年產(chǎn)100噸藿香正氣軟膠囊提取車間設(shè)計(jì)說明

1、課 程 設(shè) 計(jì) 任 務(wù) 書設(shè)計(jì)題： 年產(chǎn) 100 噸藿香正氣軟膠囊提取車間設(shè)計(jì)學(xué)生姓王雪明專業(yè)班制藥 1001學(xué)號(hào) 10210110同組學(xué)指導(dǎo)教楊艷俊職稱助教學(xué)歷碩士設(shè)計(jì)時(shí)一、設(shè)內(nèi)容及要求2013 年 月 4 日 月 12 日查閱收集資料和相關(guān)規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)，確定藿香正氣軟膠囊提取工藝、確定工藝 流程及凈化區(qū)域劃分；確定相關(guān)參數(shù)，進(jìn)行物料衡算、能量計(jì)算及設(shè)備選型；按 GMP 范要求設(shè)計(jì)、繪制車間工藝流程圖及平面布置圖；編寫設(shè)計(jì)說明書。二、設(shè)進(jìn)度安排2013.11.04-2013.11.09設(shè)計(jì)資料和相關(guān)基礎(chǔ)數(shù)據(jù)收集詢確定工藝流程及潔凈區(qū)劃分；2013.11.09-2013.11.20完成物料衡算、能

2、量衡算、設(shè)備計(jì)算和選型，編寫設(shè)計(jì)說明書；2013.11.20-2013.12.12 三、設(shè)成果完成車間工藝流程圖及平面布置圖的繪制。1. 設(shè)計(jì)說明書一份，包括工藝概述、工藝流程及凈化區(qū)域劃分說明、物料衡算、能量計(jì)算、工藝設(shè)備選型說明、工藝主要設(shè)備一覽表、車間工藝平面 布置說明、車間技術(shù)要求；2. 車間工藝流程圖；3. 工藝平面布置圖一套。評(píng)分要得分指導(dǎo)教評(píng)語成設(shè)態(tài)與律況 （20%）績?cè)O(shè)任完情 （20%評(píng)設(shè)計(jì)說明及圖紙質(zhì)量）定設(shè)答情 ） 指導(dǎo)教總成績系主任簽字簽字. - 0 . - 1 -1.1 設(shè)計(jì)名稱和規(guī)模. - 1 1.2 設(shè)計(jì)依 . -1.3 設(shè)計(jì)理念與目的. - 1 . - 2 -2.

3、4產(chǎn)品介 . -制備方 . -軟膠囊制備工藝流程 工藝分 . - . - 7 -3.1 任 . - 7 -3.2 物衡 . - - . - -4.44.5計(jì)算說 . 10 用氣量估 . 10 用水量估 . 10 用電量估 . 12 日能耗量統(tǒng)計(jì) . - 12 . - 13 -5.1 工設(shè)備選型概述 - 13 -5.2 設(shè)備選型和安裝的 GMP 法要 . - 13 -5.3 主要工藝設(shè)備選擇 - 14 -5.4 主要設(shè)備規(guī)格型號(hào)確定一覽表. 19 -5.5 設(shè)備工藝流程圖. - 20 -5.6 帶控制點(diǎn)的設(shè)備流程圖 - 置. - 6.4車間布置概述 . - 22 車間的總體布置. - 23 -車

4、間定 . 24 質(zhì)量監(jiān) . 26 6.5 車技術(shù)要求23 . - -潔凈區(qū)凈化概述. - 28 -空氣凈 . 28 水凈化 30 人員凈 . 31 物料凈 . 31 設(shè)備器具凈化 . - 31 . - 33 -8.1 概述 - 33 -“三廢”來源 . - 33 “三廢”防治 . - 33 8.4 節(jié)能設(shè) . 34 參考文獻(xiàn) 30前言在宋代，藿香正氣可以煎煮成湯藥稱為“藿香正氣湯以作為散劑稱為“藿香正氣散個(gè)方子一直沿用到今天，是必備的常用中成藥。它是一個(gè)民方，對(duì)于藿香正氣的古方，明代醫(yī)家皇甫泰就曾有“藿，治四時(shí)不正之氣”的說法。在古代，藿香正氣主要針對(duì)于“外感風(fēng)寒，內(nèi)傷脾胃”的病證人群劑學(xué)中，

5、藿香正氣被劃定為化濕和胃的中成藥。而太平惠民和劑局方對(duì)藿香正氣的功效則解釋為芳香化濕，理氣和中，兼散風(fēng)寒。傳統(tǒng)的藿香正氣方劑中，主要成分為“廣藿香照中國中醫(yī)藥方“君臣佐使”的配伍原則，廣藿香是此方劑中的君藥，它具有外散風(fēng)寒、內(nèi)散濕濁的功效。其它，如臣藥“紫蘇藥“半夏曲”和“厚樸藥“白術(shù)”等中藥 材，多數(shù)是芳香性中藥。它們可以協(xié)助廣藿香 使其效力可以擴(kuò)大。1998 年，中華老字號(hào)“達(dá)仁堂”追本溯源，首次為藿香正氣家族增添了一位新成員藿香正氣軟膠囊它以古“藿香正氣散為基礎(chǔ)功能主治胃腸型感冒和中暑。歷經(jīng)五年的潛心研究，藿香正氣軟膠囊凝聚著眾多藥學(xué)家、制藥專家和中醫(yī)科研人員的心血。藿香正氣軟膠囊的研制

