35mm48mm粘膜損傷陰道排液 有 有量多持續(xù)3周 量多持續(xù)2周無量少持續(xù)12周結(jié)痂出血 常見

17、 有少恢復(fù)時間 68W 68W 46W復(fù)發(fā)率環(huán)境污染 20% 1020% 產(chǎn)生大量煙塵 主機距術(shù)者頭部50cm, 有焦臭味 否則有輻射損傷 5%無煙霧無輻射聚焦超聲治療與傳統(tǒng)物理治療的比較 全國多中心臨床研究結(jié)果例數(shù) 愈合有效無效總有效率重慶市婦幼保健院12121050(86.67%)148(12.19%)14(1.14%)98.86%江西省婦幼保健院54344505(82.9%)916(16.86%)13(0.24%)99.76%西南醫(yī)院23742227(93.81%)147(6.19%)0100%河南省婦保院13431065(79.31%)278(20.69%)0100%北京307醫(yī)院13

18、21984(74.44%)279(21.15%)58(4.41%)95.59%合計11684 9831（83.43%）1768(15.42%) 85（1.93%)98.07%聚焦超聲治療的臨床療效聚焦超聲與激光治療慢性宮頸炎的比較分組 n 治愈 治愈率 有效 總有效率 超聲組 75 70 93.33% 4 98.66%激光組 84 78 92.86% 5 98.81%2005.6-2005.9*兩組治愈率、總有效率分別進(jìn)行比較，P值均大于0.05 聚焦超聲與激光治療的比較Chen J, Zhou D, Liu Y, Peng J, Li C, Chen W, Wang Z. A compari

19、son between ultrasound therapy and laser therapy for symptomatic cervical ectopy. Ultrasound Med Biol 2008;34:1770-1774.Comparison of side-effect in Ultrasound group and Laser group 65.2664.218.4286.6783.3345.56020406080100side-effect rate 副作用發(fā)生率vaginal discharge陰道排液 Bleeding出血 percentage（%）FUS grou

20、plaser group聚焦超聲與激光治療的比較Chen J, Zhou D, Liu Y, Peng J, Li C, Chen W, Wang Z. A comparison between ultrasound therapy and laser therapy for symptomatic cervical ectopy. Ultrasound Med Biol 2008;34:1770-1774.聚焦超聲治療慢性宮頸炎的系統(tǒng)評價* 共檢獲1121篇文獻(xiàn)，最終納入91個研究，共33923例患者，包括54個RCTs（19121例患者）及37個NRCTs（14802例患者）， RCTs或

21、NRCTs均為聚焦超聲治療與傳統(tǒng)治療方法的比較：微波高頻電刀紅外線激光 *“十二五”國家科技支撐計劃“物理治療類產(chǎn)品應(yīng)用示范評價與技術(shù)提升”（2011BAI14B01）資料來源：四川大學(xué)華西臨床醫(yī)學(xué)院中國循證醫(yī)學(xué)中心聚焦超聲治療慢性宮頸炎的治愈率 RRRCT=1.11，95%CI ( 1.06，1.16 )，P0.00001；RRNRCT=1.17，95%CI（1.06，1.29），P=0.002 均高于微波 與微波比較 治愈率（RCT組）聚焦超聲治療慢性宮頸炎的治愈率 RRRCT=1.11，95%CI ( 1.06，1.16 )，P0.00001；RRNRCT=1.17，95%CI（1.06

22、，1.29），P=0.002 均高于微波 與微波比較 治愈率（NRCT組）聚焦超聲治療慢性宮頸炎的治愈率在RCTs及NRCTs中均高于紅外線 RRRCT=1.15，95%CI ( 1.08，1.22 )，P0.00001，結(jié)果差異有統(tǒng)計學(xué)意義 與紅外線比較 治愈率 與高頻電刀比較 總有效率7個研究（1335例）報告了聚焦超聲和高頻電刀治療慢性宮頸炎的總有效率。Meta分析結(jié)果顯示聚焦超聲治療慢性宮頸炎的總有效率與高頻電刀相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義RR=0.97, 95%CI (0.94, 1.01), P=0.14兩者治愈率結(jié)果在RCTs及NRCTs中均無統(tǒng)計學(xué)差異 與激光比較 治愈率 不良反應(yīng)

23、與微波比較在RCTs及NRCTs中，聚焦超聲治療慢性宮頸炎后的陰道出血率 RRRCT=0.10，95%CI ( 0.06，0.17 )，P0.00001；RRNRCT=0.12，95%CI（0.07，0.21），P0.00001均低于微波，陰道排液率 RRRCT =0.12，95%CI ( 0.06，0.25 )，P0.00001；RRNRCT=0.34，95%CI（0.23，0.49），P0.00001 也低于微波。 與高頻電刀比較在RCTs及NRCTs中，聚焦超聲治療慢性宮頸炎后的陰道出血率在RCTs及NRCTs中均低于高頻電刀 RRRCT=0.08，95%CI ( 0.02,0.41)，

24、P=0.002；RRNRCT=0.12，95%CI（0.06, 0.24），P0.00001 ，陰道排液率在NRCTs中低于高頻電刀 RRNRCT=0. 30，95%CI（0.17, 0.52），P0.0001 不良反應(yīng) 與紅外線比較在RCTs及NRCTs中，聚焦超聲治療慢性宮頸炎后的陰道出血率在RCTs中低于紅外線 RRRCT=0.07，95%CI ( 0.01，0.44 )，P=0.005；陰道排液率在RCTs中低于紅外線 RRRCT=0.24，95%CI ( 0.12，0.46)，P0.0001，但NRCTs的結(jié)果差異無統(tǒng)計學(xué)意義。 與激光比較聚焦超聲治療慢性宮頸炎后的陰道出血率在RCT

25、s中低于激光 RRRCT=0.26，95%CI ( 0.11，0.61)，P=0.002；陰道排液在RCTs中無統(tǒng)計學(xué)差異?？偨Y(jié)療效： 現(xiàn)有證據(jù)顯示，聚焦超聲治療慢性宮頸炎后的療效優(yōu)于微波及紅外線治療，或與激光、高頻電刀治療的療效相當(dāng)安全性現(xiàn)有證據(jù)顯示，聚焦超聲治療慢性宮頸炎的安全性（如陰道出血率、排液率）優(yōu)于其他常用物理療法AA.超聲治療后即刻B.激光治療后即刻資料來源:第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院B聚焦超聲與激光治療的比較資料來源:華西二院宮頸病變治療中心 治療前，宮頸炎III度 治療后2月，宮頸恢復(fù)正常聚焦超聲治療的臨床療效聚焦超聲治療的臨床療效 治療前治療后即刻治療后3月聚焦超聲治療的臨床療效

26、 治療前 治療后三個月治療徹底，復(fù)發(fā)率低。選擇性破壞病灶，保留正常的組織結(jié)構(gòu)和生理功能。副作用低,無結(jié)痂,無瘢痕形成，不影響生育。綠色治療，無煙霧及電離輻射的污染。聚焦超聲治療慢性宮頸炎的優(yōu)勢聚焦超聲治療技術(shù)發(fā)展概況聚焦超聲治療慢性宮頸炎聚焦超聲治療外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變聚焦超聲治療HPV感染超聲治療促進(jìn)產(chǎn)后子宮復(fù)舊 目錄主要內(nèi)容一、臨床相關(guān)知識定義和分類病因和流行病學(xué)發(fā)病機制組織病理改變（理解）臨床表現(xiàn)診斷及鑒別診斷常規(guī)治療方法及利弊二、聚焦超聲治療聚焦超聲治療的治療規(guī)范（原理）超聲治療的特點及優(yōu)勢外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變（nonneoplastic epithelial disorders of

27、 vulva，NEDV)是一組女性外陰皮膚和粘膜組織發(fā)生色素改變和變性的常見慢性病變。1、定義部位:真皮組織、表皮組織臨床特征：外陰瘙癢和色素減退等謝幸 茍文麗主編 婦產(chǎn)科學(xué) 第8版. 人民衛(wèi)生出版社，2014：241 ，1987年國際外陰疾病研究學(xué)會（ISSVD）和國際婦科病理家學(xué)會（ISGYP）的外陰皮膚疾病組織病理學(xué)分類法， NEDV被分為三類：鱗狀上皮增生（squamous hyperplasia)硬化性苔蘚（lichen sclerosus)其他皮膚?。╫ther dermatoses)2、分類謝幸 茍文麗主編 婦產(chǎn)科學(xué) 第8版. 人民衛(wèi)生出版社，2014：241 ，3、發(fā)病率發(fā)病率

28、：成年女性中的發(fā)病率為1.7%*。惡變率：近年的資料顯示低于5%*Goldstein AT, Marinoff SC, Christopher K, et al.Prevalence of vulvar lichen sclerosus in a general gynecology practice. J Reprod Med. 2005;50: 477480. 4. 病 因自身免疫功能障礙 局部性激素受體含量降低 人表皮生長因子表達(dá)過高 自由基產(chǎn)生過量，在局部組織中積累凋亡及相關(guān)基因表達(dá)增高感染人乳頭瘤病毒（HPV）16/18型硬化苔蘚者及其家族有較高疾病發(fā)生率 微量元素鋅含量低下 5.

29、發(fā) 病 機 理局部神經(jīng)退化變性局部微循環(huán)障礙，局部血供氧化不足分布于基質(zhì)中的膠原纖維腫脹變性 基質(zhì)分解發(fā)生退行性變最初的病理變化主要在真皮層,表皮的變化是一種繼發(fā)性改變。真皮 表皮外陰鱗狀上皮增生的病理表現(xiàn) HE100Regauer S, et al. Histopathology 47; 2005: 340-347.6. 病理特征 真皮膠原玻璃樣病變 表皮棘細(xì)胞增生,角化過度 表皮與真皮交界處的基膜結(jié)構(gòu)模 糊，基底層細(xì)胞水腫，色素減少 真皮內(nèi)大量慢性炎癥細(xì)胞浸潤， 膠原組織玻璃樣變硬化苔癬型病理改變 HE100 表皮層變薄，釘腳不明顯 表皮與真皮交界處的基膜結(jié)構(gòu)模糊，基底層細(xì)胞水腫，色素減少