6、過程，也是他們對(duì)藿香正氣傳統(tǒng)配方的突破和對(duì)藿香正氣制藥劑型的又一次創(chuàng)新。從古到今，藿香正氣的劑型經(jīng)歷了湯劑、散劑、片劑、口服液等等一系列的劑型。但是，由于藿香正氣的主要藥味為芳香類藥材，其主要有效成分多為揮發(fā)油。時(shí)間一長，揮發(fā)油中的有效成分就會(huì)不斷地散失。所以，如何保持揮發(fā)油中 的有效成分，一直是藿香正氣各種劑型研制的一個(gè)重要課題。第一章 設(shè)計(jì)概要1.1 設(shè)名和模設(shè)計(jì)名稱：年產(chǎn) 100 噸藿香正氣軟膠囊提取車間設(shè)計(jì)生產(chǎn)規(guī)模：年生產(chǎn)能力500 批年；包裝規(guī)格0.45g/粒；外包形式12 粒板， 2 板盒，320 盒箱1.2 設(shè)依中國藥典（2010 版藥品生產(chǎn)與質(zhì)量管理規(guī)范 年修訂潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范

7、 50019-2003采暖通風(fēng)設(shè)計(jì)防火規(guī)范（GBJ16-871.3 設(shè)理與的1.3.1設(shè)計(jì)理念首先，本次設(shè)計(jì)嚴(yán)格遵守010 版GMP的相關(guān)條款以及國家其它有關(guān)醫(yī)藥工業(yè)潔 凈廠房、建筑、環(huán)境等的相關(guān)規(guī)范，符合實(shí)用、安全、經(jīng)濟(jì)的要求；其次，遵守制藥工程設(shè)計(jì)中“質(zhì)量源于設(shè)計(jì)”和“質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理”兩大理念；再次，在考慮成本和經(jīng)濟(jì)效益的前提下，本設(shè)計(jì)采用目前較先進(jìn)且成熟的技術(shù)，但 并不一味追求先進(jìn)；另外對(duì)設(shè)計(jì)過程中可能出現(xiàn)的多選方案求確定出優(yōu)化方案并給出相關(guān)說明，不論是在工藝選擇上還是在平面布局上都要求考慮此點(diǎn)，以保證整個(gè)生產(chǎn)效益的最大 化。1.3.2設(shè)計(jì)目的滿足藥品的工業(yè)化生產(chǎn)要求照藥品的生產(chǎn)工藝流程藥

8、品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 的要求，為藥品生產(chǎn)提供合理的布局、合理的生產(chǎn)場(chǎng)所。第二章 工藝流程2.1 產(chǎn)介【藥品名稱】通用名稱：藿香正氣軟膠囊【漢語拼音】huo xiang zheng qi ruan jiao nang【作用類別】藿香正氣軟膠囊為暑濕類、感冒類非處方藥藥品甲類。【成份】蒼術(shù) 195g，陳皮 195g，厚樸（姜制195g，白芷 293g，茯苓 293g，大腹皮 293g,生半夏 195g，甘草浸膏 24.4g，廣藿香油 1.95ml，紫蘇葉油 0.98ml?！拘誀睢哭较阏龤廛浤z囊為軟膠囊，除去膠囊后，內(nèi)容物為棕褐色膏狀物；氣芳香，味 辛、苦。【規(guī)格】每粒裝 0.45 。【貯藏】密封，置

9、陰涼（不超過 20）干燥處。【適應(yīng)癥】解表化濕，理氣和中，用于外感風(fēng)寒，內(nèi)傷濕滯，頭痛昏重，脘腹脹痛，嘔 吐泄瀉。【用法用量】口服，一次 24 粒一日 2 次。【注意事項(xiàng)】忌煙、酒及辛辣、生冷、油膩食物，飲食宜清淡2.不在服藥期間同時(shí)服用滋補(bǔ)性中藥。有高血壓、心臟病、肝病、糖尿病、腎病等慢性病嚴(yán)重者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下服用4.兒童、孕婦、哺乳期婦女、年老體弱者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下服用。5.瀉嚴(yán)重者應(yīng)及時(shí)去醫(yī)院就診。嚴(yán)格按用法用量服用，本品不宜長期服用。7.服藥 3 天癥狀無緩解，應(yīng)去醫(yī)院就診。對(duì)本品過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。本品性狀發(fā)生改變時(shí)禁止使用。10.兒童必須在成人監(jiān)護(hù)下使用。請(qǐng)將本品放在兒童不能

10、接觸的地方。 12.如正在使用其他藥品，使用本品前請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師2.2 制方以上十味，蒼術(shù)陳皮厚樸白芷用乙醇提取二次，合并醇提取液，濃縮成清膏；茯苓大腹皮加水煎煮二次合并煎液濾過生半夏用冷水浸泡每 8 小時(shí)換水一次，泡至透心后，另加干姜 16.5g，加水煎煮二次，濾過；與上述濾液合并，縮后醇沉，取上清液濃縮成清膏；甘草浸膏打碎后水煮化開，醇沉，取上清液濃縮制成清膏；將上述各清膏合并加入廣藿香油紫蘇葉油與適量輔料混勻制成軟膠囊 1000 粒既得。2.3 軟囊備藝程原輔料飲用水反滲透純化水內(nèi)包裝材料溶膠消毒配料壓丸定形洗丸低溫（低濕干燥）撿丸內(nèi)包裝包裝材料外包裝裝箱 萬潔凈區(qū)一般區(qū)入庫2.4 工