30、。 真皮內(nèi)大量慢性炎癥細(xì)胞浸潤，膠原組織玻璃樣變6. 病理特征 7、臨床表現(xiàn) 硬化性苔蘚鱗狀上皮增生年齡青春期前、絕經(jīng)期前后40-60歲部位常位于大、小陰唇、陰蒂包皮、陰唇后聯(lián)合及肛周，多呈對稱性，可構(gòu)成特殊的“8”字形常累及大陰唇，陰唇澗溝，陰蒂包皮，陰唇后聯(lián)合等處，病變可呈局灶性瘙癢程度較輕嚴(yán)重皮膚改變常伴有外陰萎縮、陰道口狹窄和皮膚菲薄表皮皮革樣增厚、缺乏彈性、皮紋增粗、常伴抓痕、皸裂、潰瘍 8. 診斷詳細(xì)詢問病史仔細(xì)檢查病變局部的特殊表現(xiàn)及身體其他部位皮膚情況活組織檢查本病的金標(biāo)準(zhǔn) 活檢應(yīng)同時多點取材，所取組織應(yīng)達(dá)真皮層。 若先行甲苯氨藍(lán)染色及醋酸白試驗，再取材則發(fā)現(xiàn)不典型增生或早期癌

31、變的機會增多。 宮頸活組織鉗不適用于外陰活檢：因其通過擠榨切取標(biāo)本，部分組織受到破壞，可導(dǎo)致判斷困難。 9. 鑒別診斷不典型增生及原位癌白癜風(fēng)外陰瘙癢癥外陰濕疹局限性神經(jīng)性皮炎（慢性單純苔癬）10、治療目的 治療外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變的目的減輕癥狀和不適預(yù)防解剖學(xué)改變防止病變向癌變發(fā)展（細(xì)胞周期的控制） 11. 各種治療方法療效的比較治療方式結(jié)果局部藥物治療局部類固醇激素治療6個月時癥狀緩解率為58% 隨訪16個月復(fù)發(fā)率為 50% ，4年為84%*物理治療光動力治療 激光治療 有效率為70% 癥狀消退持續(xù)的時間為39個月 (中位數(shù)時間為 6.1個月) * *.有效率為85% 3年隨訪復(fù)發(fā)率達(dá)50

32、% * * * 外陰切除術(shù)100% 有效但和激光一樣，3年隨訪復(fù)發(fā)率達(dá)50% * * * . 手術(shù)后形成的瘢痕，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。外陰切除術(shù)Abramov Y, et al. Obstet Gynecol Surv. 1996 Mar;51(3):193-9. 直達(dá)病灶有效控制瘙癢癥狀恢復(fù)正常結(jié)構(gòu)和功能聚焦超聲 聚焦超聲治療原理 病變于真皮層神經(jīng)退化、微血管變性局部神經(jīng)變性，微血管痙攣、血管內(nèi)皮細(xì)胞器變性，微循環(huán)障礙繼發(fā)性表皮改變作用機制病變超聲波聚焦于組織真皮層熱效應(yīng)、機械效應(yīng)、空化效應(yīng)刺激FGF、VEGF、NGF，組織重建，恢復(fù)正常形態(tài)與功能治療原理圖熱消融損傷病變的組織和神經(jīng)；血

33、管擴張、血流加速、細(xì)胞活性加強（改善微循環(huán)及末梢神經(jīng)功能）聚焦超聲治療的適應(yīng)證符合外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)病變位于大小陰唇、陰唇間溝、陰蒂包皮、后聯(lián)合及肛門周圍。外陰活檢為外陰皮膚慢性炎癥改變或表皮過度角化、膠原纖維玻璃樣變等特征改變。聚焦超聲治療前準(zhǔn)備回顧病史，尤其是聚焦超聲治療史強調(diào)對組織病理分型的重要性局部皮膚的臨床評價檢測局部病變毛細(xì)血管的充盈時間治療前除外急性炎癥或有關(guān)合并癥，體溫37.5治療時機：月經(jīng)干凈后3-7天備外陰皮膚聚焦超聲治療方案麻醉方法：1%利多卡因5-10ml局部浸潤麻醉或者采用靜脈復(fù)合麻醉。治療參數(shù)：9 -11MHz，功率3.5-4.5 W，連續(xù)直線掃描，

34、速度3-5 mm/s，時間10-30 min治療劑量的調(diào)節(jié)：治療劑量一般控制在160-320J/cm2。聚焦超聲治療外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變聚焦超聲治療外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變的特點超聲波直接聚焦于病變的真皮組織層，治療徹底。治療后表面無創(chuàng)，表皮可保持完整，副作用輕微安全性高，治療后僅局部組織有一過性充血水腫，術(shù)后恢復(fù)快。療效肯定，照射一次即可消除頑固瘙癢。無煙霧無輻射，安全環(huán)保。聚焦超聲治療與傳統(tǒng)治療方法的比較 方 法治療時間療 效依從性局部藥物治療糖皮質(zhì)激素性激素每日數(shù)次反復(fù)長期使用停藥后易復(fù)發(fā)4年隨訪復(fù)發(fā)率84%差物理治療激光、波姆、微波每療程10-15次多個療程療效不穩(wěn)定,易復(fù)發(fā)遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率與手