11、分2.4.1 原料處理將原料進(jìn)行拆包、粉碎、干燥，備用。乙醇提?。荷n術(shù)、陳皮、厚樸、白芷，用乙醇提取兩次，合并醇提取液，濃 縮成浸膏。水提取茯苓大腹皮加水煎煮二次合并煎液濾過生半夏用冷水浸泡， 每八小時(shí)換水一次，泡至透心后，另加干姜 16.5g，加水煎煮兩次，濾過。水提醇沉：合并上述濾液，濃縮后醇沉，取上清液濃縮成浸膏；甘草浸膏打 碎后水煮化開，醇沉，取上清液濃縮成浸膏。2.4.2 配料藥物本身是浸膏，由浸膏直接制備，浸膏與油難以直接混合，只需加入適量抑菌劑 混勻即可。2.4.3 化膠軟膠囊殼與硬膠囊殼相似主要含明膠阿拉伯膠增塑劑防腐（如山梨酸鉀、尼泊金等）、遮光劑和色素等成分，其中明膠：甘油

12、：水 1:0.30.4:0.71.4 的比例為宜，根據(jù)生產(chǎn)需要，按上述比例，將以上物料加入夾層罐中攪拌，蒸汽夾層加熱， 使其熔化，保溫 12h，靜置，帶泡沫上浮后，保溫過濾，成為膠漿備用。2.4.4 壓制軟膠囊制備常采用壓制機(jī)生產(chǎn)，將明膠與甘油、水等溶解制成膠板或膠帶，再將藥物置于兩塊膠板之間，調(diào)節(jié)好出膠皮的厚度和均勻度，用鋼模壓制而成。連續(xù)生產(chǎn)采用自動(dòng)旋轉(zhuǎn)扎囊機(jī)，兩條機(jī)器自動(dòng)制成的膠帶向相反方向移動(dòng)，達(dá)到旋轉(zhuǎn)膜前，一部分已加壓結(jié)合，此時(shí)藥液從填充泵中經(jīng)導(dǎo)管進(jìn)入膠帶間，旋轉(zhuǎn)進(jìn)入凹槽，后膠帶全部軋壓結(jié)合，將多余膠帶切割即可。制出的膠丸先冷卻固定，再用乙醇洗滌去油，干燥即得。 2.4.5 干燥采用

13、在干燥室內(nèi)通風(fēng)干燥的方法干燥。2.4.6 檢查與包裝內(nèi)包裝：檢查清場(chǎng)情況及設(shè)備清潔情況，核對(duì)物料的品名、批號(hào)合格后開始 內(nèi)包裝。內(nèi)包裝采用數(shù)粒板手動(dòng)進(jìn)行。外包裝：檢查清場(chǎng)情況及設(shè)備清潔情況，核對(duì)物料的品名、批號(hào)合格后再進(jìn)行包裝。所用外包裝必須檢驗(yàn)合格、專人領(lǐng)取、計(jì)數(shù)發(fā)放，首先貼好標(biāo)簽，每盒裝一張 說明書。以上操作均在 30 萬級(jí)潔凈車間進(jìn)行車間空溫度為 18空氣相對(duì)濕度為 45%65%，人員、物料、設(shè)備、環(huán)境，均選各自的清潔規(guī)程進(jìn)行清潔。第三章物料衡算3.1 任務(wù)本次課程設(shè)計(jì)任務(wù)：年產(chǎn) 100 藿香正氣軟膠囊的提取。3.2 物料算3.2.1 物料衡算基準(zhǔn)：年產(chǎn)軟膠囊 100 噸，單粒重 0.4

14、5g每板包裝 粒膠囊，每盒2 板，每箱 320 ，一年按 天計(jì)算，一天生產(chǎn)兩班，每 8 小 時(shí)。3.2.2 藥物顆粒質(zhì)量計(jì)算：每年制粒量：10510000.45=222222222.22 粒每批制粒量：105250210000.45=444444.44 粒每小時(shí)制粒量：2502810000.45=55555.56 粒每年投料量為生產(chǎn) 1000 軟膠囊投料量的倍數(shù)： 222222222.221000=222222.22每批投料量為生產(chǎn) 1000 軟膠囊投料量的倍數(shù)： 444444.441000=444.44每小時(shí)投料量為生產(chǎn) 1000 軟膠囊投料量的倍數(shù)： 55555.561000=55.56例

15、：蒼術(shù)每年投料量 195222222.221000=43333.33 蒼術(shù)每批投料量 195444.441000=86.67 蒼術(shù)每小時(shí)投料量 19555.561000=10.83 則原輔料投料量如下：表 3-1 原輔料料表原輔料名稱蒼術(shù)陳皮每小時(shí)投料量10.83 10.83 每批投料量86.67 86.67 每年投料量43333.33 43333.33 厚樸（姜制） 10.83 86.67 43333.33 白芷茯苓大腹皮生半夏甘草浸膏廣藿香油紫蘇葉油16.28 16.28 16.28 10.83 1.36 108.34ml54.45ml130.22 130.22 130.22 86.67

16、10.84 866.67ml435.56ml65111.11 65111.11 65111.11 43333.33 5422.22 433333.33ml217777.78ml總計(jì) 93.52 162.79ml3.2.3 包裝材料計(jì)算748.18 1302.23ml374088.87 651111.11ml每小時(shí)所需膠囊板數(shù)量為：每小時(shí)制粒數(shù)量12=55555.56124630 板 每批所需膠囊板數(shù)量為：444444.4412 板每年所需膠囊板數(shù)量為： 板每小時(shí)所需包裝盒為：46302=2315 個(gè)每批所需包裝盒為：370382=18519 個(gè)每年所需包裝盒為：9259260 個(gè)每小時(shí)所需外包