35、術(shù)切除近似差局部病灶切除術(shù)外陰單純切除術(shù)手術(shù)時間：數(shù)十分鐘術(shù)后瘢痕可致性交痛3年復(fù)發(fā)率可達(dá)50%差聚焦超聲治療(海極星)一般為一次性治療治療時間:30分鐘左右有效率高達(dá)95%,治愈率60%以上,年復(fù)發(fā)率小于5%.無創(chuàng)治療,安全有效.好治療病例總數(shù): 1514愈合: 708(46.79%)好轉(zhuǎn): 744(49.12%) 無效: 62(4.09%)總有效率: 99.76% 全國37家醫(yī)院近期隨訪情況 (2007年1月2007年12月）聚焦超聲治療效果 隨訪 SH LS Total Rate 愈合 30 13 43 56.58% 好轉(zhuǎn) 14 18 32 42.10% 無效 1 0 1 復(fù)發(fā) 13 1

36、3 26 34.66%總有效率為 98.68%. 聚焦超聲治療后長期隨訪結(jié)果（平均28 個月）資料來源:重慶醫(yī)科大學(xué)附二院婦科聚焦超聲治療中心聚焦超聲治療效果2006年7月2013年5月湘雅三院FU治療小結(jié) 例數(shù) 治愈 好轉(zhuǎn) 無效/復(fù)發(fā) 失訪 有效率 NNEDV 2252 1618 550 84 0 96.3% VINI 18 13 5 0 0 100.0% 一次治療NNEDV有效率達(dá)96.3%，明顯高于傳統(tǒng)治療，亦高于部分文獻(xiàn)報道。聚焦超聲治療效果84例無效/復(fù)發(fā)患者采用再次聚焦超聲治療 例數(shù) 治愈 好轉(zhuǎn) 無效/復(fù)發(fā) 失訪 有效率 NNEDV 84 38 36 10 0 88.1% 無效10

37、例采用第3次治療，治愈6例，好轉(zhuǎn)4例。2006年7月2013年5月湘雅三院FU治療小結(jié)聚焦超聲治療外陰上皮內(nèi)非瘤樣變的系統(tǒng)評價新興技術(shù) - 藥物、光療、針灸、微波、冷凍，手術(shù)等 - 聚焦超聲傳統(tǒng)治療方式方法：計算機檢索PubMed、Embase數(shù)據(jù)庫、Ovid數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)光盤數(shù)據(jù)庫（CBMdisc）、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中國科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫等,查找所有比較聚焦超聲和傳統(tǒng)方法治療外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變的隨機對照試驗（RCT）或臨床對照試驗（CCT）的文獻(xiàn),檢索時限均為自建庫至2012年9月30日。按納入、排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行文獻(xiàn)篩選、資料提取和質(zhì)量評價后,采用R

38、evMan 5.1軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果共納入17篇臨床試驗,共1 204例患者符合納入標(biāo)準(zhǔn)。郭菊芳,李幼平,李成志等.聚焦超聲治療外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變的系統(tǒng)評價.中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2013,42(7);631-635 總有效率 與傳統(tǒng)方式比較聚焦超聲治療外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變與傳統(tǒng)對照組比較，臨床治療有效率高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(RR=164，95CI：138-197，P000001) 復(fù)發(fā)率 與傳統(tǒng)方式比較聚焦超聲組和傳統(tǒng)治療組在復(fù)發(fā)率方面差異有統(tǒng)計學(xué)意義(RR=022，95CI：015-031，P0000 01)，聚焦超聲組低于傳統(tǒng)治療組。 治療前，左右兩側(cè)大陰唇多個白色病損區(qū)治療后即刻

39、，可見右側(cè)大陰唇病變區(qū)出現(xiàn)充血水腫，表皮保持完整治療后2月，可見右側(cè)大陰唇病損區(qū)色素基本恢復(fù)正常，左側(cè)明顯縮小治療后1個月，可見色素島沉積在左右兩側(cè)大陰唇病損區(qū)聚焦超聲治療前后皮膚改變資料來源:重慶醫(yī)科大學(xué)附二院腫瘤治療中心聚焦超聲治療前后皮膚改變治療前，兩側(cè)大小陰唇、會陰及肛周可見白色病損區(qū)。聚焦超聲治療后3個月，外陰皮膚顏色及彈性逐漸恢復(fù)正常。資料來源:北京301醫(yī)院婦科資料來源:重慶醫(yī)科大學(xué)附二院婦科聚焦超聲治療中心治療前，雙側(cè)大陰唇及前半部色素減退，陰蒂亦有色素減退。治療后即刻，外陰充血水腫，皮膚完整。治療后4個月，外陰基本恢復(fù)正常。聚焦超聲治療前后皮膚改變治療前，右側(cè)大陰唇及左側(cè)大陰