17、裝箱為：23153208 個(gè)每批所需外包裝箱為：18519320 個(gè)每年所需外包裝箱為：9259260320 個(gè)通過計(jì)算，包裝材料消耗情況如下表：表 3-2 包裝材消一表包材名稱膠囊板包裝盒外包裝箱每小時(shí)消耗量4630 板2315 個(gè)8 個(gè)每批消耗量37038 板18519 個(gè)58 個(gè)每年消耗量18518519 板9259260 個(gè)28936 個(gè) 第四章 能量衡算4.1 計(jì)說由于本次設(shè)計(jì)沒有提供具體的廠址及廠區(qū)布置，故在進(jìn)行能量衡算時(shí)，只對(duì)藿香正氣軟膠囊的生產(chǎn)車間能耗進(jìn)行計(jì)算輔助生產(chǎn)區(qū)及生活行政區(qū)的能耗將不在計(jì)算范疇之內(nèi)。另外，生產(chǎn)車間的消防用水、原料、包材的拆包清潔用水、 在線殺菌用水等，

18、由于資料缺乏，不進(jìn)行逐一計(jì)算。4.2 用量算車間主要耗氣量為原料提取液的蒸發(fā)濃縮過程由設(shè)備選型知真空濃縮罐的耗氣量 為 350 h，則對(duì)原料提取液濃縮的耗氣量為： 故生產(chǎn)耗氣量為 224t/天。4.3 用量算4.3.1 原料提取液的蒸發(fā)濃縮過程耗水量由真空濃縮罐的主要技術(shù)參數(shù)可知其耗水量為 10t/h則原料提取液蒸發(fā)濃縮過 程耗水量為：10164=640t4.3.2 清洗容器耗水量 2 4 其中：d-設(shè)備上進(jìn)水管的內(nèi)徑，m；v-水在管道內(nèi)的流速，m/s；t-清洗設(shè)備所用的時(shí)間，s； 4.3.3 沖洗地面耗水量-水的密度，kg/m3在計(jì)算之前，必須首先確定每個(gè)房間的面積，從而確定藿香正氣軟膠囊生

19、產(chǎn)車間的面積進(jìn)而計(jì)算沖洗地面的耗水量依據(jù)設(shè)備的尺寸從操作維修清洗方便的角度， 確定每個(gè)房間的面積如下：表 4-1 間面表房間名稱原料、包材拆包清潔室原料、包材暫存室緩沖室粉碎室干燥室配料室水貯存室器具存放室房間面積/m2757596161130204房間名稱軟膠囊生產(chǎn)線潔具存放室潔具清洗室更鞋室外更衣室內(nèi)更衣室工衣清洗室器具清潔室房間面積/m22844484車間總面積為 396m2據(jù)估計(jì)，1t 水大約可以沖洗 40m2 的地面，工廠生產(chǎn)車間每班沖洗一次，則 19.8434 鍋爐用鍋爐用水量按鍋爐蒸發(fā)量的 1.2 倍計(jì)算全天用氣量為 224t全部由鍋爐房供應(yīng)， 那么鍋爐用水量為：2241.2=2

20、68.8t435 車間每總用水量如下：表 4-2 車每總水用水點(diǎn)用水量/t用水點(diǎn)用水量/t原料提取液的蒸發(fā)濃縮清洗容器6400.2355沖洗地面鍋爐房19.8268.84.4 用量算根據(jù)生產(chǎn)設(shè)備的功率及經(jīng)驗(yàn)估計(jì)，得到每天的用電量如下：表 4-3 車耗電序號(hào)4.5 日耗統(tǒng)用電設(shè)備或部門名稱生產(chǎn)車間鍋爐房給水泵房照明總計(jì)表 4-4 日能耗設(shè)備容量/kw10001019081208耗能項(xiàng)目生產(chǎn)用水（t/天）928.8用氣（t/天）224用電（天）1208第五章 5.1 工藝備型述工藝設(shè)備選型設(shè)備型是工業(yè)設(shè)計(jì)的重要內(nèi)容，國內(nèi)制藥企業(yè)積極推進(jìn)MP 認(rèn)證，但對(duì)國內(nèi)生產(chǎn)藥機(jī)設(shè)備卻沒有權(quán)威部門給予認(rèn)證是否符合

21、GMP而國外生產(chǎn)的藥機(jī)設(shè)備價(jià)格昂貴，因此在設(shè)備選型上應(yīng)堅(jiān)持按GMP 的要求，力求先進(jìn)、質(zhì)量可靠、運(yùn)行平穩(wěn)、符合國情 和企業(yè)實(shí)際情況。力求符合技術(shù)上先進(jìn)，經(jīng)濟(jì)上合理以及生產(chǎn)上安全。5.2 設(shè)選和裝 法規(guī)要新版GMP 第五章對(duì)設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝和維護(hù)作出了原則性規(guī)定，為了保證 藥品質(zhì)量，更好地執(zhí)行GMP規(guī)范，在設(shè)備選型及安裝方面應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：1、設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維修必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行的消 毒或滅菌。2、應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。 3、應(yīng)當(dāng)建立并保存設(shè)

22、備采購、安裝、確認(rèn)的文件和記錄。4、生產(chǎn)設(shè)備不得對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面 應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。應(yīng)當(dāng)配備有適當(dāng)量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。應(yīng)當(dāng)選擇適當(dāng)?shù)那逑础⑶鍧嵲O(shè)備，并防止這類設(shè)備成為污染源。設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能的使用 食用級(jí)或級(jí)別相當(dāng)?shù)臐櫥瑒?。生產(chǎn)用模具采購、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)制定相應(yīng)操作規(guī)程，設(shè)專 人專柜保管，并有相應(yīng)記錄。設(shè)備的維護(hù)和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。應(yīng)當(dāng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和操作規(guī)程設(shè)備的維護(hù)和維修應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的 記錄

23、。經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行再確認(rèn)，符合要求后方可用于生產(chǎn)。5.3 主工設(shè)選5.3.1 粉碎機(jī)主要技術(shù)參數(shù)如下：設(shè)備名稱 粉碎機(jī)設(shè)備型號(hào) Y180L-4生產(chǎn)能力 10-12t/h功率 22kw主軸轉(zhuǎn)速 735r/min粉碎程度 細(xì)粉碎外形尺寸 2200（L）1600(W) 180(H)mm重量196kg5.3.2 干燥箱主要技術(shù)參數(shù)如下：設(shè)備名稱 干燥箱設(shè)備型號(hào) FZG-12功率真空度3.5kw-0.1Mpa最高溫度 80蒸汽壓力 0.2-0.6Mpa外形尺寸 1170（L）1720(W)1700(H)mm箱內(nèi)尺寸 1160（L）1400(W)1200(H)mm5.3.3 真空濃縮罐：河南

24、歐仕博機(jī)械有限公司 主要技術(shù)參數(shù)如下:設(shè)備名稱型號(hào)規(guī)格耗氣量耗水量最大蒸發(fā)量蒸汽壓力/Mpa濃縮比設(shè)備重量外形尺寸/mm真空濃縮罐SJN3-1000350kg/h10t/h12000.05-0.091.25-1.42100kg6500（L）1500（W） 3300(H)5.3.4 貯存罐主要技術(shù)參數(shù)如下：設(shè)備名稱 貯存罐設(shè)備容積 2000L外形尺寸 12001000（mm） 1000765100主要材料 1Cr18Ni9Ti5.3.5 轉(zhuǎn)輥式軟膠囊生產(chǎn)線：意大利法瑪膠公司 主要技術(shù)參數(shù)：型號(hào)速度CODE 320 MK62 型 1.5-6 轉(zhuǎn)分鐘設(shè)備外形尺寸 20007302000mm重量990

25、 5.3.6 全自動(dòng)無縫軟膠囊機(jī)：北京天民科技開發(fā)公司、中國運(yùn)載火箭技術(shù)研究院第十五 研究所主要技術(shù)參數(shù)：膠丸裝量生產(chǎn)能力外廓尺寸質(zhì)量20-500mg7200-43200 丸小時(shí)10808002040mm450 5.3.7 包裝機(jī)主要技術(shù)參數(shù)如下：設(shè)備名稱設(shè)備型號(hào)規(guī)格包裝盒尺寸電壓頻率整機(jī)重量軟膠囊包裝自動(dòng)生產(chǎn)線 PBL-250A20 支盒300（L40(H)mm380V50Hz175Kg5.3.8 軟膠囊印字機(jī)：瑞安市華達(dá)機(jī)械有限公司 主要技術(shù)參數(shù)：生產(chǎn)效率 25000 粒小時(shí)/臺(tái)電源 220V/50Hz電機(jī)功率 0.37kw外形尺寸 750（L）800(W) 1800(H)mm重量 150

26、kg壓縮空氣 200L/min 0.4Mpa適用膠囊橢圓形、球形、異形軟膠囊5.3.9 真空泵主要技術(shù)參數(shù)如下：設(shè)備名稱真空泵工作液流量 0.12m3/h最大氣量 27m3/h噪音 62dB/A電源 220V頻率 50Hz額定功率 1.1kw5.3.10 CIP 清洗系統(tǒng)該 清洗系統(tǒng)不僅能清洗機(jī)器而且還能控制微生物繁殖CIP 清洗裝置有以下 優(yōu)點(diǎn)：能使生產(chǎn)計(jì)劃合理化，提高生產(chǎn)能力；相比較，不但沒有因作業(yè)之差異而影響清洗效果，還能提高產(chǎn)品質(zhì)量； （3） 能防止清場(chǎng)作業(yè)中的危險(xiǎn)，節(jié)省勞動(dòng)力；可節(jié)省清洗劑、蒸汽、水及生產(chǎn)成本；能增加機(jī)器部件的使用年限；5.4 主設(shè)規(guī)型確一表設(shè)備名稱設(shè)備編號(hào)工序數(shù)量備

27、注粉碎機(jī)干燥箱球形真空濃縮罐 貯存罐預(yù)處理配料1142細(xì)粉碎低溫真空夾套保溫層轉(zhuǎn)輥式軟膠囊生產(chǎn)線 5軟膠囊生產(chǎn)1全自動(dòng)無縫軟膠囊機(jī) 6包裝機(jī) 72包裝 1軟膠囊印字機(jī)真空泵配液、清洗、化膠1若干CIP 清洗系統(tǒng)10清洗滅菌 15.5 設(shè)工流圖5.6 帶制的備程第六章 車間平面布置6.1 車布概1、車間布置的重要性和任務(wù)車間布置設(shè)計(jì)的目的是對(duì)廠房的配置和設(shè)備的排放作出合理的安排車間布置設(shè)計(jì)是車間工藝設(shè)計(jì)的兩個(gè)重要環(huán)節(jié)之一它還是工藝專業(yè)向其他非工藝專業(yè)提供開展車間設(shè)計(jì)的基本資料之一。一個(gè)布置不合理的車間基建時(shí)工程造價(jià)高，施工安裝不便；車間建成后又會(huì)帶來生產(chǎn)和管理問題，造成人流和物流紊亂，設(shè)備維護(hù)和