40、唇后半部色素減退皮膚增厚，陰蒂色素減退。治療后3個月，外陰皮膚彈性恢復(fù)正常。治療后6個月，外陰基本恢復(fù)正常。資料來源:重慶醫(yī)科大學(xué)附二院腫瘤治療中心聚焦超聲治療前后皮膚改變治療前，兩側(cè)大陰唇各見大小不等白色病變區(qū)。超聲治療后3年，外陰完全恢復(fù)正常。資料來源:重慶醫(yī)科大學(xué)附二院腫瘤治療中心聚焦超聲治療前后皮膚改變療效：聚焦超聲治療外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變療效優(yōu)于傳統(tǒng)治療方法復(fù)發(fā)率：現(xiàn)有證據(jù)顯示，聚焦超聲治療外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變復(fù)發(fā)率低于傳統(tǒng)治療方法結(jié)論:聚焦超聲相比傳統(tǒng)方法治療外陰上皮內(nèi)非瘤 樣病變療效顯著、安全性好，是一種非常有前景的新型治療方法，值得臨床進(jìn)一步探索及推廣。小 結(jié)聚焦超聲治療技術(shù)發(fā)

41、展概況聚焦超聲治療慢性宮頸炎聚焦超聲治療外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變聚焦超聲治療HPV感染超聲治療促進(jìn)產(chǎn)后子宮復(fù)舊 目錄 人乳頭瘤病毒人乳頭瘤病毒（human papilloma virus, HPV）:直徑4555nm,小型環(huán)狀雙鏈DNA病毒，呈球形在自然界中穩(wěn)定性好，呈裸核休眠狀存在。即使在沒有宿主的寒冷條件下也能獨立存活數(shù)月感染上皮細(xì)胞，人是唯一宿主。在自然人群中HPV感染率達(dá)26-43，在性活躍人群中2080以上的人有HPV感染史。HPV 分類 目前世界上已發(fā)現(xiàn)的110 余種HPV ,大約35 種型別涉及生殖道感染，約20種與腫瘤有關(guān)。根據(jù)不同型別HPV 與癌發(fā)生的危險性高低分為高危型和低危型

42、2 種。危險性型別引起疾病高危型HPV16 ,18 ,31 ,33 ,35 ,39 ,45 51 ,52 ,56 ,58 ,59 ,68 ,73 ,82 等高度子宮頸上皮內(nèi)瘤樣變(CIN 、) 和宮頸癌低危型HPV6 ,11 ,40 ,42 ,43 ,44 ,54 ,61 ,70 ,72 ,81 ,cp6108 等生殖道尤其是陰道下部及肛周皮膚的濕疣類病變和低度子宮頸上皮內(nèi)瘤樣變(CIN ) 性接觸傳播丈夫陰莖HPV的存在可使妻子宮頸受染的危險增加9倍，相同的HPV亞型可以在性伴侶中檢出，與此相反，處女通常是檢測不到HPV感染 直接皮膚接觸也被認(rèn)為是主要的傳播方式 母嬰傳播母親生殖道的HPV感

43、染也可以傳播至她們的嬰兒的口腔中 HPV 病毒學(xué)的基礎(chǔ)知識1.PCR-HPV2.HC 23.原位雜交HPV檢測方法尖銳濕疣是由人乳頭瘤病毒（主要是HPV6/11)感染引起的鱗狀上皮增生（疣狀）性病變。發(fā)病率居性病中第二位，年輕人患病率最高。積極預(yù)防、及早診斷和徹底治療尖銳濕疣在防治性傳播疾病中具有非常重要的意義。 外陰尖銳濕疣概況HPV具有嚴(yán)格嗜上皮細(xì)胞的特點，HPV侵入機體后，主要限定于皮膚和粘膜上皮細(xì)胞，不進(jìn)入血液擴散到全身 。 病理表現(xiàn)病理表現(xiàn)主要為上皮角化不全，棘層高度肥厚，乳頭瘤樣增生，表皮突增厚，延長，其增生程度可似假性上皮瘤樣。棘層出現(xiàn)大量診斷性挖空細(xì)胞，此種挖空細(xì)胞較正常大，胞

44、漿著色淡、中央有大而圓，深嗜堿性的核。通常真皮水腫、真皮層內(nèi)血管豐富毛細(xì)血管擴張并有上移現(xiàn)象，以及周圍較致密的慢性炎性細(xì)胞浸潤 。 HPV感染的臨床表現(xiàn)癥狀為局部搔癢、疼痛，少數(shù)病人無癥狀。濕疣可侵犯外陰任何部位：外陰、陰道、宮頸、肛周，常見兩個部位同時發(fā)生，典型皮損為生殖器或肛周等潮濕部位出現(xiàn)丘疹，乳頭狀、菜花狀或雞冠狀肉質(zhì)贅生物。醋酸白試驗陽性：用5%的醋酸涂后病變處變白。HPV感染的臨床表現(xiàn)診 斷患者多有不潔性生活史或配偶感染史，少數(shù)尖銳濕疣通過接觸污染的用具感染。 潛伏期平均為3個月。典型皮損為生殖器或肛周等潮濕部位出現(xiàn)丘疹，乳頭狀、菜花狀或雞冠狀肉質(zhì)贅生物，醋酸白試驗陽性。病理學(xué)檢查