28、檢修不便等問題。 因此，車間布置設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)遵守設(shè)計(jì)的基本原則，進(jìn)行細(xì)致而周密的考慮。車間布置設(shè)計(jì)的任務(wù)：第一，確定車間的火災(zāi)危險(xiǎn)類別，爆炸與火災(zāi)危險(xiǎn)性場(chǎng)所等級(jí)及衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)；第二，確定車間建筑物和露天場(chǎng)所的主要尺寸，并對(duì)車間的生產(chǎn)、輔助 生產(chǎn)和行政生活區(qū)域位置做出安排；第三是確定全部工藝設(shè)備的空間位置。2、車間組成車間一般由生產(chǎn)部分、輔助生產(chǎn)部分和行政-生活部分組成。生產(chǎn)部分包括一般生產(chǎn)區(qū)、潔凈區(qū)及潔凈室。輔助生產(chǎn)部分包括物料凈化用室原輔料外包裝清潔室包裝材料清潔室滅菌室；稱量室，配料室，設(shè)備容器具清潔室，清潔工具洗滌存放室，潔凈工作服洗滌干燥室；動(dòng)力室，配電室，分析化驗(yàn)室，維修保養(yǎng)室，通風(fēng)空調(diào)室，

29、冷凍機(jī)室，原料、輔料和成 品倉庫等。行政-生活部分包括人員凈化用室，有：雨具存放間、管理間，換鞋室，存外衣室、潔凈工作服室、空氣吹淋室等；生活用室包括辦公室，會(huì)議室，衛(wèi)生間，淋浴室與休息 室，女工保健室和吸煙室等。6.2 車的體置1、車間布置的步驟將工藝設(shè)備按其最大的平面投影尺寸，1 的比例用硬紙制成平面圖， 并注上設(shè)備編號(hào)。將小方格坐標(biāo)指訂在圖板上，初步框定廠房的寬度、長度和柱網(wǎng)尺寸，劃分生 產(chǎn)輔助生產(chǎn)和行政生活區(qū)，并以1:100 的比例將其繪制在坐標(biāo)紙上。在生產(chǎn)區(qū)將制作好的設(shè)備硬紙片按布置設(shè)計(jì)原則精心安排時(shí)考慮同步通道、門窗、樓梯、吊物孔和非工藝專業(yè)的要求，將設(shè)備描在坐標(biāo)紙上，標(biāo)注設(shè)備編號(hào)

30、、主要尺寸和非生產(chǎn)用室的名稱。這樣就產(chǎn)生了一個(gè)布置方案，一般至少需考慮兩個(gè)方案。將完成的布置方案提交有關(guān)專業(yè)征求意見，從各方面進(jìn)行比較，選擇一個(gè)最優(yōu) 方案，再經(jīng)修正、調(diào)整和完善后，繪制布置圖，提交土建專業(yè)設(shè)建筑計(jì)圖。工藝設(shè)計(jì)人員從土建專業(yè)取得建筑圖后，繪制成正式的車間布置圖。2、車間平面布置圖車間平面布置圖一般每層廠房繪制一張。它表示廠房建筑占地的大小，內(nèi)部分隔情況以及有設(shè)備有關(guān)的建筑物、構(gòu)筑物的結(jié)構(gòu)形狀和相對(duì)位置。藿香正氣軟膠囊車間平面 布置圖如下：車間平面布置圖6.3 車定6.3.1 自動(dòng)化程度較高生產(chǎn)車間勞動(dòng)力計(jì)算高自動(dòng)化工序勞動(dòng)力安排表序號(hào)工序名稱原料驗(yàn)收拆包清洗干燥切碎人/班444相

31、關(guān)系數(shù) Ki10.80.511實(shí)際所需人數(shù)432提取濃縮配料化膠壓制干燥檢驗(yàn)貼標(biāo)包裝222244411111112222444P235表中實(shí)際所需人數(shù)由公式 P / Mii / 算得出中 Mi表示每班所需人數(shù)，K 為相應(yīng)的相關(guān)系數(shù)。i6.3.2 自動(dòng)化程度較低的生產(chǎn)車間勞動(dòng)力計(jì)算表 6-1 低自動(dòng)工勞力排序號(hào)P16.3.3 總?cè)藬?shù)定員工序名稱原材料輸送成品堆放、輸送人/班224工廠人數(shù)公式 P（人=S(P1+P2+P3)，考慮到員工吃飯等不停機(jī)，修正系數(shù) S 取1，又因采取兩班生產(chǎn)制度，前面加系數(shù) 2。另安排 4 名機(jī)動(dòng)人員，參與車間管理以及 填補(bǔ)各崗位空缺，因此 P3=4（人班）綜上，車間總

32、人數(shù) P=2S(P1+P2+P3)=21(35+4+4)=86 人6.4 質(zhì)監(jiān)6.4.1 監(jiān)控頻次質(zhì)量監(jiān)督員每天均應(yīng)在生產(chǎn)前、生產(chǎn)過程中、生產(chǎn)結(jié)束后，對(duì)各工序生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行監(jiān)控。生產(chǎn)過程中根據(jù)工藝要求進(jìn)行重點(diǎn)監(jiān)控或全過程監(jiān)控。生產(chǎn)前應(yīng)檢查各生產(chǎn)工序 是否具備以下生產(chǎn)條件：（1）清場(chǎng)合格確認(rèn)無上批或其它品種殘留，清潔合格；并且不存在與上批品種有關(guān)的物料和文件，不會(huì)發(fā)生交叉污染、混料、包材混淆等問題，有上批清場(chǎng)合格證。 （2）計(jì)量器具有檢定合格證，實(shí)際狀態(tài)符合要求。設(shè)備狀態(tài)良好，有“設(shè)備完好牌”。所用物料均應(yīng)由指定供應(yīng)商提供，批批檢驗(yàn)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)簽完整， 儲(chǔ)存條件符合要求。人員著裝及潔凈要

33、求均符合該工序的衛(wèi)生要求。潔凈廠房的潔凈度應(yīng)符合要求，在規(guī)定的監(jiān)測(cè)期內(nèi)。純化水符合純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，檢測(cè)頻次 次/月；注射用水符合注射用水質(zhì) 量標(biāo)準(zhǔn)，檢測(cè)頻次1 次/周。6.4.2生產(chǎn)過程監(jiān)控重點(diǎn)監(jiān)控操作者是否嚴(yán)格執(zhí)行工藝規(guī)程和崗位OP，各種狀態(tài)標(biāo)志、標(biāo)簽、憑證、 記錄等是否齊全。符合規(guī)定的質(zhì)量監(jiān)督員應(yīng)在相應(yīng)記錄上簽字。表6-2 軟囊產(chǎn)藝制工序工藝控制點(diǎn)控制項(xiàng)目檢查頻率配料投料、粉碎、過篩 含量數(shù)量物、 1 次班細(xì)度溶膠投料、溶膠真空粘度、水分、動(dòng)力 1 次班壓丸干燥度、溫度、時(shí)間膠丸成形轉(zhuǎn)籠丸形、裝量、滲漏 1 次20min外觀、溫度、濕度 1 次班洗丸揀丸潔凈情況丸形潔凈度大小丸、異形丸1

34、次班1 次班鋁塑外包裝6.5 車間技術(shù)求鋁塑板標(biāo)簽批號(hào)、密封性、數(shù) 1 次班 量批號(hào)、有效期、生 1 次班 產(chǎn)日期、數(shù)量軟膠囊的溶膠、配料、壓丸、干燥、燈檢、內(nèi)包裝、外包裝等工序，除嚴(yán)格按處方 及工藝規(guī)程的要求外，還應(yīng)注意以下要求和措施。室內(nèi)裝修水、電、氣管道敷設(shè)，照明燈設(shè)計(jì)按照 GMP 要求設(shè)計(jì)。本車間生產(chǎn)類別為丙類耐火等級(jí)二級(jí)。潔凈區(qū)外窗采用雙層固定窗，并要求密封，防止灰塵和粉塵進(jìn)入。廠房入口處和車間參觀走廊設(shè)置點(diǎn)擊式殺蟲燈。潔凈室內(nèi)設(shè)置火災(zāi)報(bào)警系統(tǒng)及應(yīng)急照明設(shè)施。車間為 級(jí)潔凈區(qū)，控制溫度 1826，相對(duì)濕度 63。潔凈級(jí)別不同的區(qū)域之間保持 510Pa 的壓差，并測(cè)壓裝置，其中粉碎過篩

35、 混合制粒快速整粒房間相對(duì)其前室為負(fù)壓大相對(duì)外面為正壓。潔凈區(qū)室內(nèi)安裝紫外殺菌燈，一步制粒機(jī)間及其制漿、包衣間及其制漿電氣防爆 各制漿間需設(shè)酒精濃度報(bào)警器。潔凈區(qū)內(nèi)墻采用輕質(zhì)隔斷，上部設(shè)鋁合金固定觀察窗。結(jié)凈地漏為符合 GMP 潔凈地漏。本車間層高為 5.50m，吊頂?shù)纂x地面 2.70m，其中一步制粒車間局部抬高 3.5m。工具清洗間，潔具清洗制粒的制漿間，制水間，潔凈衣洗滌烘干間，晾片檢片 間需排熱、排濕。熱風(fēng)循環(huán)烘箱需排熱、排濕倉庫要加強(qiáng)排風(fēng)防霉。生產(chǎn)區(qū)所需壓縮空氣須經(jīng)除油、無菌過濾處理。潔凈區(qū)地面采用環(huán)氧自流坪；傳遞窗底邊距露面 800。需要除塵的點(diǎn)：粉碎機(jī)、過篩、快速整粒機(jī)、多向運(yùn)動(dòng)混

36、合機(jī)、全自動(dòng)膠囊填 充機(jī)。第七章 潔凈區(qū)設(shè)計(jì)7.1 潔區(qū)化述微生物和微粒不僅來自大氣，生產(chǎn)用水、操作人員、原輔物料、設(shè)備器具、建筑物等都能攜帶或產(chǎn)生污染物。這些污染物都是不可忽視的污染源，必須逐一凈化，才能確 保潔凈區(qū)的潔凈等級(jí)達(dá)到新版 GMP 要求。7.2 空凈對(duì)軟膠囊的生產(chǎn)，為避免生產(chǎn)過程中的粉塵在空氣中產(chǎn)生交叉污染，對(duì)制粒、干燥等崗位排出的空氣，不能再回凈化系統(tǒng)中循環(huán)使用，必須全部排至室外。空氣凈化程序 如下：空氣凈化流程示意圖7.2.1 空調(diào)系統(tǒng)選型常見的空調(diào)系統(tǒng)按集中度可以分為集中式空調(diào)系統(tǒng)分散式空調(diào)系統(tǒng)和半集中式空調(diào)系統(tǒng)由于藥品生產(chǎn)車間需要嚴(yán)格的控制室內(nèi)溫度和濕度時(shí)需要采用初效中效