45、，表皮角化過度，棘細(xì)胞層增生，在棘層中、 上部可見到診斷性挖空細(xì)胞（細(xì)胞核出現(xiàn)異型性改變的挖空細(xì)胞），多集中在棘層中、上部，呈灶性出現(xiàn)。核酸雜交可檢出HPV-DNA相關(guān)序列，PCR檢測可見特異性HPV-DNA擴增區(qū)帶。 鑒別診斷假性濕疣 潛伏期3天3周，有自限性，一般無癥狀，有的局部搔癢，多見兩側(cè)小陰唇對稱性分布，少見兩個部位同時發(fā)生，病變呈魚子樣或珍珠樣小丘疹，有的呈息肉樣、絨毛樣，不融合，無性亂史，5%醋酸涂后不變白。病因尚不清楚，有人認(rèn)為多激素，真菌感染或其他慢性刺激有關(guān)，易被誤診為尖脫濕疣。扁平濕疣 屬二期梅毒疹。為發(fā)生于生殖器部位的丘疹或斑塊表面扁平而潮濕也可呈顆粒狀或菜花狀暗視野檢

46、查可查到梅毒螺旋體梅毒血清學(xué)反應(yīng)陽性生殖器鱗狀細(xì)胞癌 多見于40歲以上者損害為腫塊或斑塊浸潤明顯質(zhì)堅硬易出血常形成潰瘍組織病理學(xué)檢查可確診。Bushke-loewenstein巨大型尖銳濕疣，表皮極度向下生長，代替了其下面的組織、易與鱗狀細(xì)胞相混，故須多次活檢。尖銳濕疣的處理以局部治療為主藥物治療物理治療手術(shù)切除藥物選擇局部免疫增強劑如尤靖安注意排查全身免疫性疾病聚焦超聲治療的適應(yīng)癥符合尖銳濕疣的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)：病變位于宮頸、小陰唇內(nèi)側(cè)、大小陰唇間溝和會陰。通過超聲波生物組織相互作用后產(chǎn)生的熱效應(yīng)，瞬態(tài)溫度為60左右，病變細(xì)胞瞬時喪失其生理功能，斷絕疣體的營養(yǎng)供應(yīng)，從而可有效徹底破壞病毒及新生物

47、。促進(jìn)正常細(xì)胞增殖，促進(jìn)新血管形成和組織的修復(fù)再生，恢復(fù)感染區(qū)的正常結(jié)構(gòu)，提高局部免疫能力。聚焦超聲治療的原理聚焦超聲治療規(guī)范患者取膀胱截石位，5%碘伏溶液消毒外陰，2%利多卡因?qū)︷囿w及其周圍1cm直徑范圍行局部麻醉。麻醉滿意后先在預(yù)定治療的區(qū)域涂上專用治療耦合劑，用超聲治療頭對疣體及其周圍1cm徑行超聲連續(xù)直線掃描，疣體過大時先手術(shù)除疣體再行掃描。治療范圍為整個外陰病損區(qū)及其邊緣外0.5cm，治療時間隨病變的范圍大小及病變的程度而定，通常1次治療的時間不超過40min。 治療參數(shù)：頻率911MHz，功率3.54.5W，脈沖1000），直線掃描速度23mm/sec；對單個較大的疣體可采用點輻射

48、（時間2sec）；治療時注意治療頭應(yīng)緊貼皮膚進(jìn)行勻速線段掃描，逐步覆蓋整個治療區(qū)域，當(dāng)局部皮膚出現(xiàn)紅腫(皮膚皺折或凹陷處變平坦或光滑)發(fā)熱后，即可停止治療。術(shù)后即可回家，門診定時隨訪。皮膚多在2周至3月內(nèi)愈合。但疣體數(shù)目較多、分布范圍廣者，由于術(shù)后治療區(qū)充血腫脹明顯，需留院護(hù)理24小時（局部紫草油紗布覆蓋，24小時內(nèi)間斷冰敷消腫）。24小時以后可給予消毒紫草油或潤濕燒傷膏外敷治療區(qū)，并用50%硫酸鎂濕熱敷，1天2次，至局部水腫消退為止；囑患者每晚用1：5000高錳酸鉀溶液坐浴7日，平時保持外陰干燥清潔。聚焦超聲治療后處理療效判斷標(biāo)準(zhǔn)痊愈：外陰疣體全部脫落，癥狀與體征完全消失， 皮膚完好，隨訪3

49、月無復(fù)發(fā)。好轉(zhuǎn)：外陰疣體部分脫落，癥狀與體征有所緩解。無效：癥狀與體征依舊甚至加重。復(fù)發(fā)：治療后3月內(nèi)癥狀與體征再次出現(xiàn)或加重。聚焦超聲治療外陰尖銳濕疣的特點 微創(chuàng)（表皮可保持完整） 安全（無脫痂、出血及潰瘍形成） 定位準(zhǔn)確，操作簡便，劑量易掌握 可一次治療多個散在性的尖銳濕疣 治愈率高，復(fù)發(fā)率低 痛苦小，患者生理和心理負(fù)擔(dān)輕聚焦超聲與激光治療外陰尖銳濕疣的比較分組 n 治愈 治愈率 2 P 超聲組 54 49 90.7% 激光組 54 37 68.5% 8.220 0.004（雙側(cè))合 計 108 86 79.6% 聚焦超聲與激光治療外陰尖銳濕疣的比較2003.4-2004.4資料來源:重慶

50、醫(yī)科大學(xué)附二院婦科聚焦超聲治療中心聚焦超聲治療外陰尖銳濕疣臨床觀察 (2004.7-2005.10)資料來源:山東威海市立醫(yī)院婦產(chǎn)科治療病例總數(shù): 68愈合: 61(89.7%)好轉(zhuǎn): 4(5.9%) 無效: 3(4.4%)總有效率: 95.59% 治療前治療后2d治療2周治療后2h超聲治療外陰尖銳濕疣的臨床療效治療后1個月治療前治療后即刻聚焦超聲治療外陰尖銳濕疣治療后1個月治療前聚焦超聲治療肛周尖銳濕疣治療后3個月治療前宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤，也是目前唯一病因明確的惡性腫瘤。近年來其發(fā)病呈現(xiàn)年輕化的趨勢。據(jù)統(tǒng)計，每年國內(nèi)新發(fā)宮頸癌人數(shù)為13.15萬（占全球新發(fā)宮頸癌人數(shù)24.5%），每

51、年因?qū)m頸癌死亡人數(shù)為5萬余人，嚴(yán)重威脅著我國女性的生命健康*。宮頸癌發(fā)生是一個由癌前病變逐漸衍變?yōu)榘┑倪B續(xù)病理過程。宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變（cervical intraepithelial neoplasia, CIN）是宮頸癌的癌前病變，其發(fā)生遠(yuǎn)比宮頸癌常見，其發(fā)展為宮頸癌的總體長期風(fēng)險為1%*。目前認(rèn)為宮頸癌前病變與人乳頭瘤病毒感染有關(guān)。*楊毅教授在中華醫(yī)學(xué)會第十一屆婦產(chǎn)科年會中關(guān)于HPV感染及宮頸癌前病變防治新技術(shù)的專題報告*Thomas C，Wright L，Massad S，et al 2006 consensus guideline for the management of wome

52、n with cervical intraepithelial neoplasia and adenocarcinoma in situJ American Journal of Obestetrics Gynecology October，2007，280: 340-345.國內(nèi)宮頸癌的現(xiàn)狀 HPV和CIN與宮頸癌有何關(guān)系？2008年德國楚爾豪森教授因證實了HPV和宮頸癌的關(guān)系而得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎。女性感染HPV后，通常使宮頸感染部位發(fā)生細(xì)胞和組織學(xué)變化（即宮頸癌前病變CIN），然后病變進(jìn)一步發(fā)展，才會發(fā)展為宮頸癌。WHO已經(jīng)確認(rèn)HPV是引發(fā)宮頸癌的元兇，如果沒有HPV感染，就不會得宮頸癌。因此

53、要預(yù)防宮頸癌，一定要控制HPV感染。 Harald zur Hausen（德國埃朗根-紐倫堡大學(xué)病毒學(xué)教授）Transient infectionHPV infectionPersistent infectionLow-Grade DysplasiaCIN1High-Grade DysplasiaCIN2/3InvasiveCancer1 yearOver 2 years2-5 years4-5 years9-10 yearsHPV 感染的臨床結(jié)局世界范圍內(nèi)，每年有6.3億的HPV個體感染者，平均感染期限為8個月,80%的感染在一年之內(nèi)被清除 ,而呈持續(xù)感染達(dá)兩年以上的病例僅有9%多數(shù)生殖道H

54、PV感染無臨床癥狀病毒感染沒有炎癥反應(yīng)HPV L1為宿主細(xì)胞的蛋白，即宿主(人)的自身蛋白宿主(人)的免疫細(xì)胞就在早期無法識別它自身的蛋白依靠一年一次的女性宮頸防癌篩查獲得結(jié)果ABCD陰道鏡適應(yīng)征宮頸細(xì)胞學(xué)HPV-E4作用陰道鏡細(xì)胞核和HPV-E4作用組織學(xué)診斷挖空細(xì)胞，細(xì)胞核多核化（多見雙核），單個角化細(xì)胞，角化不全，棘層肥厚，乳頭狀增生（尖銳濕疣）HPVDNA檢測推薦分型檢測宮頸三階梯診斷臨床處理 宮頸HPV感染 低度鱗狀上皮內(nèi)病變不同級別CIN的臨床處理要點 高度鱗狀上皮內(nèi)病變HPV感染CIN 隨訪或破壞性治療CIN CIN 切除或破壞性治療LEEP作為CIN的主要治療方法，效果滿意。但