37、、高效過濾器滿足室內(nèi)空氣潔凈度要求，并需要理想的氣流分布。因?yàn)檎麄€(gè)潔凈區(qū)潔凈度 相同，綜合考慮，選擇集中式空調(diào)系統(tǒng)。集中式空調(diào)系統(tǒng)一般包括單風(fēng)機(jī)系統(tǒng)、設(shè)置值班風(fēng)機(jī)的系統(tǒng)、并聯(lián)的集中式系統(tǒng)、雙風(fēng)機(jī)系統(tǒng)、部分空氣直接循環(huán)的集中系統(tǒng)。因?yàn)檐囬g供風(fēng)阻力不大，從經(jīng)濟(jì)性考慮，在本設(shè)計(jì)中選擇單風(fēng)機(jī)集中式系統(tǒng)?？照{(diào)機(jī)房靠近車間外側(cè)設(shè)置，并臨近空調(diào)負(fù)荷較大 的區(qū)域。單風(fēng)機(jī)集中式空調(diào)凈化系統(tǒng)示意圖2、 送風(fēng)、回風(fēng)式選擇由于軟膠囊車間潔凈度要求相對(duì)不太高，因此可以選擇非單向流，送風(fēng)采用上側(cè)墻 送風(fēng)，回風(fēng)采用單側(cè)墻下部回風(fēng)。氣流組織形式示意圖3、 空調(diào)機(jī)組選軟膠囊車間潔凈度為 30 萬級(jí)，根據(jù)我國藥品生產(chǎn)管理規(guī)范推薦

38、，換氣次數(shù)選 擇 15 次/小時(shí)。從換氣能力考慮，選用依高制冷設(shè)備廠生產(chǎn)的型號(hào)為 ECP36A 的水冷機(jī)組，該機(jī) 組主要技術(shù)參數(shù)如下表所示：ECP36A 的水冷機(jī)組技術(shù)參數(shù)名稱型號(hào)制冷量循環(huán)風(fēng)量7.3 水化參數(shù)規(guī)格ECP36A108KW18000 立方米小時(shí)常見的自來水雖然經(jīng)過處理，仍會(huì)有不少雜質(zhì)，主要有溶解的無機(jī)陰、陽離子、固體微粒和各種微生物（細(xì)菌、霉菌等）。這樣的水質(zhì)用于制備膠囊勢(shì)必污染藥物，因而 軟膠囊的生產(chǎn)工藝用水必須使用脫鹽水或蒸餾水，水的凈化工藝流程如下：原水原水加壓泵石英砂過濾器活性炭過濾器軟水器（可選）保安過濾器第一級(jí)反滲透純水箱純水增壓泵第二級(jí)反滲透無菌純化水箱臭氧殺菌器純

39、 化水增壓泵臭氧殺菌器紫外線殺菌器微孔過濾器純化水7.4 人凈由于人能自生污染物攜帶污染物和產(chǎn)生污染物因此可以這樣說是最大的污染源，在管理上也最為困難。為了使進(jìn)入操作室的人員符合潔凈要求，必須對(duì)人員進(jìn)行凈化。凈化程度隨不同劑型的潔凈度要求而不同進(jìn)入軟膠囊生產(chǎn)區(qū)域的人員可以按如下程序 進(jìn)行凈化：7.5 物凈軟膠囊生產(chǎn)中使用大量的原輔料，包裝材料，這些物品的包裝物上沾滿塵土，直接送入車間必將污染環(huán)境，因此必須經(jīng)過凈化。凈化的方法是設(shè)置專門物料的外包裝清理室，凡外包裝可以去除的，則去除后進(jìn)入車間，無法去除的也應(yīng)在這個(gè)房間內(nèi)將外包裝擦拭干凈房應(yīng)設(shè)置獨(dú)立的物料出入口入口位置應(yīng)避免與人流路線發(fā)生交叉污染。

40、 盡量縮短物料在潔凈區(qū)內(nèi)的輸送路線，并且按工藝流程傳遞物料。7.6 設(shè)器凈凡與藥品直接接觸的設(shè)備，器具表面要光潔平整，不與物料發(fā)生反應(yīng)或吸附物料；設(shè)備內(nèi)部結(jié)構(gòu)要便于清洗，不結(jié)垢，不納菌；使用潤滑劑的傳動(dòng)部件要盡量封閉，避免潤滑劑污染物料。避免使用木質(zhì)、塑料、鐵等容易產(chǎn)生微粒的材料制造設(shè)備、容器和器具；對(duì)于運(yùn)行中產(chǎn)生大量粉塵的設(shè)備，加強(qiáng)局部凈化，可以視情況考慮增加局部吸塵， 安裝合適的吸塵罩，使生產(chǎn)中的工藝粉塵盡量集中的較小的范圍內(nèi)進(jìn)行凈化。第八章 三廢處理與能環(huán)保8.1 概環(huán)境污染，是人類社會(huì)現(xiàn)代化進(jìn)程中必然出現(xiàn)而又必須妥善解決的課題，工業(yè)生產(chǎn)排放污物，是環(huán)境污染的主要污染源。因此，有效地控制

41、污染，保護(hù)好環(huán)境，就成為工 業(yè)企業(yè)管理的一項(xiàng)重要內(nèi)容。在軟膠囊生產(chǎn)中同樣也有“三廢”產(chǎn)生。雖然生產(chǎn)所排放“三廢”的量比較小，濃度比較低，可生化性好，處理相對(duì)較容易，但作為生產(chǎn)企業(yè)必須對(duì)產(chǎn)生“三廢”進(jìn)行治 理以減小對(duì)環(huán)境的影響。8.2、“三廢”來源1廢氣軟膠囊生產(chǎn)中的廢氣主要是含塵廢氣廢氣來源于軟膠囊生產(chǎn)中的粉碎、過篩、制粒、膠囊填充等工序。雖粉塵的濃度并不太大，但會(huì)對(duì)環(huán)境造成危害。2、廢水軟膠囊生產(chǎn)中的廢水，主要是生產(chǎn)設(shè)備和包裝容器的洗滌水，生產(chǎn)場(chǎng)地的地面清潔廢水以及冷卻水等。3、固體廢物主要來源于生產(chǎn)過程中的廢料，如廢包裝材料，報(bào)廢的藥品等。8.3 “廢防1廢氣利用多孔過濾介質(zhì)分離捕集氣體中的粉塵運(yùn)行中應(yīng)