55、LEEP治療存在許多問題：國內(nèi)報告并發(fā)證發(fā)生率為14.1%，其中術(shù)中創(chuàng)面出血占6.7%。 約有1%-5%的患者會出現(xiàn)宮頸管狹窄或粘連引起早產(chǎn)的可能性比正常人婦女增加7.9% 對治療未生育的患者存在一定的禁忌。因此需要一種微創(chuàng)的、副反應(yīng)輕、并增強機體自身抗病毒免疫能力的治療方法，以提升阻斷高危型HPV感染和治療CIN的療效，最大限度地降低宮頸疾病發(fā)病率。 CIN 的傳統(tǒng)治療通過超聲波生物組織相互作用后產(chǎn)生的熱效應(yīng)可直接殺滅生物組織內(nèi)的HPV病毒。聚焦超聲治療可促進(jìn)正常細(xì)胞增殖，促進(jìn)新血管形成和組織的修復(fù)再生，恢復(fù)感染區(qū)的正常結(jié)構(gòu)，提高局部免疫能力。 聚焦超聲治療的作用機制重慶醫(yī)科大學(xué)首次對20例

56、經(jīng)二代雜交捕獲（HC-2）試驗檢查確診為高危型HPV感染的患者進(jìn)行了單次聚焦超聲治療研究。治療后6個月復(fù)查, 20例患者除1人失訪外，所有患者的HPVDNA的滴度均下降，其中15例患者的HPVDNA的滴度完全降至正常（占75%），宮頸全部愈合，未發(fā)現(xiàn)宮頸瘢痕、宮頸狹窄等后遺癥。結(jié)論：聚焦超聲治療可阻斷HR-HPV感染* 聚焦超聲治療高危型HPV感染的初步研究*Chengzhi Li, Zhibiao Wang, Xiao Yang. Feasibility of focused ultrasound therapy for recurrent cervicitis with high-risk

57、 human papillomavirus infection. Ultrasound Obstet Gynecol.2009. 34: 590594聚焦超聲治療高危型HPV感染的初步研究聚焦超聲治療高危型HPV感染的初步研究聚焦超聲治療宮頸持續(xù)性HR-HPV感染2009年1-12月，重醫(yī)大與重慶市腫瘤醫(yī)院合作研究，將宮頸高危性HPV感染患者90例隨機分為3組(每組30例)，分別采用聚焦超聲、干擾素治療及假輻照。結(jié)果顯示：治療后6個月。聚焦超聲治療組轉(zhuǎn)陰率為86.2，干擾素治療組轉(zhuǎn)陰率79.3。假輻照組轉(zhuǎn)陰率53.6。與假輻照組對比。聚焦超聲及干擾素均能顯著降低宮頸高危型HPV感染患者的HPV

58、滴度(PO.05)。 結(jié)論：聚焦超聲能安全有效地控制宮頸持續(xù)性HR-HPV感染。 *范秀芳，翟蓓，熊希，李成志*.聚焦超聲治療宮頸持續(xù)高危型HPV感染. 科技導(dǎo)報. 2010. 28（13）：79-81. 2010年9月-2011年12月，重醫(yī)與重慶市婦幼保健院協(xié)作完成了78例宮頸內(nèi)上皮瘤樣病變（CIN-期）聚焦超聲治療的初步臨床研究。結(jié)果顯示聚焦超聲技術(shù)用于治療宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變CIN和CIN的治愈率分別為88.24和81.82%。結(jié)論:采用適當(dāng)治療劑量的聚焦超聲能夠安全、有效地治療低級別CIN。 聚焦超聲治療宮頸內(nèi)上皮瘤樣病變的初步臨床研究*林川，楊君，李成志*，劉玉明，周德平.聚焦超聲治

59、療低級別宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變.中國介入影像與治療學(xué). 第9卷，第12期，873-876頁，2012年 聚焦超聲治療宮頸內(nèi)上皮低度瘤樣病變的初步臨床研究治療前：微小乳狀或微小腦回狀醋酸白色上皮，鑲嵌，擬診CINII聚焦超聲治療前后CIN患者的陰道鏡圖像治療后半年：化生上皮，宮頸表面未見異常。三醫(yī)大西南醫(yī)院對2006年4月-2010年4月診斷明確的618例伴HR-HPV感染的CINI患者隨機分組（聚焦超聲組320例，激光加電凝組298例），分別接受聚焦 超聲和激光加電凝治療，在治療前和治療后6個月進(jìn)行陰道鏡下活檢和HPV檢測，評價其有效性和安全性。術(shù)后超聲組20例失訪，激光組8例失訪結(jié)論：聚焦超聲和

60、激光加電凝治療對治療CIN及HPV 高危亞型感染的清除均療效顯著且相當(dāng)，但聚焦超聲術(shù)后陰道流血及排液更少。聚焦超聲和激光加電凝治療HPV 高危亞型感染的CIN療效比較*任玉香，吳鳳英，蔡惠芬，徐惠成.聚焦超聲和激光加電凝治療HPV 高危亞型感染的CIN療效比較.第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報.2012.34(4): 350-353共回訪590例聚焦超聲組300例激光加電凝組290例P值中-大量陰道流液36.67%( 110/300) 58.62%( 170/290) P 0.05中量陰道流血30%(90/300) 51.72%( 150/290) P 0.05大量陰道流血3.33%(10/300) 13.7